BIJLAGE III BIJSLUITER
1
B. BIJSLUITER
2
BIJSLUITER INDIMACIS 125 (OC 125 F(ab')2 - DTPA) ampul 1 mg/ml 1.
IDENTIFICATIE VAN HET GENEESMIDDEL
Naam van het geneesmiddel INDIMACIS 125 Kit voor de bereiding van een infuus met het monoklonale antilichaam OC 125 F(ab')2 - DTPA 111In Kwalitatieve samenstelling Het werkzame bestanddeel is een monoklonaal antilichaam, dat van muize-eiwitten is afgeleid en voor gebruik bij de mens gezuiverd. Vervolgens is het gebonden aan een chelator (DTPA). Het middel bevat tevens natriumacetaat-trihydraat, azijnzuur en een oplossing van natriumchloride 0,9%. Kwantitatieve samenstelling Elk ampul bevat 1 mg monoklonaal antilichaam OC 125 F(ab')2 - DTPA. Farmaceutische vorm Oplossing voor infusie. Farmacotherapeutische groep Dit middel wordt gebruikt voor de bereiding van een diagnostisch radiofarmaceutisch product. Na bereiding en toediening, hoopt het radioactive middel zich tijdelijk op in bepaalde organen en weefsels van het lichaam (lever, milt, nieren en ovariumweefsel). Omdat het middel enige radioactiviteit bezit, kan het met bepaalde camera's buiten het lichaam bepaald worden en vastgelegd op beeldplaten, scans genaamd. Deze scans laten de precieze verdeling van het radiofarmacon in het lichaam en de doelorganen zien. Deze informatie is van belang voor de diagnose, die de arts zal stellen. Naam en adres van de registratie houder en van de producent CIS bio international B.P. 32 91192 GIF-SUR-YVETTE Cedex Frankrijk 3
2.
INDICATIES
INDIMACIS 125 wordt, na gemerkt te zijn met indium [111In] chloride, gebruikt om scans van buik en bekken te maken. Met behulp hiervan kan uw arts deze delen van het lichaam onderzoeken, gedurende de follow-up van de ovariumtumor. Deze methode van diagnostiek moet gebruikt worden als echografie en CT-scan onvoldoende informatie geven.
4
3.
INFORMATIELIJST, NODIG VOOR GEBRUIK VAN DIT MEDICINALE PRODUKT
Contra-indicaties Aangezien dit middel niet aan zwangere of zogende vrouwen mag worden gegeven en evenmin aan mensen met bekende overgevoeligheid, dient u uw arts op de hoogte te stellen van een eventuele zwangerschap, borstvoeding of allergieën (in het bijzonder als u overgevoelig bent voor enig eiwit afkomstig van muizen). IN GEVAL VAN TWIJFEL DIENT U ALTIJD UW ARTS TE RAADPLEGEN Bijzondere waarschuwingen Het gebruik van INDIMACIS 125 houdt het toedienen van een kleine dosis radioactiviteit in. Het risico hiervan is zeer klein en uw arts zal dit onderzoek alleen uitvoeren als hij van mening is dat de mogelijke voordelen ervan opwegen tegen dit risico. Dit onderzoek dient niet herhaald te worden bij dezelfde patiënt, aangezien geen gegevens voorhanden zijn over patiënten bij wie beeldvorming met INDEMACIS 125 herhaald is toegepast. Voorzorgen bij gebruik INDIMACIS 125 wordt langzaam met een intraveneus infuus toegediend, onder klinisch toezicht om eventuele allergische reacties te voorkomen en behandelen (hoewel zo'n bijwerking nooit is waargenomen). In verband met de strenge wetten aangaande het gebruik, het manipuleren en het wegwerpen van radioactiviteit, dient INDIMACIS 125 altijd door speciaal daartoe opgeleide en gekwalificeerde mensen gebruikt, gemanipuleerd en toegediend te worden. Uw arts zal u informeren over eventueel voor of na injectie van dit middel te nemen voorzorgen. Als u ooit een middel toegedient hebt gekregen, dat uit muize-antilichamen gemaakt was, dient uw arts wat bloed bij u af te nemen voor een onderzoek om er zeker van te zijn dat u er geen allergie voor ontwikkeld hebt. AARZEL NIET OM IN GEVAL VAN TWIJFEL UW ARTS TE RAADPLEGEN Interacties met andere geneesmiddelen en overige interacties OM MOGELIJKE WISSELWERKINGEN MET ANDERE GENEESMIDDELEN TE VERMIJDEN, DIENT U ELK GENEESMIDDELENGEBRUIK AAN UW ARTS TE MELDEN 5
Zwangerschap-borstvoeding Dit middel dient niet aan zwangere of zogende vrouwen toegediend te worden. De mogelijkheid van een zwangerschap dient voor gebruik van dit middel uitgesloten te zijn. Effecten op de rijvaardigheid of het besturen van machines Er is geen invloed te verwachten op de rijvaardigheid of op de vaardigheid machines te besturen. Lijst van hulpstoffen, waarvan de bekendheid van belang is voor veilig gebruik van dit middel bij bepaalde patiënten Dit middel bevat geen hulpstoffen, die speciaal van belang zijn bij bepaalde groepen patiënten.
