Art i kelasl i
FAKTOR-FAKTOR YANG BERHUBUNGAN DENGAN KEJADIAN MAKROSITOSIS PADA PASIEN HIV/AIDS YANG MENDAPAT TERAPI ZIDOVUDIN DI RUMAH SAKIT SANGLAH DENPASAR Ket utRi danaW i bawa,Tut iParwat iM erati,AgusSomia,Susi laUtama. Bagi anIl muPenyaki tDal am FK Unud/ RSSanglahDenpasar Emai l :ri danawi bawa_ketut@ yahoo. com ABSTRACT Zi dovudineisaÞrstlinedrugusedfor treati ngHIV/AIDS patientsinIndonesiaandhasbeenassoci atedwi thprolonged survi val ,a reduction in the frequecy and severity ofopportunistic i nfect ions,transientincreasesin t he number ofCD4 T l ymphocyt es,and decreasesin serum HIV p24 antigen.However prolong use ofzidovudi ne associated wit h bone marrow t oxi ci t y manifested by macrocytosisuntilanemiccondition which need thetransfusion.Somefactorshasbeen i denti Þed can i ncreasi ngt hebonemarrow toxicitylike:age,sex,cotrimoxazole,anemicandneut ropeni acondition,CD4count<200cel ls/L, vi tB12 andfolicacidlevel. To determinetherisk factorscorrelated with incidentofmacrocytosison HIV/AIDS pat ient streated wi th zidovudi ne, ananal yt i calretrospectivecrosssectionalstudywasdone.ThepatientswereselectedusingW HO crit eri aandt heanti ret oviral t herapyasDepkes guidelinewhichzidovudi nebasewithdose600mg/day.Theage,sex,cotrimoxazoleuseandCD4countwere assesedfrom allthepatientsbyreview medicalrecordwhenthemacrocytosisexist. Thi sstudyincluded140subyects,agearround19 –65yearsold,sexmale72 % andfemal e28%.Cotri moxazoleuseasa t reat mentor prophylaxisfor PCPinfectionis90% andthemedianCD4countis24. 5cells/ L.Theinci denceofmacrocytosi s is 54. 3% whi chis46. 4% withoutanemiaand7. 9% presentwithanemia.ThemeanM CV val uebeforezidovudi netherapyis86. 27 fL andel evatedto110. 11 fL after zidovudinetherapy.Themediant imeofmacrocytosi si s5month.W i thbivariatanalysi swe di dn’tÞndcorrelationbetwenage,sex,cotri moxazoluseandCD4countwit hi ncidentofmacrocyt osis(agep= 0. 93595% CI OR = 0. 963 sexp= 0. 80095% CIOR = 0. 846 cotrimoxazolusep= 0. 237 95% CIOR = 0. 403 andCD4countp= 0. 646 95% CI= 0. 997 respectively). Thi sstudyconcludednocorrelationbetwenage,sex,cotrimoxazoluseandCD4countwithincidentofmacrocyt osison HIV/ AIDSpat i ent swhom t reat edwi t hzi dovudi ne.Wesuggestt orout i nel ymoni t ori ngt heM CV val ueeveryamont hi nayear, becauset heincidenceofmacrocytosiscausebytoxicityeffectofzidovudinetobonemarrow ishigh. Keywords:zidovudine,macrocytosis,riskfactors
PENDAHULUAN M akrosi t osi sadal ah suat u keadaan pembesaran ukurandariseldarahmerahdenganmean corpuscular volume (M CV) l ebi h besar at au sama dengan 100 Fakt or -fakt or yangBerhubungandenganKej adi anM akrosi t osi spadaPasi enHIV/ AIDSyang M endapatTerapiZi dovudi ndiRumahSaki tSangl ahDenpasar Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama
1 femt olit res (ß). M akrosi t osi s merupakan salah sat u efek toksi k pemakaian zidovudi nt erhadap sumsum tul ang.Kelainan hemat ologiyang seri ng di dapatkan pada pasi en bermani fest asi sebagai makrosi t osi s tanpa anemia sampaimunculnya anemia makrosi ter,
33
