ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
BAB VIII
RXKGKA6AK
Fonitoin *£-diften£l hidantoln) adalah salah catu. obat pilihan yang poten untuk penyckit opilopsi* fearona oclain ©fbk cntikormilsinya* obat ini hanya neznilild. o* fok bipnotik yang relatif kccilV Penltoin ncrspunyai indites torapotik yang aosnpit dongan jarak kadar torapetilfi antara 10-20 lag/fcCL* Efek l^jscmib'Uhan mupun toksinitaa obat orat hubungaimya dongan Icadar Jbnitoin daises plasaaV Poncelolaan torapi Fcnitoin dalen prakfcek klinlk diperaulit dongan adar^ra lconyataan bahwa hitomgan antara kadar plasma otoacfr-stato dengan dosis adalah non llnlcr; ouatu porubahan dalasi ukuran do*
c i 3 akon monyebobkan pordbahan yang boaar dan talc cobandine pada konsontrasi* torutma bila konsontrasinya to~ lah deicat dengan Jarak kadar torapotik yang dlinginkam Sclain ifcu kuran^nya inforciasi ncnccnai hubimgan antara dosis ibnitoin ynns diberlkan dengan beaarzjya kadar plasna yans dihacllkanaya pada tuftwm paslon epilcpsi di Indo nesia* raony&babkan srulitnya ncnontukan doals yang topat untuk raasin^naalng fndividu pasion, sohingga aoringkali 56
Skripsi
Studi farmakokinetik klinik...
Himawati, ekarina ratna
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
tirJjul proKKo tx&sc&m torapi yaas dapat borupa teals Iturcnc (rjbtoropotlk} atsi^nm doaio borlobili (tolailr), Tolah diloJafiusi ponolitim tontans ponearuh pooinatoten. dosis harian Ibnltoln dari 200 c j csnjodl 500 E£j per has! tarhedsj) pareflratoi Itodoi* s&cssa steady otato dm Idnotitofficra dalon fcflMfii 5 os-cna ovtorclman dotma pcnaorltc ojiilojrai yms oodUms bcrdbat Jdcn di R.s.O.D. Bs*# Sootceo SurabsQnu Rstltaio dlborila© cocara oral tepa3a r^ttrc-cnoin3 oatayd: yeas boneas? 20-50 tahun, fuasol bati dsn cin^alT^a norcal, dencan doalo harlcn yens dlttaeJattan* ytdtu 200 cj* (Jan 3 0 0 os'. Sotldck-tideknsna colnna dua nirccu sCbo3.123 poreobcaa, oufoyolc hcnya diporbalchtan ooniuoo obat Ponttoln mttfo ponyc^it opilopsinya.
Vtx&osim dua cacan oatuan Ccsla torscbut; dildaCtaa eo* lcaa dua niasc** borturut-turut. Soda ctnccu portoa dibtsrlkca dosis 200 03 par hari yens boxvpa a lacKna. nmitoin a' 100 nc» den pada dncsu liaCaa dibcrlfcan dosis 300 03 pap la ri
(3
« ?iej> eatuan dosis ini diesis
mo doIkjuLIciw pada tjditu-w&tsi yens totcp catlap bseSx&Qf fV dan {333JX& darah (♦ 10 tO.) dic=i>£t to d vena cufhiti pada
coat oten dlborlltnri dasio hsrtoi yan$ borltutnyn. Hoi te l dlraC^udGagi mtufc cxm^otchul Isadar otc^dy-otato nAnirm dnlcn plcsn&V Sotolch j&o&aaz&a dis&oablaait diXaMccsQ pcaaotapsa team
Skripsi
Studi farmakokinetik klinik...
Himawati, ekarina ratna
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
58
Fenitoin dalam plasma tersebut dengan metoda Wallace yang telah dimodifikasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dengan pemberi an dosis harian Fenitoin sebesar 200 rag, didapatkan ka dar plasma steady-state minimum pada 5 subyek yang diteliti bervariasi antara 6 - 2 6
ug/ml, Selanjutnya dengan
peningkatan dosis harian dari 200 mg menjadi 300 mg per hari, pada 3 subyek hanyaterjadi peningkatan yang kecil pada kadar plasma steady-statenya (1 - 2 ug/ml); yang menun^ukkan bahwa kinetika Fenitoin dalam tubuh ketiga subyek tersebut masih linier sampai pemberian dosis ha rian sebesar 300 mg, sedangkan pada 2 subyek yang lain justru terjadi penurunan kadar plasma steady-state menjadi 3 - 9
ug/ml.