6
4.
AANWIJZINGEN VOOR JUIST GEBRUIK
Dosering Uw arts zal bepalen hoeveel radioactief INDIMACIS 125 gebruikt moet worden. Voor een volwassene van 70 kg is de gemiddeld toegediende hoeveelheid actieve indium [111In] 111 megabecquerel (becquerel is de meeteenheid van radioactiviteit). Deze dosis radioactiviteit is veilig en verdwijnt in ongeveer 8 dagen uit het lichaam. Wijze van toediening Het middel dient, nadat het gelabeld is, langzaam in 15 - 30 minuten toegediend te worden. Dit kan bereikt worden door het in een infuuszak met 100 ml natriumchloride 0,9% te injecteren. Twee uur voor de INDIMACIS 125 scans bestaat er een mogelijkheid om intraveneus een diagnostisch radiofarmaceutisch product (99mTc oxidronaat of 99mTc medronaat) toegediend te krijgen, om een botscan te verkrijgen, die uw arts kan helpen bij het interpreteren van de resultaten. Duur van de behandeling De scans zullen 2 of 3 dagen na de injectie met INDIMACIS 125 gemaakt worden. Aanvullende scans zullen tussen 4 en 7 dagen na de injectie met het middel gemaakt kunnen worden. Wat te doen in geval van overdosering Aangezien INDIMACIS 125 door een arts onder strikt gecontroleerde omstandigheden wordt toegediend is de kans op een overdosis straling erg klein. Uw arts zal u aanraden veel te drinken om de uitscheiding van de radionuclide met de urine te versnellen. 5.
BIJWERKINGEN
Er zijn bij 400 patiënten, die dit middel per injectie hebben gekregen, geen ernstige bijwerkingen in verband met allergische effecten gemeld. Als biologische bijwerking treedt in ongeveer een kwart van de patiënten de vorming van antistoffen tegen INDIMACIS 125 op. STEL UW ARTS OP DE HOOGTE ALS U ZICH OP ENIGE WIJZE ZIEK VOELT 6.
OPSLAG
7
Op de bijsluiter staan de juiste bewaaromstandigheden en de uiterste houdbaarheidsdatum van het middel. Het ziekenhuispersoneel draagt zorg voor juiste opslag van het middel en zorgt, dat het niet na de vermelde uiterste houdbaarheidsdatum aan u toegediend wordt. De uiterste houdbaarheidsdatum van dit middel is 12 maanden na bereiding. De uiterste houdbaarheidsdatum is aangegeven op elk flesje en op de buitenste verpakking. Dit middel dient bij een temperatuur tussen de 2 en 8°C bewaard te worden in de oorspronkelijke verpakking. De uiterste houdbaarheidsdatum van het gelabelde middel is 24 uur na het labellen. Het gelabelde produkt dient bij een temperatuur tussen de 15 en 25°C bewaard te worden.