neut ropeni a, dan supresi si st em hemat opoet ik 2 secara kesel uruhan. Perki raan preval ensi nya sangat bervari asi t ergant ung pada keadaan kl i ni s. Sebagai progresi Þt aspenyaki t ,makrosi t osi sdananemi aterjadi denganfrekuensiyangt i nggidanberhubungandengan pemendekkan wakt u ket ahanan hi dup pada pasien yangt eri nfeksiHIV.Et i ol ogimakrosi t osi spadapasien t eri nfeksiHIV adal ah mul t ifakt ori alsal ah sat unya 3 adal ahagenant i ret rovi ralsepert izi dovudi n(AZT). Zi dovudi n merupakan obat pert ama yang di gunakan secara kl i ni s dal am pengobat an AIDS. Wal aupun keberhasi l annya sebagai monot erapi masi ht erbat as,namun Zi dovudi n sekarang i nimasih merupakankomponenregi menHAART(HighlyActive 4, 5 Antiretroviral Therapy)danproÞl aksi st ransmi siHIV. DiIndonesi a kombi nasiregi men l i nipert ama yang di gunakanadal ah2 NRTI+ 1 NNRTI(zi dovudi nat au 6 st avudi ne+ l ami vudi ne+ nevi rapi neat auefavi ren). Akan t et api , penggunaan Zi dovudi n j angka panj angmemi l i kiefekt oksi kt erhadapsumsum t ul ang, yangbermani fest asisebagaimakrosi t osi st anpaanemia sampai muncul nya anemi a makrosi t er, neut ropeni a, 2 dan supresisi st em hemat opoet i k secarakesel uruhan. M akrosi t osi st erj adi pada 78% dan 5 sampai 10% pasi en yang mendapat t erapi zi dovudi n mengal ami anemi a, Kej adi an makrosi t osi s bervari asi antar i ndi vi du,dan bel um dapatdi past i kan kapan pert ama kal imakrosi t osi st i mbulaki batpemberi an Zi dovudi n. M akrosi t osi smuncult erut amadal am 3 bul an pert ama 7 Sumber l ai n mengat akan bahwa makrosit osis t erapi . t i mbul4 sampai6 mi nggu sej ak di mul ai nya t erapi . Tet apikej adi an makrosi t osi sj ugabi sabaru t erdet eksi set el ah beberapa t ahun. M ani fest asi nya mul ai dari peni ngkat anmean corpuscular volume (M CV)erit rosi t (makrosi t er)t anpadi sert aianemi a,sampaipadakasus anemi a beratyang memerl ukan t ransfusidarah dan 7 penghent i ant erapizi dovudi ndengansegera. Efek t oksi si t as zi dovudi n t erhadap si stem hemat ol ogi akan meni ngkat berhubungan dengan rendahnya kadar CD4,kadar vi t ami n B12,anemi a 8 dan rendahnya ni l ai net roÞl . Di sampi ng fakt or t ersebutdi at asfakt or l ai n yang berhubungan dengan 34
peningkatan efek t oksik darizi dovudi n adalah adanya 9 pemakai ancot rimoxazol ,j eniskel ami n,pertambahan 10 usi a,asam fol atdanberatnyapenyakitHIV. Angkakej adian anemi apadapasi en HIV/AIDS di kl ini k voluntary counseling and testing (VCT) Rumah Saki tSanglah Denpasar peri odeJanuari2005 sampaiApril 2007,dari 126 orang dengan infeksi HIV/AIDS yang diperiksa kadar hemoglobi nnya dij umpaianemia sebanyak 18, 25%.Dari61 pasi en yang mendapatterapizi dovudin,angkakej adi an efek sampi ng sebanyak 8, 2% (Parwati unpublished data). Sedangkan data makrosi t osi saki batzi dovudin bel um ada dat a yang t ersedi a.Karena semua halt ersebutdi atas,maka kamimencoba mempelajarifaktor-fakt or yangberhubungandengankej adianmakrosi tosi spada pasi en HIV/ AIDS yang mendapatterapizidovudi n di RSUPSanglahDenpasar. BAHAN DAN CARA Penel iti ani nimerupakanpeneli t ianpot ongl int ang retrospekt i f anal it ik dengan sampel adal ah sel uruh rekam medi spengunj ungklini kVoluntaryCounseling and Testing (VCT)RS Sanglah dal am peri ode wakt u daribulan Jul i2004 sampaidengan Desembar 2008 dan memenuhikriteria inklusidan eksklusi .Kri teri a inkl usiadal ah pasi en HIV/ AIDS usia> 12 t ahun dan sudah mendapatt erapizi dovudi n minimal2 minggu. Krit eri a ekskl usi adalah bil a di dapatkan gangguan pri mer sumsum tul angyangt