Donor vérek vizsgálata, fertőző ágensek, patogén-inaktiválás, Nyomon követhetőség Kompatibilitás szabályai
Dr. Tápai Katalin Transzfúziós tanfolyam
A levett donorvérek kivizsgálása elvárt eredmény
ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés
neg.
(ff, 18300, 38300, 38306-9) Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l HBc - at (első véradáskor) neg. HCV - at neg. HBs - ag neg. HIV 1/2 - at neg. (ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT) CMV - at (trpl-ra várók és donorok) neg. (ELISA, előfordulás, megelőzés) EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb. CJB (Tween 80), vCJB További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
Vércsoport-szerológiai donor kivizsgálás GLP (fertőző ágens és vcsop.-szerol., QC, QA) b.o. (klin-i) Ismert at-tel a-A
a-B
j.o. Ismert ag
a-A+B
AK
A1
A2
Eredmény
B
0
++++
-
++++
-
-
-
++++
-
A
-
++++
++++
-
++++
++++
-
-
B
++++
++++
++++
-
-
-
-
-
AB
-
-
-
-
++++
++++
++++
-
0
A0
B0
AB
A(A0) Anya 00
B(B0)
partner A0 AA B0 BB 00 AB utód AB
Rec CCDee 0(00) (a-c)
donor ccdee Ccdee CcDee Anya: CDe/Cde Rhpoz
ccDEE (a-e)
ccdee
CDe/cde CcDee cde/cde ccdee
Gyermek: Ccdee
a-c
c-ag. neg-t
Vércsoport-szerológiai donor kivizsgálás Irreguláris vvs ellenanyagszűrés ( reguláris ea, képz. mód)– ff,18305,38300,38306-9 (fvs: TRALI, női donor plazmája 18600!, de egyedi, plazmában szuszp-t thr-a?) ea azonosítás és véradó, illetve vérkészítményei sorsa (SZER-16) (DAT csak laboratóriumi keresztpróba pozitivitás után – vagy ha ea poz.) ea poz. ea azonosítás + DAT N N tr-a alkalmas P N vvs tr-ható, bc/thr „S”, FFP ipari, adhat vért mindegy P vvs „S”, bc/thr „S”, FFP ipari, 6 hó kizárás X poz. DAT poz: thr, FFP nem kell visszakeresni, 6 hó kizárás 6 hó múlva 2. vv: csak minta (1 EDTA-s, 1 natív): DAT poz végleg kiszűrt neg adhat Mc Cullough J: Transfusion Medicine 3th edition 149-171. 2012.: donor DAT poz: 1/7000 - 1/14000, ok: vírusfert., imm.bet.,IgG-, antifoszfolipid-at, SLE, fert., tu)
A levett donorvérek kivizsgálása
elvárt eredmény
ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés (ff,18300,38300,38306-9) neg. Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l
HBc - at
(első véradáskor, konf. után visszavehető donor 1. véradásakor, ill. többszörös va, ha reaktív lesz a HBsAg)
HCV - at HBs - ag HIV 1/2 - at
neg. neg. neg. neg.
(ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT)
CMV - at (trpl-ra várók és donorok) (ELISA, előfordulás, megelőzés)
EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb. CJB (Tween 80), vCJB További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
neg.
At-szűrés/ tömeges vizsg Ablakperiódus
Fertőző ágens szűrővizsgálatok gyakorlata
HBsAg: a-HBc: a-HCV:
Mo (1972.), Mo: első donor (2000.), Mo (1992.),
Európában mindenhol Fr.o.: első donor Európában mindenhol
HIV-, HCV-NAT: Svédo., NL, Svájc, GB, E, Németo., USA, Kanada, Ausztrália, Új Zéland, Dél-Afrika a-HIV:
Mo (HIV-1: 1986.06.01., HIV-2: 1992.) ,
Európában mindenhol
HIV-at/ag: Mo: bevezetés?, gyakori (pl. Németo.) Sy:
Mo (1948. óta),
Mo: évi ~ 500.000 szűrés 90 %-ban visszatérő donorok, náluk a HCV szerokonverzió kockázata: ~ 1:20.000 válogatott populáció (az jön vért adni, aki egészségesnek tartja magát) új donorok esetén 1/50 a HCV reaktív előfordulása
főleg Közép-Kelet-Eu
A vírus a plazmában, mint szabad virion 1. (bármely típusú vérkészítménnyel átvihető!)
HCV: ~ 0,2-0,3% (világon 200-300 M, Mo: ~ 70.000, 1b genotípus-90 %-gyors progresszió, rossz th-s válasz), RNS vírus, at 1992-től (felfedezés: 1989), Egypt(10%), Ro(5%) ablakperiódus: 70 nap (NAT: 7-10 nap) fert-hez lipidburok kell (szappanos kézmosás tönkreteszi) terjedés: vér, vérkész (tr-s hepatitisek 80 %-a HCV eredetű) testváladékok placentán át (3-5 %) sex. úton (3-5 %, urogen. fert. -i az esélyét) 60-70 % krón. hep-be megy át: 20 % cirrh. , 2,5 % hepatocell.cc.
HDV (hiányos RNS vírus, csak HBV jelenlétében replikálódik, acut HBV felülfert, v. idült vírushordozás társfert-e) HBsAg szűrés kivédi a tr-s HDV átvitelt is kábítószer élvezőknél gyakori
A vírus a plazmában, mint szabad virion 2. (bármely típusú vérkészítménnyel átvihető)
HAV – endémiás fertőzés esetén, (< 1:1.000.000, lappangási időszakban már tü-k, lab. eltérések nem is jelentkezik va-ra, v kiszűrik)
HBV: ~ 0,3-0,5%, kettős héjú DNS vírus 1962. elfo 1972. Au. ag (hepanostikon) 1985. Organon ELISA (PPC, Axsym) 2002. Prism chemiluminescentia (ChLIA) ablakperiódus: 59 nap (NAT lényegesen nem rövidíti! Stramer et al: Transfusion 2005.45.1242-1246) HBsAg (inkub időszakban a tü-k előtt 1-6 héttel) (anti-HBs: neutralizáló at., lezajlott HBV fert-t jelent, v. vaccinatio) HBc-at: HBsAg negatív vírushordozóknál is pozitív, = a vírussal term. úton találkozott lefolyása: icterus: 15-20 % 80 % gyógyul (akut mort: 0,5%) 20 % krón. hep.: perziszt. agresszív tü vírushordozó
A vírus a plazmában, mint szabad virion 3.
