cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 1
CORTIMENT ® 9 mg retard tabletta KORTIKOSZTEROID-HATÉKONYSÁG, ALACSONY SZISZTÉMÁS MELLÉKHATÁSOK COLITIS ULCEROSA KEZELÉSÉBEN
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 2
A COLITIS ULCEROSA KEZELÉSÉNEK CÉLJA: 1 • Remisszió elérése és fenntartása jól tolerálható gyógyszerek segítségével • Nyálkahártya-gyógyulás elérése • Mûtéti beavatkozások elkerülése • Karcinogenezis kockázatának csökkentése • Életminõség javítása
2
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 3
A COLITIS ULCEROSA ´´ SÉGÉT RONTJA A BETEGEK ÉLETMINO • A colitis ulcerosában szenvedõ betegek olykor a gyógyszeres kezelés ellenére is kellemetlen tünetekkel kell hogy együtt éljenek. 2,3
Tünetek elõfordulása naponta legalább egyszer 3
Vérzés Görcsös hasi fájdalom Kimerültség, fáradékonyság Sürgetõ székletürítési inger Hasmenés
(n=4995)
Aktív stádiumban
Nyugalmi állapotban
61% 87% 96% 89% 93%
28% 62% 83% 66% 61%
A colitis ulcerosa tüneteivel együtt járó pszichés hatások szintén negatívan befolyásolják a betegek életminõségét. 4 3
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 4
A KORTIKOSZTEROIDOK MELLÉKHATÁSAI ´´ SÉGÉT RONTJÁK A BETEGEK ÉLETMINO A gyulladásos bélbetegségek kezelésére használt hagyományos kortikoszteroidok jelentõsebb mellékhatásokat idéznek elõ, mint a helyileg ható szteroidok. 5 A gyulladásos bélbetegségekben szenvedõ betegek (N=4995) életminõségérõl készült európai felmérés eredményei szerint a kortikoszteroid szedése során a betegek: 3 • 42%-a tapasztalt kellemetlen mellékhatásokat, • 49%-a tartott a kezelés hosszú távú negatív mellékhatásaitól.
4
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 5
CORTIMENT®: MAGAS FOKÚ HATÉKONYSÁG, ALACSONY SZISZTÉMÁS MELLÉKHATÁS A budezonid szisztémás biohasznosulása alacsony a májban zajló first-pass metabolizmus miatt, ezért szisztémás mellékhatása placebo szintû.
ORÁLIS ALKALMAZÁS NAPONTA EGYSZERI ADAGOLÁSSAL
FIRST-PASS METABOLIZMUS A MÁJBAN ALACSONY SZISZTÉMÁS HATÁS
CÉLZOTT HATÓANYAGKIBOCSÁTÁS A VASTAGBÉLBEN
HATÉKONY GYULLADÁSGÁTLÓ HATÁS MAGAS RELATÍV RECEPTORAFFINITÁS
5
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 6
CORTIMENT® 9 mg retard tabletta MMX TECHNOLÓGIA A CORTIMENT® 9 mg retard tabletta MMX technológiájának köszönhetõen a budezonid hatóanyag közvetlenül a gyulladás helyére jut el, és a vastagbél teljes területét eléri. 7 védõréteg > gyomornedv-ellenálló réteg hidrofil mátrix semleges lipofil mátrix hatóanyag + segédanyagok
gyomor duodenum colon jejunum ileum
6
Az MMX retard technológia sajátossága a multimátrix szerkezet, amit egy 7 pH felett oldódó gyomornedvellenálló bevonat borít. 1. A gyógyszerforma alkalmazásakor a gyomornedv-ellenálló réteg védi a gyógyszerfomát, mialatt az a gyomron és a nyombélen át eljut a vékonybél alsó szakaszába. 2. A vékonybél alsóbb szakaszában a védõréteg eltûnik. 3. A védõréteg eltûnése után, a bélnedv érintkezésbe kerül a hidrofil mátrixpolimerekkel, melyek duzzadni kezdenek, mígnem sûrûn folyó gélmátrix keletkezik. 4. A gélmátrixba behatoló bélnedv kioldja a hatóanyagot a lipofil mátrixból. Ezt követõen a budezonid a vastagbél teljes hosszában, szabályozott ütemben szabadul fel.
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 7
´´ A CORTIMENT® MELLÉKHATÁS-PROFILJA PLACEBO SZINTU • A CORTIMENT ötvözi a kortikoszteroid hatékonyságát az alacsony szisztémás hatással. 6,7 A legtöbb mellékhatás enyhe-közepes intenzitású és jellegét tekintve nem súlyos.
