BIJSLUITER : INFORMATIE VOOR DE GEBRUIK(ST)ER BENAMING Danatrol 100 mg Capsules Danatrol 200 mg Capsules Danazol SAMENSTELLING Danatrol® 100 mg: Danazol 100 mg - Maydis amylum - Lactosum - Magnesii stearas - Titanii dioxidum pro colore pro gelula gelatinosa una. Print.: Shellac pharm. - Ferrum oxidum nigrum - Soya lecithine - Dimethiconum 350. Danatrol® 200 mg: Danazol 200 mg - Maydis amylum - Lactosum - Magnesii stearas - Titanii dioxidum pro colore gelula gelatinosa una. Print: Shellac pharm. - Ferrum oxidum nigrum - Soya lecithine - Dimethiconum 350. FARMACEUTISCHE VORM EN VERPAKKINGEN Danatrol® 100 mg: Verpakkingen van 30 en 100 capsules. Danatrol® 200 mg: Verpakkingen van 30 en 100 capsules. FARMACOTHERAPEUTISCHE GROEP Inhibitor van de vrijstelling van de hypofysaire gonadotrofines. REGISTRATIEHOUDER sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgie FABRIKANT SANOFI-SYNTHELABO LIMITED Fawdon, Newcastle U.K. AANGEWEZEN BIJ Danatrol® is aangewezen voor de behandeling van • endometriose en de symptomen ervan (pijnlijke menstruatie, bloedingen, pijn in de onderbuik, pijnlijke seksuele contacten en steriliteit tengevolge van de endometriose). • goedaardige mammaire aandoeningen gekarakteriseerd door de aanwezigheid van nodulen en/of gevoeligheid of pijnen aan de borsten. • hereditair of verworven angioneurotisch oedeem. OMSTANDIGHEDEN WAARBIJ HET GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL MOET WORDEN VERMEDEN • Zwangerschap en borstvoeding • Diabetes • Sterk verminderde lever-, nier- of hartfunctie • Optreden van geelzucht of jeuk tijdens een vroegere zwangerschap
• Schildklierlijden • Porfyrie • Een tumor die afhankelijk is van het mannelijk geslachtshormoon • Abnormale genitale hemorragieën van onbekende oorsprong • Trombo-embolische aandoeningen BIJZONDERE VOORZORGEN Bijzondere waarschuwingen Danazol moet stopgezet worden indien één van de volgende nevenwerkingen optreedt: tekens van masculinisatie (de voortzetting van de behandeling met danazol verhoogt het risico op irreversibele nevenwerkingen van het mannelijk geslachtshormoon), hoofdpijn, gezichtsstoornissen of andere tekens of symptomen van intracraniële hypertensie, geelzucht of andere leverstoornissen, trombose of trombo-embolie. De ervaring met de chronische behandeling is beperkt. Voorzichtigheid is aangewezen bij hernieuwing van de behandeling. Voorzorgen Bijzondere aandacht moet geschonken worden aan patiënten met de volgende aandoeningen : een lichte afwijking van de lever-, nier- en hartfunctie, waterretentie, diabetes, epilepsie, migraine, antecedenten van trombose of trombo-embole aandoeningen, antecedenten van een uitgesproken of persisterende reactie bij een vorige behandeling met mannelijke geslachtshormonen. Een nauwgezet klinisch toezicht is aangewezen bij alle patiënten. Een biologisch toezicht met regelmatige bloedanalyses en controle van de leverfunctie moet eveneens overwogen worden. Vooraleer de behandeling met Danatrol® te starten, moet men het voorkomen van kanker uitsluiten. De behandeling met Danatrol® moet stopgezet worden in geval van persistentie of vergroting van borstnodules. Men moet steeds de minimaal efficiënte dosis van danazol opsporen. WISSELWERKINGEN MET ANDERE GENEESMIDDELEN Danatrol® kan de werking van meerdere geneesmiddelen beïnvloeden. Breng uw geneesheer dus op de hoogte indien u andere geneesmiddelen inneemt. GEBRUIK TIJDENS DE ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING Zwangerschap Danatrol® is absoluut tegenaangewezen tijdens de zwangerschap en de noodzakelijke controles moeten dus uitgevoerd worden bij vrouwen op geslachtsrijpe leeftijd om een eventuele zwangerschap uit te sluiten vooraleer men de behandeling start. De behandeling met Danatrol® moet gestart worden tijdens de menstruaties. Er moet een efficiënte niet hormonale contraceptieve