Dopping Klasszikus definíció:
Doppingszerek Lente Gábor 2011. február 19.
Testidegen anyagnak bármilyen úton a szervezetbe juttatása verseny alatt, teljesítményfokozás céljából. Problémák: 1. nem testidegen anyagokat (pl. hormonokat) is lehet egészségkárosodás kockázatával teljesítménynövelésre használni 2. nemcsak a verseny alatt a szervezetben lévő anyagok számítanak
Dopping
Doppingtörténet i.e. 776: juhherekivonattal tesztoszteronszint-növelés
Általános működési elv: a szervezet tartalékainak mozgósítása Általános egészségi kockázat: egy edzésben lévő sportoló szervezete egyébként is képes a tartalékok mozgósítására, a doppingszerek hatására a további mozgósítás egyértelműen a szervezet normális működésének feláldozásával történik
Doppingtörténet 1960, olimpia, Róma
1904 St. Louis-i olimpia Thomas Hicks (USA) ⇒ maratonfutás aranyérmese, sztrichnin, beérkezés után összeesett, órákig tartott, míg orvosi kezeléssel újra magához tért 1936: berlini olimpia, a német sportolók tesztoszteronkezelése 1960-as évek: az anabolikus szteroidok megjelenése 1966: a nemzetközi futball- és kerékpárszövetség első doppingellenes erőfeszítései, első doppingtesztek
Dopping IOC International Olympic Committe
Knud Enemark Jensen: dán biciklis amfetaminszármazékok használata az edző utasítására bukás: halálos kimenetelű fejsérülés
NOB Nemzetközi Olimpiai Bizottság 1967-től doppingellenes intézkedések 1968: doppingellenőrzések a mexikóvárosi nyári és a grenoble-i téli olimpián 1989: versenyek közötti ellenőrzések bevezetése WADA World Anti-Doping Agency Doppingellenes világszervezet
1
WADA megalakulás: 1999. november 10., Lausanne, Svájc jelenlegi elnök: John Fahey (Ausztrália) volt elnök: Richard (Dick) Pound, Kanada egykori NOB-elnökhelyettes 2001: a WADA-központ Montreálba költözik finanszírozás: kb. fele a NOB-tól Nem mindig a legjobb tudományos gyakorlatot követi!
Doppingvétség 1. Tiltott anyag jelenléte egy sportoló doppingellenőrzésre leadott mintájában 2. Tiltott teljesítménynövelő módszer használata vagy ennek megkísérlése 3. Doppingellenőrzésen mintaadás megtagadása 4. A versenyek közötti időszakokban végzett doppingvizsgálatokhoz tartózkodási hely meg nem adása Lausanne, Svájc: Olimpiai Múzeum
Doppingvétség 5. A doppingellenőrzés bármely részfolyamatának kijátszása vagy erre tett kísérlet 6. Tiltott módszerekhez kapcsolódó eszközök vagy tiltott anyagok birtoklása 7. Tiltott módszerekhez kapcsolódó eszközökkel vagy tiltott anyagokkal való kereskedelem
Doppingvizsgálat Vizeletminta, ritkábban vérvétel A minta ⇔ B minta 2004 óta WADA szabály: a B próbát ugyanabban a laboratóriumban kell vizsgálni, mint ahol az A mintát ⇒ tudományos szempontból erősen kifogásolható gyakorlat
8. Tiltott anyag sportolónak beadása vagy ennek megkísérlése
2
Doppingvizsgálat
Doppingvizsgálat Mintaadás megtagadása
Annus Adrián és Fazekas Róbert, 2004, Athén Mintaadás megtagadása – 2 aranyérem
Francesco Totti 2007. május 13.: jelentős késés rutinellenőrzésről 2007. okt 13: az Olasz Labdarúgó Szövetség felmentő döntése
