Becsaphatjuk-e a tumoros sejteket? A kemoterápia új lehetőségei a rák gyógyításában
Mező Gábor ELTE-MTA Peptidkémiai Kutatócsoport
ALKÍMIA MA 2011. 02. 17.
Miért foglalkozunk a daganatos megbetegedésekkel?
A daganatos betegségekben meghaltak 40 százaléka 65 év alatti Magyarországon; Az elmúlt harminc évben közel 30 százalékkal nőtt, miközben az Unió országaiban folyamatosan csökkent; Míg Magyarország az 1970-es években az Európai országok közül a hetedik helyen állt, addig az ezredfordulóra az első helyre került e betegségcsoport tekintetében.
Az USA-ban előforduló rákos megbetegedések száma (2010-es becsült adat) Férfi
Nő
Prosztata
28%
28%
Emlő
Tüdő, légúti
15%
14%
Tüdő, légúti
Vastagbél, végbél
9%
10%
Vastagbél, végbél
Hugyhólyag
7%
6%
Méhnyak
Bőr melanóma
5%
5%
Pajzsmirigy
Non-Hodgkin limfóma 4%
4%
Non-Hodgkin limfóma
Vese, mellékvese
4%
4%
Bőr melanóma
Szájüreg
3%
3%
Vese, mellékvese
Leukémia
3%
3%
Petefészek
Hasnyálmirigy
3%
3%
Hasnyálmirigy
Összes többi
19%
20%
Összes többi
Az USA-ban előforduló rákos megbetegedések okozta halálozások száma (2010-es becsült adat) Férfi
Nő
Tüdő, légúti
29%
26%
Tüdő, léguti
Prosztata
11%
15%
Emlő
Vastagbél, végbél
9%
9%
Vastagbél, végbél
Hasnyálmirigy
6%
7%
Hasnyálmirigy
Máj, epe
4%
5%
Petefészek
Leukémia
4%
4%
Non-Hodgkin limfóma
Nyelőcső
4%
3%
Leukémia
Non-Hodgkin limfóma 4%
3%
Méhnyak
Hugyhólyag
3%
2%
Máj, epe
Vese, mellékvese
3%
2%
Agy
23%
24%
Összes többi
Összes többi
Mi a rák? A megbetegedéseknek egy komplex csoportja, amelyre a következők jellemzők: Ø kontrollálatlan sejtszaporodás
Ø a szomszédos sejtek megtámadása Ø metasztázis: a test más részeire is átterjedhet è megtámadhatja a test bármely részét è bármely életkorban előfordul, de az életkor előrehaladtával a rizikó növekszik Normál sejt
Rák: a genetikai anyagban történő abnormális változás okozza
Első mutáció
A sejt még normálisnak tűnik, de hajlamossá válik fokozott osztódásra
2. mutáció
A sejt gyors osztódással szaporodik, de még mindig normálisnak tűnik
Sejt proliferáció egyre 3. mutáció gyorsabb, strukturális változások Rákos sejt Kontrollálatlan 4.+ mutáció sejtszaporodás jelentős morfológiai változások http://www.google.de/images
A rák kialakulása - sejtszinten normális sejt
abnormális sejt
abnormális sejt sokszorozódása
rosszindulatú rákos, invazív sejt
Egészséges sejtek nyirokhálózat vérerek
elsődleges tumor lokális invázió angiogenezis: tumornövekedéshez saját érhálózat kell nyirokhálózat
metasztázis: a rákos sejtek elvándorolnak a test más tájaira a véráram vagy a nyirokhálozaton keresztül vérerek
Rákos sejtek
Mi okozza a rákot? Rizikófaktorok....
Kémiai anyagok
Fertőzések (vírusok)
azbeszt
Humán Papillomavírus 5 – 10%
dohány benzol
Öröklődés
Hepatitis B and C virusok Herpesz vírusok Epstein-Barr vírus
Sugárzás
Hormonok
HIV
(baktériumok) Helicobacter pylori
radioaktiv izotópok UV sugárzás
Mozgáshiány Stressz
Étrend és elhízás alkohol
zsír vörös hús
A rák megelőzése - életmód
dohányzás mellőzése
rendszeres mozgás
egészséges étrend
UV sugárzás kerülése
(több gyümölcs és zöldség, kevesebb zsír, kevesebb vörös és tartósított hús)
(intenzív napozás, szolárium)
A rák megelőzés - vakcináció
Hepatitis B vakcina Hepatitis B növeli a májrák kialakulásának a veszélyét. Ma már a hepatitis B vakcinát rutinszerűen adják fiataloknak, bizonyos országokban a csecsemőknek is.
