AZ ELHÍZÁS ÉLETTANI ALAPJAI Gyógyszerészet, a gyógyszerellátás kulcskérdései Továbbképzés, Budapest
2016
LÉNÁRD LÁSZLÓ EGYETEMI TANÁR AZ MTA RENDES TAGJA
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM, ÉLETTANI INTÉZET
ELHÍZÁS • Ma már szinte járványos gyakoriságú • A várható élettartam csökken • Számos súlyos betegség rizikó faktora, vagy közvetlen oka • Megbélyegzés, kirekesztettség • Kezelése, gyógyítása rendkívül költséges
ELHÍZÁS - EVÉSI ZAVAROK • Testtömeg index (Body Mass Index: BMI) • BMI = testsúly (kg) / testmagasság (m)2 Kórosan
sovány
Egészséges
Túlsúlyos
testsúly
18 20
Kórosan
elhízott
25
30
ELHÍZÁS - EVÉSI ZAVAROK Diétázók 85 %-a visszanyeri testsúlyát 8-15 % evési rohamokkal (binge eating) küszködik
Haskörfogat egészséges testsúlyú emberen: Nők: 80 cm Férfiak: 94 cm
Bőrredők mérése
ELHÍZÁS Számos súlyos betegség rizikó faktora, vagy közvetlen oka • Magas vérnyomás •
Szív-érrendszeri betegségek: érelmeszesedés, szívinfarktus, agyvérzés
• II. Típusú cukorbetegség •
Angiopatia, retinopatia, nefropatia, neuropatia, sebgyógyulási zavarok
• Csont-izületi rendszer betegségei • Depresszió
ELHÍZÁS – Metabolikus szindróma (Inzulin rezisztencia) • Elhízás (alma típus, sörhas) • Haskörfogat, nők: 88cm, férfiak 102 cm
• Kóros vérzsír összetétel • Alacsony HDL koleszterin, magas triglicerid szint (1,69 mmol/l felett)
• Magas éhgyomri vércukorszint • 6,1 mmol/l felett, Orális Glukóz Tolerancia Teszt: vércukor 7,8-11,1 mmol/l
• Emelkedett vérnyomás • 135/85 Hgmm felett
Következmények: cukorbetegség, koszorúér betegség, stroke
Táplálékfelvétel Kontextus
• Szervezet (Homeosztázis – anyagcsere –
gyomor-bél rendszer receptorai – központi idegrendszer)
• Környezet (Külső jelzőingerek, cue-k, incentív) • Társadalom és kultúra (Tanult és „illendő” viselkedés)
Táplálékfelvétel • Célja az életműködésekhez, anyagcseréhez és a testfelépítéshez szükséges anyagok és energia biztosítása (szénhidrát, fehérje, zsír; vitaminok, nyomelemek) • Kalóriafelvétel - égetés • Csak a kalóriákról van szó? • Az evés örömmel jár és kielégülést eredményez!
