ABDUL MUGrHNI PERBANDINGAN PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM FORMULA TABLET' FLU ANTARA METODE KOLORIMETRI DAN DENSITOMETRI

ADLN Perpustakaan Universitas Airlangga

SKRIPSI

ABDUL MUGrHNI

PERBANDINGAN PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM FORMULA TABLET' FLU ANTARA METODE KOLORIMETRI DAN DENSITOMETRI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS

AIRLANGGA

1987

Skripsi

PERBANDINGAN PENETAPAN KADAR ...

ABDUL MUGHNI


PERBANDINGAN PLHETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM FORMULA TABLET FLU ANTARA METODE KOLORIMETRI DAN DENSITOMETRI

■SKRIPSI DIBUAT UNTUK MEMiiNUHI SYARAT-SYARAT ML’NCAPAI GELAR SARJANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

1987

A / 4 / i f

oleh ABDUL MUGHNI

058210446

\

M I LI S.

FBRPUSTAKAA* •'WMITERSITAS A iR L A N O «A *

IURABAYA

_

Disetujui oleh pembimbing,

Skripsi


ABDUL MUGHNI


K A I A

P E H G A U T A R

Dengan nama Allah Yang Maha Pengasih lagi Kaha Penyanyang segala puja danpuji syukur saya panjatkan kehadirat Allah, atas rahmat yang telah dilimpahkan pada saya, sehingga tugas skripsi ini dapat terselesaikan, sehagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. Pada kesempatan ini saya sampaikan rasa

peng-

hargaan dan terima kasih sebanyak-banyaknya kepada s 1. Bapak Drs. Soebahagiono sebagai

pembimbing

utama dan bapak Drs. Suko Hardjono

sebagai

pembimbing serta yang dengan penuh kesabaran dan kesungguhan hati telah berkenan membimbing, memberi nasehat dan dorongan moral pada saya, sehingga dapat menyelesaikan skripsi ini. 2. Bapak Kepala Balai Pemeriksaan Obat dan Makanan Kantor Wilayah Departemen

Kesehatan

Propinsi Jawa Timur’yang telah mengijinkan saya untuk menggunakan alat Densitometer. 3. Bapak Drs. Sudaryo yang dengan sabar

dan

rela hati meluangkan waktunya untuk

mem-

berikan bantuan dan bimbingan dalam

hal

pemakaian alat Densitometer.

i

Skripsi


ABDUL MUGHNI


4. Kedua Orang Tua saya yang telah banyak berkorban dan member! dorongan pada saya untuk menyelesaikan skripsi ini.

5 . Petugas lsboratorium yang dengan rela telah banyak membantu dalam pelaksanaan skripsi ini. Akhir kata semoga amal baik mereka tersebut diatas mendapat balasan yang lebih besar dari Allah

Yang

Pengasih dan semoga skripsi ini bermanfaat bagi

Maha

pengem-

bangan ilmu pengetahuan

Penyusun,

ii

Skripsi


ABDUL MUGHNI


DAFTAR ISI Halaman KATA PENG A N T A R ..............................

i

DAFTAR TABEL ...............................

vi

DAFTAR GAMBAR ...............................

vii

DAJTAR LAMPIRAN.............................

ix

BAB : I. PENDAHULUAN............................

1

II. TINJAUAN PUSTAKA................. .....

5

1.-.Tinjauan tentang parasetamol .........

5

1.1. Sifat fisika ......................

5

1.2. Sifat kimia .......................

6

1.3. Dosis pemakaian ...................

6

1.4. Penetapan kadar parasetamol ........

7

1.4.1. Penentuan kadar nitrogen menurut cara Kjeldahl ...................

7

1.4.2. Secara nitritometri .............

8

1.4.3. Secara spektrofotometri cahaya ultra lembayung.................

8

2..Tinjauan tentang kolorimetri dan spektro fotouetrl ................ ..........

8

2.1. Teori kolorimetri ............... .

8

2.2. Hukum Lambert .....................

9

2.3* Hukum Beer ........................

12

2.4. Metode kolorimetri ................

13

iii

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Halaman 2.5. Penetapan kadar parasetamol secara kolorimetri ...........................

14

3 . Kromatografi ...........................

15

3.1. Kromatografi lapisan tipis ............

15

3.2. Penetapan kadar dengan kromatografi la pisan tipis ..........................

17

4. Densitometri ..................... ......

20

4.1. Teori Kubelka - Kunk ..................

21

4.2. Prinsip dasar densitometri ............

29

4.3. Penetapan kadar dengan metode densitome tri ............... ...................

31

III. luLTODE PENELITIAN..........................

32

1 . Bahan sampel yang digunakan .............

32

2. Bahan-bahan............................

32

2.1. Bahan-bahan untuk metode kolorimetri ....

32

2.2. Bahan-bahan untuk metode densitometri ...

33

3. Alat-alat..............................

33

3.1. Alat-alat untuk metode kolorimetri .....

33

3.2. Alat-alat untuk metode densitometri ....

33

4. Cara kerja ................. ............

33

4.1. Pemeriksaan parasetamol ...............

33

4.2. Penetapan kadar parasetamol dengan metode kolorimetri ..........................

34

4.2.1. Penetapan panjang gelombang maksimum ..

34

4.2.2. Penentuan waktu optimum pengukuran ....

35

4.2.3. Penetapan kadar parasetamol dalam . sampel .............................

35

m 1 1 ts FHR? US7A1EAAW Skripsi

"'WHITEK^TAS A JR...L A N O «A * PERBANDINGAN PENETAPAN KADAR

SURABAYA

ABDUL MUGHNI


Halaman 4#3. Penetapan kadar parasetamol dengan metode densitometri ..................... ... 36 4.3.1. Pembuatan larutan baku parasetamol ........ 36 4.3.2. Penentuan panjang gelombang maksimum ....

36

4.3.3. Penetapan kadar parasetamol dalam sampel....37

5 . Metode pengolahan data .................... ... 38 IV. HASIL-HASIL PERCOBAAN ......................... ... 42

1 . Pemeriksaan parasetamol................... ... 42 2. Penentuan kadar parasetamol dengan metode kolorimetri .................................. 42 2.1. Penentuan panjang gelombang maksimum ........ 42 2.2* Penentuan waktu optimum pengukuran.......... 42 2.3. Penetapan kadar parasetamol dalam sampel ..

47

3. Penetapan kadar parasetamol dengan metode densitometri ......... .................... ... 47 3.1* Pembuatan larutan baku parasetamol .......... 47 3.2. Penentuan panjang gelombang maksimum ..... ... 47 3.3. Penetapan kadar parasetamol dalam sampel ..

51

4 . Pengolahan data .............................. 53 V. PEMBAHASAN.................................. ... 60 VI. KESIMPULAN.................................. ... 63 VII. SARAN-SARAN................................. ... 64 VIII. RINGKASAN................................... ... 65 DA?TAR PUSTAKA

.................. .................. ... 66

v

Skripsi


ABDUL MUGHNI


DAFTAR TABEL Tabel :

Halaman

I. Tabel untuk memasukkan data yang diperoleh......

38

II, Contoh tabel anova model Factorial in a randomized complete block design ..........................