ampaksebelumnyadi l i hat dariperhitungandarahotomati s. Pasi enHIV/AIDS sesuaidengankriteriaW HO. Terapiant iretroviralzi dovudi n adal ah pemberian obat ant iretrovi ralyang berbasi s zidovudin dengan dosi s 600 mg/harisel ama mini mal2 mi nggu (Depkes RI 2005).Pasien anemia kadar hemoglobi n < 10 g/ dL yangdi ukur denganalathi t ungdenganalatelekt roni k Sysmex SF 3000 nomor seriA2325,suat u automatic hematology analyzer. M akrosi tosi s adalah keadaan pembesaraukuranseldarahmerahdengankadar M CV ! 100fL Pemakaiancotrimoxazoladal ahpenggunaan obat cotrimoxazol sebagai terapi at aupun sebagai JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010
proÞl aksi st erhadapPCPdengandal am waktumini mal 2 mi nggu. HASIL Variabel yang di peri ksa pada penel i tian ini adal ah umur,j eni skel ami n,kadar hemoglobi n,M CV, pemakai anobatcot ri moxazol ,kadar CD4danst adium HIV.Tel ah di l akukan pemeri ksaan secararetrospekt if t erhadaprekam medi ssel uruhpasi enHIV/ AIDS yang berkunj ung kePol i kl i ni kVCT RS Sanglah daribulan Juni 2004 sampai dengan Desember 2008,tercatat sebanyak 453 pasi en. Dari semua pasi en t ersebut sebanyak234pasi enyangmendapatt erapizi dovudi n, 18 pasi en mendapatst avudi n dan 201 pasi en belum mendapat t erapi . Dari 234 pasi en yang mendapat t erapizi dovudi ndi l akukanekskl usisebanyak74orang karena ada kel ai nan hemat ol ogi sebel um mendapat t erapizi dovudi n,sehi ngga t ot alsampelpeneli t ian i ni sebanyak140orang(Gambar 1). 453 pasien HIV-AIDS
Eksklusi 74kelainan hematologi
234 pasien mendapat terapiAZT
18 pasien mendapatt erapi st avudi n
201 pasien belum diterapi
140subyek penel i t i an
Gambar 1.Alur koleksidata
Dari 140 subyek penel i t i an t erdi ri dari 101 (72, 1%)l aki -l akidan 39 (27, 9%)perempuan dengan umur ant ara 19 – 65 t ahun.Pemakai n cot ri moxazol di dapat kan pada126 orang (90%)bai k sebagait erapi t unggal ,kombi nasidenganpi ri met ami nat aupunsebagai proÞl aksi st erhadap PCP dan hanya 14 orang (10%) yangt i dakmendapatt erapicot ri moxazol .M ediankadar CD4 adal ah 24, 5 sel / L dengan ni l aimi ni mum 10, 0 sel / L danni l aimaksi mum 76, 5sel / L.Sebanyak133 orang (95%)dengan kadar CD4 di bawah 200 sel /L Fakt or -fakt or yangBerhubungandenganKej adi anM akrosi t osi spadaPasi enHIV/ AIDSyang M endapatTerapiZi dovudi ndiRumahSaki tSangl ahDenpasar Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama
dan7 orang(5%)dengankadar CD4diat as200sel / L. St adi um IHIV di dapatkansebanyak16 orang,st adium IIsebanyak2 orang,st adium IIIsebanyak26 orangdan st adi um IV (AIDS)sebanyak96 (68, 6%).Karakt eri st i k subyekpeneli t iandapatdili hatpada Tabel1. Tabel1.Karakteristiksubyekpenelitian(n= 140) Variabel
Rerata±SB at au Uj iK-S M edi an(i nt erkuart i l )
30, 0±(26, 0-36, 0) Umur (t ahun) Kel ami n,N (%) 101 (72, 1) Laki-laki 39 (27, 9) Perempuan 12, 00(11, 3-13, 3) Hbawal 84, 47(6, 71) M CV awal 11, 43 (2, 32) Hbpostzi ovudi n M CV postzi dovudi n 101, 45(87, 57-110, 23) CD4 24, 5(10, 0-76, 5) Pemakai ancot ri moxazol ,N (%) Cotrimoxazol 21 (15) Cot ri moxazol +pi ri met ami n 3 (2, 1) Cot ri moxazolprofi l aksi s 102 (72, 9) Tanpacotrimoxazol 14(10) Stadium HIV (W HO),N (%) I(satu) 16 (11, 4) II(dua) 2 (1, 4) III(tiga) 26 (18, 6) IV (empat) 96 (68, 6) M akrosi t er t anpaanemi a,N (%) 65(46, 4) Anemi amakrosi t er,N (%) 11 (7, 9) Anemi at i pel ai nN (%) 32 (22, 9) Tanpaefekt oksi ks.t ul ang,N (%) 32 (22, 9) Terapiberbasiszidovudi n Nevi rapi n 120(85, 7) Efavi ren 20(14, 3)