methode toegepast worden. Als, ondanks deze voorzorgen, toch een zwangerschap zou optreden tijdens de behandeling met Danatrol®, moet de behandeling met Danatrol® onmiddellijk stopgezet worden. Borstvoeding Er bestaat een theoretisch potentieel risico op androgene effecten bij de zuigeling tijdens de borstvoeding. Bijgevolg moet men kiezen tussen de lactatie of de behandeling met danazol. HOE GEBRUIKEN EN HOEVEEL A. Volwassenen • Bij endometriose en haar symptomen zal de posologie aangepast worden aan het te behandelen geval en aan het bekomen therapeutisch effect. De behandeling wordt het best gestart tijdens de menstruaties, bij voorkeur op de eerste dag ervan om te vermijden dat men een zwangere vrouw blootstelt aan de eventuele effecten van
het geneesmiddel. Een niet hormonale contraceptie moet toegepast worden tijdens de behandelingsperiode. Gewoonlijk zal de dosering liggen tussen de 200 en 800 mg per dag, te verdelen in 2 tot 4 innamen. Bij bepaalde patiënten die gunstig reageren op de medicatie is het mogelijk deze verbetering blijvend te behouden met een verminderde dosering. • In geval van goedaardige borstaandoeningen zal de posologie 100 tot 400 mg per dag bedragen, gedurende 3 tot 6 maanden. • Bij hereditair of verworven angioneurotisch oedeem zal de dosis 300 tot 600 mg per dag bedragen. B. Kinderen en bejaarden Niet raadzaam. TOEDIENINGSWIJZE EN TOEDIENINGSWEG Capsules voor oraal gebruik. MAATREGELEN BIJ GEBRUIK VAN TE GROTE HOEVEELHEDEN Bij dierproeven hadden doses van 16.000 mg/kg lichaamsgewicht geen dodelijke afloop tot gevolg; het lijkt dus onwaarschijnlijk dat bij de mens enige onmiddellijke en hevige reactie zou optreden na een enkelvoudige inname van een overdadige dosis. Behandeling : In geval van acute overdosering, dient het geneesmiddel door braken of door maagspoeling te worden verwijderd (wanneer de inname recent is) en de patiënt zal onder observatie worden gehouden omdat er uitgestelde reacties zouden kunnen optreden. ONGEWENSTE EFFECTEN In de meeste gevallen zijn de waargenomen nevenwerkingen voorspelbaar en reversibel. Ernstige nevenwerkingen met klinische gevolgen zijn zeldzaam. Hormonale effecten : • van het androgene type (mannelijk geslachtshormoon): gewichtstoename, acné, beharing, haarverlies, vettige secretie van de huid, stemverandering en hypertrofie van de clitoris. • andere: menstruatiestoornissen, gering bloedverlies tussen de menstruaties, warmteopwellingen, droogheid of irritatie van de vagina, afname van het borstvolume en verminderde productie van spermatozoïden. Bepaalde bloedparameters kunnen wijzigen zonder dat het duidelijk is of ze klinische gevolgen hebben. Ter hoogte van de huid: rode vlekken van verschillende grootte, min of meer verspreid, soms in associatie met oedeem van het gelaat, koorts en een huidreactie op licht. Rode inflammatoire nodules, een wijziging van de huidverkleuring en dermatitis met afschilfering werden eveneens waargenomen. Ter hoogte van het skelet en de spieren: rugpijn, spierkrampen, spiertrillingen, fasciculaties (lokale samentrekking van een klein deel van een spier), pijn ter hoogte van de ledematen, gewrichtspijn en gewrichtsoedeem. Ter hoogte van hart en bloedvaten: verergering van de hypertensie, palpitaties en tachycardie, cerebrale trombosen werden eveneens waargenomen. Ter hoogte van het oog: gezichtsstoornissen zoals troebel gezicht, accommodatiestoornissen, moeilijkheden om contactlenzen te dragen en de noodzaak om tijdelijk de correctie van glazen of lenzen aan te passen. Ter hoogte van het zenuwstelsel: gebrek aan emotionele stabiliteit, angst, depressief humeur, nervositeit, bedwelming, duizeligheid, hoofdpijn, goedaardige intracraniële hypertensie, verergering van epilepsie, uitlokken van migraine. Ter hoogte van het bloed: uiteenlopende veranderingen van de bloedcellen.