39

III. Penentuan panjang gelombang maksimum pada metode kolorimetri dengan kadar parasetamol 20,36 ppm. ..

43

IT. Penentuan waktu optimum pengukuran pada metode kolorimetri dengan kadar parasetamol 20,36 ppm. ..

45

V. Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dengan metode kolorimetri ............................

48

VI. Hasil penimbangan parasetamol sebagai zat baku 49

pembading..................................... VII. Penentuan panjang gelombang maksimum pada metode densitometri dengan kadar 0 , 1 mg/ml.............

50

VIII. Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dengan metode densitometri ...........................

52

IX. Hasil-hasil percobaan telah dirubah dengan persen pendapatan kembali (recovery), disusun model :

11 Factorial in a randomized complete block design "

55

X. Hasil perhitungan anova dari metode kolorimetri dan densitometri ..............................

56

vi

Skripsi


ABDUL MUGHNI


DAFTAR GAMBAR Gr.m'bar :

Ealaman

1. Seberkas cahaya yang jatuh pada lapisan yang tidak homogen...............................

22

2. Hubungan antara reflektans (Ar)' dengan faktor penyerapan (K)1 pada berbagai harga faktor penghamburan (S} .............................

26

3. Hubungan antra transmitans (Aj) dengan faktor penyerapan (K) pada berbagai harga faktor penghamburan (S)'.............................

27

4. Hubungan antara logaritma transmitans dengan faktor penyerapan (Kj pada berbagai harga faktor penghamburan £S);.............................

28

5. Diagram optik densitometri atas dasar pengukuran transmisi ...................................

29

6 . Diagram optik densitometri atas dasar pengukuran cahaya yang dipantulkan ......................

30

7. Diagram optik densitometri atas dasar pengukur an absorbsi .................................

30

8 . Diagram optik densitometri atas dasar pengukur an absorbsi sinar difluorensikan .............

31

9. Kurva serapan terhadap panjang gelombang pada kadar parasetamol 20,36 ppm, untuk penentuan panjang gelombang maksimum dengan metode kolo rimetri .....................................

44

vii

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Gambar :

Halaman

10. Kurva serapan terhadap waktu (menit) pada kadar parasetamol 20,36 ppm, untuk penentuan waktu optimum pengukuran dengan metode kolo rimetri.....................................

Skripsi


46

ABDUL MUGHNI


DAFTAH LAMPIRAN Lampiran s I. Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku pembanding dan kode sampel A. II. Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku pembanding dan kode sampel B. III. Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku pembanding dan kode sampel C. IV, Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku pembanding dan kode sampel D. V. Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku pembanding dan kode sampel E.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

I

P E O A H U L U A I Pada dekade terakhir ini banyak obat flu yang beredar, mengandung parasetamol sebagai obat analgesik dan antipiretik. Sediaan yang mengandung parasetamol banyak diproduksi dan diedarkan baik sebagai obat tunggal maupun campuran dalam bentuk sirup dan tablet*

Salah satu

sebab adalah parasetamol sebagai obat pilihan untuk

a-

nalgesik flan antipiretik dengan efek samping yang relatif kecil, disamping itu harga parasetamol yang relatif murah sehingga harganya terjangkau oleh masyrakat. Sebagai kontrol kualitas,

obat

harus

memenuhi

persyaratan yang ditetapkan oleh farmakope, salah satu diantaranya adalah kadar obat. Metode

penetapan kadar

obat di dalam farmakope umumnya sebagai obat tunggal. Penetapan kadar parasetamol dalam tablet parasetamol sebagai obat tunggal yang tercantum dalam

Farmakope

Indonesia Edisi III adalah dengan penentuan kadar ni trogen menurut cara Kjeldahl (1). Dalam Acta Pharmaceutica disebutkan cara penetapan kadarnya dengan cara nitritometri (2 ) sedangkan Analytical Profiles of Drug Substances

dengan

dalam cara

spektrofotometri cahaya ultra lembayung (3 )* 1

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Sampai sekarang penetapan kadar obat dalam bentuk campuran belum banyak dilakukan, misalnya bagaimana cara penetapan kadar metampiron dalam tablet Neuralgin

,

vitamin C dalam tablet multivitamin dan lain-lain-, Berdasarkan kenyataan ini# penelitian ini dimaksudkan untuk mencari metode yang mempunyai ketelitian dan ketepatan yang lebih baik dan relatif sederhana, sehing ga dapat diterapkan untuk penetapan kadar

parasetamol

dalam tablet flu. Disamping itu juga i;:ut memecahkan masalah penetapan kadar obat dalam bentuk campuran. Dalam penelitian ini, sebagai metode penetapan kadar parasetamol dalam formula tablet flu digunakan dua metode yang dipilih yaitu metode kolorimetri dan metode densitometri. Dua metode ini akan dibandingkan untuk

mendapatkan

metode yang lebih sederhana dan lebih baik dalam hal ketelitian dan ketepatan. Metode kolorimetri didasarkan pada pengukuran serapan maksimum dari 2 - nitro - 4 - asetamidofenal yang berv'arna merah jingga dalam larutan alkali* yang merupakan hasil reaksi antara parasetamol

dengan a-

sam nitrit (4). Metode densitometri didasarkan pada pengukuran

Skripsi


ABDUL MUGHNI


kerapatan optik noda kromatogram. Kerapatan optik tersebut dinyatakan

dalam

bentuk

luas noda kromatogram (5 t

6) *

Kedua metode ini tentunya mempunyai keuntunân dan kerugiannya. Keuntungan metode kolorimetri antara ialah biaya yang relatif lebih murah dan cara

lain

pelaksa-

naannya cukup sederhana. Sedangkan keuntungan metode densitometri antara lain cara pelaksanaannya relatif cepat dan sensitivitasnya yang tinggi. Kerugian metode kolorimetri antara lain ialah

syarat-

nya bahwa larutannya harus berv/arna dan warnanya

ba

rns stabil. Untuk larutan berwarna sebagai hasil reaksi maka re aksinya harus sempurna. Sedangkan kekurangan metode . densitometri antara lain ialah bahvra peralatannya yang sangat mahal dan banyak memakai pelarut-pelarut organik. Apabila kesalahan pelaksanaan percobaan dan de ngan mengatur variabel yang sesuai untuk

metode den

sitometri, maka dapat dikemukakan hipotesa : Ada perbedaan yang bermakna antara metode

kolorimetri

dan

densitometri terhadap penetapan kadar parasetamol dalam formula tablet flu.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


4

Untuk membuktikan kebenaran tersebut perlu di lakukan perbandingan penetapan

kadar

parasetamol

dalam formula tablet flu antara kedua metode terse but.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

II.

.TIKJAUAN

PUSH?AKA

1. Tlnnauan_ teiLtangâra .a_tamol (.7,8,9).

Parasetamol merupakan derivat Acetanilid dan meru pakan senyawa p - amino;fenol.. Pertama-tama digunakan pengobatan oleh Von Mering dalam tahun 1893 (7). Nama lain adalah acetaminofen, asetaminophenum, asetaphenum, N - asetil - 4 - aminophenol, p - asetaminophenol, p - asetamidofenol, p - hidroksi asetanilid, 4 - hidroksiasetanilid. Parasetamol adalah metabolit utama .Eenasetin yang mempunyai spektrum farmakel«gis sama dengan .fenasetin. Efek farmakologik dari ‘ parasetamol adalah antipiretik dan analgesik.