Humán papillomavírus vakcina HPV szexuális úton terjedő fertőzés, amely pl. méhnyakrákhoz vezethet. HPV vakcina rendelkezésre áll mind nőknek, mind férfiaknak.
„virus-like particle” (vírus-szerű részecske) – üres vírus Immunválasz kiváltására képes, fertőzés veszélye nélkül
Gardasil (Merck; 2006-ban jóváhagyva): HPV-6, 11, 16, 18 Cervarix (GlaxoSmithKline; 2007-ben jóváhagyva): HPV-16, 18
A rák megelőzése - rákszűrés
mammográfia – életet menthet tüdőszűrés nem csak TBC-re
fogászati ellenőrzés – nem a lyukas fog a legnagyobb probléma
dermatoszkópos bőr rákszűrés
A rák terápiás kezelései
Sebészeti beavatkozás: Jól hozzáférhető, jól körülhatárolt tumorokra Nem alkalmas: Ø hematológiai tumorokra (leukémia) Ø metasztázisok kezelésére
Sugárkezelés (radioterápia): Ø szilárd tumorok Ø leukémia esetén is
Kemoterápia
cisplatin doxorubicin
5-fluoruracil vinblasztin O N N O OH O
metotrexát
kamptotecin
taxol
A tumorellenes hatású citosztatikumok hatásmechanizmusa (példák)
Kamptotecin kötődik a DNS-hez (citozin) és a topoizomeráz-I enzimhez, ezáltal gátolja a DNS lánc szétcsavarodását és a replikációt.
Cisplatin kovalens kötéssel összekapcsol két guanin bázist
Doxorubicin interkallálódik a DNS szálak közé (CG),így megakadályozza a replikációt.
A kemoterápia mellékhatásai Kemoterápiás szerek: è a gyorsan osztódó sejtekre hatnak (rákos sejtek) è de hatnak a normális körülmények között gyorsan osztódó sejtekre is és károsítjék azokat pl. csontvelő (vérképző szerv) sejtjei, emésztőszervek hajhagymákat tartalmazó tüsző A kemoterápia legáltalánosabb mellékhatásai: - mieloszuppresszió (vérsejtek képződésének csökkenése) - immunszuppresszió (érzékenység fertőző betegségekre) - mukozitisz (bél és emésztő rendszer gyulladása, hányás) - alopecia (foltos hajhullás) Egyedi toxikus hatások: kardiotoxicitás, veseelégtelenség, ödémásodás, májfunkció zavarai, terratogén (magzat károsító) hatás
Becsaphatjuk-e a tumoros sejteket? Fordítsuk a rákos sejt sajátságait önmaga ellen! Néhány különbség az egészséges és rákos sejtek, szövetek között: Sejtfelszíni (pl. tumorspecifikus vagy túltermelődött receptor) egészséges sejt
rákos sejt
Sejtbeni (pl. enzimek, egyéb fehérjék eltérő mennyiségben, minőségben)
katepszin B
mátrix metallopeptidáz 9 (MMP9)
Lokalizálható „szilárd” tumorok (pl. újonnan kialakult vérerek)
Egy kis kitérő az operák világába
Carl Maria von Weber (1786-1826)
A bűvös vadász Egy udvari másoderdészi cím és egy lány kezének biztos elnyerésért, Max a sötét hatalmak erejét igénybe véve mágikus golyókat öntet, hogy minden lövése célba találjon. Mi is ilyen mágikus golyót szeretnénk készíteni a rák ellen, de nem a sötét hatalmak, hanem a tudomány segítségével
A mágikus golyó elmélete
Oldallánc elmélet
