Bijsluiter: informatie voor de gebruiker. Rebetol 200 mg harde capsules ribavirine

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker Rebetol 200 mg harde capsules ribavirine Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke informatie in voor u. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u. Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter 1. Wat is Rebetol en waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

1.

Wat is Rebetol en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Rebetol harde capsules bevatten de werkzame stof ribavirine. Dit geneesmiddel stopt de vermenigvuldiging van veel virustypes, waaronder het hepatitis C-virus. Dit geneesmiddel moet gebruikt worden in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b en mag dus niet alleen worden gebruikt. Afhankelijk van het genotype van het hepatitis C-virus dat u heeft, kan uw arts ervoor kiezen u te behandelen met een combinatie van dit middel met boceprevir en peginterferon-alfa-2b (tri-therapie). Volwassen patiënten zonder genotype 1 en kinderen kunnen alleen peginterferon-alfa-2b of interferonalfa-2b en dit middel gebruiken (bi-therapie). Er kunnen nog andere beperkingen voor de behandeling gelden als u wel of niet eerder voor chronische infectie met hepatitis C bent behandeld. Uw arts zal de beste therapie aanbevelen. Combinatie van dit geneesmiddel met peginterferon-alfa-2b wordt gebruikt om niet eerder behandelde volwassen patiënten met een chronische hepatitis-C-virusinfectie (HCV-infectie) en een gelijktijdige infectie met klinisch stabiele hiv te behandelen. Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid of de werkzaamheid van Rebetol in combinatie met andere vormen van interferon (d.w.z. andere dan alfa-2b). Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

2.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Het gebruik van dit geneesmiddel wordt afgeraden voor patiënten die jonger zijn dan 3 jaar. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? Neem dit geneesmiddel niet in als één van de onderstaande punten op u of het kind dat u verzorgt van toepassing is en informeer uw arts.

71

• • • • • • • • • •

U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. U bent zwanger of van plan zwanger te worden (zie de rubriek ’Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’). U geeft borstvoeding. U heeft hartproblemen gehad gedurende de afgelopen 6 maanden. U verkeert in een ernstige medische toestand waardoor u erg zwak bent. U heeft een ernstige nierziekte en/of bent onder hemodialyse. U heeft een ernstige leveraandoening, afgezien van chronische hepatitis C. U heeft een bloedaandoening, zoals bloedarmoede (lage bloedwaarden), thalassemie, sikkelcelanemie. U heeft auto-immune hepatitis of andere problemen met uw immuunsysteem. U gebruikt andere geneesmiddelen die uw immuunsysteem (dat u tegen infecties en sommige andere ziekten beschermt) onderdrukken.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar mogen niet behandeld worden met combinatietherapie met dit geneesmiddel en alfa-interferon als er sprake is of is geweest van een ernstige zenuwziekte of psychische aandoening, zoals ernstige depressie, zelfmoordgedachten of een zelfmoordpoging. Ter herinnering: lees de rubriek ‘Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?’ van de bijsluiter voor boceprevir, peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b voordat u deze geneesmiddelen met dit geneesmiddel gaat gebruiken. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Zoek onmiddellijk medische hulp als u verschijnselen van een ernstige allergische reactie ontwikkelt (zoals moeilijkheden met ademhalen, piepende ademhaling of netelroos) terwijl u deze behandeling krijgt. Kinderen en jongeren tot 18 jaar die minder dan 47 kg wegen: Het gebruik van Rebetol harde capsules wordt afgeraden. Vertel uw arts als u, of het kind waar u voor zorgt: • een volwassene bent die last heeft of heeft gehad van een ernstige zenuwziekte of psychische aandoening, verwardheid, bewusteloosheid, of zelfmoordgedachten heeft gehad of een zelfmoordpoging heeft gedaan, of als u verslaafd bent geweest (bijv. aan alcohol of drugs). • ooit een depressie heeft gehad of verschijnselen ontwikkelt die geassocieerd zijn met depressie (bijv. gevoelens van droevigheid, neerslachtigheid, enz.) tijdens de behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek 4, 'Mogelijke bijwerkingen'). • een vrouw bent die kinderen kan krijgen (zie de rubriek ‘Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’). • een man bent wiens vrouwelijke partner kinderen kan krijgen (zie de rubriek ’Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’). • een ernstige hartaandoening heeft gehad of een hartziekte heeft. • ouder bent dan 65 jaar of nierproblemen heeft. • een ernstige ziekte heeft of heeft gehad. • schildklierproblemen heeft. Tijdens combinatiebehandeling met dit geneesmiddel en een alfa-interferon, zijn tand- en tandvleesaandoeningen, die kunnen leiden tot tandverlies, gemeld. Bovendien is tijdens langetermijnbehandeling met combinatietherapie met dit geneesmiddel en een alfa-interferon melding gemaakt van een droge mond, wat een schadelijk effect kan hebben op tanden en slijmvliezen van de mond. U moet uw tanden tweemaal per dag grondig poetsen en regelmatig laten nakijken. Bovendien is het mogelijk dat sommige patiënten moeten braken. Als u deze reactie heeft, zorg er dan voor dat u uw mond nadien grondig spoelt.

72

Tijdens de behandeling met Rebetol in combinatie met een alfa-interferon, kunnen patiënten te maken krijgen met oogproblemen of, in zeldzame gevallen, met zichtverlies. Als u ribavirine krijgt in combinatie met een alfa-interferon, dient u een oogonderzoek naar de huidige staat te ondergaan. Iedere patiënt die klaagt over vermindering of verlies van zicht, moet direct een volledig oogonderzoek ondergaan. Patiënten met al bestaande oogaandoeningen (zoals oogschade als gevolg van diabetes of een hoge bloeddruk) moeten regelmatig een oogonderzoek krijgen tijdens behandeling met ribavirine en een alfa-interferon. Combinatiebehandeling met ribavirine en een alfa-interferon dient gestopt te worden bij patiënten die nieuwe of verergerde oogaandoeningen ontwikkelen. Ter herinnering: lees de rubriek ’Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?’ van de bijsluiters voor boceprevir, peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b voordat u met de combinatiebehandeling begint. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u of het kind waar u voor zorgt naast Rebetol nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft. Vertel uw arts of apotheker als u of het kind waar u voor zorgt: behandeld wordt met azathioprine in combinatie met ribavirine en gepegyleerde alfa-interferonen en daardoor een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige bloedafwijkingen kan hebben. geïnfecteerd bent/is met zowel het Humaan Immunodeficiëntievirus (hiv-positief) als het Hepatitis C-virus (HCV) en behandeling ondergaat met een hiv-remmer – [nucleoside reverse transcriptase remmer (NRTI), en/of hoogactieve anti-retrovirale therapie (HAART)]: - Het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met alfa-interferon en een hivremmer kan resulteren in een verhoogde kans op lactaatacidose, leverfalen en het ontstaan van bloedafwijkingen (vermindering van het aantal rode bloedcellen, die zuurstof vervoeren, bepaalde witte bloedcellen die infecties bestrijden en bloedstollingscellen, die plaatjes worden genoemd). - Wat betreft zidovudine of stavudine is het niet zeker of dit geneesmiddel de werking van deze geneesmiddelen zal veranderen. Daarom zal uw bloed regelmatig onderzocht worden om zeker te zijn dat de hiv-infectie niet erger wordt. Als de infectie erger wordt, zal uw arts beslissen of de behandeling met Rebetol wel of niet moet worden aangepast. Bovendien zouden patiënten die zidovudine samen met ribavirine krijgen in combinatie met alfa-interferonen, een verhoogd risico kunnen lopen om bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen) te ontwikkelen. Het gebruik van zidovudine samen met ribavirine in combinatie met alfa-interferonen wordt daarom afgeraden. - In verband met de verhoogde kans op lactaatacidose (een ophoping van melkzuur in het lichaam) en pancreatitis, wordt het gebruik van ribavirine samen met didanosine afgeraden en dient het gebruik van ribavirine samen met stavudine te worden voorkomen. - Patiënten met zowel hiv als hepatitis C met een vergevorderde leverziekte die HAART krijgen, kunnen een verhoogde kans hebben op een verslechtering van de leverfunctie. Het toevoegen van een behandeling met een alfa-interferon, alleen of in combinatie met ribavirine, kan het risico vergroten in deze subgroep patiënten. Ter herinnering: lees de rubriek ’Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?’ van de bijsluiters voor peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir voordat u begint met de combinatiebehandeling met dit geneesmiddel. Waarop moet u letten met eten en drinken? Rebetol moet worden ingenomen met voedsel. Zie rubriek 3.