p<0, 05
p<0, 05 p>0, 05 p>0, 05 p<0, 05 P<0, 05
Pada peneli ti an inididapatkan angka kej adi an makrosit osis pada pemakai an zi dovudin sebanyak 76 orang (54, 3%)dimana makrosi tosi st anpa anemia sebanyak 65 orang (46, 4%)dan yang disert aianemi a sebanyak11 orang(7, 9%).Dari7, 9% yangmengal ami anemiamakrosi ter 2 orangmengalamianemi aberat,1 orang anemiasedang dan 8 orang mengalamianemia ringan,(Gambar 2). 35
Tabel2.Perubahan M CV dan hemoglobi n sebelum dan sesudahterapiAZT Kadar (n= 76) Sebelum terapiAZT Set el aht erapiAZT (mean) (mean)
Gambar 2.Angkakejadian makrositosis
M edi anwakt umuncul nyamakrosi t osi sadal ah5 bul anset el ahpemberi ant erapizi dovudi ndenganwaktu t ercepatt erj adi nyamakrosi t osi sadal ah2 mi ngguwaktu t erl ama35bul ant erj adipadasat uorang (Gambar 3).
M CV
86, 27 fL
110, 11 fL
Hgb
12, 31 mg/dL
11, 40mg/dL
Padauj ist ati sti kuntukmenil aihubunganvari abel bebas j enis kelamin dan pemakai an cot rimoxazol denganvariabeltergant ungmakrosi tosi sdigunakanuj i anal isi sbivariatM ant el-Haenszelsedangkan vari abel bebas umur dan kadar CD4 digunakan uj i anal isi s bi vari atsimpell ogist ikregresi.Padaujianal isi sbi vari at t idakdidapat kanhubunganyangbermaknapadasemua fakt or. Tabel 3.Ujikorel asiantaravariabelbebasdenganvari abel tergantung Variabelbebas Umur (set i appenambahan1 t ahun) Jeni skel ami n (ref.1 perempuan) Pemakaiancot rimoxazol (ref. 1 tdkmemakai) Kadar CD4 (setiapkenai kan1 sel/ l )
Vari abelt ergant ung (makrositosis) OR 95% CIOR p 1, 002 0, 963 –1, 042 0, 932 0, 846 0, 403 –1, 774 0, 800 0, 430 0, 136 –1, 357 0, 237 1, 001 0, 997 –1, 005 0, 646
PEM BAHASAN Waktumakrositosis Gambar 3.Waktukejadianmakrositosis
Darit uj uh pul uh enam orang yang mengal ami makrosi t osi s,rerat a M CV awaladal ah sebesar 86, 27 ß denganni l aimi ni mum 64, 30ß danni l aimaksimum 99, 20ß set el ahmendapatt erapiberubahmenj adi110, 11 ß dengan ni l aimi ni mum 100, 00 ß dan maksimum 128, 90 ß di mana t erj adipeni ngkat an M CV sebesar 23, 84 ß.Sedangkan rerat a kadar hemogl obi n awal adal ah12, 31 mg/ dlset el ahmendapatt erapizi dovudin kadar Hbmenj adi11, 4mg/ dl(Tabel2). 36
Terapizi dovudindankejadi anmakrositosis Zidovudi n merupakan suatu penghambat repl i kasi dari Human Immunodeficiency Virus in vitro,t elah t erbukt imempunyaikeuntungan di dalam pengobat an pasi en-pasien dengan AIDS. Terapi zidovudi nj uga berhubungan dengan memperpanj ang ketahanan hidup,menurunkan frekuensidan berat nya i nfeksi oportunist ik, meni ngkatkan j umlah CD4 T l imfosit dan menurunkan serum HIV p24 anti gen. M eskipunkeuntungankl inistel ahterbukti ,t erapij uga JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010
