Az étrend-kiegészítés szerepe az idegrendszer megfelelő működésében
Ványolós Attila Farmakognóziai Intézet, Szeged
Az „anti-aging” korszak: ép testben ép ész • A kor előrehaladtával fokozódnak az idegrendszer működésével kapcsolatos panaszok: az emlékezőképesség csökkenése, a kognitív funkciók romlása
• A geriátria (idősgyógyászat) egyik kiemelt területe a mentális egészség megőrzése - „geron”: görög szó, jelentése „öreg ember” Ilja Mecsnyikov vezette be a kifejezést („Emberi természet” – 1903), Nobel-díj (1908). • Várható élettartam a XX. század elején 31 év, napjainkban 67 év (világátlag)
• Növekvő szociális-egészségügyi terhet ró a társdalomra • Az idősek nagy száma üzleti lehetőséget kínál: se szeri se száma a memóriajavítóként reklámozott szereknek.
Memória- és kognitív funkciós zavarok
•
A mindennapi szubjektív memóriapanaszok a népesség 20-50%-át érintik
• Memóriazavarok társulhatnak lelki gondokkal, mint szorongás, depresszió • A memóriapanaszok kognitív funkciózavar előrejelzői lehetnek
• A kisebb kognitív funkciós zavarok átmeneti állapotot képeznek az öregedéssel járó természetes funkcióromlás és az enyhébb fokú Alzheimer-kór között
Alzheimer-kór
• Előfordulás: az időskori demenciás esetek kb. 60%-át Alzheimer-kóros páciensek teszik ki. Gyakorisága az egyes országokban igen változó. Magyarországon kb. 160 ezer beteg. • Kockázati tényezők: idősebb kor, női nem, alacsonyabb iskolázottság, érrendszeri betegségek (agyi érkatasztrófa, magas vérnyomás, diabétesz) • Étrendi tényezők: megfigyelési vizsgálatok szerint a demencia gyakorisága kisebb a gyümölcsben, zöldségben gazdag étrend esetén. (Kalaria et al., The Lancet 2008)
Étrend-kiegészítők az idegrendszer „szolgálatában” Népszerű termékcsoportot képeznek Kémiailag sokfélék: változatos szerkezet jellemzi őket
Osztályozás • Klasszikus neuroprotektív összetevők • Memóriafokozók (memory enhancers)
• Hangulatjavítók (mood enhancers)
Klasszikus neuroprotektív összetevők • Vitaminok: B1-, B2-, B6-, B12-vitamin, folsav, nikotinsavamid, pantoténsav, biotin, C-vitamin • Ásványi anyagok: kalcium,kálium, magnézium, foszfor, vas, cink, réz, jód • Leggyakoribb egészségre vonatkozó állítások Hozzájárul az idegrendszer normál működéséhez Hozzájárul a kognitív funkciók fenntartásához Hozzájárul a megfelelő pszichológiai funkció fenntartásához Hozzájárul a megfelelő mentális teljesítményhez
Víz, víz, tiszta víz…
A víz hozzájárul a normál fizikai és szellemi működés fenntartásához. (Commission Regulation (EU) 432/2102 of 16/05/2012)
„Ahhoz, hogy az állítást fel lehessen tüntetni, a fogyasztót tájékoztatni kell arról, hogy az állított hatás eléréséhez naponta legalább 2,0 l vizet kell fogyasztani, valamennyi forrást együttvéve.”
Memóriafokozók (Memory enhancers) • Több kérelmet benyújtottak „memóriafokozó”, egészségre vonatkozó állítás engedélyezésére Hívó szavak: - enhances mental performance - enhances mental energy - helps to maintain working memory - helps to maintain memory and brain performance in aging adults • Az EFSA még nem engedélyezett egyetlen ilyen állítást sem
Páfrányfenyő (Ginkgo biloba) • A kínai tradicionális gyógyászat nagyra becsült növénye • A nyugati orvoslásban az ‘60-as években honosodott meg • Jellegzetes vegyületei: flavonoidok, terpénlaktonok.