Okkult HBV-fertőzés (OBI)/vad típus 2009: ITA 3 átvitel HBsAg neg-ak között 6-10 % (Allain et al: J. Hepatol. 2006.44.617-618): kr-an fert-tt személy HBsAg hiánya + HBV-DNS kimutatása (HBV-NAT poz.) HBcAg mutáció: lizin/arginin csere vírus megvadul anti-HBc pozitív (occult HBV egyetlen jele) anti-HBs megváltozik a HBV antigenitása, fertőző képessége, replikációja, morfológiája (mutációs képessége 10x-ese más DNS vírusokénak, szaporodása 1013 virion/nap /HBV-é 103virion/nap) ok: vaccinatio ( oltott személyt is megfertőződhet – új vírus a jelenlegi oltóanyaggal nem kompat.) antivirális th hep-B Ig-th. (2012-re HIV mutáns is!)
Vírus fvs-ben és plazmában Vírus fvs-ben és plazmában: (bármely típusú vérkészítménnyel átvihető)
HIV ½, 0 (at-szűrés 1986. júl. 1-től, ablakperiódus: 24 nap, ag-vizsg: 16 nap, NAT: 7-11 nap) (szűrt-mosott vvs-t) Mindkét nemet érinti (a világ összes női HIV/AIDS betegeinek 88 %-a afrikai) At: nem neutralizáló, csak fertőzöttséget jelez Lappangás: évek is! Megelőzés: rizikócsoport-donorok kiszűrése teljeskörű szűrővizsg készítmény vírusmentesítés tr. indikáció (behatárolás) Esetek/Szeged Koblencz-GMP, visszakereshetőség karantén Minden véradó minden véradásakor
NAT és a maradék rizikó Ablakperiódus (átlagos szeronkonverzió /nap/)
rizikó
At/ag
NAT
Csökkenés mértéke
At/ag
NAT
HIV
16-24
7-11
~ 11
1:1.000.000
1:2.000.000
HCV
70
7-12
~ 59
1:200.000
1:1.900.000
HBV/HBsAg
59
40
19
1:100.000
1:500.000
(Wolfgang R. Mayr – Ausztria szerint) At szűrés ablakperiódus! NAT HIV 3 hét – 10 év (NAT az átviteli rizikó ) HCV 4-20 hét HBV 6-12 hét Új kórokozók (WNV, SARS)
Busch MP et al: Transfusion 2005.45.254-264: HIV: 1:2,3 millió véradás HCV: 1:1,8 millió véradás HTLV-I/II: 1: néhány millió véradás (Dtramer et al: Transfusion 2006.46.703-707.) UK, Ausztrália: kisebb átviteli kockázat Klein H. G. et al: Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. 11th edition 666-773. 2005.: HCV, HIV-NAT: ablakperiódus
A levett donorvérek kivizsgálása elvárt eredmény ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés
neg.
(ff,18300,38300,38306-9)
Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l HBc - at (első véradáskor) neg. HCV - at neg. HBs - ag neg. HIV 1/2 - at neg. (ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT)
CMV - at (trpl-ra várók és donorok) (ELISA, előfordulás, megelőzés) EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb. CJB (Tween 80), vCJB További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
neg.
Vírus csak fvs-ben 1.
Vírus csak fvs-ben átvitel: vvs, thr-rel (leukodepléció/redukció): 1. CMV az életkor előre haladtával ~ 80 %-ban fertőzött donorok (Humaglobin!) szerokonverzió: 7 % terjedése: vér (fvs), szerv, testváladék (nyál, vizelet, széklet, anyatej, sperma, méhnyakcsatorna váladék) újszülött transzplacentárisan vagy szülés közben fert-het CMV neg-t vérkészítményt: immundef. beteg + neg CMV status szervtranszpl: neg beteg + neg donor csv transzpl. (BMT, PSCT): neg beteg + poz/neg donor < 1200 g koraszülött iu. transzf. Ablakperiódusban at-neg versus leukoredukált (fvs 106/E) Univ. fvs-szűrés után CMV átvitel Wu Y. et al: Transfusion 50. 776-786. 2009. Szeronegatív: CMV-átvitel 5-6 %
A levett donorvérek kivizsgálása elvárt eredmény ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés neg. (ff, 18300, 38300, 38306-9) Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l HBc - at (első véradáskor) neg. HCV - at neg. HBs - ag neg. HIV 1/2 - at neg. (ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT) CMV - at (trpl-ra várók és donorok) neg. (ELISA, előfordulás, megelőzés)
EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb. CJB (Tween 80), vCJB További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
Vírus csak fvs-ben 2. átvitel: vvs, thr-rel (leukodepléció/redukció):
2. EBV ritkán (0,5 %) (Burkit ly-ma) gazdasejt: human B ly 90 %-os átfertőzöttség („kissing disease”: orr-garatban perzisztál, mononucl. inf.)
3. HTLV-I-II (10-30 év), (1:2.993.000, ablakperiódus: 51 nap) HTLV-I: felnőttkori T-sejtes leukémia, trópusi spastikus paraparesis, onkovírus fert. után: anti-HTLV-I at (Ny-Eu: 4 millió véradóból 1 pozitív, 1 %-uk lesz beteg) gyakoribb: Japán, Afrika, D-Amerika, Karib szigetek, D-Olaszország, Ukrajna, UK, Franciao., Eu-ban a legnagyobb prevalencia: Románia Fvs-szűrés kivédi Laperche S. et al: Vox Sang. 96. 104-110. 2009. Mc Cullough J: Transfusion Medicine 3th edition 414-446.2012. USA: 1998. óta szűrőteszt
Vírus csak fvs-ben 3. 4. HHV6
és 8
Kaposi sarcoma ly tu. Dollard SC et al: Transfusion 2005.45.500-503: 284 politranszfundált szívsebészeti betegből 2-nél HHV-8 szerokonverzió Blajchman MA et al: N. Eng. J. Med. 2006.355.1303-1305.: a HHV-8 transzmisszió valódi gyakorisága nem ismert egyértelmű dg-i teszt sincs leukodepléció szignifikánsan csökkenti a transzmisszió kockázatát
5. Simian foamy vírus (SFV) főemlősök – állatgondozók parent. terjedés, turizmus
A vírus a plazmában, mint szabad virion (bármely típusú vérkészítménnyel átvihető!)