t erbukt i berhubungan dengan kej adi an efek toksi k 11 pada sumsum t ul ang pada banyak subyek. Li teratur yang memuatbeberapa cont oh kej adi an menyatakan adanyahubunganant arapenggunaanzi dovudindengan predi ksipeni ngkat anM CV. Suat u double-blind placebo-controlled, prospective trial ol eh Ri chman et al. di l akukan untuk meni l ait oksi si t asdarizi dovudi npada282 pasiendengan HIV (zi dovudi nn=143,pl asebon=135).Reaksiobat yang t i dak di i ngi nkan yang ut ama adal ah gangguan hemat ol ogi . M akrosi t osi s muncul dalam beberapa mi nggu pada kel ompok zi dovudi n.Pada mi nggu ke 22 t erj adiperubahan rerat a M CV meni ngkat17, 62 ß.M CV diat as100 ß pada100 pasi en dari145 yang mendapat zi dovudi n. M akrosi t osi st i dak dit emukan pada kel ompok pl asebo. Penul i s menyi mpul kan bahwa zi dovudi n berhubungan unt uk memprediksi dan si gni Þkan meni ngkat kan M CV di bandi ng dengan pl asebo.Vol berdi ng PA,et al.12 yang membandingkan efekzi dovudi n(n=453)denganpl asebo(n=428)juga mendapat kan kej adi an makrosi t osi s sebanyak 84% dengan M CV berki sar ant ara 110 ß pada zidovudi n dan medi an M CV 89 ß pada pl asebo,dimana waktu t erj adi nya makrosi t osi s dal am 20 mi nggu set elah pemberi anzi dovudi n.Sedangkanunt ukangkakejadi an anemi a Ri chman, et al. mendapat kan angka kej adi an anemi asebesar 24% dengan kadar Hb di bawah 7, 5 g/ dLpadapasi enyangmendapatzi dovudi ndi bandingkan dengan 4% pada pl asebo (p < 0, 001), sedangkan Gal l ant JE, et al.13 mel aporkan kej adi an anemi a sebesar 6% padapasi en yang mendapat kan zi dovudi n di bandi ngkan dengan 0% padapasi en yang mendapat t enofovi r (p < 0, 001).Dari6% pasi en anemi amedi an kadar hemogl obi n awal nya adal ah 13, 8 g/ dl(10, 8 – 16, 0)di manat urunsampai6, 9 g/ dl(3, 7 –9, 3)sebel um di hent i kannyapemberi anzi dovudi n. Pada penel i t i an i nidi dapat kan angka kej adian makrosi t osi s pada pemakai an zi dovudi n sebanyak 76 orang (50, 8%)di mana makrosi t osi st anpa anemia sebanyak 65 orang (46, 4%)dan yang di sert aianemia sebanyak 11 orang (7, 9%).Darit uj uh puluh enam Fakt or -fakt or yangBerhubungandenganKej adi anM akrosi t osi spadaPasi enHIV/ AIDSyang M endapatTerapiZi dovudi ndiRumahSaki tSangl ahDenpasar Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama
orangyangmengal amimakrosi tosi s,rerataM CV awal adalahsebesar 86, 27 ß setel ahmendapatterapiberubah menjadi110, 11 ß dimana t erj adipeningkat an M CV sebesar 23, 84ß.Sedangkanmediankadar hemogl obi n awaldari7, 9% yang mengalamianemi a adalah 12, 8 g/ dl(11, 4 – 13, 0)dan t urun sampai9, 0 g/dl (4, 20 – 9, 80).Penel itilai n mel aporkan pada pasien yang mendapatzi dovudi nanemi amerupakansuat ukej adi an seriusyang ti dak di harapkan sebanyak 11, 4% dengan waktu rerata munculnya anemi a yang memerl ukan t ransfusipert amakaliadalah98 hariset el ahdimul ai nya 14 t erapi. Kejadi anmakrosit osissendiriselainmerupakan efeksampi ngdarizidovudi n,padabeberapast udij uga di gunakan untuk menil ai compliance yang adekuat terhadappengobatan.Dimanapadapasi en-pasi enyang mendapatzidovudi nt erj adinyamakrosi t osi sbai kyang disert aianemiaatautanpaanemi amemili kiadherence yangbagus.Nil airerat aM CV meni gkatpadakel ompok yang memi li ki compliance yang adekuat t erhadap t erapizi dovudinunt ukpertamakaliset elah20minggu dan kemudian menj adistabi lpadaderajatyang t i nggi (berki sar 105 – 110 ß)setel ah 45 minggu.Di si silai n pada kel ompok yang mendapatplasebo ti dak t erj adi peningkatan dan stabilpada deraj at86 – 89 ß,hasi l 15 inisesuaidenganACTG 019. Laporanmakrosi t osi s sebagaiindi kator dariadherence pengobat anzi dovudi n, mendapatkan kej adi an makrosit osisset el ah 8 mi nggu pengobatan,di manamakrosi