Kortikoszteroidra jellemzõ mellékhatások ritkán fordultak elõ.
Kezeléssel összefüggõ mellékhatások 8
A kortikoszteroidokra jellemzõ mellékhatások 8
Biztonsági populáció (n=257)
Biztonsági populáció (n=257)
Kapcsolódó mellékhatások Súlyos mellékhatások
Placebo
Cortiment®
Placebo
Cortiment®
n=129
n=128
n=129
n=128
Hangulatváltozások
5,4%
1,6%
24,0%
25,8% Alvási szokások változása
3,1%
2,3%
Álmatlanság
1,6%
0,8%
Pattanásosság
1,6%
0,8%
Holdvilágarc
3,1%
1,6%
3,9%
3,1%
A táblázatok a CORE II. tanulmányból származnak. A CORE I. vizsgálat eredményei hasonlóak.
7
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 8
A CORTIMENT® 9 mg retard tablettával 2,4 – 3,9-SZER MAGASABB REMISSZIÓS RÁTÁKAT ÉRTEK EL, MINT A PLACEBÓVAL8,9 A CORTIMENT® 9 mg retard tabletta statisztikailag szignifikánsan jobb kombinált klinikai és endoszkópos remissziós rátákat eredményezett a placebóhoz képest.
KOMBINÁLT KLINIKAI ÉS ENDOSZKÓPOS REMISSZIÓ A 8. HÉTEN CORE II. vizsgálat
CORE I. vizsgálat 20
20
17,9
15 Remisszió %
Remisszió %
15 ∆ 10,5 p=0,0143*
10 7,4 5
0
10
5
Placebo (n=121)
Cortiment® (n=123)
* Statisztikailag szignifikáns
8
17,4
0
∆ 12,9 p=0,0047*
4,5
Placebo (n=89)
Cortiment® (n=109)
* Statisztikailag szignifikáns
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 9
A CORTIMENT® MÁR 8 HÉTEN BELÜL CSÖKKENTI A TÜNETEKET8,9 • A CORTIMENT® 9 mg retard tabletta szignifikánsan nagyobb arányban csökkentette a rektális vérzést és a székletürítés gyakoriságát, mint a placebo a kezelés 8. hetében. A TÜNETEK CSÖKKENÉSE A 8. HÉTEN Rektális vérzés és széklet gyakoriság kombinált értéke = 0 CORE II. vizsgálat
CORE I. vizsgálat
25 20
30
28,5 A tünetek csökkenése %
A tünetek csökkenése %
30 ∆ 12 p=0,0258*
16,5
15 10 5 0
23,9
25 ∆ 12,7 p=0,0220*
20 15
11,2
10 5 0
Placebo (n=121)
Cortiment® (n=123)
Placebo (n=89)
Cortiment® (n=109)
* Statisztikailag szignifikáns különbség a placebohoz képest
9
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 10
A CORTIMENT CSÖKKENTI A TÜNETEKET, NAPONTA 1 TABLETTA 8 HÉTEN ÁT • CORTIMENT ®: 1 darab kis méretû 9 mg-os tabletta, napi egyszeri bevételre, 8 héten át
1×1
CORTIMENT® 9 mg retard tabletta • A BETEGEK AZ ORÁLIS GYÓGYSZEREKET ELÕNYBEN RÉSZESÍTIK A REKTÁLIS ALKALMAZÁSÚAKKAL SZEMBEN • A BETEGEK számára kényelmesebb: – Naponta minél kevesebb részre elosztva bevenni a napi gyógyszeradagot – Kevesebb tablettát bevenni egyszerre 10
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 11
´´ TERÁPIÁS ALTERNATÍVA A CORTIMENT® MEGFELELO 5-ASA kezelésre részben vagy egyáltalán nem reagáló colitis ulcerosás betegeknek: • Az orális prednizolon helyettesítésére szteroid-kerülõk esetén. • A rektális budezonid helyettesítésére a rektális szereket kerülõknél. • Az orális prednizolon helyettesítésére azoknál akiknél az ellenjavallt, vagy csak fokozott körültekintéssel alkalmazható. A CORTIMENT® enyhe-középsúlyos colitis ulcerosa kezelésére javallott, ha az 5-ASA kezelés már nem elég hatékony.