HEV: 1989-ben fedezték fel, egyszálú RNS vírus terjedés: enterális út (fekáliával szennyezett víz) tr-val is átvihető (3 eset: Japán, Anglia, Fro) (trplhalálos szöv-t okozott) a donor csak a virémia szakában fertőz
HGV: RNA vírus főleg parenterálisan terjed véradók 2 %-a, iv drogosok 15-20 %-a poz (USA) súlyos krón. májbetegséget nem okoz
SEN vírus: (SEN-V): burok nélküli DNA vírus, véradók 1,8 %-a poz, non-A-E hepatitisek
B19 parvovírus (< 1:1.000.000) (immdef AA) csak magvas vvs-ben, csv őssejtben szaporodik nem lipid burkos hőkezelés tönkre teszi
Vírus fvs-ben és plazmában XMRV (xenotropic murine leukemia vírus) retrovírus mononucleáris sejtekben Tü: generalizált myalgia, néha hőemelkedés, láz kr. fáradtság sy prostata cc
Vérrel átvihető további vírusok 1.
TTV: 52 %, 1997-ben fedezik fel: burok nélküli DNS vírus, első közlés 1997.
Japán (Nishizawa), első beteg nevének kezdőbetűiből (TT) Transfusion Transmitted Vírus (TTV): főleg vérrel, vérkész-nyel terjed vírusgenom alakja miatt: Torque Tenovírus (torques=nyaklánc, teno=vékony) fulminans non-A-E hep-k 47 %-ában, ismeretlen eredetű krón. májbet-k 46 %-ában vírushordozás gyakori az eg-s populációban is (detektálás módtól, függően 2-75 %) szeropoz: véradók kb 10 %-a (UK, USA) fizetett donorok 13 %-a drogosok 17 %-a (USA) terjedés: fert-tt vér, fekális-orális út, anya gyermekre tr-s átvitel okoz bet-t?
SARS (súlyos respirációs sy) vírus: 2002. Kína lipidburkos RNA vírus emberről emberre terjed (csepp, közvetlen kontaktus a beteggel, szennyezett ruházat, tárgy) virémia idején adott vérrel átvihető (donor kizárás 2-4 hét)
Vérrel átvihető további vírusok 2. : WNV
(bármely típusú vérkészítménnyel átvihető) West Nile vírus (< 1:1.400.000): felfedezés: Uganda (1937), első nagyobb járvány 1950 (Egyiptom), majd 1999. New York, 2001 Ontario, mára USA minden államában WNV-RNS donorszűrőteszt 2002-től Eu: Ro – 1996-97: 500 eset, ~ 50 halott Fr – 2000. Mo: 2013. 31 eset (Bp:6, Pest m:5, Csongrád, Fejér, Heves, Szolnok:3-3 eset gazdaállatok: fert-tt madarak közvetítő vektor: fertőzött szúnyog emberre, emlősre (ló, kutya) a fert-tt szúnyog csípése terjeszti emberről emberre nem terjed, de fert-tt vérrel, szervvel, ill. várandósság alatt, vagy szoptatással átvihető megelőzés: zárt öltözék, szúnyogriasztó, tenyészhely felszámolás védőoltás? Tünetek: (80%) vagy 2-14 nap lappangás után influenzaszerű tü-k 1-2 hétig (20%), nycs , izületi panaszok, hepato-, splenomegalia (10 %), encephalitis (4-5%), meningitis, myelitis (5-15 % halálos) Dg: vírus kimutatás szövettenyészetből szerológia (ELISA) Th: tü-i Kötelező szűrőteszt , USA-ban NAT 2003 óta, (de csak regionális, ill. kísérleti) kérdőív/anamnézis (Bcs környéki libafarmokon, Debrecen és Berettyóújfalu környékén is kimutatták) (Ro, Macedónia, Görögo., Oroszo., ITA, Szerbia, Kosovo)
Vérrel átvihető további vírusok 3. Chikungunya vírus Láz + izületi elváltozás, fájdalom (folyadék, sokizületei gyulladásnak tűnik), 3. nap kiütés, GI tünetek, Perzisztálás: 2 hó Eu 250/2007. nyara (Toscana) (veszélyeztetett területek: Costa Brava, Spanyolo., Portugália, Toscana, Brüsszel) vektora: szúnyog (Asian tiger, Aedes aegypti) Charrel RN et al: N. Eng. J. Med. 2007.356.769-771. tr-s átvitelről nincs adat, Fro. tengerentúli részén (Réunion) biztonsági intézkedések: vérkész. import az európai kontinensről, szűrés, vírusinaktiválás USA: behurcolt esetek Jav: donorra rákérdezni: láza volt-e? I: külföld? (különösen nyáron) klimavált., 12 Eu-i országban megvan a „feltétel” H5N1 madárinfluenza Bár a vírus emberről emberre közvetlenül nem terjed, mégis számos transzmissziót figyeltek meg Zou S et al: Transfus. Med. Rev. 2006.20.181-189: vérrel nem vihető át, de pandémia esetén befolyásolná a rendelkezésre álló vérkészleteket Dengue: haemorrhagiás láz (Karib szg-k, Ázsia, Ausztrália) szúnyog terjeszti, 50-100 millió fert/év
A levett donorvérek kivizsgálása elvárt eredmény ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés neg. (ff, 18300, 38300, 38306-9) Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l HBc - at (első véradáskor) neg. HCV - at neg. HBs - ag neg. HIV 1/2 - at neg. (ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT) CMV - at (trpl-ra várók és donorok) neg. (ELISA, előfordulás, megelőzés) EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb.
CJB (Tween 80), vCJB További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
Prion protein (PrP) formái:
Prionok 1.
PrPc (cellularis prion precursor protein): egészséges sejtekben is, sejtfelszíni fehérje, funkciója? (vérképző progenitor sejtek megújításában szerepelhet?)
PrPsc (scarpie prion protein):
infektív protein (aggregációs készség) agy szivacsos degenerációja kis mennyiségben bejutott PrPsc a fert-tt egyén saját PrPc fehérjéivel egyesül autokatalizis útján elősegíti a PrPc-PrPsc átalakulást PrPsc konc. főleg lépben, nycs-ban halmozódik fel és replikálódik bélben a csv-i eredetű dendritikus sejtek veszik fel és közvetlenül a nyirokszervekbe szállítják antigén prezentáló sejtekbe jut, replikálódik bennük agy vérsejtek a PrPsc-t tartalmazó exoszómák útján fertőződnek vérsejtekben replikálódik v. a vvs-ek a fert- passzív hordozói lesznek. exoszóma származhat: thr-ből, reticulocytákből, keringő dendritikus sejtekből nagy affinitással kapcsolódik az apolipoprotein B-hez (plazma)
Prionok 2. Prion betegség: sporadikus: cornea, dura mater trpl, emberi növekedési hormon th után örökletes: autoszomális génmutáció (CJD) lappangás: évek (akár 10 év is lehet)!