73

Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid Als u zwanger bent, mag u dit geneesmiddel niet innemen. Dit geneesmiddel kan grote schade aan uw ongeboren baby (embryo) toebrengen. Zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten dienen speciale maatregelen te nemen in verband met hun seksuele activiteit als er een mogelijkheid tot zwangerschap bestaat: -

-

Meisje of vrouw in de vruchtbare leeftijd: U moet een negatieve zwangerschapstest hebben vóór de behandeling, evenals een negatieve zwangerschapstest iedere maand gedurende de behandeling, en gedurende 4 maanden nadat de behandeling is gestopt. Dit moet worden besproken met uw arts. Mannen: U mag geen seks hebben met een zwangere vrouw tenzij u een condoom gebruikt. Dat verkleint de mogelijkheid dat ribavirine in het lichaam van de vrouw achterblijft. Als uw vrouwelijke partner nu niet zwanger is maar in de vruchtbare leeftijd is, moet ze tijdens de behandeling iedere maand een zwangerschapstest ondergaan en gedurende 7 maanden nadat de behandeling is gestopt. U of uw vrouwelijke partner moet doeltreffende voorbehoedmiddelen gebruiken tijdens uw behandeling met dit geneesmiddel en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling. Dit moet worden besproken met uw arts (zie de rubriek ’Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?’).

Als u een vrouw bent die borstvoeding geeft, mag u dit geneesmiddel niet innemen. Stop met het geven van borstvoeding voor u dit geneesmiddel begint in te nemen. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Dit geneesmiddel beïnvloedt uw rijvaardigheid of vermogen om machines te gebruiken niet; boceprevir, peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kunnen echter wel invloed hebben op uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te gebruiken. U dient daarom niet te rijden en geen werktuigen of machines te gebruiken als u moe, slaperig of verward wordt van de behandeling. Rebetol harde capsules bevatten lactose Iedere capsule bevat een kleine hoeveelheid lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, overleg dan met uw arts vóór u dit geneesmiddel inneemt.

3.

Hoe gebruikt u dit middel?

Algemene informatie over het innemen van dit geneesmiddel: Als het kind waar u voor zorgt jonger is dan 3, mag u dit geneesmiddel niet toedienen. Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Gebruik niet meer dan de aanbevolen dosering en neem het geneesmiddel zolang als voorgeschreven. Uw arts heeft de juiste dosis van dit geneesmiddel bepaald op basis van uw gewicht of het gewicht van het kind waar u voor zorgt. Er zullen standaard bloedonderzoeken plaatsvinden om uw bloedwaarden en uw nier- en leverfunctie te controleren. Bloedonderzoek zal regelmatig uitgevoerd worden zodat uw arts kan nagaan of de behandeling werkt. Afhankelijk van de resultaten van deze testen kan uw arts het aantal harde capsules dat u of het kind waar u voor zorgt inneemt veranderen/aanpassen, een andere verpakkingsgrootte van dit geneesmiddel voorschrijven en/of de behandelingsduur aanpassen. Als u ernstige nier- of leverproblemen heeft of ontwikkelt, zal deze behandeling gestopt worden. 74

De aanbevolen dosis van dit geneesmiddel, gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt, wordt weergegeven in de onderstaande tabel: 1. Zoek de regel waarop het gewicht van de volwassene of het kind/de jongere tot 18 jaar wordt weergegeven. Ter herinnering: Als het kind jonger is dan 3, mag u dit geneesmiddel niet toedienen. 2. Kijk op dezelfde regel hoeveel harde capsules er ingenomen moeten worden. Ter herinnering: Als de instructies van uw arts afwijken van de dosering die in de tabel wordt weergegeven, dient u de instructies van uw arts aan te houden. 3. Als u nog vragen heeft over de te gebruiken dosering, raadpleeg dan uw arts. Rebetol harde capsule voor oraal gebruik – dosering op basis van lichaamsgewicht Voor een Gebruikelijke volwassene met een gewicht dagelijkse dosis (kg) van Rebetol Aantal capsules van 200 mg < 65 800 mg 2 capsules ’s ochtends en 2 capsules ’s avonds 65 – 80 1000 mg 2 capsules ’s ochtends en 3 capsules ’s avonds 81 - 105 1200 mg 3 capsules ’s ochtends en 3 capsules ’s avonds > 105 1400 mg 3 capsules ’s ochtends en 4 capsules ’s avonds Voor een kind/jongere tot 18 jaar met een gewicht (kg) van 47 – 49 50 – 65 > 65

Gebruikelijke dagelijkse dosis Rebetol Aantal capsules van 200 mg 600 mg 1 capsule ’s ochtends en 2 capsules ’s avonds 800 mg 2 capsules ’s ochtends en 2 capsules ’s avonds zie de dosis voor volwassenen en het bijbehorende aantal harde capsules

Neem uw voorgeschreven dosis tijdens de maaltijd met water via de mond in. De harde capsules niet fijnkauwen. Voor kinderen en jongeren tot 18 jaar die een harde capsule niet kunnen slikken, is dit geneesmiddel in drankvorm beschikbaar. Ter herinnering:

Dit geneesmiddel dient in combinatie met peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir te worden gebruikt bij infecties met het hepatitis C-virus. Lees voor volledige informatie de rubriek ’Hoe gebruikt u dit middel?’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir.

Als het geneesmiddel interferon gebruikt wordt in combinatie met dit geneesmiddel, kan het ongebruikelijke vermoeidheid veroorzaken; als u dit geneesmiddel zelf injecteert of het bij een kind injecteert, doe dit dan vlak voor u gaat slapen. Heeft u te veel van dit middel ingenomen? Licht uw arts of apotheker zo spoedig mogelijk in. Bent u vergeten dit middel in te nemen? Als u het geneesmiddel bij uzelf toedient, of als u een kind verzorgt dat dit geneesmiddel inneemt in combinatie met interferon-alfa-2b, peginterferon-alfa-2b of boceprevir, dient u de overgeslagen dosis zo snel mogelijk op dezelfde dag in te nemen/toe te dienen. Als een hele dag voorbij is, raadpleeg dan uw arts. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

4.

Mogelijke bijwerkingen

Lees de rubriek ’Mogelijke bijwerkingen’ van de bijsluiter voor boceprevir, peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b. 75

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel in combinatie met een alfa-interferon bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Hoewel niet al deze bijwerkingen hoeven op te treden, kunnen ze medische aandacht vereisen als ze optreden. Psychiatrische effecten en het centrale zenuwstelsel: Sommige patiënten worden depressief wanneer ze dit geneesmiddel innemen in combinatie met een behandeling met een interferon, en in sommige gevallen hadden zij gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, zelfmoordgedachten of vertoonden zij agressief gedrag (soms gericht op anderen). Sommige patiënten hebben daadwerkelijk zelfmoord gepleegd. Zorg ervoor dat u dringende hulp zoekt zodra u opmerkt dat u depressief wordt, zelfmoordgedachten heeft of verandering in uw gedrag vertoont. Mogelijk overweegt u een familielid of goede vriend(in) aan te spreken om u te helpen alert te blijven op tekenen van depressie of veranderingen in uw gedrag. Kinderen en jongeren tot 18 jaar zijn in het bijzonder vatbaar om depressies te ontwikkelen wanneer ze een behandeling met dit geneesmiddel in combinatie met interferon-alfa krijgen. Raadpleeg onmiddellijk uw arts of zoek met spoed behandeling als ze ongebruikelijke gedragssymptomen vertonen, zich depressief voelen of het gevoel hebben dat ze zichzelf of anderen willen verwonden. Groei en ontwikkeling (kinderen en jongeren tot 18 jaar): Tijdens de 1 jaar durende behandeling met dit geneesmiddel in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b, waren er kinderen en jongeren tot 18 jaar die minder groeiden of in gewicht toenamen dan verwacht. Sommige kinderen bereikten niet hun geraamde lengte binnen 1-12 jaar na het beëindigen van de behandeling. Raadpleeg uw arts onmiddellijk als u één van de volgende bijwerkingen opmerkt tijdens de combinatiebehandeling met een alfa-interferon: - pijn op de borst of aanhoudend hoesten, veranderingen in uw hartslag, flauwte, - verwardheid, zich depressief voelen, zelfmoordgedachten of agressief gedrag, zelfmoordpoging, gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, - gevoelloosheid of tintelend gevoel, - slaap-, denk- of concentratieproblemen, - hevige buikpijn, zwarte of teerachtige stoelgang, bloed in de stoelgang of de urine, pijn laag in de rug of in de zij, - pijn of moeilijkheden bij het plassen, - ernstige neusbloedingen, - koorts of rillingen na een paar weken behandeling, - stoornissen bij het zien of horen, - ernstige huiduitslag of roodheid. De onderstaande mogelijke bijwerkingen zijn gegroepeerd naar de frequentie waarin ze voorkomen: (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) Zeer vaak (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) Vaak (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) Soms (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers) Zelden (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers) Zeer zelden (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Niet bekend De bijwerkingen die gemeld zijn met de combinatie van dit geneesmiddel met een alfa-interferon bij volwassenen waren de volgende: Zeer vaak gemelde bijwerkingen: - daling van het aantal rode bloedcellen (wat kan leiden tot vermoeidheid, kortademigheid en duizeligheid), daling van neutrofielen (waardoor u vatbaarder wordt voor verschillende infecties), - concentratiestoornissen, zich angstig of nerveus voelen, stemmingswisselingen, zich depressief of prikkelbaar voelen, vermoeidheid, moeite hebben om in slaap te vallen of door te slapen, - hoest, droge mond, keelontsteking (pijnlijke keel), 76