Paul Ehrlich (1854-1915) Ø 1908 Orvosi Nobel Díj : immunológiai kutatásokért Ø 1909 Salvarsan felfedezése (szifilisz elleni gyógyszer) Ø Kemoterápia elnevezés
Oldallánc elmélet Receptor elmélet
Ø Mágikus golyó (Magic bullet, Zauberkugel)
Oldallánc, ami csak a parazitákon található, de a megtámadott sejten vagy szerven nem Hatóanyagok szelektív célbajuttatása ellenanyagok segítségével
Salvarsan
1940-ig a penicillin felfedezéséig egyeduralkodó e betegségre
A trimer és a pentamer szerkezet valószínűsítése 2005-ben
Irányított kemoterápia A megnövekedett biológiai és biokémiai tudás elvezetett a sejtek (pl. tumor sejtek) szerkezetének és működésének megértéséhez
Irányított kemoterápia
folyékony fázisú endocitózis
receptor-közvetített endocitózis diffuzió/aktív transzport r ec ep
lizoszóma
t or lizoszóma
Hatá Hatás helye
lebomlás
lebomlás
Vérerek különbözősége egészséges és tumoros szövetekben (a humán szérum albumin (HSA) akkumulációja tumoros szövetekben) Egészséges szövet
HSA Ø = 7.2 nm
Tumoros szövet
100-1200 nm
§ A tumoros szövetekben kialakult vérerek szabálytalan nagy pórusokat tartalmaznak, amelyek átjárhatók makromolekulák számára is. § 12-150 kDa molekulatömeg tartományba eső makromolekulákat veszik fel könnyen a tumorsejtek endocitózissal (HSA ~ 66 kDa). § A 40 kDa-nál kisebb molekulák gyorsan kiürülnek a tumorsejtekből. § A HSA 3-25%-a akkumulálódik a tumorokban. § Az albumin a legfontosabb energia- és tápanyagforrás a tumornövekedéshez.
Humán szérum albumin (HSA) mint hordozó
A HSA szerkezete Szabad 34Cys (narancs szín) è kapcsolási hely egy hidrofób mélyedésben (a felszíntől számított 10-12 Å mélyen)
Ideális jelőlt hatóanyag szállítására: Ø A tumoros és gyulladásos szövetekben előszeretettel akkumulálódik Ø Nem toxikus és nem immunogén Ø Biodegradábilis Ø Szabad tiol-csoport különleges a véráramban keringő fehérjék között A HSA hordozó alkalmazhatósága: Ø Daganat terápia Ø Rheumatoid arthritis
CH2-SH --NH-CH-CO--Cys-
HS-CH2 --NH-CH-CO--Cys- (cisztein)
Humán szérum albumin (HSA) mint hordozó
A HSA szerkezete Szabad 34Cys (narancs szín) è kapcsolási hely egy hidrofób mélyedésben (a felszíntől számított 10-12 Å mélyen)
Ideális jelőlt hatóanyag szállítására: Ø A tumoros és gyulladásos szövetekben előszeretettel akkumulálódik Ø Nem toxikus és nem immunogén Ø Biodegradábilis Ø Szabad tiol-csoport különleges a véráramban keringő fehérjék között A HSA hordozó alkalmazhatósága: Ø Daganat terápia Ø Rheumatoid arthritis
CH2-S --NH-CH-CO--Cys-
S-CH2 --NH-CH-CO--Cys- (cisztin)
Lizoszómák Ø az elsődleges lizoszómák a Golgi-készüléken keletkeznek. Ø a lizoszómák olyan egyrétegű membránnal határolt hólyagocskák (sejtorganellumok), amelyek hidrolitikus enzimeket tartalmaznak. Ø a belsejükben enyhén savas pH uralkodik (pH ~4.8) Katepszin B (27000 Da molekula tömegű fehérje): - lizoszómális enzim, amely túltermelődik a tumorsejtekben - jelentős szerepet játszik az endocitózissal bejutott fehérjék lebontásában