CJD (~ marha BSE, ok: a takarmány?): > 45 év, demencia, myoclonus, extrapiramidális tü-k, diffúz lokalizáció, halál: < 1 év vérrel átvitelre nincs adat: 36, később CJD-s donor 314 recipiense nem fertőződött (Hewitt PE et al: Vox Sang. 2006.91.221-230.)
vCJD (UK < 1:10.000.000, Eu 1: 1 billió): < 45 év (fiatal), ataxia, paraesthesia, hyperkinesis, demencia, psychés tü-k, főleg a thalamus, a bazális ganglionok) ok: BSE-s marhából készült ételek fogyasztása retrovírus-infekció fert-ő prionok kiszabadulását idézi elő (kofaktor a fert. terjedésében) hosszabb kórlefolyás vérrel átvitel történt: Hewitt PE et al: Vox Sang. 2006.91.221-230, 348.: Angliában 3 vCJD transzmisszió esete (a 4.-et az Eü. Minisztérium jelentette): nem fvs-mentes vvs-t kaptak donorokban: véradás után 17-42 hóval vCJD az egyik donor esetében 2 transzmisszió történt recipiensben: a vCJD a tr. után 6-8 év múlva (4. beteg egyéb okból halt meg, a vCJD priont a lépében és egyik nyaki nycs-jában mutatták ki)
Prionok 3. Angliában az eltávolított tonsillák, appendixek feldolgozása: 3/12674 vCJD prion (Ironside JW et al: BMJ 2006.332.1186-1188.) tünetmentes, fert-tt száma kb. 237:1 millió UK-ban: fvs.mentesített kész-k plazma import! USA: Európában > 6 hónap nem adhat vért 1980-96 közt UK > 3 év nem adhat vért Fro., Kanada: 1980-96 közt UK-ban > 6 hó nem adhat vért (D: 300 év/1?, szűrés költség) megelőzés: donor anamnézis (családban CJD, cornea, dura mater trpl, emberi agyalapi mirigyből gysz-es th?) tr-t ne adjon vért (UK: 1980 óta tr-tak nem adhatnak vért) leukodepléció: 10.000x mértékben csökkenti a vvs-ben a prionok fert-ő képességét (Gregori L et al: Lancet 2006.368.2226-2230.), de nem távolítja el az exoszómákat (PrPsc szelektív filter?) Leukotrap (Pall)-egy lépésben prion és fvs eltávolító szűrő- SMART filter technológia (vCJD fert-ő ágens eltáv. hatékonysága: 99%) S/D kezelés a vCJD átvitelt kivédheti (Pandey S. et al.: Transfusion 52. 2012.)
A levett donorvérek kivizsgálása elvárt eredmény ABO, Rh (D, CcEe), K Vvs. ag. elleni irreg. ea. szűrés neg. (ff, 18300, 38300, 38306-9) Lues szerol. – TP-EIA neg. (ALT/GPT) < 95 E/l HBc - at (első véradáskor) neg. HCV - at neg. HBs - ag neg. HIV 1/2 - at neg. (ELISA/chemiluminescentia, előfordulás, terjedés mód, megelőzés, NAT) CMV - at (trpl-ra várók és donorok) neg. (ELISA, előfordulás, megelőzés) EBV, HTL-V-I-II., Parvovírus B19, HH8 stb. CJB (Tween 80), vCJB
További vírusok, bakt-k, gombák, protozoonok
Transzfúzióval átvihető baktériumok 1. Ell-e szúrópróbaszerűen: trombocita kész-ek (egyedi, pool-os, CF) (tr. szöv.? ↔ Tr. Szab. 2008.) Bakt. tr-val be órát várni, hogy szaporodjon, 24-48 óra: hő,láz vér okozta? (jlap kitöltés > 2 nap?!)
Vvs-sel átvitel: 1 : 500.000 (+4oC-on szaporodó baktériumok) Yersinia enterocolitica (endotoxint termel, 37 ˚C-on, szobahőmérsékleten és a hűtőszekrény hőmérsékletén is nő, 20 napon túli vvs ) Pseudomonas (széles hőmérsékleti tartományban jól szaporodik egyszerű agaron) Salmonella: fert. után a kórokozó a szervezetben hosszú ideig perzisztál (pl. epehólyag) a tünetmentes „bacillusgazda” veszélyes főleg a szobahőn tárolt készítményekben (l. thr-nél) szaporodik Corynebacterium Serratia fajok (hibás hűtőszekrény, rossz tárolási hő, tartós szobahő szerepe!)
Transzfúzióval átvihető baktériumok 2. Thr-val átvitel: 1 : 2-5000 (+ 22oC-os tárolás!) , sepsis: 1:20.000, fatális: 1:60.000 átl. prevalencia random thr: 33,9/100.000E!, aferezis thr: 51,0/100.000E bakt. monitorozás: Bact/Alert 3D rendszer USA vérellátók bevezették a thr-készítmények bakt-i szűrését (Dodd RY: Current Opinion in Hematology 2008.1.9-14.) Németo: thr cc Li. 4 nap!! Eder AF et al: Transfusion 2007.47.1134-1142.: 0,5-2 halálos eset / 1 millió véradás kétkaros aferezisnél aránytalanul nagyobb a fert-tt készítmények száma (ok: egy mintagyűjtő zsák a visszaadó ágon) Murphy WG et al: Vox Sang. 2008.95.9-13.: bakt poz: 35/43.230 (0,08%) friss thr, lejáratos thr: 18/8.282 (0,22%) megoldás: patogén-inaktiváció a thr tr-val kapcsolatos sepsis mortalitása 25 % (3.584 thr tr 161 csvtrpl-t betegnek sepsis: 1/161 beteg, 1/350 tr, 1/2100 thr E) de Korte D et al: Transfusion 2006.46.476-485., Mc Cullough J: Transfusion Medicine 3th edition 43-67. 2012.: elterelő zsákok fontosságát igazolja a bőrbakt-k okozta sepsisek számának több, mint 50 %-os csökkenése St. epidermidis, aureus, Streptococcus Salmonella, Bacillus cereus
„Elterelőzsák” további előnyei az első 20-30 ml vér „eltérítése”, elterelése Wagner S.J. és mtsai, Transfusion 2000.40.335-338., Mc Cullough J: Transfusion Medicine 3th edition 43-67. 2012.: bőrdarab, mikroorganizmusok eltávolítására: így a teljes vér bőrflóra-baktérium kontaminációja legalább 1 loggal csökken De Korte et al. Transfusion 2006.46. 476-485: ebből a kötelező szűrőtesztek végezhetők a módszer NL-ban a thr kontaminációt 0,81 %-ról 0,31 %-ra -te
Fertőzés átviteli kockázat vagy minden lehetséges kórokozóra szűrés? Költség/haszon /rizikó (de nem nulla!!!), marad még vért adható? gazdaságilag lehetséges, elvárható ↔ tr. igény (szűkös források, növekvő igények, megelégedettség) Transzfúzió kockázata csökkenthető donor nyilatkozat (önkizáró) orvosi vizsgálat, anamnézis donorvérek kivizsgálása (de: ablakperiódus, techn-i hiba) karantén (csak plazmára) vírusinaktiváló eljárások alkalmazása (csak "gyár"-ban, vérellátóban korlátozott) Burkos (HCV, HIV, HBV): S/D Nem burkos (HAV): hő tr. ind. pontos behatárolása Legveszélyesebb készítmények: friss (vírus!) ill. poolozott készítmények (FFP, krio) Kisebb rizikó: egyedi, nem friss (> 5 nap) készítmények Tr. nem kell: anaem. pern. (1012-en vvs-ig) vashiányos anaem. folsavhiányos anaemia
Transzfúzió okozta szepszis, fertőzés-átvitel megelőzése, kockázat csökkentése (Mc Cullough J.: Transfusion Medicine 3th edition. 2012.)