• Egyike a legnépszerűbb, leggyakrabban vizsgált gyógynövényeknek: - Éves forgalma több százmillió euró - A 1970-es évek óta több mint 300 klinikai vizsgálatot végeztek a ginkgóval, kb. 50 kísérletnél az emlékező képességre és a kognitív funkciókra gyakorolt hatást vizsgálták Nem ritkán egymásnak ellentmondó eredmények születtek
Nagy klinikai vizsgálatok • GEM (Gingko Evaluation of Memory) Study (2009) -
több mint 3000 résztvevő (USA, 72-96 év) 2x120 mg kivonat vagy placebo naponta követési időszak 6 év eredmény: a ginkgo kivonata nem lassította a kognitív funkciók romlását
• GuidAge Study (2012) -
közel 3000 résztvevő (≥70 év, Franciaország) 2x120 mg kivonat vagy placebo naponta követési időszak 5 év eredmény: nem csökkentette az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát
Ginkgo biloba: elfelejthetjük? Alzheimer-kórban nem tűnik hatásosnak, de enyhébb memória- és kognitív panaszok esetén jótékony lehet.
Ginkgo: étrend-kiegészítő vagy gyógyszer? • Ginkgo kivonatát tartalmazó készítmények vizsgálata
Hol a hatóanyag?
Gyógyszerek
Étrend-kiegészítők
(Czigle, Sz. és Tóth, J., 2008)
Brahmi, kislevelű bakopa (Bacopa monniera) • Leírás: Dél- és Délkelet-Ázsia vizes élőhelyein honos kistermetű, évelő kúszónövény.
• Jellegzetes tartalomanyagok: szaponinok (bakozid A és B, bakoszaponinok), alkaloidok. • Hagyományos alkalmazás: az ajurvédikus gyógyászatban memóriazavarok esetén, gyulladáscsökkentőként, fájdalomcsillapítóként, nyugtató hatású szerként használják. • Klinikai vizsgálatok: több, véletlen besorolásos, kettősvak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek. A növény kivonata fokozta a szellemi tevékenységet, emlékező képességet. További vizsgálatokra van szükség. Russo et al., Phytomedicine 2005
• Javallatok: enyhébb memóriapanaszok enyhítése • Adagolás: 200-300 mg kivonat/nap • Mellékhatások, ellenjav.: jól tolerálható, emésztőrendszeri panaszok ritkán előfordulhatnak. (patkányoknál LD50 = 1g/ttkg, vizes kivonat ill. 15 g/kg alkoholos kivonat esetén)
Lecitin • Leírás: foszfolipid (foszfatidil-kolin), bőséges forrásai a szója, repce, napraforgómag, tojás. A növényi eredetű lecitin gazdagabb telítetlen zsírsavakban. • Hatás: nélkülözhetetlen a máj megfelelő működéséhez, néhány vizsgálat szerint javíthatja a rövidtávú memóriát • Mellékhatás: nem ismert • Adagolás: 3-9 g/nap • Túladagolás: nem ismert
Foszfatidil-szerin • Leírás: foszfolipid, a biológiai membránok alkotórésze (állatok, növények), forrásai a tojás, a szója • Hatás: néhány vizsgálat szerint javíthatja a kognitív funkciókat, enyhítheti a korral járó memóriapanaszokat • Mellékhatás: ritkán gyomor-bélrendszeri tünetek • Adagolás: 3x100 mg • Túladagolás: nem ismert Megjegyzés: régebben marhaagyból, ma szójából állítják elő (ok: kergemarhakór).
Acetil-karnitin • Leírás: állati eredetű élelmiszerekben (vörös húsok) fordul elő • Hatás: több vizsgálat szerint enyhítheti a memóriapanaszokat, javíthatja a kognitív funkciókat; lehetséges pozitív hatás Alzheimer-kór kezdeti fázisában fiatalabb korban (66 év alatt) – megerősítésre vár • Mellékhatás: enyhe gyomor-bélrendszeri tünetek • Adagolás: 500-2000 mg • Túladagolás: nem ismert
Brooks, J.O. et al., International Psychogeriatrics (1998)
Hangulatjavítók (Mood enhancers) • Számos kérelmet benyújtottak „hangulatjavító” egészségre vonatkozó állítás engedélyezésére Hívó szavak: - relaxation - emotional well-being - mental well-being - positive mood • Az EFSA még nem engedélyezett egyetlen ilyen állítást sem
Mitől érezzük jól magunkat?
