Bipoláris betegség és farmakoterápiája

Bipoláris betegség és farmakoterápiája Dr. Rihmer Zoltán 2007

A bipoláris betegség népegészségügyi jelentősége _________________________________ • • • • • •

• •

Élethosszig tartó (rekurrens) betegség A lakósság 3 - 7 %-át érinti Alulreferált, aluldiagnosztizált, alulkezelt betegség A helyes diagnózis 5-10 évet késik Gyakori hospitalizációk Gyakori szövődmények/komorbid állapotok - alkohol/drog abuzus (dependencia) - magas szuicid rizikó - pszicho-szociális károsodások (válás, munkahely elvesztése stb) - fokozott szomatikus morbiditás/mortalitás - gyakori szorongásos és személyiségzavar komorbiditás Közel 50% non-compliance Adequat terápia nagyon gyakran hatásos

1 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Definíció, klinikai manifesztációk, epidemiológia

Az affektív betegségek diagnózisához megkívánt két küszöb (súlyosság, időtartam)

DSM OFFICE


Az affektív betegségek szindrómális formáinak küszöbei S Ú L Y O S S Á G

hyM

M

MD

mD

RBD

4 nap

1 hét

2 hét

2 hét

2 hét

DD

2 év

IDŐTARTA M

Unipoláris – bipoláris spektrum (szindrómális formák) UPD

DD

BP-I.

BP-II.

BP-NOS


A bipoláris betegség szidrómális formái - Hosszmetszetben (DSM-IV-TR) _________________________________ • Bipoláris I Mánia - major depresszió Mánia – minor depresszió Mánia (?) • Bipoláris II Hipománia – major depresszió • Bipoláris NOS Hipománia – depresszió NOS Hipománia – minor depresszió Dysthymia - hipománia

A bipoláris affektív epizódok formái – Keresztmetszetben _________________________________ • Mániás epizód • Major depressziós epizód • Átfedő epizódok - Kevert affektív epizód (Mánia + Major depreszszió egyszerre) - Diszfóriás mánia (Mánia + 2 v. több depr. tünet) - Kevert depressziós epizód (major depresszió + 3 v. több hipomán tünet)


A bipoláris betegség szubszindrómális formái (Bipoláris spektrum betegség) _________________________________ • Major depressziós epizód + szubszindrómális hipománia (4 napnál rövidebb ideig tartó hipománia) + gyógyszer/alvásmegvonás indukálta hipománia + ciklotím vagy hipertím temperamentum + mánia az elsőfokú rokonok között + pszichomotoros nyugtalanság (agitált depr.) + 3 v. több megelőző depr. epizód ____________________________________________ Akiskal, (Ed) J Affect Disord, 2003, 73, 1-205. Angst et al, J Affect Disord, 2003, 73, 133-146. Ghaemi et al, Can J Psychiat, 2002, 47, 125-134.

Bipoláris Bipoláris betetgség-Szindrómális betetgség-Szindrómális és és szubszindrómális szubszindrómális formák formák Bipoláris I

Bipoláris II >4nap AD >2nap

FH-M HT CT

Akiskal, (Ed), JAD, 2003; 73:1–205 Angst et al,.JAD, 2003; 73: 133–146 Benazzi and Akiskal, JAD, 2003; 73: 33-38


Kraepelin-Akiskal féle affektív temeramentum-típusok

Unipoláris – Bipoláris konverzió: 10-15 éves követés

12%

Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23


Bipoláris II – Bipoláris I konverzió: 10-15 éves követés

7%

Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23

A Bipoláris I és Unipoláris major depresszió élettartam prevalenciája (DSM-III szindrómális formák) _________________________________ Nemzetközi vizsgálat, élettartam prevalenca (%) BP-I UPMD BP-I/UPMD • Új-Zéland 1,5 11,6 11% • USA 0,9 5,2 15% • Kanada 0,6 9,6 6% • Porto Rico 0,6 4,3 12% • Németország 0,5 9,2 5% • Dél-Kórea 0,4 2,9 12% • Tajvan 0,3 1,5 17% Tól-ig: 0,3–1,5 1,5-11,6 5-17% Weissman et al, JAMA, 1996, 276, 293-299.