-

diarree, duizeligheid, koorts, griepachtige verschijnselen, hoofdpijn, misselijkheid, rillingen, virusinfectie, braken, zwakte, verlies van eetlust, gewichtsverlies, maagpijn, droge huid, irritatie of roodheid op de injectieplaats, haaruitval, jeuk, spierpijn, pijnlijke spieren, pijn in gewrichten en spieren, huiduitslag.

Vaak gemelde bijwerkingen: - daling van bloedstollende cellen, die plaatjes worden genoemd, waardoor u eerder last van blauwe plekken en spontane bloedingen kunt krijgen, daling van de witte bloedcellen die lymfocyten worden genoemd en infectie helpen tegengaan, verlaging van de schildklieractiviteit (waardoor u zich moe of depressief kunt voelen en uw gevoeligheid voor verkoudheid en andere symptomen kan toenemen), te veel suiker of urinezuur (zoals bij jicht) in het bloed, laag calciumgehalte in het bloed, ernstige bloedarmoede, - schimmel- of bacteriële infecties, huilen, rusteloosheid, geheugenverlies, verminderd geheugen, nervositeit, abnormaal gedrag, agressief gedrag, boos worden, zich verward voelen, gebrek aan interesse, mentale stoornis, stemmingsveranderingen, ongebruikelijke dromen, zichzelf willen verwonden, zich slaperig voelen, moeilijk slapen, verminderde seksuele lustgevoelens of niet in staat om seks te hebben, vertigo (draaierig gevoel), - troebel of abnormaal zicht, irritatie of pijn aan het oog of ooginfectie, droge of tranende ogen, veranderingen in uw gehoor of stem, oorsuizingen, oorinfectie, oorpijn, koortslip (herpes simplex), smaakverandering, smaakverlies, bloedend tandvlees of zweertjes in de mond, brandend gevoel op de tong, pijnlijke tong, ontstoken tandvlees, tandproblemen, migraine, luchtweginfecties, sinusitis, bloedneus, droge hoest, snelle of moeilijke ademhaling, verstopte neus of loopneus, dorst, tandaandoening, - hartruis (abnormaal hartslaggeluid), pijn op de borst of borstongemak, zich zwak of onwel voelen, overmatig blozen, meer zweten, hitte intolerantie en overmatig zweten, lage of hoge bloeddruk, palpitaties (bonzende hartslag), snelle hartslag, - opgeblazen gevoel, verstopping (obstipatie), indigestie, winderigheid (flatulentie), toegenomen eetlust, geïrriteerde dikke darm, irritatie van de prostaatklier, geelzucht (gele huid), dunne stoelgang, pijn aan de rechterzijde in de ribstreek, vergroting van de lever, last van de maag, verhoogde behoefte om te plassen, meer plassen dan gebruikelijk, urineweginfectie, abnormale urine, - pijnlijke, onregelmatige of geen menstruatie, abnormaal hevige en aanhoudende menstruatie, pijnlijke menstruatie, aandoening van de eierstokken of vagina, pijn in de borst, erectieproblemen, - afwijkende haartextuur, acne, artritis, blauwe plekken, eczeem (ontstoken, rode, jeukende en droge huid met mogelijk vocht afscheidende wondjes), netelroos, verhoogde of verminderde gevoeligheid voor aanraking, nagelaandoening, spierkramp, gevoelloosheid of tintelend gevoel, pijn aan de ledematen, pijn op de injectieplaats, pijn in de gewrichten, trillende handen, psoriasis, opgezette of gezwollen handen en enkels, overgevoeligheid voor zonlicht, huiduitslag met uitstekende gevlekte wondjes, rode huid of huidafwijking, opgezwollen gezicht, opgezwollen klieren (opgezwollen lymfeknopen), gespannen spieren, tumor (niet-gespecificeerd), wankele gang, vochtgebrek. Soms gemelde bijwerkingen: horen of zien van dingen die er niet zijn, hartaanval, paniekaanval, overgevoeligheidsreactie op de medicatie, ontsteking van de alvleesklier, pijn in botten, suikerziekte (diabetes mellitus), spierzwakte. Zelden gemelde bijwerkingen: stuipen (convulsies), longontsteking, gewrichtsreuma, nierproblemen, donkere ontlasting of bloed bij de ontlasting, hevige buikpijn,

77

-

sarcoïdose (een ziekte gekenmerkt door aanhoudende koorts, gewichtsverlies, gewrichtspijn en -zwelling, huidbeschadiging en gezwollen klieren), ontsteking van de bloedvaten.

Zeer zelden gemelde bijwerkingen: zelfmoord, beroerte (cerebrovasculaire voorvallen). Niet bekende bijwerkingen: gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, manie (overmatig of onredelijk enthousiasme), pericarditis (ontsteking van het hartzakje), pericardiale effusie [vloeistof tussen het pericard (hartzakje) en het hart zelf], verkleuring van de tong. Bijwerkingen bij kinderen en jongeren tot 18 jaar De bijwerkingen die gemeld zijn bij de combinatie van dit geneesmiddel met een interferon-alfa-2bproduct bij kinderen en jongeren tot 18 jaar waren de volgende: Zeer vaak gemelde bijwerkingen: - daling van het aantal rode bloedcellen (wat kan leiden tot vermoeidheid, kortademigheid en duizeligheid), daling van neutrofielen (waardoor u vatbaarder wordt voor verschillende infecties), - verlaging van de schildklieractiviteit (waardoor u zich moe of depressief kunt voelen en uw gevoeligheid voor kou en andere verschijnselen kan toenemen), - zich depressief of prikkelbaar voelen, misselijkheid, zich onwel voelen, stemmingswisselingen, vermoeidheid, moeite hebben om in slaap te vallen of door te slapen, virusinfectie, zwakte, - diarree, duizeligheid, koorts, griepachtige verschijnselen, hoofdpijn, verlies of toename van de eetlust, gewichtsverlies, daling van de groeisnelheid (lengte en gewicht), pijn aan de rechterzijde in de ribstreek, keelontsteking (pijnlijke keel), rillingen, maagpijn, braken, - droge huid, haaruitval, irritatie, pijn of roodheid op de injectieplaats, jeuk, spierpijn, pijnlijke spieren, pijn in gewrichten en spieren, huiduitslag. Vaak gemelde bijwerkingen: - daling van bloedstollende cellen, die plaatjes worden genoemd (waardoor u eerder last van blauwe plekken en spontane bloedingen kunt krijgen), - te veel triglyceriden (soort vetten) in het bloed, te veel urinezuur (zoals bij jicht) in het bloed, verhoging van de schildklieractiviteit (wat nervositeit, hitte-intolerantie en overmatig zweten, gewichtsverlies, palpitaties (bonzende hartslag), beven kan veroorzaken), - agitatie, boosheid, agressief gedrag, gedragsstoornis, concentratiestoornissen, emotionele instabiliteit, flauwvallen, zich angstig of nerveus voelen, het koud hebben, zich verward voelen, rusteloosheid, zich slaperig voelen, gebrek aan interesse of aandacht, stemmingswisselingen, pijn, niet goed slapen, slaapwandelen, zelfmoordpoging, moeite om in slaap te komen, ongebruikelijke dromen, zichzelf willen verwonden, - bacteriële infecties, verkoudheid, schimmelinfecties, abnormaal zicht, droge of tranende ogen, oorinfectie, irritatie of pijn aan het oog of ooginfectie, smaakverandering, veranderingen in uw stem, koortsblaasjes, hoest, ontstoken tandvlees, bloedneus, neusirritatie, mondpijn, keelontsteking (pijnlijke keel), snelle ademhaling, luchtweginfecties, scheurtjes op de lippen en kloofjes in de mondhoeken, kortademigheid, sinusitis, niezen, zweertjes in de mond, pijnlijke tong, verstopte neus of loopneus, keelpijn, tandpijn, tandabces, tandaandoening, vertigo (draaierig gevoel), zwakte, - pijn op de borst, overmatig blozen, palpitaties (bonzende hartslag), snelle hartslag, - abnormale leverfunctie, - zure oprispingen, rugpijn, bedplassen, verstopping (obstipatie), maag-, slokdarm-, of endeldarmstoornissen, incontinentie, verhoogde eetlust, ontsteking van het maag- en darmvlies, misselijkheid, dunne stoelgang, - moeilijkheden bij het plassen, urineweginfectie,