Doppingvizsgálat
Doppingvizsgálat Vaszilij Ivancsuk
Orosz olimpikonok, 2008. augusztus eleje Jelena Szoboljeva, Julija Fomenko, Tatyjana Tomasova,
38. Sakkolimpia
Darja Pisalnyikova, Szvetlana Cserkaszova
2008. november, Drezda
Olga Jegorova, Gulfija Hanafejeva
doppingviszgálaton való részvétel megtagadása
Leadott mintáik DNS-egyezést mutatnak: azonos személytől származnak
Tiltott szerek
Tiltott módszerek csoportjai
1. Anabolikus szerek mindig tilos
2. Hormonok és hormonszerű anyagok
vérdopping
3. Béta-2 agonisták 4. Antiösztrogénhatású szerek (csak férfiak)
gyógyszeres 2. Kémiai vagy fizikai beavatkozások
5. Vízhajtók és más maszkírozószerek
doppingvizsgálatnál a minta meghamisítása
6. Élénkítő hatású szerek
intravénás infúzió csak orvosilag indokolt esetben
7. Kábító- és fájdalomcsillapító szerek 8. Kannabinoidok
1. Oxigénellátás javítása
csak verseny alatt tilos
3. Géndopping
9. Glükokortikoszteroidok
3
Sportágspecifikus tiltások 1. Alkohol: csak verseny közben pl. íjászat, motorsportok, biliárd, karate, öttusa
Problémás szerek Gyakran előfordulnak nem doppingcélú használatban is, így használatuk nem feltétlenül teljesítménynövekedést céloz Béta-2 agonisták Probenecid (maszkírozószer)
2. Béta-blokkolók csak verseny közben tilosak a következő sportágakban: pl. íjászat, motorsportok, sakk, bridzs, öttusa, szertorna, bob, birkózás
Néhány élénkítőszer Kannabinoidok Glükokortikoszteroidok Alkohol Béta-blokkolók
Anabolikus szerek Anabolizmus: a sejt anyagcserefolyamatainak (metabolizmus) szervezetépítő része (⇔ katabolizmus) 1. Anabolikus Androgén Szteroidok a) exogén anyagok, pl. oxandrolon, sztanozolol nem termelődnek a szervezetben, 46 anyag + hasonló hatású szerek b) endogén anyagok, pl. tesztoszteron normális testi folyamatokban is termelődnek vétség: normálisnál nagyobb koncentráció vagy bizonyítható exogén eredet 2. Más anabolikus hatású szerek
Anabolikus szteroidok természetes hormonok és szintetikus hormonhatású anyagok Proteinszintézis elősegítése Izomszövetek növekedése Étvágynövelés Csontvelőben a vörösvértest-szintézis fokozása Számos mellékhatás, néhány súlyosan egészségkárosító A leggyakrabban használt doppingszerek
Clenbuterol, tibolon, zeranol, zilpaterol
Tesztoszteron OH H H O
H
szteroidhormon, a fő férfihormon természetes eredetű anabolikus szteroid, a szintetikus szubsztituált származékok
izolálás: 1935 tesztoszteronhiányos betegségek kezelése: injekció, tabletta, bőrtapasz
Tesztoszteron Floyd Landis Tour de France, 2006 2006 júl. 20: szenzációs szakaszgyőzelem UTÁNA: tesztoszteron/epitesztoszteron 1. a Tour-on számos teszt, előtte és utána, mind negatív arány = 11:1 (> 4 doppingvétség) 2. ennyitől nem remélhető teljesítménynövekedés 3. a B próba még mindig pozitív, de számszerűleg egészen más eredményt adott 2007. szept. 20., választott bíróság: eltiltás 2010. máj. 20.: részletes vallomás (növekedési hormon)
4
Tesztoszteron
Dianabol
Vagyim Gyevjatovszkij
OH
Ivan Tyihon H
Pars Krisztián: utólagos magyar ezüst.