A BP-I, BP-II és UPMD élettartam prevalenciája a felnőtt populációban (%) (DSM-III-IV, szindrómális formák) _________________________________ Szerzők Ország BP-I BP-II UPMD BP-% _____________________________________________________ • Weissman USA 0,8 0,5 4,4 23 et al, 1988 • Kessler USA 1,6 0,2 15,8 10 et al, 1994 • Szádóczky Magyaro. 3,0 2,0 15,1 25 et al, 1998 • Ten Have Hollandia 1,3 0,6 15,4 11 et al. 2002 • Faravelli Olaszorsz. 0,8 9,5 8 et al, 2004

A BP-I, BP-II és UPMD prevalenciái Magyarországon (szindrómális formák, DSM-III-R diagnózisok) _________________________________ 2953 fős reprezentatív minta (18-64 év), Diagnózis Élettartam 1-éves 1-hónapos ____________________________________________ • UPMD 15,1 % 7,1 % 2,6 % • Bipoláris bet. 5,0 % 2,7 % 1,3 % Bipoláris I 3,0 % 1,1 % 0,5 % Bipoláris II 2,0 % 1,6 % 0,8 % ____________________________________________ BP/UPMD 25 % 28 % 33 % Szádóczky et al, J Aff Disord 1998, 50, 153-162 Szádóczky et al, Orv Hetil 2000, 141, 17-22.


A bipoláris betegség szubszindrómális formái – Élettartam prevalencia – (USA) Szindrómális Szubszindrómális Összes DSM-III Bipoláris I

0,8 %

-

0,8 %

Bipoláris II

0,5 %

-

0,5 %

-

5,1 %

5,1 %

1,3 %

5,1 %

6,4 %

Szubszindr. hyM/M Összes

Judd és Akiskal, J Affect Disord 2003, 73, 123-131.

A bipoláris betegség szubszindrómális formái – Élettartam prevalencia – (Svájc) Szindrómális Szubszindrómális Összes DSM-IV Zürich krit. Bipoláris I

0,5 %

-

0,5 %

Bipoláris II

1,1 %

5,3 %

6,4 %

Összes

1,6 %

5,3 %

6,9 %

Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Dis,

2002, 1, 10-14.


A bipoláris betegség szubszindrómális formái – Élettartam prevalencia – Olaszország (Firenze) Szindr. Szubszindr. Összes DSM-IV • Bipoláris I • Bipoláris II • Összes

0.47 % 0.38 % 0.85%

3.77% 3.77%

0.47% 4.15% 4.62%

Faravelli et al, J Affect Disord, 2006; 94: 111-119.

A bipoláris betegség szindrómális (DSM-IV) és szubszindrómális formái a populációban

• Szindr. BP-I • Szindr. BP-II • Szubsz. BP-II • Összes

Judd és Akiskal USA 0,8% 0,5% 5,1% 6,4%

Angst és Faravelli és Gamma mtsai Svájc Olaszország 0,5% 0,5% 1,1% 0,4% 5,3% 3,8% 6,9%

4,7%

Judd és Akiskal, J Affect Disord, 2003; 73: 123-131. Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Disord 2002; 1: 10-14. Faravelli et al, J Affect disord, 2006; 94: 111-119.


UP/BP megoszlás ambuláns major depressziós pszichiátriai betegeknél _________________________________ • Szerzők UP BP-I B-II BP-összes ____________________________________________ • Rybakowski 39% 20% 41% 61% et al, 2005 • Hantouche 52% 8% 40% 48% et al, 2005 • Ghaemi et al, 36% 32% 32% 64% 2000 • Benazzi, 2003 43% 57% 57%

Unipoláris vs Bipoláris Major Depresszió Régi osztályozás

Új osztályozás

BP-I depresszió BP-II depresszió

BP-I depresszió BP-II depresszió Szubszindr. BP-II depr. Agitált UP depresszió ____________________________________________ UP depresszió Gátolt UP depresszió Az átrendeződéssel nem lesz több major depresszió, csak kevesebb UP és több BP !