78

-

-

pijnlijke, onregelmatige of geen menstruatie, abnormaal hevige en aanhoudende menstruatie, aandoening van de vagina, ontsteking van de vagina, pijn aan de teelballen, ontwikkeling van mannelijke lichaamstrekken, acne, blauwe plekken, eczeem (ontstoken, rode, jeukende en droge huid met mogelijk vochtafscheidende wondjes), verhoogde of verminderde gevoeligheid voor aanraking, meer zweten, toegenomen spierbewegingen, gevoelige spieren, irritatie of jeuk op de injectieplaats, pijnlijke ledematen, nagelaandoening, gevoelloosheid of tintelend gevoel, bleke huid, huiduitslag met uitstekende gevlekte wondjes, trillende handen, rode huid of huidafwijking, huidverkleuring, overgevoeligheid van de huid voor zonlicht, huidwond, zwelling door ophoping van een teveel aan vocht, opgezwollen klieren (opgezwollen lymfeknopen), beven, tumor (niet-gespecificeerd).

Soms gemelde bijwerkingen: - abnormaal gedrag, emotionele stoornis, angst, nachtmerries, - bloeding van het slijmvlies waarmee de binnenkant van de oogleden is bekleed, wazig zien, slaperigheid, lichtintolerantie, jeukende ogen, aangezichtspijn, ontstoken tandvlees, - vervelend gevoel op de borst, moeite met ademhalen, longinfectie, vervelend gevoel in de neus, longontsteking, piepende ademhaling, - lage bloeddruk, - vergroting van de lever, - pijnlijke menstruatie, - jeuk in het anale gebied (draadwormen of ascariden), uitslag met blaasjes (gordelroos), verminderde gevoeligheid voor aanraking, spiertrillingen, pijn in de huid, bleekheid, schilfering van de huid, roodheid, zwelling. De poging zichzelf te willen verwonden is ook gemeld bij volwassenen, kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit geneesmiddel in combinatie met een alfa-interferon kan ook de volgende bijwerkingen veroorzaken: - aplastische anemie, pure red cell aplasia (een toestand waarbij het lichaam de aanmaak van rode bloedcellen heeft gestopt of verminderd); dit veroorzaakt ernstige bloedarmoede (anemie), waarvan de verschijnselen ongewone vermoeidheid en een gebrek aan energie zijn, - wanen, - bovenste en onderste luchtweginfectie, - ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), - ernstige huiduitslag die gepaard kan gaan met blaasjes in de mond, neus, ogen en andere slijmvliezen (multiform erytheem, Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (blaren en vervelling van de bovenlaag van de huid). Ook de volgende bijwerkingen zijn gemeld bij combinatiebehandeling met dit geneesmiddel en een alfa-interferonproduct: - abnormale gedachten, het horen of zien van dingen die er niet zijn, veranderde mentale toestand, verwardheid, - angio-oedeem (het opzwellen van handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel, wat moeite met slikken of ademhalen kan veroorzaken), - het syndroom van Vogt-Koyanagi-Harada (een auto-immuunontsteking die de ogen, de huid en de membranen van oren, hersenen en ruggenmerg aantast), - vernauwing van de luchtwegen en anafylaxie (een ernstige algemene allergische reactie), constante hoest, - oogproblemen waaronder beschadiging van het netvlies, obstructie van de slagader van het netvlies, ontsteking van de oogzenuw, zwelling van het oog, witte vlekjes op het netvlies, - gezwollen onderbuik, brandend maagzuur, moeilijke of pijnlijke stoelgang, - acute overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria (netelroos), blauwe plekken, ernstige pijn in een ledemaat, pijn in het been of de dij, verminderde beweeglijkheid van de gewrichten, stijfheid, sarcoïdose (een ziekte die gekenmerkt wordt door aanhoudende koorts, gewichtsverlies, pijnlijke en gezwollen gewrichten, huidwonden en opgezette klieren).

79

Dit geneesmiddel in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kan ook leiden tot: - donkere, troebele of abnormaal gekleurde urine, - moeite met ademhalen, veranderingen in uw hartslag, pijn op de borst, pijn in de linkerarm, kaakpijn, - bewustzijnsverlies, - verlamming, doorzakken of verslappen van de gezichtsspieren, verminderde gevoeligheid voor aanraking, - verminderd gezichtsvermogen. Als u één of meer van deze bijwerkingen heeft, moet u of diegene die u verzorgt onmiddellijk contact opnemen met uw arts. Als u een volwassen patiënt bent die gelijktijdig met HCV/hiv besmet is, en hiv-remmers krijgt, kan de toediening van dit geneesmiddel en peginterferon-alfa-2b uw risico op een verslechterende leverfunctie (HAART) en uw risico op lactaatacidose, leverfalen en de ontwikkeling van bloedafwijkingen (daling van het aantal rode bloedcellen die zuurstof vervoeren, bepaalde witte bloedcellen die infectie tegengaan, en cellen die het bloed stollen, bloedplaatjes genaamd) (NRTI) verhogen. Bij patiënten die gelijktijdig met HCV/hiv besmet zijn, en HAART krijgen, zijn de volgende andere bijwerkingen voorgekomen bij de combinatie van Rebetol harde capsules met peginterferon-alfa-2b (niet hierboven weergegeven onder de bijwerkingen bij volwassenen): - verminderde eetlust, - rugpijn, - verlaagde CD4-lymfocyten, - verstoorde vetstofwisseling, - hepatitis, - pijn aan de ledematen, - orale candidiase (spruw), - verschillende afwijkingen van de laboratoriumwaarden in het bloed. Het melden van bijwerkingen Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel. Herinnering voor volwassen patiënten die een combinatietherapie van dit geneesmiddel, boceprevir en peginterferon alfa-2b voorgeschreven krijgen: lees de rubriek ‘Mogelijke bijwerkingen’ van de bijsluiter voor boceprevir voor mogelijke bijwerkingen die zijn gemeld met tri-therapie.

5.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de verpakking. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Bewaren beneden 30 °C. Gebruik dit geneesmiddel niet zonder advies van uw arts of apotheker als u een verandering van het uiterlijk van de harde capsules bemerkt.

80

6.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel? De werkzame stof in dit middel is ribavirine 200 mg. De andere stoffen in dit middel zijn microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat (40 mg), natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat. De capsulehuls bevat gelatine, titaandioxide. De bedrukking op de capsulehuls bevat schellak, propyleenglycol, ammoniumhydroxide, indigotine (E132). Hoe ziet Rebetol eruit en hoeveel zit er in een verpakking? Dit geneesmiddel is een witte, ondoorzichtige, harde capsule bedrukt met blauwe inkt. Dit geneesmiddel is verkrijgbaar in verschillende verpakkingsgrootten met 84, 112, 140 of 168 capsules van 200 mg om door te slikken. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. Uw arts zal de verpakkingsgrootte voorschrijven die voor u het beste is. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk

Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte: SP Labo N.V. Industriepark 30 B-2220 Heist-op-den-Berg België

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen: België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) [email protected]

Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 278 02 47 [email protected]

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) [email protected]

Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 111 [email protected]

Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 [email protected]

Danmark MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 [email protected]

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel.: 8007 4433 (+356 99917558) [email protected]

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) [email protected]

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) [email protected]

81

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6144 200 [email protected]

Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 [email protected]

Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: +30 210 98 97 300 [email protected]

Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 [email protected]

Polska MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 [email protected]

France MSD France Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465808 [email protected]

Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 [email protected]

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +40 21 529 2900 [email protected]

Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]

Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 5204 201 [email protected]

Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: +421 2 58282010 [email protected]

Italia MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 [email protected]

Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) [email protected]

Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 [email protected]

Latvia SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364224 [email protected]

United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 [email protected]

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in Andere informatiebronnen

82

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu). Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau.