1.1. Sjfat_ fisika (8,9). Parasetamol adalah serbuk atau hahlur yang berwarna putih, tidak berbau, rasa pahit, herat molekul 1 5 1 , 1 7 mempunyai titik lehur 169°C - 172°C. Infleks M a s (df1> : 1,293. Kelarutan parasetamol adalah larut dalam 70 bagian air, dalam 20 hagian air panas,

da

lam 7 bagian etanol 95# P* dalam 13 bagian 5 Skripsi


ABDUL MUGHNI


6 aseton P dalam 50 bagian

kloroform, . dalam

40 bagian gltser^l P, dalam 9 bagian proPilenglikol P dan larut dalam alkali hidroksida. 1.2 Slfat %lmia. (1). - Dalam etanol 90% dengan larutan besi (III) klorida memberikan warna biru violet, - serbuk 'pararetamol didihkan dengan asam klo rida P selama 3 menit, kemutfian ditambah air suling, didinginkan tidak berbentuk endapan, kemudian ditambah larutan kalium

bikromet

terjadi perlaban-lahan werna violet yang ti dak berubah menjadi merah

1.5 Posis jpemakaian. (10). Para'Setamol mempunyai dosis pemakaian untuk orang dewasa, tiap kali pemakaian 300 mg - 1 g dengan dosis maksimum 4 g sehari. Untuk

6 -12

anak

tabun adalab 150 mg - 300 mg tiap kali

pemakaian dan dosis maksimum 1 , 2 g sebari. Untuk anak 1 - 6 tahun, tiap kali pemakaian adalah 60 mg - 120 mgf sedang bsyi dibaivah umur 1 tahun adaleh 60 mg. Untuk anak maksimum enam kali sehari.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


7

1.4. Penetapan Jfcadsr Parasetamol. Ada beberapa metode untuk penetapan kadar parasetamol diantaranya yang sering digunakan adalah : 1.4.1. Penentuan kadar nitrogen menurut cara r K.ieldahl tl.ll). Paracetamol didestruksi dengan asam sulfat berlebih dengan katalisator sulfat, maka nitrogen yang duksi

tembaga ada

menjadi amoniak (.5).

(.1 1 )

akan tere

Amoniak

yang

terjadi diikat oleh asam sulfat sebagai amonium sulfat. Kemudian ditambah natrium.-hidrokeida akan dibasilkaiv amonium hidroksida da‘n‘ natrium .sulfat.Dengan pemanasan :ainonium hidroksida terurai menjadi uap amoniak dan air. Uap amoniak yang terjadi ditampung d& lam asam borat untuk membentuk senyawa

a-

monium meta borat yang bersifat basa lemah. Reaksi i NH^+

HH4BO2+ HÔ

Amonium . meta borat kemudian dititrasi de ngan asam sulfat menggunakan indikator metil merab.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


8 1.4.2. Secara nitritometri. (2). Pads prinsipnya paracetamol dihidrolisa men jadi senyawa p-aminophenol yang dapat ditentukan dengan cara nitritometri dengan meinakai indikator dalam yaitu campurafl tropeolin 0Q , dan metilen .biru, -Untuk. mempercejp.at reaksl / ditambahkau kalium bromid'a sebagai katalisator. 1.4.3. 5ecara spektrofotometri cahava ultra l.efflfrayung(3) Parasetamol dilarutkan dalam alkohol absolut, kemudian diaeamkan dengan asamklorida encer dan selanjutnya diencerkan dengan alkobol ab solut sampai volume tertentu. Kemudian diukur serapannya pada panjang gelombang

maksimum

+ 249 nm. 2. Tin.iauan $entan* %olorlmetri dan gpektrofotometri. 2.1. Teorl kolorimetri tl2f13#14»15).

Apabila seberkas cahaya monokromatis atau bukan monokromatis jatuh pada media yang

homo-

gsn, maka sebagian cahaya tersebut akan dipan tulkan, sebagian akan cLiabsorbsi dan sebagian akan diteruskan. Bila intensitas cahaya

yang

datang sama dengan lof intensitas cahaya yang dipantulkan sama dengan Irf intensitas cahaya

Skripsi


ABDUL MUGHNI


9

yang diabsorbsi sama dengan la dan

intentitas ca

haya yang diteruskan sama dengan Itf maka dapat di nyatakan sebagai berikut ; Io = Ir + la + It. Bila dalam percobaan digunakan larutan

blanko

dengan kuvet yang sama, maka Ir dapat diabaikan sehingga persamaan tersebut dapat ditulis : Io = la + It Orang yang pertama kali menyelidiki hubungan antara Io dan It adalah Lambert (1760).

Kemudian

Beer (1852) membuat penyelidikan yang sama, memikirkan hubungan antara intensitas cahaya yang diteruskan dengan konsentrasi. 2.2. Eukum Lambert. (12,13,14,15). Jumlah cahaya monokromatis yang diabsorbsi ada lah berbanding lurus dengan intensitas

cahaya

yang datang, atau dengan perkataan lain inten sitas cahaya yang diteruskan (It) dan intensi tas caya yang datang adalah konstan. Secara matematik dapat ditulis :

-1 It = Io a

atau

-1 = a

(,1)

dimana faktor a menyatakan fraksi cahaya datang yang diteruskan dalam medium yang tebalnya 1 cm.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


10 Intensitas cahaya yang akan diteruskan akan menurun secara geometrik, hila tebal medium yang dilalui cahaya naik secara aritmatik. Hal ini berarti bahwa medium yang mempunyai tebal yang Bama dari bahan yang sama

akan

mengabsorbsi fraksi cahaya datang yang sa ma. Menurut hukumLambert hubungan antara t It danlo dapat dinyatakan sebagai berikut: -t It = Io a

(2)

dimana t menunjukkan tebal medium. Bila cahaya yang mempunyai intensitas I

jatuh

pada medium yang mengabsorbsi dengan

te

bal tertentu sebesar dt, maka penurunan irfcensitas dl dari cahaya datang sebanding dengan I

dan dt, hal ini dapat dinyata

kan sebagai persamaan differensial : dl = -k I dt

atau

= kl

(3)

dimana k adalah faktor keseimbangan

dan

t adalah tebal medium. Berdasarkan uralan diatas, liukum Lambert berbunyi : Intensitas cahaya monokromatis yang diteruskan akan menurun secara eksponensial, bila tebal medium

yang

mengabsorbsi naik secara aritmatik.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


11 Dengan cara mengintegralkan persamaan (3) didapatkan persamaan ; -dl = -kdt I J

■

L

Id T Io = k.t -k.t It = Io c

(4)

Dengan cara me'-rubah - logaritma natural menjadi logaritma Briggs akan didapatkan -0,4343k.t -Kt It = To. 10 = Io.lO