tosisterjadisebanyak78% padasampeldi banding32, 6% padakont rol(p<0, 001) dan adherence didapat kan pada 77% dan 18% dari sampel makrosit osisposi tifdan makrosit osi snegat i f 1 secaraberurutan(p< 0, 001). Hubunganmakrositosisterhadapfaktorumur,jeni s kel amin,pemakaian cotri moxazol ,kadarCD4 dan stadium HIV Studi -st udit entangfakt or risi kount ukt erj adi nya efek t oksik zidovudi nt erhadap sumsum tul ang pada pasi en HIV/AIDS sudah ada sejak zidovudi n mulai di pergunakan sebagaiant iretrovi rus.Salah satu st udi 37
adal ah yang di l akukan ol eh Ri chmanDD,et al. pada t ahun 1987 di mana pada st udii nimenunj ukkan efek seri usyang t i dak di i ngi nkan berupa supresisumsum t ul ang,makrosi t osi sdengan rerat apeni ngkat an M CV sebanyak 17, 62 ß dan anemi a dengan kadar Hb < 7, 5 g/ dl muncul pada 24% pasi en yang mendapat zi dovudi n di bandi ngkan dengan 4% dengan pl asebo (p< 0, 001)beberapafakt or yangberhubungandengan t oksi si t ast erhadaphemat ol ogiadal ahrendahnyakadar CD4,rendahnya vi t ami n B12 serum,adanya anemia dan kadar net roÞlyang rendah.M oreRD t ahun 2002 pada st udi nya set el ah di l akukan anal i si s mul t i vari at mendapat kanfakt or j eni skel ami n,rasdankadar CD4 yang rendah kurang dari200 sel / mm3 berhubungan denganefekt oksi kt erhadapsumsum t ul ang.Perempuan Afri ka-Ameri ka mempunyai kej adi an makrosi t osi s yang l ebi ht i nggi58% di bandi ngkan dengan l aki -l aki kul i tput i h 47% dengan p < 0, 05 secara berurut an 3 dan kadar CD4 < 200 sel l / mm mengal amikejadi an 16 makrosi t osi ssebesar 56% denganni l aip< 0, 01. Halyang sama di dapat kan ol eh Sul i van PS,et al.17 dal am st udi nya,kej adi an makrosi t osi s di sert ai anemi a dengan kadar HB < 10 g/ dlpada perempuan sebanyak43% danpadal aki -l akisebanyak37%.Pada fakt or umur set el ah di dasarkan pada kadar CD4 < 200 sel / mm3 Sul i van PS,et al. mendapat kan kej adi an makrosi t osi ssebanyak6, 7% unt ukumur <45t ahundan 8, 1% unt ukumur ! 45t ahun.Fakt or kl i ni sat aust adium HIV i nsi den anemi a berhubungan dengan stadi um kl i ni s daripenyaki t ,kej adi an anemi a dal am 1 t ahun adal ah 3, 2% unt uk 6. 094 pasi en dengan i nfeksiHIV t et apit anpaAIDS,36, 9% unt uk 4. 642 pasi en dengan AIDS darisemuagrup t ersebutsebanyak 22, 2% (494 pasi en)berhubungandenganobatzi dovudi n.Kej adian anemi asecarakuatdankonsi st enberhubungandengan progresi penyaki t HIV yang di ukur sesuai dengan di agnosi sdariAIDS defining opportunistic illnes dan di ukur dengan j uml ah CD4 < 200 sel /l .Hubungan i nisepert i nya di j el askan karena peni ngkat an j umlah vi rus sesuaidengan progresipenyaki tHIV di mana 38
dapatmenyebabkan makrosi t osi sat au anemiadengan meningkat kanmi el osupresiyangdimediasisit oki n. Sedangkan fakt or cotri moxazol yang pemberi aanya bersamaan dengan zidovudi n akan meningkat kankej adianmakrosit osist elahdi tel itioleh FreundYD,et al. padastudinyayangmembandingkan ant arasubyekyanghanyamendapatzi dovudint erhadap subyekyangmendapatt erapizidovudi n+cori moxazol didapat kan pada subyek yang hanya mendapatterapi zi dovudin menyebabkan kejadi an makrosit osis yang rendah secara si gni Þkan p < 0, 01,penurunan pada RBC,hemogl obin dan di sertaipeni ngkat an M CV (52 ±0, 2 ß).Padasubyekyangmendapatt erapikombi nasi antara zi