83

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker Rebetol 40 mg/ml drank ribavirine Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke informatie in voor u. Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u. Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

Inhoud van deze bijsluiter 1. Wat is Rebetol en waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Inhoud van de verpakking en overige informatie

Deze bijsluiter bevat informatie voor pediatrische patiënten (kinderen of jongeren van 3 tot 18 jaar) of voor hun ouders of verzorgers.

1.

Wat is Rebetol en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Rebetol 40 mg/ml drank bevat de werkzame stof ribavirine. Dit geneesmiddel stopt de vermenigvuldiging van veel virustypes, waaronder het hepatitis C-virus. Dit geneesmiddel moet gebruikt worden in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b en mag dus niet alleen worden gebruikt. Combinatie van dit geneesmiddel met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b is bestemd voor gebruik bij kinderen van 3 jaar en ouder en jongeren tot 18 jaar die niet eerder zijn behandeld voor een chronische hepatitis C-virusinfectie (HCV-infectie) .

2.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Het gebruik van dit geneesmiddel wordt afgeraden voor patiënten die jonger zijn dan 3 jaar. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? Neem dit geneesmiddel niet in als één van de onderstaande punten op u of het kind dat u verzorgt van toepassing is en informeer uw arts. • U heeft last gehad van een ernstige zenuwziekte of psychische aandoening, zoals ernstige depressie, of u heeft zelfmoordgedachten gehad of een zelfmoordpoging gedaan. • U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. • U bent zwanger of van plan zwanger te worden (zie de rubriek ’Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’). • U geeft borstvoeding. • U heeft hartproblemen gehad gedurende de afgelopen 6 maanden. • U verkeert in een ernstige medische toestand waardoor u erg zwak bent. • U heeft een ernstige nierziekte en/of bent onder hemodialyse. 84

• • • •

U heeft een ernstige leveraandoening, afgezien van chronische hepatitis C. U heeft een bloedaandoening, zoals bloedarmoede (lage bloedwaarden), thalassemie, sikkelcelanemie. U heeft auto-immune hepatitis of andere problemen met uw immuunsysteem. U gebruikt andere geneesmiddelen die uw immuunsysteem (dat u tegen infecties en sommige andere ziekten beschermt) onderdrukken.

Ter herinnering: lees de rubriek ’Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b voordat u begint met de combinatiebehandeling met dit geneesmiddel. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Zoek onmiddellijk medische hulp als u verschijnselen van een ernstige allergische reactie ontwikkelt (zoals moeilijkheden met ademhalen, piepende ademhaling of netelroos) terwijl u deze behandeling krijgt. Vertel uw arts als u, of het kind waar u voor zorgt: • een volwassene bent die last heeft of heeft gehad van een ernstige zenuwziekte of psychische aandoening, verwardheid, bewusteloosheid, of zelfmoordgedachten heeft gehad of een zelfmoordpoging heeft gedaan, of als u verslaafd bent geweest (bijv. aan alcohol of drugs). • ooit een depressie heeft gehad of versschijnselen ontwikkelt die geassocieerd zijn met depressie (bijv. gevoelens van droevigheid, neerslachtigheid, enz.) tijdens de behandeling met dit geneesmiddel (zie rubriek 4, 'Mogelijke bijwerkingen'). • een vrouw bent die kinderen kan krijgen (zie de rubriek “Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid”). • een man bent wiens vrouwelijke partner kinderen kan krijgen (zie de rubriek ’Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid’). • een ernstige hartaandoening heeft gehad of een hartziekte heeft. • ouder bent dan 65 jaar of nierproblemen heeft. • een ernstige ziekte heeft of heeft gehad. • schildklierproblemen heeft. Tijdens combinatiebehandeling met dit geneesmiddel en een alfa-interferon, zijn tand- en tandvleesaandoeningen, die kunnen leiden tot tandverlies, gemeld. Bovendien is tijdens langetermijnbehandeling met combinatietherapie met dit geneesmiddel en een alfa-interferon melding gemaakt van een droge mond, wat een schadelijk effect kan hebben op tanden en slijmvliezen van de mond. U moet uw tanden tweemaal per dag grondig poetsen en regelmatig laten nakijken. Bovendien is het mogelijk dat sommige patiënten moeten braken. Als u deze reactie heeft, zorg er dan voor dat u uw mond nadien grondig spoelt. Tijdens de behandeling met Rebetol in combinatie met een alfa-interferon, kunnen patiënten te maken krijgen met oogproblemen of, in zeldzame gevallen, met zichtverlies. Als u ribavirine krijgt in combinatie met een alfa-interferon, dient u een oogonderzoek naar de huidige staat te ondergaan. Iedere patiënt die klaagt over vermindering of verlies van zicht, moet direct een volledig oogonderzoek ondergaan. Patiënten met al bestaande oogaandoeningen (zoals oogschade als gevolg van diabetes of een hoge bloeddruk) moeten regelmatig een oogonderzoek krijgen tijdens behandeling met ribavirine en een alfa-interferon. Combinatiebehandeling met ribavirine en een alfa-interferon dient gestopt te worden bij patiënten die nieuwe of verergerde oogaandoeningen ontwikkelen. Ter herinnering: lees de rubriek ’Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b voordat u met de combinatiebehandeling begint. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u of het kind waar u voor zorgt naast Rebetol nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat 85

gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft. Vertel uw arts of apotheker als u of het kind waar u voor zorgt: behandeld wordt met azathioprine in combinatie met ribavirine en gepegyleerde alfa-interferonen en daardoor een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige bloedafwijkingen kan hebben. geïnfecteerd bent/is met zowel het Humaan Immunodeficiëntievirus (hiv-positief) als het Hepatitis C-Virus (HCV) en behandeling ondergaat met een hiv-remmer – [nucleoside reverse transcriptase remmer (NRTI), en/of hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART)]: Het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met alfa-interferon en een hivremmer kan resulteren in een verhoogde kans op lactaatacidose, leverfalen en het ontstaan van bloedafwijkingen (vermindering van het aantal rode bloedcellen, die zuurstof vervoeren, bepaalde witte bloedcellen die infecties bestrijden en bloedstollingscellen, die plaatjes worden genoemd). Wat betreft zidovudine of stavudine is het niet zeker of dit geneesmiddel de werking van deze geneesmiddelen zal veranderen. Daarom zal uw bloed regelmatig onderzocht worden om zeker te zijn dat de hiv-infectie niet erger wordt. Als de infectie erger wordt, zal uw arts beslissen of uw behandeling met Rebetol wel of niet moet worden aangepast. Bovendien zouden patiënten die zidovudine samen met ribavirine krijgen in combinatie met alfa-interferonen, een verhoogd risico kunnen lopen om bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen) te ontwikkelen. Het gebruik van zidovudine samen met ribavirine in combinatie met alfa-interferonen wordt daarom afgeraden. In verband met de verhoogde kans op lactaatacidose (een ophoping van melkzuur in het lichaam) en pancreatitis, wordt het gebruik van ribavirine samen met didanosine afgeraden en dient het gebruik van ribavirine samen met stavudine te worden voorkomen. Patiënten met zowel hiv als hepatitis C met een vergevorderde leverziekte die HAART krijgen, kunnen een verhoogde kans hebben op een verslechtering van de leverfunctie. Het toevoegen van een behandeling met een alfa-interferon, alleen of in combinatie met ribavirine, kan het risico vergroten in deze subgroep patiënten. Ter herinnering: lees de rubriek ’Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir voordat u begint met de combinatiebehandeling met dit geneesmiddel. Waarop moet u letten met eten en drinken? Rebetol moet worden ingenomen met voedsel. Zie rubriek 3. Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid Als u zwanger bent, mag u dit geneesmiddel niet innemen. Dit geneesmiddel kan grote schade aan uw ongeboren baby (embryo) toebrengen. Zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten dienen speciale maatregelen te nemen in verband met hun seksuele activiteit als er een mogelijkheid tot zwangerschap bestaat: Meisje of vrouw in de vruchtbare leeftijd: U moet een negatieve zwangerschapstest hebben vóór de behandeling, evenals een negatieve zwangerschapstest iedere maand gedurende de behandeling, en gedurende 4 maanden nadat de behandeling is gestopt. Dit moet worden besproken met uw arts. Mannen: U mag geen seks hebben met een zwangere vrouw tenzij u een condoom gebruikt. Dat verkleint de mogelijkheid dat ribavirine in het lichaam van de vrouw achterblijft. Als uw vrouwelijke partner nu niet zwanger is maar in de vruchtbare leeftijd is, moet ze tijdens de behandeling iedere maand een zwangerschapstest ondergaan en gedurende 7 maanden nadat de behandeling is gestopt. U of uw vrouwelijke partner moetdoeltreffende voorbehoedmiddelen gebruiken tijdens uw