(5)

dimana K adalah koefisien ekstingsi yaitu K = 0,4343k. ' K biasanya dinyatakan sebagai kebalikan tebal medium t cm dan dengan pengurangan intensitas cahaya sepersepuluh kalinya intensitas cahaya semula, maka akan dipe£ oleh : -Kt It * 0,1 = 1 0 atau io

Kt = 1 dan K = 1 %

(6 )

It = f io Perbandingan antara radiasi cahaya

yang

diteruskan oleh kuvet dan larutan

zat

terhadap radiasi cahaya yang diteruskan oleh suatu bahan yang dipakai sebagai pembanding dikenal

Skripsi

dengan


istilah

s

ABDUL MUGHNI


12 transmitans ( T ), yang dinyatakan

dalam

prosen t $ ). Dari Hukum Lambert dapat diketahui sorbang

ab-

(. A ) sebagai anti logaritma da

ri transmitans ( I ), 2,3. Hukum Beer. (12,13,14,15). Beer mempelajari pengaruh konsentrasi larutan terhadap cahaya yang diterus kan atau diabsorbsi. Beer menemukan hubungan antara cahaya yang diterus'i- . kan dengan konsentrasi sama seperti Lambert menemukan hubungan

antara

cahaya yang diteruskan dengan tebal medium. Se€ara matematik, hukum Beer dapat dinyatakan sebagai berikut : (8 )

It = Io a°

dimana c menunjukkan konsentrasi zat berwama, da

bila

persamaan

c = tt

hukum

seperti pa-

Lambert, maka

akan didapat persamaan lagi : dl = -K*I dc dl * K*I dc

Skripsi


ABDUL MUGHNI


13 Sehingga Hukum Beer berbunyi : Intensitas cahaya monokromatis yang diteruskan akan menurun secara eksponensial, apabila konsentrasi senyawa yang mengabsorbsi naik secara aritmatik. Dengan mengintegralkan persamaan (9 ) akan didapatkan persamaan :

-k’c It * Io e -0,4343k*c -k'c It = Ie 10 = Ie.10

(10) til)

Penggabungan persamaan (5) dan (11) akan memberikan persamaan dasar dari kolorimetri dan spektrofotometri dan disebut sebagai hokum : Beer - Lambert. -E.e.t. It = Io e atau umumnya ditulis ; log Io = E.b.c. It dimana E adalah koefisien molar ekstingsi jadi A = log 1 = E.b.c. t: 2.4. Metode kolorimetri. Kolorimetri adalah suatu metode kuantitatif se nyawa kimia berdasarkan penentuan absorbsi oleh la rutan yang berwarna pada panjang gelombang sinar tam pak. Senyavra kimia yang akan ditentukan dengan meto de kolorimetri harus memenuhi salah satu syarat

di-

antara tiga kategori dibawah ini (16).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


.14 a. Senyawa kimia tersebut harus berwarna misalnya: sianokobalamin. b* Senyawa kimia tersebut harus direaksikan dengan' pereaksi tertentu untuk menghasilkan

senyawa

berwarna yang stabilf misalnya : norefinephrin direaksikan dengan lf 2 - nafta kuinon - 4 sulfonat dalam suasana basa menghasilkan senya wa berwarna kemerah - merahan. c. Senyawa kimia harus diubah dahulu menjadi

de-

rivatnya dan kemudian direaksikan dengan pere aksi tertentu untuk menghasilkan senyawa

ber-

waraa yang stabil, misalnya : aretofenetidin diubah menjadi fenetidin yang reaksinya dengan asam kromat menghasilkan senyawa yang berwarna.

2 .5 - Fenetauan kadar parasetamol secara kolorimetri. Pada umumnya penetapan kadar parasetamol de ngan metode koloriraetri adalah parasetamol

dihi-

drolisa dulu menjadi p-aminofenol, kemudian dire aksikan dengan senyawa tertentu untuk membentuk larutan berwarna yang stabil; misalnya s

dengan

vanilin (17). Dengan metode tukan kadar yang nitrit

Skripsi

terjadi untuk

koloriraetri parasetamol antara

juga

berdasarkan

parasetamol

membentuk

dapat

reaksi

dengan asam

2 - nitro - 4


diten-

acet-

ABDUL MUGHNI


1*5 amidofenol

yang berwaraa merah jingga da-

lam larutan alkali. Kemudian diukur absorb sinya pada panjang gelombang maksimum (4).

Reaksi •

Paracetamol

Le Pedril st.

2-nitro-4-acetami- ion 2-nidofenol tro-4-acetamidofenol

rT .

telah melaporkan bahwa as

pirin, acetanilid, phenacetin, phenobarbital tripelinnamina, lidocain, eucalyptol, glyce ryl guajacolat, fta camphorsulfonat, penga wet ester para - hidroksibensoat dan bahan pengisi tablet adalah tidak mengganggu la berada bersama dengan Paraeetamol

bi-

untuk

penetapan kadar Parasetamol berdasarkan re aksi diatas, juga phenylpropanolamin dan phenyltoloxamin tidak mengganggu (4). 3. Kromatografi, 3.1. Kromatografi laoisan tipis. Kromatografi adalah tehnik untuk pemisahan campuran zat yang mana pemisahan ini berdasarkan

Skripsi


ABDUL MUGHNI


16'

perbedaan kecepatan migrasi dari masing-masing komponennya pada fase diam karena pengaruh sutu pelarut yang bergerak (18). Kromatografi dapat dikembangkan menjadi metode analisa, karena basil pemisahan kromatografi selalu dapat dipercaya. Hasil yang dapat

cli-

percaya adalah syarat pokok dari euatu metode analisa. Ukuran metode analisa dapat dipercaya adalah: a. Metode analisa kualitatif: - spesifik - dapat diulang dengan hasil sama b. Metode analisa kuantitatif : - tepat (precise) - teliti (accurate), Dalam pelaksanaan kromatografi bila fase diam yang digunakan lapisan tipis yang dilapisi adsorben, maka tehnik ini disebut kromatografi lapisan tipis, bila fase diam adalah

kertas

disebut kromatografi kertas dan bila fase di am adalah kolom disebut kromatografi koloro* Sedangkan mekanisme pemisahan pada kromato grafi lapisan tipis dapat berdasarkan atas: partisi, adsorpsi, pertukaran ion, elektro foresis, filtrasi gel dan afinitas tergan-

Skripsi


ABDUL MUGHNI


17 tung pada adsorben yang digunakan. Pada umumnya berdasarkan odsorpsi dan partisi (18,19). Dengan menggunakan kromatografi lapisan tipis dapat dilakukananalisa kimia antara lain : a. Pemurnian komponen-komponen dalam suatu campuran. b. Identifikasi komponen-komponen

dalam

suatu campuran. c. Penetapan kadar suatu zat baik seba gai zat tunggal maupun suatu campuran* 3,2, Penetapan kadar gengan kromatografi

lapisan

tipis. (5 ,20 ). Pada dasarnya penetapan kadar dengan Kromato grafi lapisan tipis dapat dilakukan

sebagai

berikut : Pertama-tama harus disiapkan larutan zat yang akan ditetapakan kadarnya dan larutan pembanding. Zat yang akan diperiksa dan zat pembanding secara kuantitatif, kemudian dilarutkan dalara pelarut yang sesuai dengan volume

ter

tentu. Larutan zat diambil secara kuantitatif dengan injeksi mikro dan ditotolkan dengan hati-hati dan perlahan-lahan pada lempeng lapis an tipis yang di/mnakan* Kemudian lapisan ti pis yang bernoda zat yang diperiksa dan