Ter hoogte van de lever: geelzucht in zeldzame gevallen, discrete stijging van de serumtransaminasen. Goedaardige of kwaadaardige levertumoren werden eveneens waargenomen in geval van een langdurige behandeling. Zeldzame gevallen van pancreatitis werden gerapporteerd. Werden eveneens gerapporteerd: verhoogde eetlust, nausea, vermoeidheid, epigastrische pijn en pleurale pijn (van het borstvlies), wijzigingen in de libido, en carpal tunnel syndroom. Hematurie (bloed in de urine) werd eveneens gerapporteerd in geval van langdurige toediening bij een hereditair angioneurotisch oedeem. BEWARING EN HOUDBAARHEID Bewaren aan kamertemperatuur. De vervaldatum, uitgedrukt in maand/jaar, staat op de verpakking vermeld na de afkorting “EX”. Het product vervalt op de eerste dag van de aangegeven maand. LAATSTE BIJWERKING VAN DE BIJSLUITER november 2008
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR DENOMINATION Danatrol 100 mg Gélules Danatrol 200 mg Gélules Danazol COMPOSITION Danatrol® 100 mg: Danazol 100 mg - Maydis amylum - Lactosum - Magnesii stearas - Titanii dioxidum pro colore pro gelula gelatinosa una. Print.: Shellac pharm. - Ferrum oxidum nigrum - Soya lecithine - Dimethiconum 350. Danatrol® 200 mg: Danazol 200 mg - Maydis amylum - Lactosum - Magnesii stearas - Titanii dioxidum pro colore gelula gelatinosa una. Print.: Shellac pharm. - Ferrum oxidum nigrum - Soya lecithine - Dimethiconum 350. FORME PHARMACEUTIQUE ET PRESENTATIONS Danatrol® 100 mg: Conditionnements de 30 et 100 gélules. Danatrol® 200 mg: Conditionnements de 30 et 100 gélules. GROUPE PHARMACO-THERAPEUTIQUE Inhibiteur de la libération des gonadotrophines hypophysaires. TITULAIRE D’ENREGISTREMENT sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgique FABRICANT SANOFI-SYNTHELABO LIMITED Fawdon, Newcastle U.K. INDIQUE DANS Danatrol® est indiqué pour le traitement: • de l’endométriose et de ses symptômes (règles douloureuses, hémorragies, douleurs dans le bas ventre, rapports sexuels douloureux et stérilité due à l’endométriose). • des affections mammaires bénignes caractérisées par la présence de nodules et/ou la sensibilité ou des douleurs mammaires. • de l’oedème angioneurotique héréditaire ou acquis. CAS OU L’USAGE DU MEDICAMENT DOIT ETRE EVITE Danatrol® est contre-indiqué dans les cas suivants: • Grossesse et allaitement • Diabète • Fonction fort altérée du foie, des reins ou du coeur • Survenue pendant une grossesse antérieure, de jaunisse ou de démangeaisons • Affections thyroïdiennes
• Porphyrie • Tumeur influencée par I’hormone mâle • Hémorragies génitales anormales de diagnostic non connu • Maladies thromboemboliques PRECAUTIONS PARTICULIERES Mises en garde particulières Le danazol doit être arrêté en cas d’apparition de l’un des effets indésirables suivants : signes de masculinisation (la poursuite du traitement par danazol augmente le risque d’effets irréversibles de I’hormone mâle), céphalées, troubles visuels ou autres signes ou symptômes d’une hypertension intracrânienne, jaunisse ou autres troubles du foie, thrombose ou thromboembolie. L’expérience de traitements à long terme est limitée. La prudence s’impose en cas de renouvellement du traitement. Précautions Une prudence particulière sera appliquée chez les patients présentant les affections suivantes : altération légère de la fonction du foie, des reins ou du coeur, rétention d’eau, diabète, épilepsie, migraine, antécédents de thrombose ou de maladie thromboembolique, antécédents de réaction marquée ou persistante lors d’un traitement antérieur par hormones mâles. Une surveillance clinique attentive est recommandée chez tous les patients. Une surveillance biologique comprenant des analyses régulières du sang et de la fonction du foie doit également être envisagée. Avant d’initier le traitement par Danatrol®, il convient d’exclure la présence d’un cancer; il convient de I’arrêter en cas de persistance ou de grossissement des nodules mammaires. Il faut toujours rechercher la dose minimale efficace de danazol. INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MEDICAMENTS Le Danatrol® peut influencer I’action de plusieurs médicaments. Par conséquent, si vous prenez d’autres médicaments, signalez-le à votre médecin. UTILISATION EN CAS DE GROSSESSE ET D’ALLAITEMENT Grossesse : Danatrol® est strictement contre-indiqué pendant la grossesse et les contrôles nécessaires doivent donc être faits chez les femmes en période d’activité génitale afin d’exclure une grossesse éventuelle avant de commencer le traitement. Le traitement par Danatrol® doit être commencé pendant les menstruations. Une méthode contraceptive non hormonale efficace doit être utilisée. Si, malgré ces précautions, une grossesse survenait pendant le traitement par Danatrol®, le traitement par Danatrol® doit être immédiatement arrêté. Allaitement : Il existe un risque théorique potentiel d’effets androgéniques chez le nourrisson au cours de I’allaitement maternel. Par conséquent, il faut choisir entre I’allaitement ou le traitement par danazol. COMMENT L’UTILISER ET EN QUELLE QUANTITE? A. Adultes • En présence d’endométriose et de ses symptômes, la posologie sera adaptée au cas à traiter et à l’effet thérapeutique obtenu. Il vaut mieux commencer le traitement pendant les menstruations, de préférence le premier jour de celles-ci pour éviter d’exposer une femme enceinte aux effets éventuels du médicament. Une contraception non hormonale doit être utilisée pendant la période de traitement.