86

behandeling met Rebetol en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling. Dit moet worden besproken met uw arts (zie de rubriek ’Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?’). Als u een vrouw bent die borstvoeding geeft, mag u dit geneesmiddel niet innemen. Stop met het geven van borstvoeding voor u dit geneesmiddel begint in te nemen. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Dit geneesmiddel beïnvloedt uw rijvaardigheid of vermogen om machines te gebruiken niet; peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kunnen echter wel invloed hebben op uw rijvaardigheid of uw vermogen om machines te gebruiken. U dient daarom niet te rijden en geen werktuigen of machines te gebruiken als u moe, slaperig of verward wordt van de behandeling. Rebetol bevat sucrose en sorbitol Dit geneesmiddel bevat sucrose en sorbitol, bepaalde soorten suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, overleg dan met uw arts vóór u dit geneesmiddel inneemt.

3.

Hoe gebruikt u dit middel?

Algemene informatie over het innemen van dit geneesmiddel: Als het kind waar u voor zorgt jonger is dan 3, mag u dit geneesmiddel niet toedienen. Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Gebruik niet meer dan de aanbevolen dosering en neem het geneesmiddel zolang als voorgeschreven. Uw arts heeft de juiste dosis van dit geneesmiddel bepaald op basis van uw gewicht of het gewicht van het kind waar u voor zorgt. Er zullen standaard bloedonderzoeken plaatsvinden om uw bloedwaarden en uw nier- en leverfunctie te controleren. Bloedonderzoek zal regelmatig uitgevoerd worden zodat uw arts kan nagaan of de behandeling werkt. Afhankelijk van de resultaten van deze testen kan uw arts de in te nemen dosis en/of de duur van de behandeling veranderen/aanpassen. Als u ernstige nier- of leverproblemen heeft of ontwikkelt, zal deze behandeling gestopt worden. De aanbevolen dosis, gebaseerd op het lichaamsgewicht van de patiënt, wordt weergegeven in de onderstaande tabel: 1. Zoek de regel waarop het gewicht van de patiënt wordt weergegeven. 2. Kijk op dezelfde regel hoeveel u dient af te meten voor de gebruikelijke ochtend- en avonddoses. Ter herinnering: Als de instructies van uw arts afwijken van de dosering die in de tabel wordt weergegeven, dient u de instructies van uw arts aan te houden. 3. Als u nog vragen heeft over de te gebruiken dosering, raadpleeg dan uw arts. Rebetol drank Gebruikelijke dosering bij kinderen Als de patiënt zoveel Meet en geef deze dosis kg weegt Ochtenddosis Avonddosis 10-12 2 ml 2 ml 13-14 3 ml 2 ml 15-17 3 ml 3 ml 18-20 4 ml 3 ml 21-22 4 ml 4 ml 23-25 5 ml 4 ml 26-28 5 ml 5 ml 87

29-31 32-33 34-36 37-39 40-41 42-44 45-47

6 ml 6 ml 7 ml 7 ml 8 ml 8 ml 9 ml

5 ml 6 ml 6 ml 7 ml 7 ml 8 ml 8 ml

1. Afmeten: U kunt de dosis afmeten met de bijgeleverde doseerspuit voor orale toediening. De plastic doseerspuit voor orale toediening bestaat uit twee delen, een ondoorzichtig reservoir en een witte zuiger die in het reservoir past. De zuiger is gemarkeerd met een schaalverdeling per 0,5 ml die gaat van 1,5 ml (helemaal bovenaan de zuiger) tot 10 ml.

A. Steek de volledige doseerspuit in de fles met Rebetol drank.

B. Terwijl u het uiteinde in de vloeistof houdt, trekt u de zuiger op. Zodra de spuit zich vult met de oplossing, zal u de markering van het aantal ml op de zuiger zien stijgen, zoals 1,5 ml, 2,0 ml, 2,5 ml, etc. Ter herinnering: het is mogelijk dat uw arts de hoeveelheid heeft aangepast op basis van uw laatste onderzoeksuitslagen. C. Trek de zuiger op totdat u het juiste aantal ml voor de dosis die u aan het afmeten bent, kan aflezen. D. Neem de spuit voor orale toediening uit de fles en controleer of de juiste hoeveelheid in de bodem van de spuit aanwezig is. Als u te veel of te weinig hebt, probeer dan opnieuw tot u de juiste hoeveelheid hebt. 2. Toedienen:

Probeer ervoor te zorgen dat de spuit voor orale toediening de binnenkant van de mond niet raakt. Breng de spuit naar uw mond en geef de dosis vrij in uw mond (of de mond van de patiënt waar u voor zorgt) door de zuiger in te drukken. Slik de dosis in.

3. Afspoelen: Als de spuit toch de binnenkant van de mond heeft geraakt, spoel de spuit dan af met water vóór u deze terug in de fles steekt. De spuit moet na elk gebruik worden afgespoeld met water om kleverigheid te vermijden.

88

4. Inname van de volledige hoeveelheid medicatie: Neem de voorgeschreven dosis in of dien ze toe via de mond ’s morgens en ’s avonds, tijdens de maaltijd. Ter herinnering:

Dit geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir voor injectie bij een infectie met het hepatitis Cvirus. Lees voor volledige informatie de rubriek ’Hoe gebruikt u dit middel?’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b, interferon-alfa-2b of boceprevir.

Als het geneesmiddel interferon gebruikt wordt in combinatie met dit geneesmiddel, kan het ongebruikelijke vermoeidheid veroorzaken; als u dit geneesmiddel zelf injecteert of het bij een kind injecteert, doe dit dan vlak voor het slapengaan. Heeft u te veel van dit middel ingenomen? Licht uw arts of apotheker zo spoedig mogelijk in. Bent u vergeten dit middel in te nemen? Als u het geneesmiddel bij uzelf injecteert, of als u een kind verzorgt dat dit geneesmiddel inneemt in combinatie met interferon-alfa-2b, peginterferon-alfa-2b of boceprevir, dient u de overgeslagen dosis zo snel mogelijk op dezelfde dag in te nemen/toe te dienen. Als een hele dag voorbij is, raadpleeg dan uw arts. Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

4.

Mogelijke bijwerkingen

Lees de rubriek ‘Mogelijke bijwerkingen’ van de bijsluiter voor peginterferon-alfa-2b of interferonalfa-2b. Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel in combinatie met een alfa-interferon bijwerkingen veroorzaken, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Hoewel niet al deze bijwerkingen hoeven op te treden, kunnen ze medische aandacht vereisen als ze optreden. Psychiatrische effecten en het centrale zenuwstelsel: Sommige patiënten worden depressief wanneer ze dit geneesmiddel innemen in combinatie met een behandeling met een interferon, en in sommige gevallen hadden zij gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, zelfmoordgedachten of vertoonden zij agressief gedrag (soms gericht op anderen). Sommige patiënten hebben daadwerkelijk zelfmoord gepleegd. Zorg ervoor dat u dringende hulp zoekt zodra u opmerkt dat u depressief wordt, zelfmoordgedachten heeft of verandering in uw gedrag vertoont. Mogelijk overweegt u een familielid of goede vriend(in) aan te spreken om u te helpen alert te blijven op tekenen van depressie of veranderingen in uw gedrag. Kinderen en jongeren tot 18 jaar zijn in het bijzonder vatbaar om depressies te ontwikkelen wanneer ze een behandeling met dit geneesmiddel in combinatie met interferon-alfa krijgen. Raadpleeg onmiddellijk uw arts of zoek met spoed behandeling als ze ongebruikelijke gedragssymptomen vertonen, zich depressief voelen of het gevoel hebben dat ze zichzelf of anderen willen verwonden.