Kockázatok, veszélyek
• Nehezen „megfoghatók”, definiálhatók • Óriási a kereslet: a depressziós-szorongásos állapotok a mindennapi élet velejárói • Energiaitalok: népszerű, új jelenség, amelyre figyelni kell!! (lásd később) • A „hangulatjavítók” határosak a tiltott (kábító)szerek területével
Az Ephedra-történet ENSZ-határozat alapján az efedrin kábítószer prekurzor vegyület, csak vényköteles szereknek lehet összetevője 1988 óta. •
1994 – szűkül az FDA joga az étrend-kiegészítők vizsgálata terén
•
1997 – szakirodalmi adatok alapján az FDA határértéket javasol az Ephedra esetén
•
2001 – az Amerikai Haditengerészetnél korlátozzák az Ephedra-készítmények eladását
•
2002 – katonák halálesetei miatt betiltják az Ephedra-készítményeket a Haditengerészetnél és a Légierőnél
•
2004 – szövetségi szinten betiltják az Ephedraalkaloidokat tartalmazó étrend-kiegészítőket
Zöld tea (Camellia sinensis) • Nagy hagyományokkal rendelkező élvezeti és tradicionális gyógyászati szer a Távol-Keleten. • Összetevők: katechinek (epikatechin, epigallokatechingallát), flavonoidok, koffein, L-teanin. • Hatás: gyulladáscsökkentő, antioxidáns, neuroprotektív. • Tsurugaya projekt: japán epidemiológiai vizsgálat. Nagyobb teafogyasztás a kognitív funkciók romlásának kisebb gyakoriságával járt időseknél. Kuriyama et al., Am. J. Clin. Nutr. 2006
Teanin • Leírás: nem fehérjealkotó aminosav, főként a zöld teában található meg, de gombafajban is előfordul • Hatás: lehetséges hangulatjavító, nyugtató hatás, további vizsgálatok szükségesek • Mellékhatás: nem ismert • Adagolás: 50-200 mg, két-három csésze zöld tea 30-50 mg teanint tartalmaz
• Túladagolás: nem ismert
Guarana (Paullinia cupana) • Leírás: Dél-Amerikában honos növény, a bennszülöttek gyógynövénykincsének része • Összetevők: a magvak 3-6% koffeint, szaponinokat, tanninokat tartalmaznak • Hatás: élénkítő, frissítő hatású,fokozhatja a szellemi és fizikai teljesítő képességet, néhány klinikai vizsgálat szerint fokozza a kognitív funkciókat
• Adagolás: változó, 200-800 mg kivonat, max. 3000 mg, energiaitalokban néhány mg-tól akár 300 mg-ig • Mellékhatás: nagy dózisban a koffein túladagolás tünetei jelentkeznek (szapora szívverés, izgatottság, álmatlanság stb.)
Energiaitalok: rövid történet • 1901 – az első energiaital, az Irn-Bru (Skócia)
• 1927 – Lucozade Energy, Nagy-Britannia, kórházi kezelésben használták roboráló szerként • 1960-as évek: Lipovitan, Japán • 1987 – piacra kerül a Red Bull Ausztriában, Magyarország volt az első külföldi ország, ahol engedélyezték • Szabályozás: élelmiszernek minősül, forgalmazása Magyarországon nem korlátozott. Dániában be van tiltva, Norvégiában csak gyógyszertárban lehet forgalmazni.
Energiaital: valóban szárnyakat ad? • Mit tartalmaznak? -
metil-xantinok: koffein, teobromin szénhidrátok: glükóz, fruktóz, inozitol vitaminok: niacin, folsav, piridoxin aminosavak: taurin, glutamin, arginin mesterséges édesítőszerek: aceszulfám, aszpartám növényi kivonatok: guarana, ginzeng, maté
• Akik fogyasztják: nagyon sok tizenéves (is)!!! • Valóban szükség van rá? 250 ml energiaital 80-300 mg koffeint tartalmaz. A koffein napi biztonságos beviteli értéke felnőtteknél 400 mg. Következmény: a tizenévesek ingerültek, kimerültek lesznek, nem alszanak eleget, rosszullétes esetek ÁNTSZ vizsgálata: 2011. november-december között 123 rosszullét energiaital fogyasztása miatt, 77%-a 18 év alatti!!! Veszélyes kombináció: energiaital + alkohol
Energiaital és chipsadó: avagy hogyan cselezzük ki a törvényt? • 2011. július – népegészségügyi termékadóról (ismertebb nevén chipsadó) szóló törvény elfogadása: energiaital az a termék, amely "hozzáadott koffeintartalma" meghaladja a 10 milligrammot 100 milliliterenként • Cégek reakciója: koffein helyett matékivonatot, teobromint tettek az italokba
• 2011. november – törvénymódosítás: energiaitalnak számít a termék, ha deciliterenként legalább egy milligramm metil-xantint és legalább 100 milligramm taurint tartalmaz • Cégek reakciója: kicserélték a taurint argininre vagy glükuronolaktonra • 2012. október – törvényjavaslat: energiaital az a termék amely 100 milliliternként 15 mg metil-xantint tartalmaz
Taurin • Leírás: nem fehérjealkotó aminosav, a cisztein metabolitja, megtalálható az agyban, retinában, szívizomban stb. • Szerepe/hatása: epesavak képzése, idegrendszer és látás kifejlődése pre- és posztnatális korban. Klinikai vizsgálatokban jótékony hatású volt szívelégtelenségben, a szimpatikus idegrendszert „nyugtatja”. • Mellékhatás: ellenjavallt mániás depresszióban
• Adagolás: 500-3000 mg • Túladagolás: nem ismert Az EFSA nem engedélyezett egészségre vonatkozó állítást taurinra.