Donor kérdőív – felelősségteljes kitöltése, jogi felelősség Orvosi vizsgálat, anam., fizikális vizsg. Fog-kezelt, GI tünettel érkező, fert-ő ágens érintett donor kizárása Megfelelő karfertőtlenítés (St. Epid.) Vérzsák (külső felület is tisztán tartva) „szúró”: megfelelő kézfertőtlenítés Első 15-30 ml elterelése Szűrőtesztek szerepe Karantén Vvs tárolás: 1-4 oC Olvasztott termék 4 órán belüli transzfúziója Tiszta vízfürdő - Pseudomonas Poolozás: megfelelő higienes feltételek betartása Recipiens donorszám csökkentés Autológ transzfúzió ill. irányított véradás Indikációk behatárolása Patogén inaktiváció ill. rekombináns készítmények alkalmazása Leukoredukció – a vírus-kockázat csökkentése Vérkész. beadás előtti vizuális ell., bakt. tenyésztés
Indikációk mérlegelése hozzáférhetőség a felesleges tr. hiányt okozhat tr -hető: hiány-anémia gysz akut vérvesztés volumenpótlók iatrogén anémia elkerülése (1 ml ~ 70 ml) allogén tr kiváltása, vérveszteség minimalizálása jó sebészi technikával, vérmentő eljárásokkal, preop. autológ vérgyűjtés, isovolaemiás haemodilutio, epo, szöveti faktorok/ragasztók: HemCon, Quik Clot, Woundstat Bloodless medicine
Vírusinaktiválási eljárások Fizikai:
Kémiai:
hőkezelés (tisztított kristálycukor+a fehérjeoldatdenat.) „száraz” „nedves” 100 oC/30 perc pasztörizálás 80 oC/72 óra 60 oC/10 óra gőzben/nyomáson UB-besugarazás (mb) vírusfiltráció etanol (Cohn-frakcionálás) PEG, pH 4.14, pepszin szolvens/detergens (S/D) tri-N-butilfoszfát (triton), Na-kolát béta-propiolakton preparatív: ioncserés kromatográfia gélszűrés
Kombinált: kettős vírusinaktiválási eljárások: S/D (burkos: HCV, HIV, HBV) + hőkezelés (nem burkos HAV) egyéb kombinációk
Patogén inaktiváció 1. A donor szelekció és a szűrővizsgálatok drasztikusan csökkentették a tr-val
átvihető fert-k kockázatát, de új ágensek, a megnyúlt lappangási idő, a tünetmentes fert-ek miatt a kockázat továbbra is fennáll A kockázat kivédésére a végső megoldás a sejtes és plazma készítmények patogén inaktiválása, a vérkészítmények toxicitásának, neoantigének képződésének kivédésével
Bryant BJ et al: Arch. Pathol. Lab. Med. 2007.131.719-733.
Patogén inaktiváció 2. Fertőző ágens inaktiválás: nukleinsav replikáció gátlás fotoszenzitizálás Kórokozók inaktiválása labilis vérkészítményekben (Transzfúzió 2001.34. 7. különszám):
Fotoinaktiváció: fotoszenzitív molekulák aktiválódnak fényforrás hatására 1. Fotodinámia: aktív ox. reakcióba lép a vírus-burokkal é/v fotokémiai reakció útján irreverz. károsodásokat hoz létre a vírusban, sejtben, nukleinsavban (mb, porfirin, potenciális mutagének) mb, S/D-FFP: VIII.f UV: ly, mo felszíni antigén struktúráit károsítja (csak thr-ra) 2. Fotokémia: a fotoszintetizáló vegyületek (festék) szelektive kötődnek a nukleinsavakhoz (ox. nélkül is) és fény hatására lesznek változások (replikáció, transzkripció, transzláció gátlás) – psoralen, - S-59 költség
Patogén inaktiváció 3. fizikai módszer:
thr: mb-UVA, psoralen-UVA, S59, riboflavin inaktiv. után nem tárolható, apoptosis! egyedi FFP: S59, mb-UVA, riboflavin, inactine vvs: FRALE S303, inactine FFP: pasztörizálás (vírusmag pusztítás) nanofiltráció
Pl.,pl deriv
Thr
vvs
mb
I
N?
N
Psoralen /amotosalen
I
I
N
riboflavin
I
I
?
?
?
I
?
?