89

Groei en ontwikkeling (kinderen en jongeren tot 18 jaar): Tijdens de 1 jaar durende behandeling met dit geneesmiddel in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b, waren er kinderen en jongeren tot 18 jaar die minder groeiden of in gewicht toenamen dan verwacht. Sommige kinderen bereikten niet hun geraamde lengte binnen 1-12 jaar na het beëindigen van de behandeling. Raadpleeg uw arts onmiddellijk als u één van de volgende bijwerkingen opmerkt tijdens de combinatiebehandeling met een alfa-interferon: - pijn op de borst of aanhoudend hoesten, veranderingen in uw hartslag, flauwte, - verwardheid, zich depressief voelen, zelfmoordgedachten of agressief gedrag, zelfmoordpoging, gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, - gevoelloosheid of tintelend gevoel, - slaap-, denk- of concentratieproblemen, - hevige buikpijn, zwarte of teerachtige stoelgang, bloed in de stoelgang of de urine, pijn laag in de rug of in de zij, - pijn of moeilijkheden bij het plassen, - ernstige neusbloedingen, - koorts of rillingen na een paar weken behandeling, - stoornissen bij het zien of horen, - ernstige huiduitslag of roodheid. De onderstaande mogelijke bijwerkingen zijn gegroepeerd naar de frequentie waarin ze voorkomen: (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers) Zeer vaak (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10 gebruikers) Vaak (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 100 gebruikers) Soms (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers) Zelden (kan voorkomen bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers) Zeer zelden (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Niet bekend Kinderen en jongeren tot 18 jaar De bijwerkingen die gemeld zijn bij de combinatie van dit geneesmiddel met een interferon-alfa-2b bij kinderen en jongeren tot 18 jaar waren de volgende: Zeer vaak gemelde bijwerkingen: daling van het aantal rode bloedcellen (wat kan leiden tot vermoeidheid, kortademigheid en duizeligheid), daling van neutrofielen (waardoor u vatbaarder wordt voor verschillende infecties), verlaging van de schildklieractiviteit (waardoor u zich moe of depressief kunt voelen en uw gevoeligheid voor kou en andere verschijnselen kan toenemen), zich depressief of prikkelbaar voelen, misselijkheid, zich onwel voelen, stemmingswisselingen, vermoeidheid, moeite hebben om in slaap te vallen of door te slapen, virusinfectie, zwakte, diarree, duizeligheid, koorts, griepachtige verschijnselen, hoofdpijn, verlies of toename van de eetlust, gewichtsverlies, daling van de groeisnelheid (lengte en gewicht), pijn aan de rechterzijde in de ribstreek, keelontsteking (pijnlijke keel), rillingen, maagpijn, braken, droge huid, haaruitval, irritatie, pijn of roodheid op de injectieplaats, jeuk, spierpijn, pijnlijke spieren, pijn in gewrichten en spieren, huiduitslag. Vaak gemelde bijwerkingen: daling van bloedstollende cellen, die plaatjes worden genoemd (waardoor u eerder last van blauwe plekken en spontane bloedingen kunt krijgen), te veel triglyceriden (soort vetten) in het bloed, te veel urinezuur (zoals bij jicht) in het bloed, verhoging van de schildklieractiviteit (wat nervositeit, hitte-intolerantie en overmatig zweten, gewichtsverlies, palpitaties (bonzende hartslag), beven kan veroorzaken), agitatie, boosheid, agressief gedrag, gedragsstoornis, concentratiestoornissen, emotionele instabiliteit, flauwvallen, zich angstig of nerveus voelen, het koud hebben, zich verward voelen, rusteloosheid, zich slaperig voelen, gebrek aan interesse of aandacht, stemmingswisselingen, pijn,

90

-

-

-

-

niet goed slapen, slaapwandelen, zelfmoordpoging, moeite om in slaap te komen, ongebruikelijke dromen, zichzelf willen verwonden, bacteriële infecties, verkoudheid, schimmelinfecties, abnormaal zicht, droge of tranende ogen, oorinfectie, irritatie of pijn aan het oog of ooginfectie, smaakverandering, veranderingen in uw stem, koortsblaasjes, hoest, ontstoken tandvlees, bloedneus, neusirritatie, mondpijn, keelontsteking (pijnlijke keel), snelle ademhaling, luchtweginfecties, scheurtjes op de lippen en kloofjes in de mondhoeken, kortademigheid, sinusitis, niezen, zweertjes in de mond, pijnlijke tong, verstopte neus of loopneus, keelpijn, tandpijn, tandabces, tandaandoening, vertigo (draaierig gevoel), zwakte, pijn op de borst, overmatig blozen, palpitaties (bonzende hartslag), snelle hartslag, abnormale leverfunctie, zure oprispingen, rugpijn, bedplassen, verstopping (obstipatie), maag-, slokdarm-, of endeldarmstoornissen, incontinentie, verhoogde eetlust, ontsteking van het maag- en darmvlies, misselijkheid, dunne stoelgang, moeilijkheden bij het plassen, urineweginfectie, pijnlijke, onregelmatige of geen menstruatie, abnormaal hevige en aanhoudende menstruatie, aandoening van de vagina, ontsteking van de vagina, pijn aan de teelballen, ontwikkeling van mannelijke lichaamstrekken, acne, blauwe plekken, eczeem (ontstoken, rode, jeukende en droge huid met mogelijk vocht afscheidende wondjes), verhoogde of verminderde gevoeligheid voor aanraking, meer zweten, toegenomen spierbewegingen, gevoelige spieren, irritatie of jeuk op de injectieplaats, pijnlijke ledematen, nagelaandoening, gevoelloosheid of tintelend gevoel, bleke huid, huiduitslag met uitstekende gevlekte wondjes, trillende handen, rode huid of huidafwijking, huidverkleuring, overgevoeligheid van de huid voor zonlicht, huidwond, zwelling door ophoping van een teveel aan vocht, opgezwollen klieren (opgezwollen lymfeknopen), beven, tumor (niet-gespecificeerd).

Soms gemelde bijwerkingen: abnormaal gedrag, emotionele stoornis, angst, nachtmerries, bloeding van het slijmvlies waarmee de binnenkant van de oogleden is bekleed, wazig zien, slaperigheid, lichtintolerantie, jeukende ogen, aangezichtspijn, vervelend gevoel op de borst, moeite met ademhalen, longinfectie, vervelend gevoel in de neus, longontsteking, piepende ademhaling, lage bloeddruk, vergroting van de lever, pijnlijke menstruatie, jeuk in het anale gebied (draadwormen of ascariden), uitslag met blaasjes (gordelroos), verminderde gevoeligheid voor aanraking, spiertrillingen, pijn in de huid, bleekheid, schilfering van de huid, roodheid, zwelling. Volwassenen De bijkomende bijwerkingen die optraden bij de combinatie van Rebetol met een alfa-interferon bij volwassenen maar niet bij kinderen waren de volgende: Vaak gemelde bijwerkingen: verlaging van bepaalde witte bloedcellen (leukocyten) die infecties bestrijden, te veel suiker in het bloed, laag calciumgehalte in het bloed, geheugenverlies, huilen, bloedend tandvlees, zich zwak voelen, boosheid, verminderd geheugen, mentale stoornis, hartruis (abnormaal hartslaggeluid), moeilijke ademhaling, lage of hoge bloeddruk, wazig zien, veranderingen in uw gehoor, oorsuizingen, oorpijn, opgeblazen gevoel, brandend gevoel op de tong, smaakverandering, smaakverlies, droge mond, migraine, droge hoest, dorst, abnormale urine, meer plassen dan gebruikelijk, geïrriteerde dikke darm, irritatie van de prostaatklier, winderigheid (flatulentie), geelzucht (gele huid), aandoening van de eierstokken, pijn in de borst, verminderde seksuele lustgevoelens of niet in staat om seks te hebben, erectieproblemen, afwijkende haarstructuur, artritis, psoriasis, spierkramp, opgezette of gezwollen handen en enkels, gezwollen gezicht, wankele gang, vochtgebrek. 91