dovudin+cot ri moxazol secara signi Þkan di dapatkan kejadi an pansi topeni a yang beratdengan ni laip< 0, 01.CDC merekomendasi kanpadai ndi vi du 3 dengan jumlah sel CD4 dibawah 200/ mm harus diberikan t erapiproÞl aksisdan rekomendasit erakhi r adalah penggunaan kombi nasidaritri met oprim dan sul famet oksazol(TM P-SM X).Saatpemberian TM P (suat u penghambat dihidrofolat reduktase) di mana menghambatpembent ukantetrahidrofol icaciddengan menghambatenzi m yangberperananyai t udi hi drofoli c acid dan SM X (suatu penghambat di hidropt eroat si ntet ase)mempunyaieÞkasit erhadappengobatandan unt ukproÞl aksisPCP.Kej adianyangtinggi(40–80%) dari reaksi yang t idak diharapkan t ermasuk reaksi hi persensit i vitasdan kelai nan hemat ol ogi.Pemberi an kombinasi AZT dengan TM P-SM X menyebabkan anemia berat , t rombosi topeni a, limfopeni a dan 9 netropenia. Padastudii niti dak di dapat kan hubungan yang bermaknaant arakejadi anmakrosi tosi sterhadapfakt or umur, jeni s kel ami n, pemakai an cotri moxazol dan kadar CD4.Keadaan i nijuga di dapatkan pada studi yangdil akukanolehRamezaniA,et al.16 diIran(Asi a). Hasilyang bervari asiinikemungkinan berhubungan terhadap beberapa faktor sepertikeadaan demograÞ, ukuran darikel ompok st udidan gambaran kl ini sdari pasi en.Kej adian makrosit osis t ersebutl ebi h banyak t erj adipada perempuan ras kuli thit am.Keadaan i ni JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010
mungki nj ugadi sebabkanol ehkarenat i dakadanyadat a t erhadapkadar vi t ami nB12 danasam fol at ,yangmasi h mungki n mempengaruhihasi lpenel i t i an ini .Karena padast udil ongi t udi nalyang di l akukan ol eh Hepburn M J,pemeri ksaankadar vi t ami nB12 danfol atsebelum dansesudahpemberi ant erapiant i ret roviraldi dapatkan peni ngkat an kadar B12 secarasi gni Þkan padasampel yang t el ah mendapatt erapiant i ret rovi ral(p = 0, 08) t et apit i dak pada kadar fol atyang akan mengurangi 18 efekt oksi kdarizi dovudi n. KESIM PULAN Daripenel i t i ani nidi dapat kankesi mpul anberupa t i dak di dapat kan hubungan yang bermakna antara vari abel umur dengan kej adi an makrosi tossi s pada pasi en HIV/AIDS yang mendapatt erapizi dovudi n. Ti dak di dapat kan hubungan yang bermakna ant ara vari abelj eni skel ami n dengan kej adi an makrosi tossi s pada pasi en HIV/ AIDS yang mendapat terapi zi dovudi n,vari abelpemakai an cot ri moxazoldengan kej adi an makrosi t ossi spada pasi en HIV/AIDS yang mendapatt erapizi dovudi n dan vari abelkadar CD4 dengankej adi anmakrosi t ossi spadapasi enHIV/AIDS yangmendapatt erapizi dovudi n. Pemant auanM CV padapasi enHIV/AIDSyang mendapatt erapizi dovudi n sangatdi perl ukan mini mal dal am sat ut ahun pert amamengi ngatt i nggi nyaangka kej adi anmakroi st osi st erut amapadabul anke3 sampai 6. Perl u di l akukan penel i t i an l ebi hl anj ut terhadap peranan kadar vi t B12 dan asam fol at terhadap kej adi an makrosi t osi s aki bat efek t oksi k zi dovudi n t erhadap sumsum t ul ang, sehi ngga dapat di kurangi efek t oksi si t aszi dovudi n padasumsum t ul ang dengan pemberi anproÞl aksi svi tB12 at auasam folat . DAFTAR RUJUKAN 1.
Romanel l iF,Pharm D,EmpeyK.M acrocytosi s as an i ndi cat or of medi cat i on (zi dovudine) adherencei npat i ent swi t hHIV i nfecti on.AIDS Pat i entCareandSTDs2002; 16(9):405-11.