A táplálékfelvétel rövid-távú szabályozása (Éhség-jóllakottság) • Vércukorszint: Perifériás és centrális glükoreceptorok • Gyomor és nyombél telítettsége: Mechano- kemo-és ozmoreceptorok, peptidek felszabadulása –vagusz ideg, véráramban peptidhormonok • Máj receptorai: tápanyagok vérbeli szintjének változása • A szervezet víz (folyadék) tartalma • Testhőmérséklet: csökkenés – táplálékfelvétel fokozódik emelkedés – táplálékfelvétel csökken
A testsúly hosszú-távú szabályozása • • • • • • •
Hormonok (anabolizmus – katabolizmus) Szex: nő, férfi: Testösszetétel Napi ritmus Szezonális ritmus Szociális – társadalmi hatások Életmód Életkor
A táplálékfelvétel szabályozásában szerepet játszik:
• • • • • • •
Gyomor – bél rendszer Nyúltvelői kemoszenzoros area Agytörzs (NTS) Hypothalamus (hypophysis) Limbikus rendszer Íz-kéreg Homloklebeny (orbitofrontális kéreg)
Külső környezet Afferensek
Jóllakottság
Éhség
VMH
LH
Belső környezet
Afferensek
Ventromediális hypothalamus roncsolás: Túlzott evés és elhízás
Elektromos ingerlés: Éhes állatnál is leáll az evés
GLUKÓZ MONITOROZÓ RENDSZER OBF
GS
GS
AMY GS
LH
VMH
GP
NTS DMV MÁJ HASNYÁLMIRIGY
GS
GR
EPENDYMA AP
GYOMOR-BÉL RENDSZER
Gyomorfal feszülés Gastrin releasing peptid (GRP)
Szisztémás keringés
AREA POSTREMA mikrocirkuláció (neurocrin)
VAGUS ÉS
CCK-felszabadulás
glucagon-felszabadulás
NERVUS VAGUS
NERVUS VAGUS
gastricus afferensek
SPLANCHNICUS neuronok
(capsaicin-érzékeny)
Hepaticus afferensek (glucorecepció)
mechanoreceptorok nem capsaicin-érzékeny
AGYTÖRZS Dorsalis Vagus complex (GRP-neuronhálózat)
HYPOTHALAMIKUS ÉS AGYKÉRGI JÓLLAKOTTSÁGI KÖZPONTOK táplálékfelvétel
evések közötti intervallumok
King, NIPS 6:177-180, 1991
Neuropeptidek
A víz-és ionháztartás peptidjei
Angiotenzin II, III, IV Vazopresszin Natriuretikus peptid [Aldoszteron]
Anorexigén (evést gátló, jóllakottságot kiváltó) peptidek: Orexigén (evést fokozó) peptidek: Agouti-related peptid (AGRP) Galanin Ghrelin Melanin concentrating hormone Neuropeptid Y Nociceptin Hypocretin peptidek Orexin A Orexin B
α- MSH Bombezin peptid család: Gastrin releasing peptid, Neuromedin B Neuromedin C CART peptid Cholecystokinin CRH Glukagon-like peptidek Urocortinok (Urocortin III) [LEPTIN]
Peptid fogyasztó szerek?
Nem-peptid receptor agonisták és antagonisták? • Cholecystokinin • Gastrin releasing peptid: i.v. emberben is jóllakottságot idéz elő • α-MSH: melanocortinR4 agonista (POMC), nem-peptid származékok: emberben is jóllakottság, de magas vérnyomás • POMC és melanocortinR4 mutáció: emberben elhízás • Leptin centrális hatása: neuropeptid Y, ghrelin, AGRP, orexinek – α-MSH • Peptid – dopamin interakciók kutatása
Orbitofrontális Kéreg (OBF): Íz-, szag-, textura detekció: Zamat
E.T. Rolls (2008)
Dopamin szint nő
Dopamin szint csökken Dopamin szint nő
Amfetamin önadagolás Elektromos öningerlés Glukóz infúzió Éhség (averzív), inzulin adás Amfetamin, kokain, fenilciklidin, morfin, nikotin
Evés alatt és édes ízű oldatok fogyasztásakor DA szint nő A dopamin maga is megerősítő/jutalmazó hatású
A táplálék pszichostimulánsként is hat: BULIMIA EVÉSI ROHAMOK
Szenvedélybeteg szindróma • A jövőbeli célok eléréséhez szükséges stratégia kidolgozásának és követésének képtelensége • Rövidtávú jutalom preferálása erősen averzív következmények ellenére • Adekvát érzelmek kifejezésének zavara • Kevésbé érzékeny a büntetésre
Kövér gyermekek • Memória,verbális fluencia és intelligencia tesztek eredménye megegyezett a kövér és normál testalkatúaknál. • A kövér gyermekek globális figyelmi kapacitása alacsonyabb volt • Kövér gyermekek jobban letapadtak a régi ingereknél, perszeverációra voltak hajlamosak • Stratégiaváltásuk lassúbb kevésbé rugalmas
Anorexia Koplaló anorexia
Extrém soványság BMI 16
Purgáló anorexia
Hyperorexia Bulimia nervosa
BMI = 18-25
Evéskényszer
Stabil elhízás
Extrém kövérség BMI 30
