ABSTRAK MANIFEST ASI KERUSAKAN HEP ATOSIT YANG DllNDUKSI OBAT-OBATAN
Leonard Hasudungan Purba, 2005
Pembimbing: Hana Ratnawati, dr. MKes
Konsumsi obat-obatan adalah hal yang umum di masyarakat baik melalui resep dokter maupun melalui penggunaan bebas. Meskipun demikian seringkali masyarakat tidak memperhatikan efek samping yang disebabkan kebiasaan tersebut. Lebih dari 900 obat-obatan, toxin, dan tanaman obat telah dibuktikan berpotensi menginduksi penyakit hati dan 20-40 % obat-obatan adalah penyebab kegagalan hati fulminan dengan berbagai manifestasi. Tujuan penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui bagaimana manifestasi kerusakan hepatosit yang diinduksi oleh obat-obatan. Manifestasi kerusakan hepatosit oleh induksi obat-obatan dapat mengenai setiap bagian dari hepatosit baik membran sel, mitokondria, dan vesikel dan dibedakan atas manifestasi klinis dan manifestasi histopatologis. Manifestasi klinis kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan berdasarkan perubahan relatif dari batas atas normal enzim ALT (alaninaminotransferase) dan AST (aspartataminotransferase) sedangkan manifestasi histopatologis kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan dibedakan atas nekrosis zona 3 sel hati, nekrosis zona I sel hati, sitopati mitokondria, steato-hepatitis, fibrosis, hepatitis akut, dan hepatitis kronis. Kesimpulan dari karya tulis ini adalah manifestasi kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan dapat berupa manifestasi klinis dan manifestasi histopatologis.
IV
ABSTRACT DRUG-INDUCED
HEPATOCYTE
DAMAGED
MANIFESTATION
Tutor: Hana Ratnawati, dr. MKes
Leonard Hasudungan Purba,2005
Drugs consumption has been an usual regulation in community by prescription or social uses. Urifortunately community usually neglect the side effect. There has been an evidence that more than 900 drugs, toxin, and medical herbs has potentially to induce liver diseases and 20 until 40% drugs contribute as etiology of fulminan hepatic failure. The aim of this paper is to recognize manifestation of drug-induced hepatocyte damaged Each part of hepatocyte like cell membrane, mitichondria, and vesicle could be damaged by drug induced Manifestation of drug-induced hepatocyte damaged divided to clinical dan histopathological manifestation. Variability of clinical manifestation in drug-induced hepatocyte damaged classified based on changes relative to upper limit of normal alaninaminotransftrase and aspartataminotransferase enzymes. Histopatological manifestation in druginduced hepatocyte damaged classified to nekrosis zone 3 and 1 hepatocellular, mitochondrial cytophathy, steatohepatitis, fibrosis, acute and chronic hepatitis. The conclusion is drug-induced hepatocyte damaged manifestastation classified to clinical and histopatological manifestation.
v
DAFTAR ISI
Halaman JUD UL................................................................................................ LEMBAR PERSETUJUAN
................................................................
II
SURA T PERNY A TAAN ....................................................................
iii
ABSTRAK...
...
.......
iv
ABSTRA CT..........................................................................................
v
PRAKA TA..........................................................................................
VI
DAFT AR ISI.......................................................................................
viii
DAFT AR TABEL.. DAFT AR GAMBAR BABI
...........
x
.............
Xl
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ........ 1.2 Identiftkasi Masalah ............. 1.3 Maksud dan Tujuan.................................................................. 1.4 Manfaat Penulisan Karya Tulis Ilmiah..................................... BAB II TINJAUAN 2.1
1 2 2 2
PUSTAKA
Hati
.
