2012.04.10.
Anesztetikumok
ANESZTETIKUMOK Dr. Dunay Miklós Pál SZIE ÁOTK Sebészet 2012.
„Az ideális anesztetikum” z z z z z z z z z
Minden fajnál és fajtánál alkalmazható Széles dózistartomány és appl. lehetőségek Gyors hatásbelépés Rövid hatásidő vagy antagonizálható Alkalmazható minden rizikóbetegnél Erős analgetikum Nyugtat, hypnotikus, izomrelaxáló (dózisfüggő) Sokáig eltartható, könnyen beszerezhető, olcsó Sajnos nem létezik / (kombináció szükséges)
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) Barbiturátok B bit át k (thiopental) (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anticholinerg szerek z
Atropin – – – – –
z
rutinszerűen ne (0,01-0,02 mg/ttkg iv.) bradycardiában (opioidok esetén lehet, α2-agonisták esetén csak megfelelő vérnyomásnál) AV- és SA-blokk kezelése fenntartás alatt mirigyszekréció és bronchospazmus csökkentése hatásidő 30 perc
Glükopirrolát – – – –
lásd: atropin lassabb hatásbelépés elnyújtott hatás (0,005-0,01 mg/ttkg iv.) vér/agy és placenta gáton nem jut át
1
2012.04.10.
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) Barbiturátok B bit át k (thiopental) (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Fenotiazinok z
Acepromazin (ACP) po., sc., im., iv. – – – – – – – – – –
jó. ált. áll, fiatal/felnőtt, nyugtalan/agresszív állatnak 0,01-0,05! mg/ttkg im. (adag ↑ - hatásidő ↑ 4↔48 óra) nyugtat, értágító, vérnyomás ↓ (boxer), r. tachycardia negatív inotróp inotróp, antiarrhythmiás anticholinerg, antiemetikus, anti-His hatás vérlemezke funkció ↓ (dobermann) légzésfrekvencia ↓, térfogat ↑, perctérfogat ↔ hőközpont ↓, görcskészség ↑(neur. ne) hypnotikus és analgetikus hatás nincs opioidokkal neuroleptanalgesia (NLA)
Benzodiazepinek z
Diazepam iv., midazolam im., iv. – – – – – – – –
0,5 mg/ttkg iv. idős, rossz ált. áll., rizikóbeteg kisáll. antag.: 0,03 mg/ttkg flumazenil (Anexate) nyugtatás, félelem oldása antikonvulzív antiepileptikus antikonvulzív, antiepileptikus, izomrelaxáló (katalepszia ↓), neur. betegeknél javasolt minimális keringési depresszió, nagy adagban légzésdepresszió egészséges állatnál paradox tünetek, nyálzás opioidokkal ataranalgesia diazepam májbetegnek ne
α2-agonisták z
Dexmedetomidin, medetomidin, xylazin im. (iv.) – –
– – – –
szedálás 1-10 µg/ttkg im., rizikóbetegnek ne medetomidin im. (testfelszínre pontosabb) kutya 10-40 µg/ttkg, macska 20-80 µg/ttkg (30 µg/ttkg-ig hatás erősödik, felette elnyúlik) xylazin 0,5 mg/ttkg (kutya ↓, macska ↑) szedálás / indukció / fenntartás összemosódik kombinációban javasolt (pl. ketamin), hatás szerint utánadagolható antagonizálható: atipamezol 0,05-0,2 mg/ttkg im.
2
2012.04.10.
α2-agonisták – – –
– – – – – – –
szedál (1-10 óra), relaxál, rövid analgesia keringésdepresszió, xylazin légzésdepresszió vasoconstrictio, 5-10 perc hypertensio, reflex bradycardia, hypotensio lehet, p g ↓, p perifériás hypoperfusio yp p szívperctérfogat I-II. AV-blokk myocardium érzékenyítése katekolaminokra emetikus, méhkontrakció nyelési reflex kikapcsolása gyomor-gázosodás (levegőnyelés, motilitás ↓) hőközpont ↓ katekolamin ↓, kortizol ↓, inzulin ↓, vércukorszint ↑
Opioidok z
Fentanyl, morphin, butorphanol, … – – – – – – – – – – –
széles applikációs spektrum (iv., im., sc., po., transzdermális, intraartikuláris, epidurális) eltérő receptorkötődés (mü, kappa), eltérő hatás legerősebb analgesia minden betegcsoportnak nyugatató hatás (gyógyszer(gyógyszer és fajfüggő) excitatio, nausea, ataxia ritkán macskánál, lónál bradycardia (atropinnal kivédhető) kardiovaszkuláris depresszió minimális légzésdepresszió (jelentős lehet) GI motilitás ↓, vizeletürítési reflex ↓ jól kombinálhatók (benzodiazepin, LA) antagonizálható (pl. naloxon iv. +im!, vigyázat: rebound hatás ill. analgesia megszűnik)
Opioidok z
Morfin (4-6 óra) – – – – –
teljes agonista 0,1-0,3 (-1-2) mg/ttkg im., sc. hatásbelépés: iv. 15-30 perc (im. 90 perc) metabolizmus: máj (elnyújtott hatás máj- és veseelégtelenségnél) His-felszabadulás nagy dózisú iv. appl. esetén
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Opioidok z
Fentanyl (15-30 perc) – – – – – – –
teljes agonista 2-5-20 µg/ttkg iv. (20 µg/ttkg/óra) kisállatnak erős szomatikus analgesia közepesen szedál, szedál jól kombinálható légzésdepresszió, szinuszbradikardia előfordul nem okoz His-felszabadulást hyperacusia ritka
Opioidok z
Buprenorphin (3-8 óra) – – –
parciális µ-agonista, erős affinitás (nehezen antagonizálható) 10-20 µg/ttkg im., iv., sc. (szájnyálkahártya) hatásbelépés: 30-40 perc
3
2012.04.10.
