ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI

LOGO

ANALGESIK-ANTIPIRETIK dan ANTIINFLAMASI (NONSTEROID ANTIINFLAMASI) Marselinus Laga Nur

ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK : menurunkan demam

ANTIINFLAMASI : menanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :  sifat seperti Opium/Morfin  menghilangkan nyeri sedang sampai berat  dapat menimbulkan adiksi

Cedera Jaringan Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PG

vasodilatasi

eritema (kongesti darah)

permeabilitas kapiler ↑

edema (penimbunan car&sel)

Vasokostriksi (sementara)

nyeri

nyeri (uj. syaraf& bengkak)

hilangnya fungsi

demam

panas (vasodilat asi)

Stimulus

Gangguan pd membran sel Phospholipase inhibitors Corcoticosteroids

Phospholipids Phospolipase Arachidonic acid

Fatty acid substitution (diet)

NSAID. ASA Lipoxygenase inhibitors

Receptor level antagonists

Lipoxygenase

Cyclo-oxygenase

Leukotrienes

Prostaglandins

Thromboxane

LTB4

LTC4 / D4 / E4

Phagocyte attraction, activation

Alteration of vascular permeability, bronchial constriction, increased secretion

Leukocyte modulation

Inflamasi

Bronchospasm, congestion, mucus plugging

Inflamasi

Colchicine

Prostacyclin

Enzim Siklo-Oksigenase  Siklo – oksigenase 1 (COX-1) : Lambung , Usus, Ginjal, Platelet  Siklo – oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

 Nonselective COX Inhibitors • Salicylic acid derivates : aspirin, sodium salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazine • Para-aminophenol derivatives : acetaminophen • Indole & indene acetic acids : indomethacin, sulindac • Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, ketorolac • Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin • Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid, meclofenamic acid • Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam) • Alkanones : nabumetone

 Selective COX-2 Inhibitors • Diaryl-substituted furanones : rofecoxib • Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib • Indole acetic acids : etodolac • Sulfonanilides : nimesulide

ASPIRIN  Asam Asetil Salisilat = Asetosal  Batang pohon willow (Leroux; 1829)  Antipiretik  Prototipe dari NSAID  Penghambat non-selektif COX-1 & COX-2

Farmakodinamik  Efek Analgesik : • menghambat sintesis PGE&PGI

 Efek Antipiretik : • memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus, hambatan sintesis PGE2 • me ↑ pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer  Efek Antiinflamasi : • hambatan sintesis PGE2 & PGI2 • tidak menghambat migrasi sel

 Efek pada darah : • waktu perdarahan >> • hipoprotrombinemia • platelet disfungsi  menghambat agregasi

 Efek pada metabolisme : • dosis >  hiperglikemia  glukosuria

 Efek pada kelenjar endokrin :  dosis >  hiperglikemia  rangs hypothalamus  steroid bebas darah >

 Efek pada SSP :  dosis >  intoksikasi  salisilismus  pusing, bingung, tinitus, vertigo

 Efek anti Gout :  dosis > (5 gr)  hambt reabs  urikosurik  dosis < (1-2gr)  hambt sekresi  eks <

 Efek pada G.I. tract :  iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke mukosa  kerusakan jaringan  sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2 (hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

 Efek pada pernapasan :  dosis tx  respirasi alkalosis terkompensasi  dosis > → depresi pernafasan

 Efek pd hepar & ginjal :  hambatan PGE2  gangguan hemostasis ginjal  SGOT & SGPT ↑  hepatomegali, ikterus

Farmakokinetik  Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat  Distribusi :  Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular  Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI  Menembus sawar otak & uri

 Metabolisme : di hepar  Ekskresi : - Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

 Efek samping : • Iritasi lambung • Allergi • Kemungkinan peningkatan perdarahan

 Penggunaan klinis : • Analgesik - Antipiretik • Demam reumatik akut • Reumatoid artritis • Mencegah trombus

 Kontra Indikasi : • Ulkus peptikum • Haemophylia • Allergi

PARA AMINO FENOL  Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol    

Digunakan pertama tahun 1893 Menghambat sintesis PG di sentral Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin Antiinflamasi <<<

Parasetamol vs Aspirin       

Tidak  antiinflamasi Tidak  anti gout Tidak  iritasi lambung Tidak  gangguan pernafasan Tidak  gangguan keseimbangan asam basa Tidak  efek metabolisme karbohidrat Hambatan sintesis PG  peroksid ↓

Efek Samping    

Jarang terjadi alergi Anemia hemolitik , Methemoglobinemia Nefropati Hepatotoksik

PIRAZOLON  Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon    

Efek analgesik < Efek antiinflamasi, efek urikosurik Retensi Na, Cl & air  edema  payah jantung Iritasi lambung >>, alergi

Dipiron  Analgesik-antipiretik  Antiinflamasi lemah  Penggunaan klinis : menurunkan demam  penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMAT  Analgesik  Antiinflamasi <  ESO: iritasi lambung, diare pada px tua, hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal  jangan > 7 hari  KI: bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONAT    

Ibuprofen, Naproksen  kurang toksik Ketoprofen, As. Tiaprofenat Analgesik, Anti inflamasi << Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <  Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi  KI: bumil, busu  Ketoprofen: antiinflamasi sedang