I
Omar A et al: Transfusion 2002.42.1005-1010.: FRALE a nagy plazma poolok tartalmazzák a HAV, B19 elleni (S303) at-t, ezek kötődnek a célvírusokhoz, így a méretük Inactine nanofiltrációval történő hatékonyság
Atance R et al: Transfusion 2001.41.1548-1552.: mb-UVA: fotodinámia, reaktív ox. gyök okoz nukleinsav károsodást, egyedi, B19, WNV ) anafilaxia-kockázat : I. f. (55 %-ra) (polimerizáció gátlás funkció romlás), V. f. (előáll. procedura-fagy.olv), VIII. f. (recovery ) PT, APTI plazma, vvs felhaszn. (fert. kockázat, donorszám )
van Holten RW et al: Transfusion 2002.42.999-1004.: CJD ellenálló, de a fizikai eltávolítás hatékony, az ultrafiltráció a detektálási limit alá csökkenti a prionok mennyiségét (3 log )
UVB-hatása
ly károsításø GVHD (UVB kezelt nem kell irradiálni is)
ag-prezentáció gátlás ø HLA-izoimm. thr alloimm thr refrakteritás
Patogén inaktiváció 4. kémiai módszer: S/D (pool FFP) (vírusburok pusztítás) solvens: TNBT=tri-n-butyl-phosphate, detergens: TritonX100 alkoholos frakcionálás PEG, savas közeg, kromatográfia Virus Inactivation –
Nifong TP et al.: Transfusion 2002.42.1581-1584.: Solvent/Detergent (S/D) Removal S/D: : PT : VII. f., nagy ms-ú vW. f., PS (38%), antiplazmin trombózis, DIC, fibrinolizis veszélye (májbet-ben, -trpl-ban tilos) V. f., VIII. f. norm. értéken belül marad S/D-s FFP 2x olyan drága, mint a kezeletlen FFP Eu: Octaplas S/D plazma (PS, plazmininhibitor kevésbé nincs trombózis ) kombinált: fizikai + kémiai (gyári plazmakészítmények) A vérkészítmények terápiás funkcióinak meghagyásával Előnyei: inaktiválja: a legtöbb klinikailag fontos vírust (RNS, DNS, burkos-, nem burkos, IC, EC) Gr poz/neg baktériumokat spirochetákat, Rickettsiákat, protozoonokat ly-kat ( nincs GVHD) VIP: virus inactivated plasma (alv.f.cc, alb, Ig)
Patogén inaktiváció 5.
Psoralen S59 (amotosalen hydrochlorid, Intercept): thr-ra és plazmára (burkos és B19 is) amino alkilálószer + UVA (neoantigéneket nem képez, véralkotórész funkciója megfelelő marad – Osselaer JC et al: Transfusion 2008.48. 1061-1071.) fotokémiai reakció: S59 beépülése (ox. nélkül) a pirimidin bázisokba (DNS, RNS szálba), keresztkötés közöttük, ezt károsítja, + UVA replikációgátlás Toxicitása (elhanyagolható): genotoxikus, carcinogén, fototoxikus, véna károsítás (nincs bizonyíték arra, hogy az S59 az ismételt transzf-val felhalmozódna) alv.f., all. Amotosalen
UVA
Helical Regions
Patogén inaktiváció 6. INTERCEPT rendszer a trombocita patogén-inkativációjára
Kezdő folyamat
1 napon belül (szűrt is)
1
fénykezelés
J/cm2
3 ~3-6 percig
2
Eltávolítás és tárolás (7 nap)
Thr inkubáció CAD-on az S59 megkötésére, fotótermék mentesítésre (CAD= compound adsorption device) 4 óra: aferezises thr 6 óra: buffy coat thr
3
Patogén inaktiváció 7. Osselaer JC et al: Transfusion 2008.48.1061-1071: 5106 INTERCEPT- kezelt thr tr 651 betegnél: a thr-k 98,9 %-ánál, a betegek 93,5 %-nál mh: a beteg 4,9 %-ánál volt kapcs a mh és a thr tr között (súlyos szövődmény: 1, halálos szövődmény: ) tü: láz, bőrtü, dyspnoe, hányinger, hányás, RR az INTERCEPT kezelt thr biztonsággal alkalmazható Tynngard N et al: Transfus. Apher. Sci. 2008.38.85-88. INTERCEPT alkalmazásával a tárolási idő növelhető (?, l. apoptosis, ill. Li csökkentési okok) az INTERCEPT kezelt thr alvadási ideje: enyhén rövidebb, mint a nem kezelté (p<0,05) solub. P-selectin (thr aktivációs marker): nagyobb, mint a nem kezelté (p<0,05) alvadási képessége jó ok: enyhe thr pre-aktiváció? sP-szelektin enyhén /-granulum release/
Lozano M et al: Transfusion 2007.47.666-671. INTERCEPT kezeléssel a thr tárolhatóság 7 napra nő (mivel a baktérium átvitel kockázata is kivédett) , bár a thr szám 10,2 %-kal csökken, de a thr funkció (adhesio, aggregáció képesség) megőrzött
Patogén inaktiváció 8. INTERCEPT Plasma System Integrált plazma szett
Plazma
SCD
UVA besugarazó eszköz
Patogén inaktiváció 9. Schlenke P et al: Transfusion 2008.48.697-705 a plazma fotokémiai kezelése nem károsítja az alvadási faktorokat (PI, APTI enyhén megnyúlt, F. I., V., VII., VIII., IX., X., XI., XIII.: 83-97 % marad) maradék amotosalen érték: 0,6 ±0,1 mol/l Osselaer JC et al: Transfusion 2008.48.108-117 amotosalen+UVA (1) és mb (2) kezelt plazmák alvadás aktivitását hasonlította össze 1: PT, APTI, TI, F. I., IX., PS ua v. nagyobb: F. V., VII., X, vW RiCo, mint a 2.-nál 2: : plasminogen, AT, plasmin inhibitor a faktor szint, stabilitás a 1-nél jobban megőrzött, mint a 2.-nál
Patogén inaktiváció 10. Riboflavin: thr-ra és plazmára B2 vitamin + látható fény (MIRASOL) fotókémiai reakció: guanozin oxidációja replikációgátlás (bakt, parazita, vírus, fvs) vérkészítmény funkció-károsodás nélkül (thr: CCI enyhén kisebb, de nincs patogén! 2-6 logos ) Hatékony: St. Aureus, Epi., B. cereus, Ps. aeruginosa., E. coli, Leishmaniasis, malária, Chagas b., babesiosis HIV, HCV, HBV, HAV, WNV, Chikungunya, rabies, influenza, CMV, B19 Reikvam H. et al: Blood Transfus. 8.(3). 186-192. 2010 P. F. van der Meer DGTI 2012. 09. 11-14. Graz Meddelburg R. A. et al: Transfusion 53(8).1780-7. 2013. thr-re hatása: aggr. nem károsodott, swirling megfelelő elfogadható HSR érték felületi ag aktiválódás (P-selectin /CD62P/ -, Annexin 5A expresszió mint a tárolt, nem patogén inaktivált, plazmás thr-ben), : trombin receptor-aktiváló peptid, tejsav, glucose felhasználás, pH, sejt-lysis nincs v minimális (LDH alacsony) jó CCI, vérzéscsillapító hatás kezeletlen thr Fvs inaktiválás: citokin képződést, alloimm-t kivédi GVHD-t kivédi nem kell irr-ni is Vitamin: nincs mutagén és toxikus hatása, nem kell a rendszerből eltávolítani (ez más inaktivátorok esetén gond)
Patogén inaktiváció 11. Metilénkék: plazmára fenotiazin + UVA (guanozinhoz kötődik) reaktív szabad gyökök, szabad oxigén képz. mutagenitás! Theraflex-MB Plasma
Solvens-detergens: plazmára 25-2000 donációból származó plazma-poolra, fény nélkül csak a lipid burkos vírusokra hat hat néhány plazma fehérjére: VIII.f., PS, alfa2-tripszin (tromb. kockázat!)