Opioidok z
Butorphanol (1-5 óra) – – – –
Naloxon – – – –
z
parciális µ-agonista és κ-antagonista 0,1-0,3 mg/ttkg iv. (sc.) közepes erősségű analgesia, visceralis potenciál antiemetikum, potenciál, antiemetikum antitusszivum
Opioidok z
Opioidok
teljes antagonista a fájdalomcsillapítás is megszűnik hatásidő 30-40 perc, újraadagolás szükséges lehet 40 µg/ttkg im., im iv iv.
– – – –
z z z z z z z z z z z z
z
Thiopental iv! – – – – – – – – –
ultrarövid hatású (10-20 sec → hatásidő 5-10 perc) kisállatoknak 20-25 mg/ttkg iv. gyors redistributio (agy, izom → zsír) kumulálódik, kumulálódik zsírdepókban felhalmozódik lassú metabolizáció a májban negatív inotrop, vasodilatatio, reflex tachycardia légzésfrekvencia és -térfogat ↓ agytérfogat, IC nyomás ↓, O2-szükséglet ↓ óvatosan (labilis keringés, csökkent plazmafehérjekötődés, beszűkült metabolizáció esetén)
májban metabolizálódik → metabolit agonista enyhe analgesia (kutya, macska) 2-4 mg/ttkg iv., im. 2 3 x 2-10 2-3 2 10 mg/ttkg po. po hosszabb távon is
Anesztetikumok és egyéb szerek
z
Barbiturátok
Tramadol
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) Barbiturátok B bit át k (thiopental) (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
4
2012.04.10.
Szteroid anesztetikumok z
Alfaxalon kisállatoknak lassan iv. – – – – – – – –
z
macska szedálás: 5-10 mg/kg im.! tudatvesztés: 5 mg/kg iv., intub: 10 mg/kg iv. (10-15m) 0,5 mg/kg diazepam + 5 mg/kg alfaxalon 0 05 0 1 mg/kg ACP + 3 0,05-0,1 3-4 4 mg/kg alfaxalon ébredéskor excitatio lehet ultrarövid hatás, nem kumulálódik légzésfrekvencia ↓, térfogat ↑, perctérfogat ↔ cardiovasc. mellékhatás csekély, IC nyomás ↓
Alfaxalon + alfadolon (analgetikus) – –
cremophoros kiszerelést kutyánál ne (His felszab.) macskánál kis adag ACP-vel ellensúlyozható
Iv.. hypnotikumok – Alkil Iv Alkil--fenolok z
Propofol lassan iv. – – – – – – – –
z z z z z z z z z z z z
z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) Barbiturátok B bit át k (thiopental) (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Iv.. hypnotikumok – Imidazolok Iv z
5 mg/ttkg iv. (premedikációval ↓, nélküle ↑) minden betegcsoport (indukció + fenntartás) önállóan, kombinációban (analgesia nincs!) 6 órán belül felhasználni (2001. (2001 előtt) excitációmentes, hypnosis, izomrelaxáció gyors hatásbelépés, rövid (néhány perces) hatásidő, széles terápiás sáv, nem kumulálódik, utánadagolható légzésdepresszió: frekvencia és térfogat ↓, apnoe lehet (nagy dózis, gyors bevitel) agytérfogat, IC nyomás ↓ , O2-szükséglet ↓
Anesztetikumok és egyéb szerek z
Anesztetikumok és egyéb szerek
Etomidat iv. – – – – – – – – –
2-3 x 0,2 mg/ttkg hatás szerint iv. propilén-glikolos oldat / lipides emulzió gyors hatásbelépés, rövid hatásidő nem kumulálódik kardiovaszkuláris hatás minimális (vasodilatatio, myocardialis depresszió), szívbetegeknek jav. légzésdepresszió minimális agytérfogat, IC nyomás ↓ , O2-szükséglet ↓ MVK kortizol ↓ (8 óra), 1 mg/ttkg prednisolon adható excitatio, hányás lehet
Disszociatív anesztetikumok z
Ketamin im., iv. – – – – – – – –
indukció: 2-10 mg/ttkg (0,5 mg/ttkg NMDA blokkoló) katalepszia benzodiazepinekkel kivédhető széles terápiás sáv, analgetikus (serosán gyenge) p tónus ↑,, vérnyomás y szimp. ↑,, szívfrekvencia ↑,, perctérfogat ↑, O2-igény ↑ thalamocort. disszoc., retikul. és limb. stim., dysphoria liquor- és szemnyomás ↑, szemhéj/korneareflex +, nyitott szem (kenőcs) garat/gégereflex + (intubálás ne), apnoe lehet, nyálzás NE: eb májelégtelenség, macska veseelégtelenség, szívbetegségek, belső szemműtéttek, corneaperf., neurológiai beteg
5
2012.04.10.