Lizoszómák
Fontos szerepet játszanak a sejten belüli hatóanyag felszabadulásban http://media-2.web.britannica.com/eb-media/38/8038-004-A29C9C02.jpg
Egy savlabilis kötés: a hidrazon
R C=O
+
- H2O (pH 5-7)
H2N-NH-CO-R”
R’ R’ = H (aldehid) R’ = alkil, aril (keton)
hidrazid
+ H2O (< pH 5)
R C=N-NH-CO-R” R’ hidrazon
H2N-NH-CO-(CH2)5
pH 6
doxorubicin (Dox)
A doxorubicin (6-maleimidokaproil)hidrazon származéka DOXO-EMCH
Prodrug (előgyógyszer) kapcsolása HSA-hoz
+
SH-34Cys(HSA)
(endogén vagy exogén módon)
addició
34
Cys(HSA)
H
< pH 5 Ø2-5-ször növeli a maximálisan tolerálható dózist Ø2 óra után, 0.3% Dox és 25% DOXO-EMCH-HSA a vérszérumban (6% 48 óra elteltével)
Doxorubicin felszabadul savas körülmények között (pl. lizoszómákban)
Ø3x24 mg/kg (Dox ekv.) teljes tumor visszafejlődés (MDA-MB435 humán emlő)
Egy „önfeláldózó” távtartó (self-immolative spacer) Phe-Lys-PABC Katepszin B
Phe
HSA-34Cys
Lys
p-amino-benziloxikarbonil (PABC)
Katepszin B, +H2O 37oC, pH 4,8
H2O
+ CO2 +
doxorubicin
Kettős hatású prodrug Phe-Lys-PABC-Drog1
Phe-Lys-PABC-Drog2
Mtt
Mtt
-H2O
konjugáció, Mtt védőcsoport eltávolítása
Paclitaxel (Ptx)
Katepszin B
Phe
Dox
PABC
Lys
EMC Glu
Phe Lys
PABC
Ptx
Katepszin B
A szabad Dox és Ptx 3 órán belül felszabadul a konjugátumból
HSA - mirisztinsav-hatóanyag komplex
Levemir forgalomban levő hosszan tartó hatású inzulin származék cukorbetegségre
C14 (My fatty a rist ic a cid ci d )
Phe
Phe
Gly
Arg
Tyr
Glu
Thr
HSA 5 mirisztinsavat köt meg tetradekánsav (CH3(CH2)12COOH)
Gly
Pro
Cys
Lys
Val
Thr Lys
A21
B29 A1
Asn
Cys
Gly
Asn
Tyr
Ile
Glu
Val
Leu
Ala
Gln
Glu
Glu Gln
Leu
Tyr
Cys Cys
Hatóanyag kapcsolása mirisztinsavhoz: HSA-hoz történő kötődést eredményezhet, amely a véráramban való hosszabb tartózkodást és a tumorszelektivitás növekedését okozhatja.
Leu
Tyr
Val
Leu Thr
Ser
Ile
Cys
Leu
Ser
His Ser Gly Cys
B1
Phe
Val
Asn
Gln
His
Leu
Monoklonális antitestek terápiás alkalmazása Új erek képződésének feltétele: VEGF (vascular endothelial growth factor) kötődése receptorához (VEGF-R) Új erek képződésének gátlása: ü VEGF mennyiségének csökkentése ü a receptorhoz kötődés megakadályozása
bevacizumab (Avastin®) - monoklonális VEGF antitest - angiogenezis gátlása
Neuropilin 1 (NRP-1) receptor (VEGF-R segéd receptora)
Ø Neuropilin 1 receptor normál sejteken, ahol nincs jelentős új érképződés nem jelenik meg. De nagy számban előfordul rákos sejteken, ahol fokozott az érképződés
NRP-1 receptort kimutatták: Ø emlőtumor Ø vastagbélrák Ø agytumor Ø tüdőrák Ø hasnyálmirigyrák Ø prosztatarák A NRP-1 receptor blokkolása csökkenti az új érképződést, a tumorsejtek migrációját, a metasztázist.