11
cortiment_a5f_150914a.qxd
9/14/2015
11:41 AM
Page 12
Rövidített alkalmazási elo ´´írás leg a kétszeresére nõtt. Mint más, elsõsorban a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek esetében, a budezonid alkalmazásával egyidejûleg kerülni kell a grépfrút, vagy a levének a fogyasztását (más gyümölcslevek, pl. a narancs-, vagy az almalé nem gátolják a CYP3A4 aktivitását). Lásd még a 4.4 pontban. A Cortiment szójaolajból származó lecitint tartalmaz. Szójával vagy mogyoróval szembeni túlérzékenység esetén ez a gyógyszer nem adható. A Cortiment tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán elõforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhetõ. Termékenység, terhesség és szoptatás: Az inhalációs budezonid rendkívül nagyszámú terhességben történt alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak káros hatásokra. Bár orális alkalmazást követõen nincs adat a terhességek kimenetelérõl, a biohasznosulás szájon át adva alacsony. A kortikoszteroidok állatkísérletekben, nagy dózisok alkalmazásakor ártalmasnak bizonyultak (lásd 5.3 pont). A Cortiment csak akkor alkalmazható terhesség során, ha a várható elõnye a kockázatokkal szemben egyértelmûen igazolt. A budezonid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A budezonid vérbõl történõ, gyors clearance miatt, elméletileg a szoptatott csecsemõ expozíciója várhatóan csekély. Azonban nem állnak rendelkezésre adatok. Arról kell döntést hozni, hogy a szoptatást kell-e felfüggeszteni vagy a budezonid kezelést kell megszakítani. A döntés meghozatalakor azt kell mérlegelni, hogy milyen elõnnyel jár a szoptatás a gyermekre nézve, illetve hogy milyen elõnnyel jár a kezelés az anyára nézve. Emberben nincs adat a Cortiment termékenységre kifejtett hatásáról. Patkányokon végzett budezonid kezelés után fertilitásra kifejtett hatásokat nem figyeltek meg. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Olykor szisztémás glükokortikoszteroidokra jellemzõ mellékhatások jelentkezhetnek. Ezek a mellékhatások függenek az adagolástól, a kezelés idõtartamától, más glükokortikoszteroidokkal folytatott egyidejû vagy megelõzõ kezeléstõl és az egyéni érzékenységtõl. A szteroidok osztályának mellékhatásai többek között a
következõk: A bõr és a bõr alatti szövet betegségei és tünetei: Allergiás bõrkiütés, piros striák, petechiák, ecchymosis, szteroid akné, elhúzódó sebgyógyulás, kontakt dermatitis. A csont- és izomrendszer, valamint a kötõszövet betegségei és tünetei: Aszeptikus csontelhalás (femur- és humerusfej necrosis) Túladagolás: A Cortiment tabletta alacsony szisztémás biohasznosulása miatt, a heveny túladagolás várhatóan még rendkívül nagy dózisok esetén sem vezet akut klinikai vészhelyzethez. Heveny túladagolás esetére nem áll rendelkezésre specifikus ellenszer. A kezelés támogató és tüneti terápiából áll. Farmakodinámiás tulajdonságok: Enyhe vagy középsúlyos megbetegedésben az 5-ASA-val történõ kezelés az irányadó. A Cortiment és az 5-ASA közvetlen összehasonlításáról eredmények nem állnak rendelkezésre. Így, a terápiás alkalmazásban betöltött helye megállapítandó. Néhány betegnél elõnyös lehet a kezelést Cortimenttel kezdeni. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA: Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. 1138 Budapest, Tomori u. 34. Magyarország. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA: OGYI-T-22753/01, 30×, buborékcsomagolásban. A forgalomba hozatali engedély elsõ kiadásának dátuma: 2014. november 19. A szöveg ellenõrzésének dátuma: 2014. november 19. A dokumentum lezárásának idõpontja: 2015.09.05. Cortiment ® 9 mg retart tabletta × 30 fogyasztói ára: 29.958,Ft. Támogatás mértéke: EÜ 90% = 26.962,- Ft. EÜ 90% támogatás melletti térítési díja= 2.996,- Ft.