Patogén inaktiváció 12.
FRALE (Frangible Anchor Linked Effektor) S303: vvs-re törékeny anchor-kötő-effektor, fény nélkül kezdeti hatás: ~ S59: nukleinsav keresztkötése fotokémiai hatás a nukleinsavra, majd leválik róla az anchor DNS, RNS vírusokra egyaránt hatékony vvs funkciót nem károsítja neoag. képz. alloimm.
S-303
fiziol. pH Reaktivmentesen leválik
Patogén inaktiváció 19.
Vvs patogén-inaktiválása INTERCEPT rendszerrel (folyamat ábra) Kezdő lépés
kezelés
Eltávolítás és tárolás
S-303
CAD
Inkubáció (vvs + Maradék S303 oldás és S303) 19-25°C-on komponens keverés a vvs-sel 12 órát eltávolítás 19-25°Con 8 órát
Szűrt, additív oldatban tárolt vvs
automatizációs folyamat fejlesztése folyamatban
1
2
3
Patogén inaktiváció 13.
Inactine: vvs-re és plazmára etilén-imin, PEN110, fény nélkül kis molekulájú elektrofil reagens szelektíven kötődik a guaninhoz, és irreverzibilisen modifikálja a nukleinsavat a lipid burkos vírusokat inaktiválja neoag. képz. alloimm. Inactine-nal (PEN110) kezelt vvs in vivo recovery ~ kezeletlen vvs recovery (28 napos tárolás esetén) vvs túlélés: 6. tr-t naptól a kontrollhoz képest AuBuchon JP et al: Transfusion 42.2.146-52.2002.
Patogén inaktiváció 14. Gyári plazmakészítmények biztonsága: 1. Plazmák ismételt vizsgálata: HBsAg, HCV-at, HIV-at, HCV-NAT kiegészítő vizsgálatok: HAV, Parvo B19 2. karantén 3. Technológiai lépések a vírusszám csökkentésére: fizikai: hideg alkohol vírusszám vírusszűrés (15nm) hőkezelés (pasztörizálás, nedves v száraz gőz) kicsapás kromatográfia kémiai: vegyi tisztítás S/D (tri-n-butil-foszfát/Triton) savas közeg Előírás: (CPMP/BWP 268/95, 269/95) Vírus titer csökkenés a teljes folyamatra: Lipid burokkal rendelkező vírusokra 10 log10 legalább 2 lépésben is 4 log10 Burok nélküli vírusokra 6 log10 legalább 1 lépésben 4 log10
A transzfúzió maradék rizikója
1. Baktérium (a vérvétel kapcsán)
5. Fehérvérsejtek (kedvezőtlen válaszok és transzfúziós reakciók)
2. Még ismeretlen vírusok (2-3 évente új vírusokat mutatnak ki)
4. Ismert kórokozók, melyekre nincs rendelkezésre álló teszt
3. Ablakperiódus (a tesztek korlátai)
Recipiens
Nyomon követhetőség Nyomon követhetőség: minden egyes vérkész. nyomon követése a donortól a végső rendeltetési helyig (recipiens, gysz gyártó, megse) és fordítva (Eu Direktiva 2002/98 5. fejezet) Szöv-t okozó donor rendelkezésre álló minden vérkész-ének visszahívása, recipienseinek vizsgálata automatikusan indul, ha a konfirmálási eredmény nem neg és a va.ból kiadható vérkész. keletkezett indíthatja a minbizt. ig. súlyos káros esem esetén Hemovigilancia: a súlyos káros vagy váratlan eseményekkel, illetve a donoroknál és recipienseknél fellépő súlyos szövődményekkel kapcsolatos szervezett megfigyelési és követési eljárás (vérvételtől a betegig), valamint a donorok epidemiológiai nyomon követése Eu Direktiva 2002/98 5. fejezet
Súlyos káros reakciók (Eu Direktiva 2005/61EC)
ABO tévesztés okozta immunhemolízis Egyéb alloat okozta immunhemolízis Nem-immun hemolízis Transzfúzióval átvitt bakteriális fertőzés Anafilaxia, allergia TRALI Transzfúzióval átvitt vírus fertőzés (HBV, HCV, HIV ½, stb) Transzfúzióval átvitt parazita fertőzés (malária) Transzfúzióval átvitt egyéb parazita fertőzés PTP GVHD egyéb
Nyomon követhetőségre vonatkozó adatok: OVSZ területi szerve: vérellátó intézmény azonosítója véradó azonosítása véregység azonosítása egyedi vérkomponens azonosítása a vérgyűjtés időpontja (év/hó/nap) kiadás helyei (felhasználó, v ártalmatlanító) intézmény részéről: a vérkomponens szállítójának azonosítója a kibocsátott vérkomponens azonosítása a recipiens azonosítása fel nem használt komponensek későbbi megsemmisítésének dokumentálása tr vagy megse időpontja (év/hó/nap)
A vérvevő egységnek is egyedi azonosítója van Egyedi azonosító (olvasható és kódolt formában is) minden donációra és az abból származó minden vérkészítményre Zsák: CE jelölés, gyszám minden vérkész-re nyomon követhető legyen Adatok megőrzése: 30 év, évente OVSZ jelentés Eu Unió Bizottságának Gyógyintézeti transzfúziós bizottság: vérfelhaszn. elemzés Esemény, szövődmény jelentés (dg, th, anamn., tr. ind, kivitel, vérkész.adatok, tr szöv lefolyás, th) – súlyos szöv jk 10/b, gyanított súlyos szöv sürgősségi bejelentés 11/a jk, súlyos szöv megerősítés 11/b jk, éves jelentés Eu jelentés: ~, de: Fro.: kötelező, GB: önkéntes Fro > 300/100.000 készítmény GB: 10/100.000 készítmény (www. ehn-org.net)