= [Thr-Lys-Pro-Arg]n
vagy
[Thr-Lys-Pro-Pro-Arg]n
Szelektív hatóanyag célbajuttatás hormon receptorokon keresztül
konjugált hatóanyag szabad hatóanyag
konjugált hatóanyag összekötő
összekötő
receptor-közvetített endocitózis
irányító molekula
Irányító molekula receptor
hatás helye vezikula
szabad hatóanyag
lizoszóma hatás helye endoszóma
rákos sejt
egészséges sejt
A legtöbb hormon serkenti a tumornövekedést (ezeket nem célszerű hordozóként alkalmazni) Gonadotropin releasing hormon és a szomatosztatin önmagában is tumorgátló hatású
Gonadotropin Releasing Hormon - GnRH
Andrew Victor Schally
Roger Guillemin
1977-ben megosztott orvosi Nobel Díj
"for their discoveries concerning the peptide hormone production of the brain"
Human GnRH-I (LH-RH): Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 165000 disznó hipotalamuszából kivonva és tisztítva: 800 µg Glp: piroglutaminsav (poszttranszlációs módosulás)
NH2-C-CH2
enzimes hasítás
-Aaa1-Gln-Aaa2-
O
+H2O
CH2
NH2-Gln-Aaa2-
NH2-CH-CO-Aaa2-
Gonadotropin Releasing Hormon - GnRH
Andrew Victor Schally
Roger Guillemin
1977-ben megosztott orvosi Nobel Díj
"for their discoveries concerning the peptide hormone production of the brain"
Human GnRH-I (LH-RH): Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 165000 disznó hipotalamuszából kivonva és tisztítva: 800 µg Glp: piroglutaminsav (poszttranszlációs módosulás) enzimes hasítás
-Aaa1-Gln-Aaa2-
+H2O
NH2-Gln-Aaa2-
-NH3
Glp-Aaa2-
CO-Aaa2-
A Gonadotropin Releasing Hormon szerepe Ø Peptide hormon, hipotalamuszban termelődik és pulzálva kiválasztódik Ø A reprodukciót kontrollálja, a hipofízisben lévő gonadotróp sejtek stimulálása útján Ø A gonadotropin hormonok termelődésének és kiválasztásának stimulálása - luteinizáló hormon (LH) (sárgatest hormon) heterodimer glikoprotein (92 + 121 aminosav) - follikulusz stimuláló hormon (FSH) heterodimer glikoprotein (92 + 118 aminosav)
tesztoszteron
ösztrogén
Szex-szteroidok Hormonfüggő tumorok kialakulásában fontos szerepük van
Férfiaknál tesztoszteron
Agonista és antagonista peptidek alkalmazása a tumorterápiában Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 Agonista: [D-Lys6]-GnRH-I
Glp-His-Trp-Ser-Tyr-D-Lys-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 X
Antagonista: Cetrorelix
Ac-D-Nal-D-Cpa-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2 Nal: 2-naftilalanin Cpa: p-klór-fenilalanin
nem természetes aminosavak
Pal: 2-piridilalanin Cit: citrulin
A
B GnRH antagonista
szérum hormon szint
szérum hormon szint
GnRH agonista
10
20
nap
A szérum hormon szint csökkentése a kasztrációs szint alá (kémiai kasztráció) 4
8
12
24
óra
GnRH receptorok a tumorsejteken GnRH-II
GnRH-I
Ø Számos tumorsejten nagy mennyiségben Ø Egészséges sejteken nem vagy csak kis mennyiségben fordul elő
A GnRH peptidek hatása a tumorsejteken egy bonyolult folyamat
GnRH-R Gαi
RPTK P GRB2 PTP
p38
SOS
JNK
RAS PI3K RAF
AP-1
c-Jun
P EGFR
AKT
MAPK Sejt osztódás
c-fos
P
MAPKK
TCF
P
P
GnRH è egyben hatóanyag és irányító molekula citosztatikumok tumorsejtbe juttatására
Doxorubicin-[D-Lys6]-GnRH-I (AN-152) [D-Lys6]-GnRH-I
Doxorubicin
Ø [D-Lys6]-GnRH-I egy GnRH-I agonist analog Ø Észter-kötéssel kapcsolják a Doxorubicinhez Ø Klinikai Fázis II-ben vizsgálják, emlő, petefészek és méh daganatokra Ø Észter-kötés gyors lebomlása humán szérumban (t1/2 ~ 2 h) karboxil-észterázok hatására
GnRH-III a nagy tengeri ingolából izolált GnRH analog