Skripsi


zat

ABDUL MUGHNI


18 pembanding dimasukkan kedalam bejana kaca tertutup yang lewat jenuh dengan eluen yang sesuai untuk dieluasi* Setelah eluen mencapai rak tertentu, maka lempeng lapisan tipie

ja~ diam

bil dan dikeringkan. Untuk mendapatkan hasil pernsriksaan yan.^ baik danbentuk noda yang

bu-

lat, perlu dipilih ketiga komponen yang sesuai yaitu :

1 . fase dlam 2 . fase bergerak 3. kadar zat yang diperiksa/pembanding. Kemudian noda-noda hasil pemisahan dapat

di-

tentukan letaknya dengan cara : a. Menggunakan sinar lembayung ultra

un

tuk eat-zat yang dapat berfluoresensi. b. Mencelupkan dengan cepat kromatogram dalam larutan pereeksi* c. Mengaliri dengan uap jodium. d. Menambahkan pereaksi warna pada pelarut yang digunakan untuk eluasi. Setelah itu noda-noda komponen zat dapat diten tukan kadarnya dua cara yaitu j 1, Penentuan kadar zat setelah noda dieks traksi dengan pelarut yang sesuai. Pada cara ini, noda-noda ?at dan

pern-

banding setelah dideteksi dan dketahui

Skripsi


ABDUL MUGHNI


19

lokasinya pada kromatogram dikerok dan ditampung, kemudian diekstraksi dengan pelarut yang sesuai.

Hasil ekstraksi '

ditentukan kadarnya denga

cara

yang

sesuai seperti : a. Spektrofotometri/Kolorimetrl. b. Spektrofluorometri. c. Polarografi. d. Volumetri. 2. Penentuan langsung dari noda yang

di-

hasilkan pada lapisan tipis. Cara ini dapat dilakukan dengan cara : a. Membandingkan luas noda

zat

yang diperlksa dengan luas no da pembanding. Prinsip perhitungan : log S

= (ul+IJ2 )-(Sl'fS2 ) log K (U1 -U2 )'+(.S1 -S2)'

dimana r Ui= larutan zat yang diperiksa. U2 = larutan zat yang diperiksa de ngan kadar setengah dari kadar larutan U^. larutan pembanding dengan kadar tertentu (diketahui). § 2~ larutan pembanding dengan kadar

Skripsi


ABDUL MUGHNI


20 setemgah dari S^. K = Ul= S1 = 2

Luas noda dapat diperhitungkan secara planimetri. b. Membandingkan berat guntinpan noda zat dengan noda pembanding. c. Secara Densitometri. 4. Densitometri. ('5,6,21,22). Densitometri adalah metode dimana intensitas zat warna diukur secara lanpsung pada kromatogram. Metode densitometri ini merupakan salah satu metode optik yang dapat digunakan untuk irientifikasi zat dan penentuan ka dar zat atau campuran zat dengan kadar yang sangat kecil sesudah dilakukan pemisehan dulu dengan kromatografi la pisan tipis« Pada prinsipnya penetapan kadar dengan tometri. adalah

densi -

sama . dengan metode spektrofotometri.

PerTredaan prinsip antara densitometri dan spektrofotome tri adalah pada densitometri hubungan antara absorbs! konsertrasi tidak menunjukkan hubunpan yang linier seper ti yang ditunjukkan oleh hukum Beer - Lambert pada

meto

de spektrofotometri. Hal ini disebabkan oleh adanya hamburan cahaya ( scattering ) dari absorben pada

lempeng

kromatografi lapisan tipis bersifat tidak homogen.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


21

Dalam hal ini hubungan antara absorbs! dan konsentrasi pada densitometri cenderung mengikuti penyimpangan negatif dari hukum Beer - Lambert pada spektrofotometri untuk kadar larutan yang besar. Hubungan antara absorbsi dan konsentrasi pada metode Densitometri dapat dijelaskan 61£h teori Kubelka - Munk. 4.1. Teori Kubelka - Munk. (6,22). Bila seTfoerkas cahaya dengan intensitas I jatuh pada perraukaan lapisan tipis yang tidak homogen dengan arah tegak lurus, sepertiyang ditunjukkan pada gambar : i, maka sebagian cahaya yang datang akan mengalami

refleksi

(Ig) dan intensitas cahaya yang mengalami re fleksi dapat ditentukan dengan koefisien re fleksi perraukaan yang dinyatakan dengan secara matematik dapat ditulis : rs = i . t

CD

Sebagian cahaya yang datang akan diserap oleh medium lapisan tipis yang tidak homogen dengan intensitas sebesar Io dan sebagian lagi

akan

diteruskan dengan intensitas sebesar IT
Skripsi


(2)

ABDUL MUGHNI


Gambar 1 2 Seberkas cahaya yang jatuh

pada

lapisan yang keruh (turbid).

Jika medium lapisan tipis bersifat homogen, maka berlaku hukum Beer-Lambert yang dapat dinyatakan dalam persamaan berikut :

Skripsi


ABDUL MUGHNI


25

-KX IT = IQ . e

(3)

dimana IT' adalah intensitas cahaya yang

me-

ninggalkan medium, X adalah tebal medium dan KX adalah Koefisien penyerapan. -KX Harga e menyatakan berkurangnya intensitas cahaya yang melewati medium dan harga loga ritma e“KX disebut kerapatan optik ( optical density ) dari medium. Pada umumnya medium yang digunakan dalam kromatografi lapisan tipis berupa lapisan

tipis

fase padat yang tidak homogen sehingga selain menyerap juga menghamltoirkan cahaya, oleh

ka-

rena itu selain parameter KX, juga dikenal parameter SX ( Koefisien penghamburan ). Oleh karena itu hubunpan antara serapan dengan kon sentrasi menvimpang dari hukum Beer-Lambert. Meskipun hamburan dari cahaya ini tidak

me-

nvebabkan kehilangan cahaya yang banyak, tetapi akan mempengaruhi jalan penyelfcaran sumber cahaya dan akan mengurangi cahaya

yang

masuk dalam medium. Perbandingan intensitas cahaya galkan. lapisan tipis

yang mening-

( IT )■ yang keruh

( turbid ) dengan intensitas cahaya

Skripsi


yang

ABDUL MUGHNI


24

masuk (I0) disebut Transmittanse (A^) dari la pisan tipis. Sedangkan perbandingan intensi tas cahaya yang dipantulkan

dengan inten

sitas cahaya yang masuk ( p disebut Reflektans (Aj^) dari medium, Secara matematik dapat

di-

lis : Ajf — 1 ^

dan

Io

A*p * I»p

(4)