H
H
O
2010. június 10.: a CAS a fehéroroszok javára dönt
metandrosztenolon metandienon
Bevezetés: 1956, Ciba
1990-es évek: Árusítását betiltották az USA-ban és Európában
Dianabol
Oxandrolon
• eredetileg nőknek szánt gyógyszer OH
• gyógyszerhasználat: már az 1960-as években befejezték H
• nőknél: kis adagban is férfias külső kialakulása • testépítőknél jellemző (pl. Arnold Schwarzenegger)
O
H
• az izomtömeg gyors gyarapodását okozza O
• lassítja a sejtlégzést és a vörösvértestek szintézisét
H
H
• nagy adag (> 30 mg/nap): magas vérnyomás • gyakran a más hatásmechanizmusú oxandrolonnal együtt alkalmazzák 2008. július 30: a teljes bolgár súlyemelő válogatott lebukása
Bevezetés: 1964, Searle Laboratories (-1989) 1995 BioTechnology General Co.: Oxandrin néven gyógyszer
Oxandrolon
Boldenon
gyógyszerhatás: elsősorban AIDS által okozott súlycsökkenés megállítása
OH
mellékhatás: májkárosítás
H
nőknél nagyobb adagban (20-30 mg/nap) sem okozza férfias külső kialakulását testépítők: többnyire keverve más anabolikus szteroidokkal
H O
2006. július 22. Gyurkovics Ferenc, Athén, 2004
H
elsősorban lovak kezelésére kifejlesztett gyógyszer (Equipoise, Ganabol, Equigan, Ultragan) anabolikus szteroid, lassú kiürülésű, szedése után még 18 hónappal is kimutatható
Horváth Gergely (gerelyhajítás) Pauer Géza (rövidtávfutás) Varga Roland (diszkoszvetés)
5
Sztanozolol
Sztanozolol OH
tablettaként vagy szuszpenzióként vérszegénység kezelése (ember)
H N
H N H
súlygyarapodás, vörösvértest-képződés elősegítése és étvágynövelés (állatgyógyászat)
H
Testépítők: más szerekkel együtt elsősorban az izomzat gyarapodását segíti elő fölösleges súlynövekedés nélkül
H
szokásos adag: 50 mg/nap más nevek: Winstrol
nőknél kis adagban (2 mg/nap) is férfias külső kialakulása
Bevezetés: 1962, Winthrop Laboratories
májkárosító hatás
Sztanozolol
Sztanozolol és Ben Johnson
Ben Johnson
szeptember 25. (szombat): a szöuli doppinglaboratórium egyik mintájában 90 ng sztanozololt mutatnak ki
1988, szöuli olimpia vetélkedés Carl Lewis-zal
mintaazonosítás: Ben Johnson
1988. szeptember 24.: olimpiai döntő
1989 Dubin-vizsgálat: kanadai kormányvizsgálat a doppingügyben ⇒ furcsa fejlemények
9,79 s
1993. március 5.: végleges eltiltás
2. Carl Lewis 3. Linford Christie 4. Calvin Smith (< 10.00 s) 5. Dennis Mitchell
1988-ban és közvetlenül utána az olimpiai első ötből egyedül Calvin Smith nem akadt fenn egyetlen doppingvizsgálaton sem
NDK-s női sportolók
Turinabol OH
Anabolikus szteroidok teljesítménynövelő használata főleg női sportolóknál
H
Cl H O
Államilag felügyelt doppingprogram
H
Rendszeres, nagy befektetéssel történő, titkos kutatás jobb doppingmódszerek kifejlesztésére (titkos PhD értekezések sorozata) 1974. október 23.: titkos törvény a doppingprogramról Sportorvosok oktatása
1960-as évek eleje: NDK-beli tudósok fejlesztése
Titkosság: a Stasi felügyelete alatt csak két NDK-s sportoló bukott le doppingvizsgálaton 1975 Marlies Oelsner
1977 Ilona Slupaniek
6
Heidi Krieger ⇒ Andreas Krieger
NDK-s női sportolók egészségkárosító hatások: nőknél elférfiasodás ⇒ testszőrzet, hangmélyülés, szexuális ösztönök felerősödése férfiaknál nőies mellek kialakulása Német újraegyesítés: a dokumentumok többségének megsemmisítése ~ 150 megmaradt irat alapján, ~ 400 név szerint említett sportoló: a legtöbb olimpiai bajnok NDK-s úszónő 1976 óta, az 1988-as olimpián dobószámban aranyérmes összes sportolónő