Soms gemelde bijwerkingen: horen of zien van dingen die er niet zijn, hartaanval, paniekaanval, overgevoeligheidsreactie op de medicatie, ontsteking van de alvleesklier, pijn in botten, suikerziekte (diabetes mellitus), spierzwakte. Zelden gemelde bijwerkingen: stuipen (convulsies), longontsteking, gewrichtsreuma, nierproblemen, donkere ontlasting of bloed bij de ontlasting, hevige buikpijn, sarcoïdose (een ziekte gekenmerkt door aanhoudende koorts, gewichtsverlies, gewrichtspijn en -zwelling, huidbeschadiging en gezwollen klieren), ontsteking van de bloedvaten. Zeer zelden gemelde bijwerkingen: zelfmoord, beroerte (cerebrovasculaire voorvallen). Niet bekende bijwerkingen: gedachten over het bedreigen van het leven van anderen, manie (overmatig of onredelijk enthousiasme), pericarditis (ontsteking van het hartzakje), pericardiale effusie [vloeistof tussen het pericard (hartzakje) en het hart zelf], verkleuring van de tong. De poging zichzelf te willen verwonden is ook gemeld bij volwassenen, kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit geneesmiddel in combinatie met een alfa-interferon kan ook de volgende bijwerkingen veroorzaken: - aplastische anemie, pure red cell aplasia (een toestand waarbij het lichaam de aanmaak van rode bloedcellen heeft gestopt of verminderd); dit veroorzaakt ernstige bloedarmoede (anemie), waarvan de symptomen ongewone vermoeidheid en een gebrek aan energie zijn, - wanen, - bovenste en onderste luchtweginfectie, - ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis), - ernstige huiduitslag die gepaard kan gaan met blaasjes in de mond, neus, ogen en andere slijmvliezen (multiform erytheem, Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (blaren en vervelling van de bovenlaag van de huid). Ook de volgende bijwerkingen zijn gemeld bij combinatiebehandeling met dit geneesmiddel en een alfa-interferonproduct: - abnormale gedachten, het horen of zien van dingen die er niet zijn, veranderde mentale toestand, verwardheid, - angio-oedeem (het opzwellen van handen, voeten, enkels, gezicht, lippen, mond of keel, wat moeite met slikken of ademhalen kan veroorzaken), - het syndroom van Vogt-Koyanagi-Harada (een auto-immuunontsteking die de ogen, de huid en de membranen van oren, hersenen en ruggenmerg aantast), - vernauwing van de luchtwegen en anafylaxie (een ernstige algemene allergische reactie), constante hoest, - oogproblemen waaronder beschadiging van het netvlies, obstructie van de slagader van het netvlies, ontsteking van de oogzenuw, zwelling van het oog, witte vlekjes op het netvlies, - gezwollen onderbuik, brandend maagzuur, moeilijke of pijnlijke stoelgang,

92

-

acute overgevoeligheidsreacties waaronder urticaria (netelroos), blauwe plekken, ernstige pijn in een ledemaat, pijn in het been of de dij, verminderde beweeglijkheid van de gewrichten, stijfheid, sarcoïdose (een ziekte die gekenmerkt wordt door aanhoudende koorts, gewichtsverlies, pijnlijke en gezwollen gewrichten, huidwonden en opgezette klieren).

Dit geneesmiddel in combinatie met peginterferon-alfa-2b of interferon-alfa-2b kan ook leiden tot: - donkere, troebele of abnormaal gekleurde urine, - moeite met ademhalen, veranderingen in uw hartslag, pijn op de borst, pijn in de linkerarm, kaakpijn, - bewustzijnsverlies, - verlamming, doorzakken, of verslappen van de gezichtsspieren, verminderde gevoeligheid voor aanraking, - verminderd gezichtsvermogen. Als u één of meer van deze bijwerkingen heeft, moet u of diegene die u verzorgt onmiddellijk contact opnemen met uw arts. Het melden van bijwerkingen Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige. Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel. 5.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. De drank uiterlijk tot 1 maand na opening van de fles gebruiken. Bewaren beneden 30 °C. Gebruik dit geneesmiddel niet zonder advies van uw arts of apotheker als u een verandering van het uiterlijk van de oplossing bemerkt.

6.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel? De werkzame stof in dit middel is ribavirine 40 mg/ml. De andere stoffen in dit middel zijn natriumcitraat, watervrij citroenzuur, natriumbenzoaat, glycerol, sucrose, vloeibare sorbitol (kristalliserend), propyleenglycol, gezuiverd water, natuurlijke en kunstmatige kauwgomsmaak. Hoe ziet Rebetol eruit en hoeveel zit er in een verpakking? Deze drank wordt verpakt in amberkleurige glazen flessen van 118 ml die 100 ml drank bevatten. Een doseerspuit van 10 ml voor orale toediening wordt geleverd om de dosis te meten.

93

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen: Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd Koninkrijk

Fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte: SP S.A. 2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair Frankrijk

Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen: België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) [email protected]

Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 278 02 47 [email protected]

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 [email protected]

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) [email protected]

Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 111 [email protected]

Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 [email protected]

Danmark MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 [email protected]

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel.: 8007 4433 (+356 99917558) [email protected]

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) [email protected]

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) [email protected]

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6144 200 [email protected]

Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 [email protected]

Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: +30 210 98 97 300 [email protected]

Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 [email protected]

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 [email protected]

Polska MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 [email protected]

France MSD France Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465808 [email protected] 94

Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 [email protected]

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +40 21 529 2900 [email protected]

Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 [email protected]

Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 5204 201 [email protected]

Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: +421 2 58282010 [email protected]

Italia MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 [email protected]

Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 [email protected]

Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) [email protected]

Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 [email protected]

Latvia SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364224 [email protected]

United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 [email protected]

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in Andere informatiebronnen Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau (http://www.ema.europa.eu). Deze bijsluiter is beschikbaar in alle EU/EER-talen op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau.

95

Annex IV Wetenschappelijke conclusies en redenen voor wijziging van de voorwaarden voor de handelsvergunning

96

Wetenschappelijke conclusies Rekening houdend met het beoordelingsrapport van de PRAC voor de PSUR voor geneesmiddelen die ribavirine bevatten, zijn de wetenschappelijke conclusies als volgt: Deze PSUSA bestrijkt een jaarlijkse periode met een Data lock point tot aan 24 juli 2013. De vergunninghouder heeft een evaluatie ingediend van een signaal van hyperpigmentatie van de tong, zoals gevraagd in de vorige PSUR van Rebetol. Het aantal gevallen van pigmentatie van de tong zoals tot nu toe gerapporteerd met ribavirine en/of peginterferon-alfa-2b is significant, ook al zijn sommige hiervan onvoldoende gedocumenteerd. Gevallen die in de literatuur zijn gerapporteerd maken over het algemeen melding van het verdwijnen van de klachten na staken van de antivirale therapie (met het langzaam verdwijnen van symptomen), wat duidt op een oorzakelijk verband met het geneesmiddel. Deze evaluatie leidde tot de conclusie dat bi-therapie met ribavirine en peginterferon pigmentatie van de tong kan induceren. De PRAC beveelt daarom aan deze bijwerking op te nemen in rubriek 4.8 van de SmPC van de orale formuleringen van middelen die ribavirine bevatten. De bijsluiter van de verpakking moet dienovereenkomstig aangepast worden. Bovendien is er opgemerkt dat de volgende bijwerkingen opgenomen moeten worden in de productinformatie van alle middelen die ribavirine bevatten: tinnitus, hypotensie, vasculitis en cerebrovasculaire ischemie. Als zodanig beveelt de PRAC aan dat deze bijwerkingen toegevoegd dienen te worden aan de productinformatie van middelen die deze bijwerkingen nog niet bevatten. Het CHMP is het eens met de wetenschappelijke conclusies van de PRAC. Redenen voor aanbeveling van de wijziging van de voorwaarden voor de handelsvergunning Op basis van de wetenschappelijke conclusies voor geneesmiddelen die ribavirine bevatten is het CHMP van mening dat de baten-risicobalans van geneesmiddelen met de werkzame stof ribavirine, positief is onder voorbehoud van de voorgestelde aanpassingen van de productinformatie. Het CHMP beveelt aan dat de voorwaarden voor de handelsvergunning moeten worden gewijzigd.

97