A Bipoláris II betegség gyakorisága major depressziós epizódban (EPIDEP Study) _________________________________ • 48 francia pszichiáter (15 város), 250 DSM-IV major depressziós beteg. • A Bipoláris II betegek aránya - első (rutin) vizsgálatnál: 22 % - célzott tréning és finomabb elemzés után: 40 % (Akiskal, Angst stb. kritériumok) • A ciklotím temperamentumú betegek 88 %-a Bipoláris II-nek bizonyult Hantouche et al, J Affect Disord, 1998; 50: 163-173.

A BP-I és BP-II betegség prevalenciája a háziorvosi praxisban _________________________________ Szerzők Diagnózis Pont-prevalencia ____________________________________________ • Spitzer et al DSM-III 1% 1994 (n=1000) • Szádóczky et al DSM-III-R 1,3 % 1997 (n=301) • Ansseau et al DSM-IV 1,9 % 2004 (n=2316) Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders, Taylor and Francis, New York, 2005, pp. 21-35


Bipoláris betegség epidemiológiája: túl a prevalencián _________________________________ • Nő : férfi arány: kb 1 : 1 (de magasabb: BP-II, Kevert depr. ep., rapid cikl.) • Betegségkezdet: 18-20 év körül (három nagy csúcs: 17, 26 és 40 éveknél) • Axis I komorbiditás: Szorongásos, Alk/drog bet. • Szuicid rizikó: BP-II nagyobb mint BP-I • Szezonális/geográfiai tényezők • Családi helyzet: gyakoribb a nem házas/elvált • Szocioális tényezők: magasabb szoc. osztály, gyakoribb kreativitás Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders, Taylor and Francis, New York, 2005, 21-35,

Klinikai jellemzők, lefolyás, és komplikációk


A bipoláris betegség lefolyása. BP-I és BP-II betegek 2-20 éves követése _________________________________ A különböző epizódok időbeli megoszlása BP-I BP-II n = 146 n = 86 • Depresszió 32 % 50 % • Mánia/hipománia 9% • Hipománia 1% • Kevert epizód 6% 2% • Tünetmentes 53 % 47 % Judd et al, Arch Gen Psychiat 2002, 59, 530-537 Judd et al, Arch Gen Psychiat 2003, 60, 261-269.

Fontos különbségek a BP-I és BP-II depressziós epizód során _________________________________ Kliniaki jellemző • Gátoltság • Pszichotikus tünetek • Alk/drog komorbiditás • Agitáció/depr. kevert. áll. • DSM-IV atípusos tüntetek • Szorongásos bet. komorb. • Rapid ciklusú lefolyás • Szuicidium/kísérlet • Kreativitás • Kriminalitás

BP-I Depr. +++ +++ +++ + + ++ ++ ++ + +++

BP-II Depr. + + ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++

Akiskal, (Ed) J Affect Disord 2003, 73, 1-205. Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Dis 2002,1, 15-21.


Hipomániás tünetek major depresszió alatt (csökkenő sorrendben) _________________________________ • • • • • • • • •

Disztraktibilitás (leggyakoribb) Rohanó/tolongó gondolatok Irritábilis hangulat Pszichomotoros nyugtalanság Fokozott beszédkészség Fokozott rizikó-kereső magatartás Fokozott célirányos magatartás, munka,sex,sport Csökkent alvásigény Grandiozitás (legritkább) Akiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85, 245-258.

Az agitált „unipoláris” depresszió bipoláris kevert állapotnak felel meg _________________________________

• • • • •

DSM-IV UP major depresszió Agitált Nem agitált (n=50) (n=204) Bipoláris I FH 0% 2,1 % Bipoláris II FH 24 % 11 % Atípusos tünetek 40 % 27 % Depr. kevert áll 90 % 20 % (3 v. több hipomán tün.) Szuicid gondolatok 62 % 43 % Minden különbség szignifikáns

Akiskal,Benazzi,Perugi,Rihmer, J Affect Disord 2005,85,245-258.


Hagyományos felfogás: A depresszió és mánia szukcesszív állapotok (hibás)

M

m

D D D UPMD

Bp II

Bp I

Rihmer, 2004

A depresszió és mánia szukcesszív és szimultán állapotok is lehetnek

m

m

M

DDDDD m

UPMD

Gátolt depr.