Io

Pada tahun 1920 P. Kubelka dan P. Munk telah memecahkan masalah adanya hamburan dari medi*-. um yang tidak homogen. Secara matematik Teori Kubelka-Munk yang telah merumuskan hubungan antara kerapatan optik dengan serapan dapat dinyatakan sebagai berikut : dj(x)/dx = - (S+K). J(x> + S.r(x) dr('x)/dx = (S + K) - r(x) - S(x)S.J(x) (5) dimana : j(x) : intensitas cahaya dengan arah tegak lurus raenuju permukaan lapisan tipis# r(x) : intensitas cahaya dengan arah tegak lurus meninggalkan permukaan lapisan tipis, S : faktor penghamburan untuk tiap satu satuan tebal lapisan tipis, K : faktor penverapan untuk tiap sa-

Skripsi


ABDUL MUGHNI


25

tu satuan tebal lapisan tipis. Lempeng lapisan tipis mempunyai koefisien penghamburan CSX) yang berbeda-beda

ter^

gantung dari ukuran dan distribusi adsorben yang digunakan, misal SX lempeng

la

pisan tipis silicagel produksi E. Merck ■ adalah 3 sedangkan produksi

Wako adalah 7.

Untuk lebih Jelasnya, berikut ini adalah kurva-kurva yang menggambarkan

hubungan

antara beberapa parameter dari

persamaan

Kubelka-Munk pada gambar 2, gambar 3

dan

gambar 4*

Skripsi


ABDUL MUGHNI


26

Gambar 2 : Hubungan antara Reflektans C.

) dengan

faktor penyerapan ( K ) pada berbagai harga faktor penghamburan ( S ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


27

Gambar 3 • Hubungan antara Transmitans (

)

dengan faktor penyerapan ( K ) pa da berbagai harga faktor

pengham

buran ( S ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Io9,0A

log

A

28

G-ambar 4 s H-ubungan antara loâritma Transmitans dengan

faktor' penyerapan

( K ) pafla

berbagai harga faktor penghamburan ( S ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


29

4.2. Prlnslp Dasar Densitometer.(5.6.PO). Untuk penentuan kadar zat dari noda pada la pisan tipis dapat dilakukan dengan cara t

1.

Membandingkan transmisi sinar tampak

yang mele^-ati noda bahan dengan noda pembaflr ding pada kromatogram. Cara ini dapat dilihat pada diagram gambar 5. > ■i< i i i

.

■ ____________ y

t .

, i i

I2

t y

Gambar 5: Diagram optik Densitometri atas dasar pengukuran transmisi

( 1 a sumber cahaya, 2 = lempeng kromatografi lapisan tipis, 3 = foto sensor)

2.

Membandingkan sinar ultra, lembayung atau

sinar tampak yang dipantulkan oleh noda bahan de ngan noda pembanding pada kromatogram. Cara ini dapat dilihat pada diagram gambar 6 .

Skripsi


ABDUL MUGHNI


30

Gambar 6 : Diagram optik Densitometer atas da sar pengukuran cahaya yang dipantulkan. ( 1 = surcber cahaya, 2 = lempeng kromatografi lapisan ti pis, 3 = foto sensor )

3.

Membandingkan absorbsi sinar lemba-

yung ultra atau sinar tampak yang afclewati noda bahan dengan noda pembanding pada kro matogram. Cara ini dapat dilihat pada diagram gambar 7.

5

Gambar 7 : Diagram optik Densitometer atas da sar pengukuran absorbsi ( 1 * sumber cahaya, 2 = phototube, 3 = Col limator, 4 = monokror.:ator, 5 = lem peng kromatografi lapis tipis ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


4# Membandingkan absorbsi sinar yang difluo rensikan oleh noda bahan dengan noda penbanding pada kromatogram, Cara ini dapat dilihat pada diagram gambar 8 , 3 \

u

/ -

A —

7

\

-Q ) 2

\

\

\ 5

Gambar 8 : Diagram optik densitometer atas dasar pengukuran absorbsi sinar yang difluorensikan, (l=eumber cahaya, 2 =phototube, 3 =collimator 5=lempeng kronatografi-lapisan tipis, 6 =kondensor, 7 =filter). 4,3. P-eneta_Pan-Skadar, denran metode densitometri.. (.22,23.). Ketode densitometri untuk perhitungan kadar su atu zat didasarkan atas pengukuran kerapatan optik noda kromatogram, yang dinyatakan dalam bentuk luas kurva noda kromatogram, dimana luas kurva zat

ini

dibandingkan dengan luas kurva zat baku, Yang harus diperhatikan dalam metode ini adalah hubungan antara luas kurva dengan konsentrasi telah dilinierkan

de

ngan suatu faktor yang telah diatur oleh sistem

da

lam densitometer dan diukur pada panjang gelombang maksimum. Luss kurva yang dihasilkan melalui alat komputer didapatkan kadar zat dari noda kromatogram.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

III

METODE PENELITIAN 1. Bahan, sampeJ^rang dlgunakan. Sampel yang digunakan adalah dengan mencampur sendiri beberapa bahan obat seperti yang tercantum

dalam

formula

obat paten . yaitu : Sampfcl A : Acetocal 50 mg, asetaminofen 50 mg, coffein 10 rag, Sampsl B s Asetaminofen 50 mg, fenilpropanolamin HC1 2,5 mg. klorfeniramin maleat 0,167 mg, vit. C 4*167 mg. Sampel C : Salisilamida 50 mg, asetaminofen 50 mg, coffein

1 2 , 5 mg, klorfeniramin maleat 0,25 mg. Sampel 13 : Asetaminofen 50 mg, coffein 5 mg, fenilpropanolamin HC1 1,5 mg, klorfeniramin maleat 0,2 mg. Sampel E s Asetaminofen 50 mg, fenilpropanolamin HC1 2 mg. vit# Bq_ 1 mg, klorferamin maleat 0 ,2 mg. 2. Bahan- bahan. 2.1. Bahan-bahan untuk metode kolorimetri. a. Parasetamol pembanding didapat dari PT Brataco bersertifikat. b. Asam klorida ( E. Merck ) 4m

—

c. Natrium nitrit (. E. Merck ) d. Amonium sulfamat (. Fluka AG ) e. Natrium hidroksida ( E. Merck ) f. Larutan besi {III) klorida g. Larutan bikromat. 32

Skripsi


ABDUL MUGHNI


?3 2.2. Bahan-bahan Untuk gfetode densitometri, a. Paracetamol pembanding didapat dari PT Brataco bersertifikat. b. Etanol ( E# Merck ) c. Kloroforra ( E. Merck ). %

Alat - alat. •

3*1* Alat-alat untuk getode Kolorimetri. a. Neraca analitik. b. Spektrofotometer Ultrospek 4050. c. Alat-alat gelas. 3.2# Alat-alat untuk getode densitometri. a. Lempeng kromatografi Kieselgel 60 GF254 b. Bejana kromatografi. c. Mikropipet 5 mikroliter. d. Shimadzu High Speed TLC Scanner CS-920.