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Inhalációs anesztetikumok z
Sevofluran – – –
z
– – – –
z z z z z z z z z z z
– – – – – –
MAC (Minimal Alveolar Concentration): a páciensek 50%-a relaxált, alszik (ED50) MAC halo: 0.76%, iso: 1.15%, sevo: 2% javasolt 2 MAC és 33-100% O2 1-2 l/perc (kisállat) 15 percnél hosszabb beavatkozásokhoz hypnosis és izomrelaxáció, nem analgetikus! dózisfüggő légzésdepresszió és hypotensio rövid bevezetési és ébredési fázis
Inhalációs anesztetikumok z
Halotán – – – – –
széles terápiás sáv, teljes kp. idegrsz. gátlása csekély keringésdepr., vasodilatatio, hypotensio myocardiumot nem érzékenyíti katekolaminokra 0,2 % metabolizálódik nyálkahártya-izgató, bronchospazmus lehet
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) Barbiturátok B bit át k (thiopental) (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Sevofluran, isofluran, halotán –
rendkívül gyors bevezetési és ébredési fázis legalább 1-2 l/perc O2-áramlás (elnyelőszódával reagálva vesekárosító lehet) 5% metabolizálódik
Anesztetikumok és egyéb szerek z
z
Isofluran –
z
Inhalációs anesztetikumok
– – – –
légzés-, keringés- és hőközpont depr. szívizom-kontr. ↓ ↓, vérnyomás ↓ ↓ szívizom érzékenyítése katekolaminokra, arrhythmiák formáció retikuláris aktivált rendszer depr. formáció-retikuláris-aktivált-rendszer depr antitusszivum, antiemetikum 15-50 % metabolizálódik, májkárosító („H”-hepatitis) Intracraniális nyomás ↑ malignus hyperthermia (MH) lehet környezeti terhelés ↑
NSAID’s A legtöbb NSAID nem alkalmas anesztézia előtt és alatt fájdalomcsillapításra! (veseperfúzió ↓) Kivétel: z
Carprofen
z
Meloxicam (aneszt. előtt nem törzskönyvezett)
–
– –
kutya: kutya: (macska:
4 (később 2) mg/ttkg 0,2 (később 0,1) mg/ttkg 0,1-0,2 (később 0,05-0,1) mg/ttkg)
6
2012.04.10.
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Lokálanesztetikumok CM-érték z
minimális blokkoló koncentráció
LA technikák z z z z z
terminális anesztézia (felületi, „fagyasztásos”, infiltrációs, iv.) vezetéses paravertebralis epiduralis spinalis (subarachnoidealis)
Lokálanesztetikumok z
Lidokain, bupivacain Idegsejtek „nem-depolarizáló” blokkolása – akciós potenciál amplitúdója ↓, depol. küszöb ↑, vezetési sebesség ↓, refrakter idő ↑, izgalmi állapot elmarad, fájdalomérzet ↓ – – –
cardiovascularis (szívizom ingerlékenység ↓, kontraktilitás ↓, arrhythmia, vérnyomás ↓) központi idegrendszeri (tremor, nyugtalanság, epileptiform rohamok) szöveti toxicitás (irritáció, lysis)
Anesztetikumok és egyéb szerek z z z z z z z z z z z z z
Anticholinerg szerek (atropin, glükopirrolát) Fenotiazinok (ACP) Benzodiazepinek (diazepam, midazolam) α2-agonisták (xylazin, medetomidin, …) Opioidok (fentanyl, morfin, butorphanol, …) B bit át k (thiopental) Barbiturátok (thi t l) Szteroid aneszt. (alfaxalon) Iv. hypnotikum (propofol, etomidat) Disszociatív aneszt. (ketamin) Inhalációs aneszt. (sevofluran, isofluran, halotán) NSAID’s (carprofen, meloxicam) Lokálanesztetikumok (lidocain, bupivacain) Izomrelaxánsok (rocuronium)
Izomrelaxánsok
Izomrelaxánsok
Felosztás
Indikáció (csak lélegeztetés lehetősége mellett!)
z z
Centrális (GGE, benzodiazepinek) Perifériás – depolarizáló (szukcinilkolin-klorid) p (p – nem depolarizáló (pancuronium, atracurium, vecuronium, rocuronium) antagonizálható (AcCh-észteráz gátlókkal)
z z z z z z
Nagyállatok gyógyszeres döntése Nagy pontosságot igénylő műtétek Felületes narkózis lehetősége relaxációval g repozíciója p j Ficamok és törvégek Szemműtétek Laryngospasmus
7