Rica Reinisch
Több ezer orvost, kutatót foglalkoztató iparág
Barbara Krause
W. W. Franke és B. Berendonk Clin. Chem. 1997, 43, 1262-1279.
Női sporteredmények gerelyhajítás
diszkoszvetés
súlylökés
anabolikus szteroidok használata súlylökők eredményeire éves legjobb a legjobb tíz eredmény átlaga
Clenbuterol
Clenbuterol NH2
Cl
Adam Seroczynksi lengyel kajakos
OH
általában hidrokloridként az anabolikus szterodiokhoz hasonló hatás, de nem szteroid
2008. szeptember 5. Cl
NH
lovak allergiás légúti megbetegedéseinek kezelése
7
Hormonok és hormonszerű anyagok
EPO: eritropoetin
1. Eritropoetin 2. Növekedési hormonok és faktorok (hGH, IGF-1, MGF) 3. Gonadotrofinok (LH, hCG) (csak férfiak) 4. Inzulin 5. Kortikotrofinok Vétség: a normálisnál nagyobb koncentrációk vagy bizonyítottan exogén eredet.
EPO: eritropoetin Glikoprotein: fehérje (165 aminosavegység) + szénhidrátrészek Bevezetés: 1989 Amgen (nevek: Porcrit, Epogen, Eprex), előállítás: rekombináns technológia Hormon: szabályozza a vörösvértestek mennyiségét és a hemoglobin szintézisét, nagyon kicsi koncentrációban van a vérben (5 pmol/dm3), főként a máj termeli Injekcióként: minden olyan betegség kezelésére, amely vér oxigénhiánnyal jár, pl. veseelégtelenség, AIDSkezelés AZT-vel, kemoterápia kb. 11 miliárd $ forgalom évente EPO-α, EPO-β, EPO-γ, EPO-δ: különböző szénhidrátláncok
EPO: eritropoetin Természetes mód az EPO-szint növelésére: Magaslati edzés (legalább 2000 m), a sportolók kb. 40%-ánál hatásos 1998 Tour de France: a Festina csapat egyik vezetőjénél nagy mennyiségű EPO-t találtak tesztlehetőség: a vörösvértestek aránya a vérsejtek teljes számához képest 41-50 % normális > 50 %
ideiglenes (néhány napos) felfüggesztés
2005 Rutger Beke (belga triatlonos): sikeres jogi védekezés pozitív EPO-teszt eredménye ellen a teszt megbízhatatlanságát bizonyító tudományos érvekkel
EPO: eritropoetin Doppinghasználat: a vérbe adva növeli a vörösvértestek számát, így a vér oxigénszállító kapacitását ⇒ 5-15 % sportteljesítmény-növelés Pl. Kerékpárosok, triatlonosok, hosszútávfutók Káros hatás: a vér hiperviszkozitását okozza, jelentősen növeli a szívelégtelenségek (infarktus) kockázatát Az elmúlt két évtizedben több tucat sportoló halálához járult hozzá Kimutatás: megfelelő módszerrel lehetséges, de nem lehet eldönteni, hogy endogén vagy exogén eredetű
EPO: eritropoetin Marion Jones pozitív A-próba EPO-ra (2006. augusztus 20.) Marion Jones mindkét férje neves sportoló, mindkettőt érték doppingvétségen negatív B-próba !!! (2006. szeptember 7.) 2007. október 9.: vallomás anabolikus szteroidokról 2007. december 12.: a NOB megfosztja olimpiai érmeitől