2.1.1. Struktur Anatomi Hati.............................................. 2.1.2. Gambaran Histologis Hati ....................................... 2.1.2.1. Lobulus Hati.............................................. 2.1.2.2. Sel Hati...................................................... 2.1.2.2.1. Sel Parenkim Hati (Hepatosit)... 2.1.2.2.2. Sel Non Parenkim Hati.............. 2.1.3. Fungsi Hati ........... 2.1.4. Sistem Limfatik ............................................. 2.2 Metabolisme Obat-obatan ... ....... 2.2.1. Metabolisme Obat Tahap I dan Tahap II................. 2.2.2. Tempat Biotransformasi ..... 2.2.2.1. Sistem Sitokrom P-450 Monooksigenase . 2.2.2.2. Enzim Hidrolisis ..........
Vlll
3 3 5 5 7 7 9 10 11 11 12 13 13 15
IX
2.2.2.3. Reaksi Konjugasi 2.2.3. Faktor-faktor yang Mempengaruhi Metabolisme Obat-obatan 2.3. Kerusakan Hati karena Obat-obatan 2.3 .1. Definisi 2.3 .2. Insidensi 2.3.3. Faktor Risiko 2.3.4. Patofisiologi dan Mekanisme Kerusakan Hati 2.4. Manifestasi Klinis dan Histopatologis Kerusakan Hati yang Diinduksi Obat-obatan 2.4.1. Manifestasi Klinis 2.4.2. Manifestasi Histopatologis 2.4.2.1. Nekrosis zona 3 sel hati 2.4.2.1.1. Asetaminofen 2.4.2.2 Nekrosis zona 1 sel hati 2.4.2.2.1. Sulfat besi 2.4.2.3. Sitopati mitokondria 2.4.2.3.1. Sodium valproat 2.4.3.3.2. Tetrasiklin 2.4.3.3.3. Analog antiviral nukleosida 2.4.2.4. Steato-hepatitis 2.4.2.4.1. Amiodarone 2.4.2.5. Fibrosis 2.4.2.5.1. Methotrexate 2.4.2.5.2. Vitamin A 2.4.2.6. Hepatitis akut 2.4.2.6.1. Isoniazid 2.4.2.6.2. Halotan... 2.4.2.6.3. Obat anti radang non steroid... 2.4.2.7. Hepatitis kronis 2.4.2.7.1. Nitrofurantoin
15 16 18 18 18 19 21 24 24 26 26 27 29 29 29 30 30 30 31 31 32 32 33 33 34 35 36 36 36
BAB III PEMBAHASAN
37
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
46
4.1. Kesimpulan 4.2. Saran
46 47
DAFT AR PUST AKA
48
RIW AYAT HIDUP PENULIS
52
DAFfAR TABEL Halaman Tabel 2.1. Klasifikasi manifestasi klinis kerusakan hati akibat induksi obat-obatan..
x
25
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Penampang anatomis hati dilihat dari superior
4
Gambar 2.2. Penampang anatomis hati dilihat dari inferior
5
Gambar 2.3. Diagram lobulus hati ; lobulus klasik : garis utuh, lobulus portal: garis terputus-putus, asinus hati : garis titik-titik Gambar 2.4. Metabolisme dan ekskresi obat di hati
7 13
Gambar 2.5. Faktor yang mempengaruhi respon hati dalam metabolisme obat
17
Gambar 2.6. Apoptosis hepatosit oleh asam empedu
22
Gambar 2.7. Mekanisme kerusakan hati yang langsung melalui metabolit atau reaksi imunologi ( hipersensitivitas ) Gambar 2.8. Enam mekanisme kerusakan hati induksi obat-obatan
23 23
Gambar 2.9. Mekanisme kerusakan hati yang disebabkan langsung oleh metabolit obat
27
Gambar 2.10. Metabolit asetaminofen
28
Gambar 2.11. Mekanisme kerusakan hati akibat metabolit asetaminofen.
29
Gambar 2.12. Gambaran histologis kerusakan hati akibat amiodarone
32
Gambar 2.13. Gambaran histologis kerusakan hati akibat methotrexate...
33
Gambar 2.14. Mekanisme kerusakan hati akibat reaksi autoimun obat
34
Gambar 2.15. Mekanisme kerusakan hati karena isoniazid
35
Gambar 2.16. Hepatitis akibat induksi halotan
36
Xl