En général, la dose quotidienne est comprise entre 200 et 800 mg, répartis en deux à quatre prises. Chez certaines patientes qui réagissent favorablement au médicament, une dose plus faible peut maintenir I’amélioration. • En cas d’affections mammaires bénignes la posologie sera de 100 à 400 mg par jour, pendant 3 à 6 mois. • En cas d’oedème angioneurotique héréditaire ou acquis, la dose quotidienne est de 300 à 600 mg. B. Enfants et sujets âgés : DéconseiIIé. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Gélules à usage oral. MESURES EN CAS D’UTILISATION DE TROP FORTES DOSES Lors d’expériences animales, I’administration de doses de 16.000 mg par kg de poids corporel n’a pas entraîné de décès; il semble donc improbable qu’une seule dose excessive provoque une réaction immédiate et prononcée chez I’homme. Traitement: dans le cas d’un surdosage aigu, on élimine le médicament en faisant vomir le patient ou en pratiquant un lavage gastrique (lorsque la prise est récente) et on place le patient sous observation dans l’éventualité d’une réaction retardée. EFFETS NON DESIRES Dans la plupart des cas, les effets indésirables constatés sont prévisibles et réversibles. Les effets indésirables sévères avec répercussion clinique sont rares. Effets hormonaux : • de type androgène (hormone mâle) : prise de poids, acné, pilosité, perte de cheveux, sécrétion grasse de la peau, modification de la voix et hypertrophie du clitoris. • autres : troubles du cycle menstruel, petite perte de sang entre les règles, bouffées de chaleur, sécheresse ou irritation du vagin, réduction du volume des seins et production moindre des spermatozoïdes. Au niveau de certains paramètres sanguins on peut avoir des modifications sans que l’on sache clairement si elles ont des répercussions cliniques. Au niveau de la peau : des rougeurs de tailles diverses plus ou moins disséminées , parfois associées à un oedème du visage, de la fièvre et une réaction cutanée à la lumière. Des nodules rouges inflammatoires, une altération de la coloration cutanée et une dermite avec desquamation ont également été observés. Au niveau musculo-squelettique: dorsalgies, crampes musculaires, tremblements musculaires, fasciculations, douleurs au niveau des membres, arthralgies et oedème articulaire. Au niveau cardio-vasculaire : aggravation de I’hypertension, palpitations et tachycardie, thromboses au niveau cérébral ont également été observés. Au niveau de l’oeil : troubles visuels tels que vision trouble, difficultés d’accommodation, difficulté à supporter des lentilles de contact et nécessité de modifier temporairement la correction des verres ou lentilles. Au niveau du système nerveux : manque de stabilité émotionnelle, anxiété, humeur dépressive, nervosité, étourdissement, vertiges, céphalées, hypertension intracrânienne bénigne, aggravation d’une épilepsie, déclenchement d’une migraine. Au niveau du sang : variation en sens divers des cellules sanguines. Au niveau du foie : jaunisse dans de rares cas, discrète augmentation des transaminases sériques. Des tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ont également été observées en cas de traitement à long terme. De rares cas de pancréatite ont été rapportés.
On a également rapporté: augmentation de I’appétit, nausées, fatigue, douleur épigastrique et de la plèvre, modifications de la libido, et syndrome du canal carpien. Une hématurie (sang dans les urines) a également été rapportée en cas d’utilisation prolongée au cours d’un angiodème héréditaire. CONSERVATION ET VALIDITE Conserver à température ambiante. La date de péremption, exprimée en mois/année, figure sur l’emballage à la suite du symbole “EX”. Le médicament est périmé le premier jour du mois indiqué. DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE Novembre 2008