8
Növekedési hormon HGH: human growth hormone
Béta-2 agonisták asztma kezelésére használt gyógyszerek, elősegítik a simaizmok elernyedését
polipeptid típusú hormon, 191 aminosavegység
β-2 adrenergikus receptorra hatnak
izomtömegnövelés, zsírcsökkentés
D és L izomerek egyaránt tiltottak rövid hatásidejű: salbutamol, terbutalin, hosszú hatásidejű: formoterol, salmeterol
Salbutamol
Salbutamol
OH C(CH3)3
HO HO más nevek: Albuterol, Ventolin, Proventil
hatás: aeroszolként belélegezve asztmás rohamok enyhítése intravénás injekcióként: a méhizomzat ellazításával koraszülések megelőzése gyakori mellékhatások: fejfájás, remegés
asztmaellenes gyógyszer 1969, az egyik első célirányosan kifejlesztett gyógyszer
Antiösztrogén hatású szerek 1. Aromatáz inhibítorok anasztrozol, letrozol 2. Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM) raloxifen, tamoxifen, toremifen 3. Más antiösztrogén hatású szerek klomifen, ciklofenil, fulvestrant
9
Letrozol
Letrozol
N N
aromatáz inhibitor: az aromatáz enzim gátlása, így az androgénekből nem keletkezhetnek ösztrogének
N
akár 98%-kal csökkentheti az ösztrogén szintjét, növeli a tesztoszteronszintet tüszőrepedés előidézése ⇒ termékenységi gyógyszer is
NC
anabolikus szteroidok szedésének negatív hatásait csökkenti
CN
5 mg/nap-nál nagyobb dózis ideiglenes kikapcsolja a szexuális ösztönöket
Gyógyszer (Novartis): mellrák kezelésénél
Vízhajtók és más maszkírozószerek 1. Vízhajtók 2. Probenecid, alfa-reduktáz inhibítorok Önmagukban használva sem teljesítménynövelő, sem egészségkárosító hatásuk nincsen más doppingszerek használatának kimutathatatlanná tételére alkalmasak (pl. koncentrációcsökkentés) 2006. szeptember 19., Origo internetes portál:
Bárdosi Sándor
Furoszemid más név: Lasix vízhajtó szívelégtelenség által okozott ödéma és magas vérnyomás kezelésére
O SO2NH2
HO HN
lovak: vérzések csökkentése
Cl O
birkózás (Sidney olimpia, ezüstérem) szumó (világbajnok) MMA (mixed martial arts) 2009. okt. 28.: Furoszemid, 2009. július, Tajvan
10
Élénkítő hatású szerek
Kokain
adrenalin, amfetamin, kokain, efedrin, metamfetamin, modafinil, sztrichnin, ... 60 felsorolt vegyület + hasonló hatású szerek a szervezet készenléti állapotát növelik, a koncentrációképességet növelik, hosszú idejű ébrenlétet tesznek lehetővé A legtöbb országban a törvények általában is tiltják használatukat a kábítószerekkel azonos módon
Martina Hingis 2007 Wimbledon: pozitív doppingteszt 2008. január 4.: két éves eltiltás
DE: a koffein is szerepel a listán (három feketekávé!!)