UPMD (DMX)

m

Bp II (DMX)

AGITÁLT DEPR.

Bp II

Bp I

Gátolt depresszió

DMX=depresive mixed state (depr.kevert állapot) Rihmer, 2004


Traditional concept: mania is an active and depression is a passive condition Pure mania

Pure depression

overactivity

Clinical level

Biology

Mood generator + underactivity (Sleep as an example)

Rihmer, 2005

Current concept: Both mania and depression are active processes that can occur both successively and simultaneously Pure mania

Pure depression

Mixed (bipolar) depression

Generators of mood

Clinical level

Biology

+ +

Rihmer, 2005


The three clinical phenotypes of overlapping affective episodes

Mixed affective episode

Dysphoric mania

Mixed (bipolar) depression Rihmer, 2005

Bipoláris markerek major depresszióban 1, Anamnesztikus markerek _________________________________ • Bipoláris I/II betegség az 1. fokú rokonoknál • Megelőző hipománia (akár 1-2 napos, spontán vagy terápia-indukált) ‘ • Több mint 3 depressziós epizód • Szezonális kezdet/lefolyás (Téli : BP-II, Nyári : BP-I) • Pánik attackok/betegség, GAD, OCD, SOP ‘ • Ciklotímia, hpertímia ‘ • Kreativitás, poliglottizmus ‘ • Migrén ‘ ‘ = főleg BP-II


Bipoláris markerek major depresszióban 2, Keresztmentszeti markerek _________________________________ • Gátoltság ‘ • Pszichotikus tünetek ‘ • Katatón tünetek ‘ • Korai kezdet • • • •

Atípusos tünetek ‘’ Depressziós kevert állapot/agitált depresszió ‘’ Pánik attackok/betegség, OCD, GAD, SOP ‘’ Dühkitörések ‘ ‘ = főleg BP-I, ‘’ = főleg BP-II

Az UP/BP depresszió diagnózisa Aktuális Major Depressziós Epizód • Volt-e DSM-IV mánia/hipománia ? • Volt-e terápia-indukálta hipománia ? • Volt-e szubszindrómális hipománia ? • Volt-e/van-e Kevert/agitált Depresszió ? • Volt-e a családban mánia/hipománia ? • Premorbid személyiség: ciklotím ? hipertím ? • Volt-e/van-e AD okozta „agitáció” ?


Szuicid kísérletek UP, BP-I és BP-II depressziós betegek anamnézisében _________________________________ Diagnózis

Szuicid kísérlet az anamnézisben ____________________________________________ • UP major depresszió 12 % (n=1214) • Bipoláris I betegség 18 % (n=752) • Bipoláris II betegség 27 % (n=340) ____________________________________________ Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Disord, 2002, 1, 15-21.

Bipoláris betegségben a szuicid rizikó különösen magas _________________________________ • Bipoláris II diagnózis • Súlyos major depr. epizód (reménytelenség, inszomnia) • Megelőző szuicid kisérlet (szándék) • Depressziós kevert állapot • Korai betegségkezdet !!! • Alkohol/drog/szorongásos komorbiditás • Öngyilkosság az 1. fokú rokonoknál • Diszfóriás mánia (BP-I) • Munkanélküliség, izoláció, dohányzás • Kezelés hiánya ill. noncompliance _____________________________________________________

Rihmer, Clin Neuropsychiatry, 2005, 2, 48-54.


A depressziós kevert állapotban (DMX3) gyakoribb a megelőző szuicid kísérlet • Perugi et al, J Affect Disord, 2001, 67: 105-14 BP-I + DMX3 BP- I – DMX3 (n=32) (n=36) Suic. kísérl. az 31 % 25 % anamnézisben • Sato et al, Acta Psychiat Scand, 2003, 107, 268-74 UPD+ DMX3 UPD – DMX3 (n=77) (n=786) Jelen szuicid 52 % 41 % kísérlet ill. terv

Szuicid kísérletet elkövetőknél sokkal gyakoribb a DMX3 A DMX3 gyakorisága Nemviolens depNem szuicidális ressziós szuicid depressziós amb. kísérletezők ‘ betegek ‘’ ____________________________________________ • BP-II 26/29 = 90 % 142/241 = 59 % • UP 37/60 = 62 % 44/164 = 27 % ____________________________________________ ‘ Balázs, Benazzi, Rihmer, Akiskal, J Aff Disord, 2006, 91: 133- 138. ‘’ Benazzi és Akiskal, Curr Opin Psychiat, 2003, 16: (S-2) 71-78.