Fakt or -fakt or yangBerhubungandenganKej adi anM akrosi t osi spadaPasi enHIV/ AIDSyang M endapatTerapiZi dovudi ndiRumahSaki tSangl ahDenpasar Ketut Ridana Wibawa, Tuti Parwati Merati, Agus Somia, Susila Utama
2.
Tse KF, Hughes NK, Gal l ichi o VS. Fai l ure to establish l ong t erm marrow cult ure from immunodeÞci ent mice (M AIDS): effect of zi dovudini nvit ro.JournalofLeukocyt eBi ol ogy 1993;53: 658-65. 3. RamezaniA,AghakhaniA,Shari fM R.Anemi a preval ence and related fact ors i n HIV-i nfect ed pat ient s: a cohort st udy. Irani an Journal Of Pathol ogy2008; 3:125-8. 4. DHHS panel on ant i ret roviral gui del i nes for adul tsandadol escents.Guidelinesfor theuseof ant iretrovi ralagent si nHIV-1-i nfectedadult sand adol escents2007.Avail ableat :htt p: / /AIDSi nfo. ober,2007. nih. gov.Acessedon:1stOct 5. Hoffbrand AV,Pet t itJE,M oss PAH.Anemi a megaloblast i k dan anemia makrosit i k l ain. Kapita sel ekta hematol ogi; edisi 4. Jakart a: Penerbi tBukuKedokteranEGC;2005. p. 38-50. 6. Di rekt orat Jendral Pemberantasan Penyakit M enul ar dan Penyehatan Li ngkungan Depart emenKesehat anRI.Terapianti ret rovaral padabayidananak.Jakart a:DepkesRI;2005. 7. Schieferstein C,Buhk T.M anagementofsi de effect s.In:HoffmannC,Rockst roh,JK,Kamps BS,edi tors.HIV M edicine.New York:Fl ying Publi sher;2006. p. 279-300. 8. Ri chman DD, Fi schl M A, Grieco M A. The t oxici ty of azi dot hymidi ne (AZT) i n t he t reatment of pati ents wit h AIDS and AIDSrel atedcompl ex.N EngJM ed1987; 317: 192-7. 9. Freund YR,Dousman L,M acGregor JT.Oral t reatment wit h tri met hoprim-sulfamethoxazol and zi dovudi ne suppresses muri ne accessory cel ldependentimmuneresponses.Toxi col ogi cal Sci ences2000;55:335-42. 10. Barry M , Howe JL, Back DJ. Zidovudi ne pharmacoki net i ci n zi dovudine i nduced bone marrow t oxici ty.Br J Cl in Pharmac 1994; 37: 7-12. 39
11. Fi schM A,Ri chmanD,CauseyDM .Prol onged zi dovudi ne t herapy i n pat i ent s wi t h AIDS and advanced AIDS-rel at ed compl ex. JAM A 1989; 262(17): 2405-10. 12. Vol berdi ng PA, Lagakos SW, Koch M A. Zi dovudi ne i n asympt omat i c human i mmunodeÞci ency vi rus i nfect i on: a cont rol t ri al i n persons wi t h fewer t han 500 CD4posi t i vecel l sper cubi cmi l l i met er.N EngJM ed 1990; 322: 941-9. 13. Ki rk TC,DoiP,Andrew E.Survi valexperi nce amongpat i ent swi t hAIDSrecei vi ngzi dovudine. JAM A 1988;260(20): 3009-15. 14. Gal ant JE. Tenofovi r DF, emt ri ci t abi ne and efavi renzvszi dovudi ne,l ami vudi neandefavi renz for HIV.N EngJM ed2006; 354(3): 251-60.
40
15. M erigan TC,Amato DA,Bal sl ey J.Placebo control ledt ri altoevaluat ezi dovudinei nt reat ment ofhuman i mmunodeÞci ency virusi nfecti on in asympt omat i c pat ient swi th hemophi l ia.Bl ood Journal1991; 78(4): 900-6. 16. M oreRD andForneyD.Anemiai nHIV-infect ed pat ient s receiving hi gly acti ve ant i ret rovi ral therapy.JAIDS2002;29:54-7. 17. SulivanPS,HansonDL,ChuSY.Epidemiol ogy of anemi ai n human immunodeÞci ency virus i nfected persons: resul t from the mul t ist at e adultand adol escentspect rum ofHIV disease surveill anceproj ect .Bl ood1998;91:301-8. 18. Tang AM , Lanzi llot i J, Hendricks K. M icronutri ent : current i ssue for HIV care providers.AIDS2005;19: 847-61.
JPenyDalam, Volume 11Nomor 1Januari 2010