Amfetamin
André Agassi 2009. okt. 28.: ‘Open’ önéletrajz
élénkítőszer, 'speed'
NH2 1997: ‘crystal meth’ metamfetaminszármezék
felfedezés: 1887 Lazar Adaleanu román kémikus ADHD kezelése, fogyókúra
doppingteszten kimutatták
élsport: használata ritka olyan sportoknál, amelyek egyébként is megterhelik a szívet katonai pilóták, kamionsofőrök koncentrálási képességének növelése
Modafinil
Modafinil élénkítőszer, gyógyszerként kóros nappali álmosság kezelésére
NH2
S O
O
más nevek: Provigil, Sparlon Bevezetés: 1986, Lafon
alkalmas lehet ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) kezelésére Katonai felhasználás: a Francia Idegenlégió használta katonáinál USA légierő: helikopterpilóták 88 órás szolgálata mindössze 8 óra alvással Doppinglistára kerülés: 2004. augusztus 3., 10 nappal az athéni olimpia kezdete előtt
11
Modafinil
Sztrichnin élénkítőszer, méregként is ismert
N
Diana Taurasi
H
2010 december: egy (török) doppinglabor modafinil detektálást közli
N H O
2011 február: a bejelentés visszavonása
O LD50 = 1 mg/kg az egyik legkeserűbb anyag: 1 ppm már érzékelhető
Sztrichnin hatás: a gerincben vagy agyban lévő sztrichninérzékeny glicinreceptor (Cl− csatorna) gátlása belélegezve, lenyelve, szemen vagy szájnyálkahártyán keresztül is mérgező nagyon jellemző, rendkívül fájdalmas tünetegyüttes 10−20 perccel a szervezetbe jutás után az izmok egyidejű görcsét okozza, majd az agy légzésközpontját bénítja
Kannabinoidok
Kábítószerek morfin, heroin, metadon, fentanilszármazékok, ... 11 vegyület felsorolva A legtöbb országban a törvények általában is tiltják használatukat Teljesítménynövelő hatás: jelentéktelen, a kiváltott hallucinációk többnyire csökkentik a koncentrálókészséget Fájdalomcsillapító hatás
Michael Phelps
hasis, marihuána 2009. február 1. Külön kategória, nem a kábítószerek között sorolják fel, pedig hatását (de nem feltétlenül hatásmechanizmusát) tekintve nagyon hasonló
NEM DOPPINGVÉTSÉG HO
Néhány ország kivételével használatukat a törvények is tiltják, újabban orvosi célú felhasználások (pl. rákkezeltek étvágynövelése)
H
O H
12
Glükokortikoszteroidok
Lance Armstrong hét győzelem a Tour de France-on (1999-2005)
szteroidhormonok, a kortizolreceptorhoz kötődnek hidrokortizon, prednizon, dexametaszon, aldoszteron hatás: a glükoneogenezis intenzitásának növelése, zsírlebomlás gyorsítása, a glükózfelszívódás gátlása az izomszövetekben használat: gyulladásgátló az immunválaszok csökkentése (pl. szervátültetések után)
Béta-blokkolók
gyakori doppingvádak (főként francia forrásokból), a bizonyítékok teljes hiánya 1999, vizeletvizsgálat: kortikoszteroidok nyomai, de még nem doppingvétség 2005: Vrijman-vizsgálat, a francia nemzeti doppinglaboratórium súlyos kritikája, a NOB elmarasztalja Dick Pound-ot
Vérdopping a vér vörösvértest-tartalmának tiltott növelése
szívérbetegségek kezelése a β-adrenergikus receptorokra hatnak
Betaxolol, metoprolol (β-1) Butoxamine (β-2) magas vérnyomás kezelése
VÉRÁTÖMLESZTÉS homológ: vérátömlesztés más, megfelelő vércsoportú donorral (kimutatás: fluoreszcencia-aktivált sejtválogatás) autológ: a sportoló saját, korábban levett vérét adják vissza közvetlenül a verseny előtt (jelenleg nincs standard módszer a kimutatására) az EPO használata is vérdopping
Géndopping WADA definíció: sejtek, gének vagy más genetikai egységek nem orvosi felhasználása sportteljesítménynövelés céljából
példa: mesterséges gén bevitelével az izomszövetnövekedést elősegítő hormonok szintjének növelése bármilyen mesterséges gén bevitele sejtekbe 2001-ben merült fel először komolyan (humán genom program) a WADA 2004-től tiltja
13