Komorbid szorongásos betegségek adolscens major depresszióban BIp-MDE UP-MDE • Pánikbetegség 48 % 17 % • OCD 47 % 14 % • SOP 39 % 16 % • Alk. abuzus 20 % 11 % • Drog abúzus 37 % 12 % • Psychotikus depr. 53 % 31 % • Bip. családi anamn. 32 % 10 % Minél több komorbid szor. bet, annál gyakoribb bipolaritás, szuicidalitás, alk/drog abúzus Dilsaver et al, J Affect Disord, 2006; 96: 249-258.

Antidepresszívumok és szuicid magatartás _________________________________ • A antidepresszívumok által „provokált” (igen ritkán észlelhető) szuicidalitás legvalószínűbb oka a fel nem ismert vagy rejtett bipolaritás, amikor is a hangulatstabilizáló kezelés nélkül végzett antidepresszív farmakoterápia kevert állapotot provokál vagy rontja a meglévő kevert állapotot. • A bipolaritás anamnesztikus és keresztmetszeti markerei (beleértve az agitált „unipoláris” depressziót is) segítenek a pontos diagnózis felállításában. Rihmer és Akiskal, J Affect Disord, 2006; 94: 3-13.


Pszichiátriai diagnózisok adoleszcens öngyilkosoknál 53 adoleszcens öngyilkos (44 fiú), Finnország DSM-III-R pszichiátriai diagnózisok (curent) • Major depresszió 48 % • Dysthymia 4% • Schizophrenia 6% • Alkohol/drog bet. 30 % • Szorongásos bet. 4% • ADHD 4% • Borderline/Antiszoc. sz.zav. 20 % • Legalább egy pszichiátriai bet. 94 % Marttunen et al, Arch Gen Psychiat 1991; 48: 834-839.

Pszichiátriai betegségek adoleszcens öngyilkosoknál 27 adoleszcens öngyilkos, USA DSM-III Axis I diagnózisok (current) • Affektív betegség (UP, BP) ‘ • Schizophrenia/schizoaffektív • Alkohol/drog-betegség • Szorongásos betegség • ADHD • Conduct disorder • Legalább egy diagnózis

63 % 0% 41 % 21 % 26 % 22 % 93 %

‘ 56 szuicid kísérleten átesett kontrollhoz képest az öngyilkosoknál a bipoláris betegség esélyhányadosa 13,7 volt ! Brent et al, Arch Gen Psychiat1988; 45: 581-588,


Pszichiátriai diagnózisok 18-21 éves öngyilkosoknál 43 öngyilkos férfi (18-21 év, katonaság), Izrael DSM-III-R diagnózisok (current) • Maojor depresszió 53 % • Dysthymia 5% • Antiszociális személyiségzavar 5 % • Alkohol/drog betegség 0%

Apter et al, Arch Gen Psychiat, 1993; 50: 138-142.

Pszichiátriai diagnózisok fiatal öngyilkosoknál 27 öngyilkos (15-24 év, 25 férfi), UK • Legalább egy Axis I diagnózis 70 % • Affektív betegség (UP, BP) 56 % • Személyiségzavar 30 % • Pszichiátriai kezelés 10 % A 15 depressziós öngyilkosból csak 4 (27%) kapott antidepresszívumot

Houston et al, J Affect Disord, 2001; 63: 159-170.