GnRH-I: Glp-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 GnRH-III: Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 Ø A GnRH receptor(ok)hoz kötődik a tumor sejteken Ø 500 – 1000-szor kisebb az endokrin hatása emlősökön, mint a humán GnRH-I Ø Tumorellenes hatását kimutatták emlő, prosztata, méh, hasnyálmirigy, vastagbél daganat sjeteken
GnRH-III: Hatásos szállító molekula lehet az irányított tumorterápiában
In vivo vizsgálatokra kiválasztott oxim-kötést tartalmazó Daunorubicin-GnRH-III konjugátumok Oxim-kötés: R C=O
+
H2N-OH
R’ R’ = H (aldehid) R’ = alkil, aril (keton)
R
pH 5-7 -H2O
C=N-OH R’
hidroxilamin
oxim
<EHWSHDWKPG-NH2 O
<EHWSHDWKPG-NH2
N-O-CH2-COH
OH
O
N-O-CH2-CO-GFLGH
OH
OH
CH3O
O
OH
O
OH
NH2 O
OH CH3
GnRH-III(Dau=Aoa)
Aoa: aminooxiacetil (NH2-O-CH2-CO- )
CH3O
O
OH
O
NH2 O
OH CH3
GnRH-III(Dau=Aoa-GFLG)
A konjugátumok lebomlása Katepszin B hatására Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 O
H-Lys-OH
N-O-CH2-COH
OH
O
N-O-CH2-COH
OH
OH
CH3O
O
O
OH
OH NH2
O
CH3O
O
OH
O
OH
NH2 O
CH3
OH CH3
Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 O
N-O-CH2-CO-Gly-Phe-Leu-GlyH
OH
O
N-O-CH2-CO-Gly-OH H
OH
OH
CH3O
O
OH
O
OH
NH2 O
CH3O
O
OH CH3
A metabolitok is képesek kötődni a DNS-hez
OH
O
NH2 O
OH CH3
Egerek a tudomány szolgálatában
A tumornövekedés gátlása
35. nap
Kontroll
GnRH-III(Dau=Aoa)
GnRH-III(Dau=Aoa-GFLG)
3,0
Tumor tömeg (g)
2,5 2,0 1,5 1,0
100% 59% 50%
0,5 0,0
Kontroll
GnRH-III(Dau=Aoa) GnRH-III(Dau=Aoa-GFLG)
A vérerek száma kezelt és kezeletlen tumorszövetekben
Kontroll
GnRH-III(Dau=Aoa-GFLG)
26,3±6,7
12,3±6,5 vérerek száma
Radioaktív izotópot tartalmazó szomatosztatin származékok O O O
N N
O
90
N
Y
D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-ol
N
O
O O
89Y 39
= ittrium (átmenetifém)
(90Y-DOTATOC)
O O O
N N 177Lu N
O O
D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH
N 175Lu 71
O O
= lutécium (lantanoida)
(177Lu-DOTATATE)
Diagnosztika: 99mTc, 111In, 68Ga Terápia: 90Y, 177Lu
A tumorsejteken a receptorok száma korlátozott (Hogyan növeljük a bevitt hatóanyag mennyiséget?) 1. Egy hordozó molekulán több hatóanyag: a hatóanyagok számának növelése ne rontsa a receptorhoz kötődés erősségét Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2
Glp-His-Trp-Lys-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 εNH
εNH
O
O O
O
O
N
OH
Lys αNH
O
N
OH
O
O
O O
OH O
OH
N
OH
O
OH
O
HO O O
O O
OH
O
OCH3
CH3O
O
NH2
O O
O
OCH3
OH NH2
HO NH2
Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2
Glp-His-Trp-Lys-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 εNH
OH
HO
O
OH NH2
HO
O
O
N
OH
OH
CH3O
εNH
Lys
εNH
α
εNH
NH
O
O O
O
O OH N H
N
N
OH
O
O
OH N H
O HO
N N
H2N
N
N
O O
N NH2
O
OH
O
OH
O
OH
O
O HO
N
OCH3 N
OH NH2
N
H 2N
O O
N N
NH2
OH NH2
OCH3
A tumorsejteken a receptorok száma korlátozott (Hogyan növeljük a bevitt hatóanyag mennyiséget?) 2. Több hordozó molekula különböző receptorokon keresztül támadja a tumorsejtet: Hatóanyag egyszerre történő célbajuttatása GnRH és szomatosztatin receptorokon keresztül.
Glp-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2 O
N-O-CH2-COH
OH
OH
CH3O
O
OH
O
NH2 O
OH
O
D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2
CH3
O O
N
OH
OH O CH3
O
OH
O
O CH3
NH 2 OH
Irányító molekulákkal módosított nano-hordozók típusai irányított kemoterápiára
Becsaphatjuk-e a rákos sejteket?
A hatóanyag irányított sejtbe juttatása hasonlít a trójai faló esetére. A sejt maga engedi be a „gyilkosokat” a belsejébe.
Vigyázzunk magunkra a hosszú, boldog életért !
Köszönöm a figyelmet !