4. Cara kerja* 4.1. Pemeriksaan para^setamol (1). - Penentuan titik lebur yaitu bahan .parasetamol digerus, kemudian dilihat titik leburnya dengan alat: micro heating table " Boetius " dengan soecialmicrosc.op. Suhu dicatat pada saat rat mulai melebur dan pada saat fase padat tepat melebur semua.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


3A

- 100 mg serbuk dilarutkan dalam 10 ml air suling ditambah 0,05 ml larutan besi (III) klorida P. akan teraadi warna biru violet. - 100 mg serbuk dalam 1 ml asam klorida P didihkan selama 3 menit, ditambah 10 ml air suling, didinginkan, tidak terbentuk endapan, ditambah 0,05 ml kalium bikromat

0 , 1 N akan terjadi perlahan-lahan

warna

violet yang tidak merubah menjadi merah.

4.2. Penetapan jtadar .Paracetamol dengan Metode Kolorimetri. ( 4 ). 4.2.1. penetapan flan.jang £elombang maksimum. Sejumlah 50 mg serbuk paracetamol ditimbang seksama dimasukkan dalam labu ukur 10 0 *0.m l dan ditambah air

hingga. :

larut satnpal 10 0 ,0 ml, Dipipet 10,0 ml larutan tersebut dimasukkan dalam labu ukur 50,0 ml dan ditambah air hinfrga 50 ml, Larutan ini diî.iet 10,0 ml dan dimasukkan kedalam labu ukur 50,0 ml. kemudian r'i-

Skripsi


ABDUL MUGHNI


35

tambah 2,0 ml HC1 6 N dan 5»0 ml, natrium nitrit

1 0 $, ditutup, dicampur dan didiamkan

selama

menit. Kelebihan asam nitrit dihilangkan

15

dengan

penambahan amonium sulfamat 15$, ditambah 15, ml NaOH 10$, kemudian didinginkan, kemudian diencex kan dengan air hingga 50,0 ml* Blanko dibuat da ri 10,0 ml air, ditambah 2,0 ml HC1 6N dan 5,0ml natrium nitrit 1 0 $, kemudian diperlakukan seper ti diatas. Larutan diukur serapannya

terhadap

blanko pada panjang gelombang antara 416 mm de ngan 2 mm. 4.2.2. Penentuan waktu optimum Pengukuran. Pembuatan larutan dan blanko dibuat sama S£ perti pada 4.2.1. kemudian setiap 5 menit diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum. Selanjutnya dibuat grafik serapan

terhadap

waktu. Penentuan waktu optimum ini dimaksudkan untuk mendapatkan hasil yang tidak berubah-ubah terhadap waktu pengukuran* 4.2.3. Penetapan kadar .PffTflag±flmol dalfltn saTnpî. Ditimbang sejumlah sample yang ditimbang seksama setara dengan 50 mg parasetamol. Cara selanjutnya seperti pada 4.2.1. dan diukur pa da panjang gelombang maksimum. Untuk menghitung kadarparasetamol digunakan zat baku pembanding dan dihitung menurut

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Rumus s s

X Q8 As

dimana : Cx s konsentrasi sampel. Ax s serapan sampel. A« O : serapan zat baku. CB : konsentrasi zat baku 4.3. Penetapan Iradar paracetamol aangan metode densitometrl.( 22t23). 4.3-1# Pembuatan larutan Saku jparagstamol. Ditimbang paracetamol baku secara sekeama sebanyak 50,0 mg, dilarutkan dalam etanol absolut sampai volume 50,0 ml. - dipipet 5»0 ml larutan tersebut, kemudian diencerkan dengan Etanol sampai volume 50^0 ml. Konsentrasi yang didapat adalah 100 ppm. 4.3.2.

Penentuan pan.iang |elombang maksimum. Pada lempeng kromatografi lapisan tipis Kieselgel 60 GF254 ditotolkan larutan baku paraceetamol dengan konsentrasi 100 ppm dimasukkan dalam bejana kromatografl yang telah jenuh de ngan larutan CHCL3 : Etanol = 8 : 2 , untuk dieluasi setinggi 10 cm dan dikeringkan. Hasil pa da kromatografi dilakukan penmikuran hsrga serapannya pada bermacam-macam panjang gelombang. Panjang gelombang maksimum ditunjukkan oleh har ga serapan yang paling besar.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


37

4.3.3* Pane te.pen kdaisr parasetamol dalam samptel. Pada lempeng kromatografi

Kieselgel

60 GF._. ukuran 20 cm x 20 cm, ditotolkan 04 larutan sampel dengan konsentrasi lebih kurang 100 ppm dengan menggunakan injeksimikropipet, dengan volume 50 mikroliter. Kemudian dimasukkan dalam bejana kromatofrafi yang telah jenuh dengan larutan Kloroform • Etanol = 8 : 2 untuk dieluasi setinggi 10 cm. Sebagai penampak noda adalah sinar tiltra ilembayixng.

Noda kromatogram dilakukan pe

ngukuran kerapatan optiknya yang dinyatakan dengan luas kurva dan pengukuran ini dilakukan pada panjang gelombang maksimum. Untuk menghitung kadar parasetamol di gunakan zat baku pembanding dan

dihitung

menurut Rumus : Cx = Lx

X Cs

dimana : Cx : konsentrasi sampel L-A. : luas kurva sampel Cg : konsentrasi baku Lg : luas kurva zat baku.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


38

5. Metod_e Pengolahan Data- (.24,25) Dalam pengolahan data-data yang dihasilkan, dlgunakan sistem "Analisa variance" dengan model " facto rial in a randomized complete block design 11 Data-data yang didapat ditabelkan dengan

cara sebagai

berikut : Tabel ; I.

Kemudian disusun tabel anova dari model " Factorial in a randomized complete block design " sebagai berikut :

Skripsi


ABDUL MUGHNI


39

>5 £

CD U CO

£ 3 O' W

Q)

Q

X O

o (— 1

PQ

Q) ■P

GJ r-i Q* E O O

pi CO CD S3

1 1 I 1 1 1 1 1 1 \ 1 1 1 1 1 1

I 1 1 1 1 /—N | rH 1 1 1 *4 I <-> I 1 \ 1

i i i i i i i ! 1 rH 1 1 1 CO 1 l \ 1 >3 1 >> 1< 1

1

>3 1 >3 1 rt i \

1 CO 1 f t ) 1 O 1 c o i 3 B 3 » > P O* 1 w>» CO CO I 1 «H o

s CO o OJT3

rH 1 U w

Q> O

fee o Q

to CP •p CO o

o o

•H rH

•H
a* a> Pw

£■£ O
/— ■« r—! 1

1

rH

1

rH

\ >> >» PQ

>3 *»3 >» c PQ 1 1 1 1 1 1 rH 1 1 1 CO 1W 1 1 1 1

1 » 1 1 | f 1 t 1 > 1 1 1

1 X t II I 1 H 1 1 rO 1 CO 1 ' 1 I rH J 1 b N -' 1\ >3 >i W

1 1 1 1 <■—* 1 H 1 1 1 & 1 O 1 1 1 1 1

CO s«/ \ >> <

>5

/~\ rH 1 &

rH 1 CO s -/

1 1 1 1 1

>> W

rH I PCO I

u

1 1 1 t 1 1 1 1 1 ( 1 1 1 1 1 1 1

CO

'

>>

/-N rH 1 »o s -/ /—s 1— 1 1 CO

•p C

Q>

S ■P CO

tQ

CD

U

Sri

CO {>

CM /

..