Pszichiátriai morbiditás gyermek és adoleszcens öngyilkosoknál 55 öngyilkos (11-18 év, 43 fiú) és 55 illesztett egészséges kontroll (Kanada) DSM-IV diagnózisok OR (szuicid vs kontroll) • Min. egy Axis I dg. 2,9 • Major/NOS depresszió 48,4 • Disruptive disprders 13,6 • Alkohol/drog- bet. 5,4 • Bipoláris betegség: 8 %, vs 0 % • Komorbiditás: 60 %, vs 9 % • Megelőző szuic. kísérlet: 20 % vs 0 % • Agresszívitás/impulzivitás szign. magasabb a szuicid csoportban

Renaud et al, J Affect Disord (nyomdában)

Ciklotím személyiség mint a bipolaritás és szuicidalitás prediktora • 80 juvenilis osztályos beteg (7-17 é.) kurrens major depressziós eoizód kórismével • 2 - 4 éves követés (átlag: 27 hónap) • 25/80 (=31 %) CT személyiség • Bipoláris I vagy II betegség kialakulásának esélye MDE + CT személyiség 64 % MDE CT személyiség nélkül 15 % • Szuicid gondolatok/kísérlet esélye MDE + CT személyiség 81 % MDE CT személyiség nélkül 36 % Kochman et al, J Affect Disord, 2005; 85: 181-189.


Terápia

A nem kezelt bipoláris betegség következményei _________________________________ • • • • • •

Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet Másodlagos alkohol/drog abúzus (dependencia) Csökkent produktivitás, munkahely elvesztése Tanulmányi nehézségek, alulképzettség Családi konfliktusok, szeparáció, válás Fokozott szomatikus (kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris stb.) morbiditás és mortalitás • Kriminalitás • Fokozott egészségügyi kiadások ____________________________________________


A bipoláris betegség kezelése _________________________________ • •

Az aktuális epizód (mániás, depressziós, kevert) kezelése Hosszútávú (profilaktikus) kezelés xxxxxxxxxxxxx

• • •

Gyógyszeres terápia Pszichoedukáció Célzott pszichoterápiák (CBT, IPT) xxxxxxxxxxxxx

•

A sikeres terápia remisszióhoz vezet és megelőzi a szövődményeket ___________________________________________________________

A bipoláris betegség farmakoterápiája (hangulatstabilizáló mindíg szükséges) _________________________________ Mániás epizód • atípusos/típusos AP, • hangulatstabilizálók (Li, CBZ, VPA, LAM) • nagypotenciálú BZD (clonazepam) • ECT (?), TMS (??) Depressziós epizód • antidepresszívum (SSRI, kettős hat. SNRI) • hangulatstabilizáló (Li, CBZ, VPA, LAM) • Sz.e. AP, anxiolitikum • Részleges alvásmegvonás/fényterápia • ECT (?), TMS (??) Átfedő epizódok (ld. mániás + depressziós epizód th)


Antidepresszív monoterápia bipoláris depresszióban _________________________________ • Javulás/gyógyulás (remisszió) • Terápia-rezisztencia/romlás • - valódi terápia rezisztencia (más szer kell) • - meglévő depr. kevert állapot romlása ‘ • - depr. kevert állapot provokálása ‘ • Hipomániás/mániás átcsapás • Rapid ciklusú lefolyás ____________________________________________ ‘ HS vagy AP augmentációra lényeges javulás Akiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85: 245-258.

Gyógyszer-rezisztencia és bipolaritás major depresszióban _________________________________ • • • • • •

61 „gyógyszer-rezisztens” „UP major depr.” Diagnózis revízió és 1 éves követés 35 % Bipoláris II diagnózis az 1. észleléskor 59 % Bipoláris I v. II diagnózis a követés végén 21 % Bipoláris NOS a követés végén A követés végén a betegek 80 %-a BP-I, BP-II vagy BP-NOS (spektrum) diagnózist kapott ____________________________________________ Sharma et al, J Affect Disord 2005, 84, 251-257.


Felismert vs fel nem ismert bipolaritás major depresszióban _________________________________ Unipol. Felsim. Nem felism. depr. BP bet. BP bet. ____________________________________________ • N 20.081 3797 1582 • Csak AD 83% 47% 78% • AD + HS 0,3% 69% 6% • Második AD 35% 8% 25% • Szuic. kísérl. 0,2% 0,3% 0,9% Shi et al, J Affect Disord, 2004, 82: 373-383.