Inozitol • Leírás: számos élettani folyamatban vesz részt, az emberi szervezet képes előállítani • Hatás: néhány vizsgálat szerint antidepresszáns hatású, további vizsgálatokra van szükség • Mellékhatás: antidepresszáns kezelés esetén óvatosság • Túladagolás: nem ismert, g-os dózisban is tolerálható
• Az EFSA nem engedélyezett egészségre vonatkozó állítást inozitolra. Indoklás: A betegekkel végzett klinikai vizsgálatok eredményei nem mérvadóak egészséges populációknál (Nem gyógyító hatás, hanem egészségmegőrzés).
Zsályafajok (Salvia sp.) • Orvosi zsálya (Salvia officinalis)
• Spanyol zsálya (Salvia lavandulifolia) • Összetevők: illóolaj (cineol, kámfor, tujon), cseranyagok, flavonoidok, diterpének. • Hatás: in vitro és in vivo gyulladáscsökkentő, antioxidáns és kolineszterázgátló. • Klinikai vizsgálatok Nyugtató és hangulatjavító hatásúnak bizonyult, fokozta a kognitív funkciókat egészséges személyeknél. További vizsgálatokra van szükség
S-adenozil-Lmetionin • Leírás: részt vesz a sejt anyagcseréjében, a metionin közvetlen metabolitja • Hatás: hangulatjavító, lehetséges antidepresszáns hatás, csökkentheti az artrózisos fájdalmat • Mellékhatás: óvatosság antidepresszáns terápia esetén • Adagolás: 400-1600 mg/nap, ajánlott B-vitaminokkal együtt szedni, a homocisztein lebontása miatt. Magas homociszteinszint: nő a szív-érrendszeri betegségek kockázata. • Túladagolás: nem ismert
Melatonin • Leírás: állatokban, növényekben előforduló hormon természetű vegyület. Emlősökben főként a tobozmirigy termeli, a cirkadián ritmus szabályozója. • Hatás: klinikai vizsgálatok szerint jótékony hatású álmatlanságban, alvási zavarokban, időeltolódás okozta fáradtságban • Mellékhatás: nem ajánlott terheseknek, depresszióban szenvedőknek, gyerekeknek, fokozott figyelmet igénylő tevékenységek (vezetés) esetén • Adagolás: 0,3-3 mg/nap, lefekvés előtt • Túladagolás: nem ismert, g-os dózisban is biztonságos
Melatoninra elfogadott állítások A melatonin segít enyhíteni a hosszú repülőút és az időeltolódás okozta fáradtságérzést. Az állítás csak olyan élelmiszer esetében alkalmazható, amely adagonként legalább 0,5 mg melatonint tartalmaz. Ahhoz, hogy az állítást fel lehessen tüntetni, a fogyasztót tájékoztatni kell arról, hogy a kedvező hatás úgy érhető el, ha legalább 0,5 mg melatonint fogyaszt az utazás első napján, a lefekvéshez közeli időben, majd a szedést folytatja a megérkezést követő néhány napon át. A melatonin segít csökkenteni az elalváshoz szükséges időt. Az állítás csak olyan élelmiszer esetében alkalmazható, amely adagonként 1 mg melatonint tartalmaz. Ahhoz, hogy az állítást fel lehessen tüntetni, a fogyasztót tájékoztatni kell arról, hogy a kedvező hatás úgy érhető el, ha 1 mg melatonint fogyaszt a lefekvéshez közeli időben.
Köszönöm a figyelmet!