8
7. INSTRUCTIES AFVALVERWERKING
VOOR
GEBRUIK,
MANIPULEREN
EN
Lees voordat u met de bereidingsprocedure begint gronding de gebruiksaanwijzing door. Bij het uitvoeren van alle procedures dienen aseptische technieken en standaard voorzorgen met betrekking tot het manipuleren van radionucliden toegepast te worden. De toepassing van radiofarmaceutische middelen Radioactieve middelen dienen alleen gebruikt te worden door daartoe gekwalificeerd personeel met de juiste toestemming voor het gebruik en het manipuleren van radionucliden van de overheid. Deze radioactive farmaceutica mogen alleen door daartoe aangewezen personen in bepaalde klinische omstandigheden in ontvangst genomen, gemanipuleerd en toegediend worden. De ontvangst, de opslag, het gebruik, het vervoer en de afvalverwerking zijn onderworpen aan de reglementen en/of de juiste voorschriften van de plaatselijke competente officiële instanties. Radioactieve farmaceutische middelen dienen door de gebruiker zodanig bereid te worden, dat zowel de stralingsveiligheid als de farmaceutische eisen gewaarborgd zijn. Er dienen zorgvuldige aseptische voorzorgsmaatregelen genomen te worden, in overeenstemming met de eisen van de "Good Manufacturing Practice" voor geneesmiddelen. Wijze van bereiden De gebruikelijke voorzorgen aangaande steriliteit en radioprotectie dienen in acht genomen te worden. Neem een ampul uit de verpakking. Breek hem open en zuig met een hypoderme naald de oplossing monoklonaal antilichaam OC 125 F(ab')2 - DTPA eruit. Breng deze oplossing door de rubber dop heen in het flesje met 0,3 ml (111 MBq) steriele en pyogeen-vrije oplossing van indium [111In] chloride (met een radioactieve concentratie van 370 MBq/ml op de referentiedatum, die op het label staat). De oplossing van indium [111In] chloride moet overeen stemmen met de specificaties uit het Europese Farmacopee ontwerp-monografie wat betreft de «indium [111In] chloride oplossing », met name wat betreft de metaalelementen, zoals: Cd Cu Fe
: : :
≤ 0,40 µg/ml ≤ 0,15 µg/ml ≤ 0,60 µg/ml
Voorzichtig mengen gedurende ongeveer 30 minuten. Het verkregen middel is een heldere, kleurloze oplossing.
9
Voor gebruik dient de helderheid, de radioactiviteit en het gamma-spectrum gecontroleerd te worden. Het flesje mag nooit geopend worden en moet in zijn loden verpakking blijven. De oplossing dient aseptisch door de dop heen verwijderd te worden met een steriele beschermde naald. Kwaliteitscontrole De kwaliteit van het labellen (radiochemische zuiverheid) kan op de volgende wijze worden geverifiëerd:
10
Methode: Instant Thin Layer Chromatografie Materialen en reagentia: Gelman ITLC SG; Bladen van glasvezel (20 cm x 2 cm), geïmpregneerd met silica-gel. Trek een dun lijntje op 3 cm van één van de randen van het blad, genaamd "deposit line" en een tweede lijntje op 14 cm van de rand, genaamd "solvent line". Mobiele fase: 0,1 M citraatbuffer pH 4,0. Een glazen ontwikkeltank van voldoende formaat voor het gebruikte chromatografische papier, van boven zodanig geslepen, dat de deksel goed sluit. Bovenin de tank is een instrument waar het chromatochrafische papier aan hangt; dit kan omlaag gebracht worden zonder de ruimte open te maken. Diversen: Een tang, een schaar, spuiten, naalden, het juiste telmateriaal. Werkwijze: 1 Breng in de glazen ontwikkeltank een laag van 2 cm van de mobiele fase. 2 Breng met behulp van een naald en een spuit een druppel (ongeveer 5 µl) van het middel aan op de "deposit line" van het papier en laat drogen aan de lucht. 3 Breng met behulp van een tang een blad in de tank en sluit de deksel. Laat het blad in de mobiele fase zakken en laat zo het oplosmiddel tot aan de "solvent line" omhoog komen. 4
Verwijder het blad met de tang en laat aan de lucht drogen.