Dengan pemberian dosis harian sebesar 300 mg secara terus-menerus, meskipun pada beberapa subyek belum tercapai kadar terapetik minimal yang dianjurkan, namun pada semua subyek yang diteliti tampak telah tercapai efek terapetik yang dikehendaki, dan masih dalam batas aman. Atau dengan kata lain sudah tampak efek kesembuhan dengan tidak timbulnya serangan/seizure lagi, dan belum timbul gejala-gejala toksisitas obatnya*
Skripsi
Studi farmakokinetik klinik...
Himawati, ekarina ratna
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
$9
LAMP2BAN 1
Data-data dan rivoyat peneobatsn ntftyyek
I
*f Jtinl jPool ! Nona Jcnls icelaaini umurj 3 'Badanj hati jGinjoX *______ i r r 1-----------pria 122 th|^3 J^tnormollnorcial I -ag
! I I I I I
t Sa
t
I I I I I
t Br
i i i ! I I I Kg I 1 I I I
i
5 « i i t i i
i
Skripsi
I ! l
I
! i
l
! I t
l
I I !
I
oojak a bulan aobo* I Inn penolition nin m Fenitoin 3 x fOO og/hari
1 1 1 ! wanital2? tfal*& kg!rK?raal!noznal I I I I I I I I f i t ! 1 1 ! $ i l l t I S ! ! WEXiitelJO t&f?0 legjnoitnaljnormal ! 1 I I ! pria 121 S I I
« 1
I 1
I !
!
cojak 30 hari odbo1 m ponGllticn min m Fenitoin 3 x 100 ng/hari sojefc 20 hari sobe* lua penoHtian cd* num Fenitoin 2 s 100 qs/harl
1 f I I I th!?0 fcgtnorcoaltnoraa! sojdc 1 trulan aebo* t 1 1 Itsa panolitinn «it s I nua Fenitoin I I ! J i l t 2 x 100 ng/hori f i l l I I I I vas&tal3k tht5i IsglnoraBllnortaQl sojak 1*f hari sob©* 1 1 1 1 lust penolition ni~ l i l t 1 1 1 1 num Fenitoin. 1 1 1 I 2 r 100 ac/hari I I I I 1 1 1 ! I
!
Muayat pcncobaten
I
Studi farmakokinetik klinik...
Himawati, ekarina ratna
ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga
60 LAMPIRAN 2
Karga-harga r pada derajat kepercayaan 5% dan 1%. *)
DEGREES OF DEGRESS OP 1 1 5 5 FREEDOM (DP) PERCENT PERCENT FREEDOM (DF) PERCENT PERCENT 1
1.000
24
.388
.496
2
.997 .950
.990
.381
.487
3
.878
.959
25 26
.374
.478
4
.811
.917
.754
.874
.367 .361
.470
5 6
27 28
.707 .666
.834 .798
29 30
.355
.632
.765
.602 .576
.735 .708
35 40
12
.553 .532
.684 .661
13
.514
14
.497 .482
7 8
.325
.449 .418
.304 .288
.393 .372 .354
60
.273 .250
.641
70
.232
.325 .302
.623
80
.217
.283
90
.205
.267
.468
.606 .590
100
.195
17
-456
.575
125
.174
.254 .228
18
.444
.561
150
.208
19 20
.433
.549
200
.159 .138
.423
300
.413
400
.113 .098
.148
21
.537 .526
22
.404 .396
.515
500
.088
.115
.505
1000
.062
.081
9 10 11
15 16
23
45 50
.349
.463 .456
.181 .128
*) Dikutip dari : Ritschel,W.A.
: Handbook of Basic Pharmacokinetics,
Second Edition, Drug Intellegence Publications, Inc*, Hamilton, 1980, p.369.
Skripsi
Studi farmakokinetik klinik...
Himawati, ekarina ratna