Nyomon követhetőség (traceability) Szövődmény-, kárjelentés: írásban, formanyomtatványon: Tr. Szab. 2008. 10/b, 11/a, 11/b jk, éves jelentés (2/2007. /I.24./ EüM rendelet) Jelentés: ÁNTSZ megyei intézet OVSZ főigazgató, szakmai főig-h gyszgyár felé (FFP vv-i sorszám, éves epidemiológiai jelentés) kó felé Eu Unió Bizottsága (éves jelentés) Jelentendő: vér, vérkomponens gyűjtése, vizsgálata, feldolgozása, tárolása, elosztása folyamán súlyos kár, mely a vér és vérkomponens minőségét, biztonságát befolyásolhatja bármely súlyos szövődmény, melyet tr. alatt vagy utána észleltek és a vér vagy vérkomponensek minőségére, biztonságára vezethető vissza Feladat: minden információ összegyűjtése és értékelése a nem várt transzfúziós mellékhatásokról, mely a vérvétel és a labilis vérkészítmények transzfúziója során következik be. Cél: ezen mellékhatások megelőzése, megismétlődésének elkerülése mind a recipiens, mind a donor esetén
Vérkészítmény zárolás, visszahívás Automatikus zárolás, ha: 1. a va kiszűrésre kerül 2. nyomonkövetési eljárás indul Elrendelő: RVK vezetője és QA felelőse OVSZK Donorkivizsg. Lab. vezetője és QA megbízottja Szakmai főig.h. és a minbizt. ig. Erről jelentés az MBO-ra, ahol aktát nyitnak
Visszahívás: (már kiadott, átadott kész.) Kezdeményező: RVK vezetője és QA felelőse Kész-t kiadó vérellátót értesíteni Kó-ból fizikai visszahívás, kezelőorvos tájékoztatása Selejtezés: a vérkész kiadó OVSZ vérellátóban (zárolt kész selejtezése: Q901) Ha kó-ban nem adták be, selejtezési jk-t be kell kérni Eredményt MBO-ra jelenteni Szakmai főig-h. hivatalosan tájékoztatja a kó orv-ig-t, és engedélyezi a visszahívott kész. visszavásárlását Ha a visszahívás sikertelen: a szakmai főig-h. és a minbizt. ig. a kedvezőtlen esem-t súlyos káros kategóriába sorolja
Visszavezetés (look back) 1. Vmely recipiens gyaníthatóan tr-val kapcsolatos szövődménye 2. Gyszgyári kedvezőtlen esemény jelentése Cél: a potenciálisan alkalmatlan véradó azonosítása Indító: rec tr-val átvihető bet-e tr-t követő súlyos, nem fert-ő szöv gyszgyár bejelentése víruspoz. eredményről va kiszűrése jelentésköteles kiszűrési ok miatt (pl. vCJD) va utólagos kiszűrése súlyos káros esemény (vérgyűjtés,feldolg., kiadás, konfirm, bakt.poz., kész.hiba) Eredménye: fert. átvitel kizárható (donornak van/nak későbbi nem reaktív szűrővizsg. eredménye/i) fert. átvitel nem zárható ki (donornak nincs későbbi szűrővizsg-i eredménye – sikertelen behívás a mintavételre, a donornak van későbbi nem neg. konfirmálási eredménye, de a betegnél a fert. nem mutatható ki) fert-átvitel valószínűsíthető (donornak van későbbi nem neg konfirmálási eredménye, és a betegnél a fert. kimutatható)
Nyomon követhetőség Szövődmény megelőzése: adminisztratív adatok egyezése a beteggel betegágy és laboratóriumi vércsoport egyezése Dokumentáció Visszakereshetőség Szövődmény esetén vizsgálják: szükség volt-e a tr-ra szövődmény beletartozik-e a reális kockázatba történt-e mulasztás van-e ok-okozati összefüggés ki miért felelős
Vérbiztonság Összefoglalás „A legbiztonságosabb transzfúzió, amit be sem adnak” (Dr. Hollán) Nincs 100 %-os biztonság A vérbiztonság növelése érdekében szükséges: 1. Az önkéntes, térítésmentes véradás, pontos, alapos orvosi anamnézissel 2. A levett vér hatékony, GLP szerinti kivizsgálása 3. A vérvételi, előállítási, tárolási, felhasználási szabályok, minőségbiztosítási követelmények betartása 4. Nem gyári készítmények esetén is a patogén-inkativáció elterjedése, biztonságos eszközökkel, a toxicitás csökkentésével 5. A transzfúzió alternatíváinak alkalmazása 6. Az esetleges káros hatások ismétlődésének megelőzéséért a hemovigilancia 7. A transzfúzióban közreműködő személyzet folyamatos képzése
Vvs és FFP kompatibilitás szabályai Recipiens vércsoport
Beadható vvs-kész. vércsop-ja
Beadható FFP vércsop-ja
0
0
0, vagy A, vagy B, vagy AB
A
A, vagy 0 mosott
A, vagy AB
B
B, vagy 0 mosott AB, vagy A (mosott,) vagy B (mosott), vagy 0 (mosott) RhD pozitív
B, vagy AB
AB
RhD pozitív
(cde,ccdee, Cde, cdE)
Nem kell figyelembe venni a recipiens, ill. az FFP RhD tulajdonságát
RhD negatív RhD pozitív vagy RhD negatív (konzílium alapján) 0, RhD negatív (max. 2 E)
AB
(CCDee, ccDEE, Cde/cDe CcDvee
vagy RhD negatív RhD negatív RhD ag gyenge variánsa Ismeretlen AB0, RhD vagy vészhelyzet
AB
(nem tervezhető esetben 2 E vv mosás nélkül is beadható) (a-e
e-ag tilos EE
2 %,
a-k
k-ag tilos
KK
0,2 %)
Thr vércsop. választása ~ vvs-kész-ével, PAS-ban szuszp. thr + felnőtt: közegcsere nélkül (2012.06.01.) PAS thr+gyermek é/v plazmában szuszp-t: ABO kompat. fiz. sóban szuszpendálva RhD-t a vvs-szennyezettsége miatt figyelembe kell venni: ha a rec. anti-D-t termel, leánygyermek, szülőképes korú RhD negatív nő