Hipomániás/mániás átcsapás bipoláris depresszióban hangulatstabilizáló (HS) kezeléssel együtt ill. anélkül _________________________________ HS nélkül HS mellett ____________________________________________ • Betegszám 59 258 • Hipomániás/mániás 33 – 68 % 12 – 15 % átcsapás ____________________________________________ Bottlender et al, J Affect Disord 2001, 63, 79-83. Henry et al, J Clin Psychiat 2001, 62, 249-255. Mundo et al, J Affect Disord 2006, 92, 227-230.


Antidepresszívumok bipoláris depresszióban – sokszor nem nélkülözhetők • HS mindíg szükséges • Az antidepresszívum kiválasztása megelőző kezelés során mutatott válasz családi anamnézis adatai klinikai keresztmetszeti kép adatai - gátolt: kettős hatású szerek, NA-erg szerek - agitált, komorbid: SSRI (+anxiolitikum, AP?) Az antidepresszívumot csak korlátozott ideíg adjuk, de a HS-t tartsuk meg !

Lithium kezelés és szuicid rizikó bipoláris betegségben _________________________________ • 34 közlemény, 16 221 UP és BP (I+II) beteg • Átlag követési idő: lithium: 3,4 év lithium nélkül: 7,9 év ____________________________________________ • Öngyilkossági események/100 beteg-év Li nélkül Li mellett Különbség • Önygilkosság 0,942 0,174 - 82 % • Öngyilk. kísérl. 4,650 0,312 - 93 % Baldessarini et al. J Clin Psychiat 2003, 64 (Suppl.5), 44-52.


Líthium kezelés és szuicid rizikó 13168 beteg, akiknek legalább egy alkalommal lithiumot irtak fel (Dánia, 1995-1999) Suicidium/100.000/év • Egyszeri Li felírás 448 • Két vagy több Li felírás 194 • Li felírás nélkül 19 RR (szuicidium) • 1 Li felírás 1.00 • 2-5 Li felírás 0.73 • 6-10 Li felírás 0.53 • 11 vagy több Li felírás 0.23

Kessing et al, Arch Gen Psychiat, 2005, 62: 860-866.

Visszaesés a lithium kezelés megszakítása után bipoláris betegségben _________________________________ • Szerzők

N/diagn.

• • • • •

29, BP-I 22, BP-I 20 BP-I 18 BP-I 22 BP-I 17 BP-II 9 BP-I

Mander Sashidharan Lapierre Christodolou Baastrup

• Melia

Követés hossza 2 – 14 év 3 év 5 nap 15 nap 5 hónap 2 év

Viszaesés 52 % 75 % 20 % 18 % 55 % 88 %

Franks et al, Clin Appr Bipol Dis 2005, 4, 11-17.


A profilaktikum kiválasztása _________________________________ A jó lithium hatás prediktorai - Bipoláris családi anamnézis (jó Li-válasz a családban) - Korai kezdet - Mánia - Depresszió lefolyás - Személyiségzavar hiánya - Szuicid tendenciák Antiepileptikumok jó hatásának prediktorai - Lithium nonreszponder - Késői kezdet - Depr – Mánia lefolyás - Rapid ciklusú lefolyás - Komorbid szorongásos vagy alk/drog betegség Atípusos AP jó hatásának prediktorai - Jó válasz az akut mániás állapot kezelésében/pszichotikus tünetek (?) - Rossz profilaktikus hatás lithiumra, antidepileptikumokra (?) ___________________________________________________________________

A lamotrigin jelentősége a bipoláris betegség kezelésében • Rapid ciklusú bipoláris betegség (főleg BP-II) • Nem rapid ciklusú bipoláris betegség: főleg BP-II, akut antidepresszív és profilaktikus hatás akár monoterápiában is • Antidepressziv gyógyszerek hatásának fokozása (augmentáció) rezisztens depresszióban • Borderline személyiségzavar (!) Manning et al, J Aff Dis 2005, 84: 259-266. Calabrese et al, Eur Psychiat 2005, 20: 92-95. Pinto és Akiskal, J Aff Dis 1998, 51: 333-343.


A korai felismerés és intervenció jelentősége bipoláris betegségben

V

FH

Szuicid rizikó X FH

Szuicid rizikó

20. év

40. év

Provokáló életesemények gyakorisága: 50 – 55%


Bipoláris betegség és farmakoterápiája

Recommend Documents