Ferring Magyarország Kft. 1138 Budapest, Tomori utca 34. Tel.:06-1-236 3800, Fax:06-1-236 3899
Irodalom: 1. Siew N, Kamm MA. Therapeutic strategies for the management of ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15:935-950. 2. Dignass A, Eliakim R, Magro F et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 1: definition and diagnosis. J Crohns Colitis. 2012;6:965-990. 3. IMPACT 2010-2011 Crohn’s and Ulcerative Colitis Patient Life Impact Survey. Presentation available at: http://efcca-solutions.net/european.php Last Accessed: September 2015. 4. Ghosh S, Mitchell R. Impact of inflammatory bowel disease on quality of life: Results of the European Federation of Crohn’s and Ulcerative Colitis Associations (EFCCA) patients survey. J Crohns Colitis 2007;1:10-20, 5. Dignass A, Lindsay JO, Sturm A et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 2: current management. J. Crohns Colitis. 2012;6:991-1030. 6. Farkas K, Molnar T. Novel extended release budesonide formulation for treatment of ulcerative colitis. Expert Opin Pharmacother. 2014;15:131-137. 7. Cortiment® 9 mg retard tabletta. OGYI-T-22753/01 Alkalmazási elõírás. 2014. november 19. 8. Travis SP, Danese S, Kupcinskas L et al. Once-daily budesonide MMX in active, mild-to-moderate ulcerative colitis: results from the randomised CORE II study. Gut. 2014;63:433-441. 9. Sandborn WJ, Travis S, Moro L et al. Once-daily budesonide MMX® extended-release tablets induce remission in patients with mild to moderate ulcerative colitis: results from the CORE I study. Gastroenterology. 2012;143:1218-26.e1.
COR/930/2015/HU
Kérjük olvassa el figyelmesen a részletes alkalmazási elõírást! Cortiment 9 mg retard tabletta. Egy tabletta 9 mg budezonidot tartalmaz. Terápiás javallatok: A Cortiment tabletta remisszió kiváltására javallott enyhe-középsúlyos, aktív colitis ulcerosában (CU) szenvedõ betegeknél amennyiben az 5-ASA kezelés nem elegendõ. Adagolás és alkalmazás: A remisszió kiváltására javasolt napi adag egy 9 mg-os tabletta reggelente, legfeljebb 8 héten át. Ellenjavallatok: Szójaolajjal, mogyoróolajjal, készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések: A Cortiment tablettát körültekintõen kell alkalmazni fertõzésekben, hypertoniában, diabetes mellitusban, osteoporosisban, peptikus fekélyben szenvedõkön, glaucomás, vagy cataractás betegeken, és azokon, akiknek családi kórelõzményében diabetes, glaucoma, vagy bármilyen más, olyan állapot szerepel, amelyben a glükokortikoid alkalmazása nem kívánt hatásokat válthat ki. A csökkent májmûködés hatással lehet a glükokortikoidok, köztük a budezonid eliminációjára, megnövekedett szisztémás hatást eredményezve. Figyelni kell a szisztémás mellékhatások megjelenésére. A várható szisztémás hatások közé értendõ a glaucoma. Ha a kezelést abba kell hagyni, hasznos lehet a kezelõorvos javaslata szerint fokozatosan csökkenteni az adagot. A Cortiment tablettával végzett kezelés alacsonyabb szisztémás szteroid szinteket eredményez, mint a hagyományos, orális glükokortikoid terápia. Az egyéb szteroid terápiáról történõ váltás a szisztémás szteroid szintek változásával összefüggõ tüneteket eredményezhet. Egyes betegek a megvonási szakaszban bizonytalan rosszullétet, pl. izom- és ízületi fájdalmat érezhetnek. Egy általános, elégtelen glükokortikoid hatásra kell gyanakodni, ha ritka esetben tünetként fáradtság, fejfájás, hányinger és hányás lépne fel. Ezekben az esetekben néha szükséges a szisztémásan ható szteroid dózisának átmeneti emelése. Mivel ismert, hogy a kortikoszteroidok immunológiai hatásokkal rendelkeznek, a Cortiment tabletta vakcinákkal történõ egyidejû alkalmazása valószínûleg csökkenti a vakcinákra adott immunválaszt. Ketokonazol vagy más hatékony CYP3A4 gátlók egyidejû alkalmazását el kell kerülni. Ha ez nem lehetséges, a kezelések között eltelt idõszaknak a lehetõ leghosszabbnak kell lenni és a Cortiment adagjának a csökkentése is megfontolandó. (lásd 4.4 pontban). Nagy mennyiségû grépfrútlé (mely túlnyomórészt a bélnyálkahártyában gátolja a CYP3A4 aktivitását) fogyasztása után, a szájon át adott budezonid szisztémás hatása hozzávetõ-