5 Bepaal de verdeling van radioactiviteit met een geschikte detector. Identificeer elke radioactieve stip door de Rf te berekenen. De Rf van het monoklonale antilichaam OC 125 F(ab')2 - DTPA 111In is 0, de Rf van DTPA - 111In is 0,9. Meet de radioactiviteit van elke stip door het integreren van de pieken. 6 Berekeningen Bereken het percentage monoklonaal antilichaam OC 125 F(ab')2 - DTPA (radiochemische zuiverheid) : % OC 125 F(ab')2 - DTPA 111In =
111
In
Radioactiviteit van de stip bij Rf 0 x 100 Totale radioactiviteit op de papierst
Het percentage OC 125 F(ab')2 - DTPA 111In moet tenminste 95 % zijn. Het toedienen van radiofarmaceutica brengt voor andere mensen een risico van uitwendige bestraling en contaminatie door morsen of door urine, braaksel enz. met zich mee. Daarom dienen tegen radioactiviteit beschermende voorzorgsmaatregelen getroffen te worden, in overeenstemming met de nationale voorschriften. 11
Na gebruik dienen het reservoir en het overige radioactieve afval volgens de nationale bepalingen verwerkt te worden. 8.
DATUM, WAAROP DE BIJSLUITER VOOR HET LAATST HERZIEN IS
12
OVERIGE INFORMATIE Voor informatie over dit geneesmiddel wordt u verzocht contact op te nemen met de plaatselijke vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (CIS bio international). Belgique/België :
Ireland :
Suomi :
THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 3500 Hasselt Tel : 32.11.25.10.38 Fax : 32.11.25.18.87
ELECTRAMED Ltd. 2 Kinsealy Business Park Kinsealy, C.O. DUBLIN 5 EIRE Tel : 353.1.846.02.99 Fax : 353.1.846.13.13
METRIC ANALYYSI Division Riihitontuntie 2 P.O. Box 4 FIN-02201 ESPOO Tel : 358.9.476.1600 Fax : 358.9.476.16700
Danmark :
Italia :
Sverige :
ELECTRA-BOX Diagnostica ApS Hvidsværmervej 147 2610 Rodovre Tel : 45.44.53.62.11 Fax : 45.44.53.62.12
CIS DIAGNOSTICI S.p.A. Via Enrico Mattei n°1 13049 Tronzano Vercellese Tel : 39.161.91.22.92 Fax : 39.161.91.23.08
ELECTRA - BOX Diagnostica AB PO Box 2035 13502 TYRESÖ Tel : 46.8.71.23.000 Fax : 46.8.71.26.509
Deutschland :
Luxembourg :
United Kingdom :
CIS DIAGNOSTIK GmbH Robert-Bosch-Strasse 32 63303 Dreieich Tel : 49.61.03.58.31-0 Fax : 49.61.03.58.31-80
THAMER Diagnostica B.V. Herkenrodesingel 23 bus 3 B-3500 Hasselt Tel : 32.11.25.10.38 Fax : 32.11.25.18.87
CIS UK Limited Dowding House Wellington Road High Wycombe Bucks HP 12 3PR Tel : 44.1.494.53.59.22 Fax : 44.1.494.52.17.85
Eλλαδα :
Nederland :
CIS ÄÉÁÃÍÙÓÔÉÊÇ Á.Å. Êùíóôáíôßíïõ Ðáëáéïëüãïõ 9 ×áëÜíäñé15232 AÈÇÍÁ Ôçë : 30.1.68.45.903 Fax : 30.1.68.34.323
THAMER Diagnostica B.V. PO Box 233 1420 AE Uithoorn Tel : 31.29.75.631.55 Fax : 31.29.75.300.35
España :
Österreich :
CIS ESPANA Prim 5 - 28004 Madrid Tel : 34.1.521.64.30 Fax. : 34.1.521.95.75
BIOCIS Handelsges. m.b.H Divichgasse 4 A-1210 Wien Tel : 43.12.90.13.70 Fax : 43.12.90.13.61 13
France :
Portugal :
CIS bio international B.P. 32 91192 GIF SUR YVETTE Tel : 01.69.85.70.70 Fax : 01.69.85.70.71
FARMA APS Rua Jose Galhardo 3 Loja 3, C.V. 1700 Lisboa Tel : 351.1.757.18.06 Fax : 351.1.758.19.96
14