INDOMETASIN  Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi  Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)  ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopenia, alergi  Gangguan funsi ginjal:  hiperkalemia  diuresis & natridiuresis <  Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

 KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAK  Derivat asam fenil asetat  KI: Bumil  Penggunaan Klinis :

• Reumatoid Artritis • Osteoartritis

PIROKSIKAM  NSAID unsur baru  Oksikam  T 1/2 > 45 jm  1/hari  Penggunaan klinis  reumatoid artritis  osteo artritis  spondilitis ankilosa

 KI: bumil

NABUMETON  Pro-drug  metabolitnya aktif hambat enzim COX  Tidak bersifat asam  Tidak menghambat prostasiklin yang bersifat sitoprotektif  ESO relatif <  Penggunaan klinis:

• Reumatoid Artritis • Osteoartritis

MELOXICAM (MOVI - COX)  Selektif menghambat COX-2  Efek saluran cerna & ginjal (-)  Penggunaan Klinis:

• Reumatoid Artritis • Osteoartritis

CELECOXIB (CELEBREX)    

Hambat PG terutama COX-2 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Pengaruh agregasi platelet; edema (-) Penggunaan klinis: Reumatoid Artritis, Osteoartritis Hati–hati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDE    

Golongan Sulfonanilide Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2 Iritasi lambung <

GOUT Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada jaringan lain

Pengobatan 1. Mengatasi serangan gout akut – Kolkisin – NSAID – Steroid 2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1. Mengatasi serangan gout akut

2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah, 2 cara: 1. Meningkatkan

ekskresi asam urat:

• Probenesid • Sulfinpirazon 2. Menghambat

sintesa asam urat :

• Alopurinol

ANALGETIK NARKOTIK

 Disebut juga OPIOIDA (=mirip opiat) adalah zat yang bekerja terrhadap reseptor opioid khas di susunan saraf pusat (SSP) hingga persepsi nyeri dan respon emosional terhadap nyeri berubah (dikurangi).  Tubuh dapat mensintesa zat-zat opioidnya sendiri, yakni zat endorfin (adalah kelompok polipeptida endogen yang terdapat di cairan cerebrospinal (CCS) dan dapat menimbulkan efek yang menyerupai efek morfin).

Berdasarkan Kerjanya: 

 

Agonis Opiat  Alkaloid candu : morfin, kodein, heroin, nicomorfin  Zat sintesis : metadon dan derivat-derivatnya (propoksifen), petidin dan derivatnya serta tramadol Cara kerja obat ini sama dengan morfin, hanya berbeda mengenai potensi dan lama kerjanya, efek samping serta resiko habituasi dan adiksi. Antagonis Opiat : Nalokson, nalorfin, pentazosin Bila digunakan sebagai analgetik, obat ini dapat menduduki reseptor Kombinasi Zat ini juga dapat mengikat pada reseptor opioid, tetapi tidak mengaktivasi kerjanya dengan sempurna

Mekanisme Kerja  Endorfin bekerja dengan jalan menduduki reseptorreseptor nyeri di susunan saraf pusat hingga perasaan nyeri dapat diblokir.  Khasiat analgetik opioida berdasarkan kemampuannya menduduki sisa-sisa reseptor nyeri yang belum ditempati endorfin.  Tetapi bila analgetik tersebut digunakan terus-menerus. Pembentukan reseptor-reseptor baru distimulasi dan produksi endorfin di ujung saraf di rintangi. Akibatnya terjadilah kebiasaan dan ketagihan.

Penggunaan 

Tangga analgetik. WHO telah menyusun suatu program penggunaan analgetik untuk nyeri hebat (misal pada kanker), digolongkan dalam 3 kelas : 1. Non-opioid : NSAID’S, termasuk asetosal dan kodein 2. Opioida lemah : d-propoksifen, tramadol dan kodein atau kombinasi parasetamol+kodein 3. Opioida kuat : morfin dan derivatnya serta zat sintesis opioida. 

Pertama obat 4 dd 1 g Parasetamol (4 kali sehari 1 gram parasetamol), bila efeknya kurang ke 4-6 dd kodein 30-60 mg (bersama parasetamol). Bila tidak juga baru opioida kuat : morfin (oral, subkutan, kontinu, IV). Tujuannya di buat suatu tangga pengobatan teresbut diatas untuk menghindari resiko habituasi dan adiksi untuk opioida.

Efek Samping Umum  Supresi SSP, mual sedasi, menekan pernafasan, batuk, pada dosis lebih tinggi mengakibatkan menurunnya aktivitas mental dan motoris.  Saluran cerna : motilitas berkurang (obstipansi), kontraksi sfingter kandung empedu (kolik batu empedu)  Saluran urogenital : retensi urin (karena naiknya tonus dari sfingter kandung kemih)  Saluran nafas : bronkokontriksi, pernafasan menjadi lebih dangkal dan frekuensinya turun  Sistem sirkulasi : vasodilatasi, hipertensi, bradikardia  Kebiasaan : dengan resiko adiksi pada penggunaan lama.

Farmakologi_RINA YUNIARTI, S.Farm, Apt