PQ

<

(4) Total

in a randomized for " Factorial anova

rH I

>3 «

03

Tabel

rH I

tx|

1 1 1 1 1 >i 1 >3 1 i m i <J 1O ' i 1 1 1 1

Cral-1)

1 1 X 1 1 •• 1 1 1 H i i CO i ^ 1w i \ » >3 1 >s 1 PQ t

X

-'I

«

Skripsi


ABDUL MUGHNI


40 Keterangan : Sumber variasi

5 p 2 . R i 0 (1) Antar repltkasi . : Ryy = t=l______ - jrf. . al) v rab (2) Antar perlakuan.

: Sab = .1^1 K=1 T r

Antar Metode

a p s1:1 4 * : Ayy = . r.b

Antar Sampel

b 2 _B£ : Byy = k:l r.a

_ T2 rab

- T? rab

2 ^ T. rab

Antar Metode dan Samp&l: (AB)yy = Sab - Ayy - Byy r a b o o < 2 2 Y ij’ k-k -r2L_ (3) Total :Z.Y = i:l j:l K:1 rat (4) Kesalahan perootaan: Eyy = Y2 - Ryy - Sat. Setelah disusun tabel diatas maka dilanjutkan dengan melakukan "Teat of Significant" padaC^yang terpilih, untuk mengetahui apakah serauaperlakuan memberikan hasil yang

ber«

beda secara bermakna atau tidak. Bila ada perbedaan yang bermakna, maka dilanjutkan dengan "Least Significant Difference Test" (L.S.D. test) padao^ yang terpilih untuk merabedakan jierlakuaii yang satu den/ran yang lainnya. Dengan demikian dapat diketahui ada tidaknya Perbedaan yang bermakna antar -replifcaei, eatspel dan metode, jura apakah ada interaksi antara sampel dengan metode percobaan.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


41

Rumus : L.S.D. test s L.S.D. =

t\/ S2 C 1_ ni

+ 1_ ) nj

t = nilai dari tabel t pada derajat kepercayaan tertentu dan derajat tebas

dari

experimental error, 2 S = Rata-rata experimental error. nit nj = Jumlah pengamatan hingga didapat harga X rata-rata ( X ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

IV

HASIL - HASIL PERCOBAAN 1, Pemeriksaan Parasetamol.. Titik lebur menunjukkan hasil yang sesuai menurut Farmakope Indonesia Edisi III yaitu 169° - 170°Cf juga de~ ngan beberapa reaksi diperoleh hasil yang positif, 2. Penentuan kadar parasetamol dengan me^de kolorimetri. 2.1* Penentuan Pan.iang gelombang„itiakaimuin. Hasil pengamatan serapan pada bermacam-macam panjang gelombang dapat dilihat pada label III dan dibuat kurvanya pada gambar 9. Dari hasil yang diperoleh, ternyata harga serapan maksimum terjadi pada panjang gelombang 432 run. Untuk percobaan selanjutnya dengan metode ini

di-

gunakan panjang gelombang maksimum tersebut* 2.2. Penentuan waktu optimum pengukuran. Hasil pengamatan serapan terhadap waktu yang diamati pada panjang gelombang maksimum dapat di lihat pada Tabel IV dan dibuat kurvanya pada gam bar 10. Dari hasil yang diperoleh, ternyata

wak

tu optimum pengukuran adalah antara 65 menit sampai 105 menit dihitung setelah dilakukan

proses

pengenceran yang terkhir. Untuk pengamatan selan jutnya dilakukan pada waktu tersebut.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Tsbel

III

Penentuan panjang gelombang maksimum .pada metode koloximetri dengan kadar parasetamol 20,36 ppm.

1

* Panjang Gelombang (nm) • t 416 » 418 « 420 t 422 » 424 t t » • t » » • * « » *

Skripsi

426 428 430 432 434 436 438 440 442

444 446

1 1 * » * • * » t < » i • * » * i t * i i ♦ i *

0,505

t * t t ;

0,510

»

Serapan

0,516 0,523

*

0,527 0,530

i

0,535 0,538 0,541 0,539 0,536 0,533 0,530

0,52 5 0,521 0,514


t i « * » » ; « i

ABDUL MUGHNI


44

Gambar 9 * Kurva serapan terhadap ;panjang gelombang pada kadar parasetamol 20,36 ppm, untuk menentukan panjang gelombang maksimum

de

ngan metode kolorimetri.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


label

IV

Penentuan waktu optimum pengukuran pada metode kolorimetri dengan kadar parasetamol 20,36 ppm.

Waktu setelah pengenceran ter* akhir (. menit ):

Serapan

» t

t i

i i t i

» 30 35 40 45 50 55 60

t

6S

t

70

i

75

' t

80 85 90

» t

T

*

« 1 « 1 t

95 100 105 110

t *

t

« * i « t • t

• » t

f

t

»

115

t

t

120

;

125

Skripsi


0,502 0,512 0 ,5 1 9 0 ,5 2 6 0 ,5 3 2 0 ,5 3 6 0 ,5 3 9 0,542 0,542 0 ,5 4 2 0 ,5 4 2 0 ,5 4 2 0 ,5 4 2 0 ,5 4 2 0 ,5 4 2 0,542 0,538 0 ,5 3 4 0 ,5 3 1 0*528

ABDUL MUGHNI


46

G-ambar iO : Kurva serapan terhadap v?aktu (menit) pada kadar parasetamol 20,36 ppm. Untuk menentukan waktu optimum pe ngukuran dengan me-tode kolorimetri.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


3. Penetapan kadar Parasetamol dalam sampel. Sebagai contoh perhitungan adalah penetapan kadar parasetamol dalam sampel A. Diketahui : serapan zat baku pembanding : 0,536 serapan sampel

: 0,513

Hasil penirabangan parasetamol sebagai zat baku pembanding : 50,5. mg. Berat parasetamol dalam sampel A : 0.513 0 f 536 x 50»5

= 48,3 mg.

Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dalam sam pel yang lain dapat dilihat dalam tabel V. Penetapan kadar Parasetamol dengan_metode densitometri. 3.1. Pemhiiatan larutan baku Parasetamol. Hasil penimbangan zat baku parasetamol untuk masing-masing sampel sebagai zat baku pembanding dapat dilihat pada tabel VI. 3.2. Penentuan paniang gelombang, maksimum. Hasil penentuan harga serapan pada bermacam-macam panjang gelombang dapat dilihat

pa

da tabel VII.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


48

Tabel

V

Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dengan metode kolorimetri

t

' Kode sample * \ sPenim'bangan * N ' eeUenamya 1 ^vjlalam mg

A 50,7

B 49,8

C 50,2

D 49,3

1 Replikasi 1

Skripsi

54,2

52,9

50,8

2

48,9

53,7

53,1

51,4

3

47,9

54,2

52,5

50,8

4 ;

48,3

5

48,1 48,5

54,1 53,6

53,3 52,7


51,2 51,4

• •

t

E

1 e

t

t

1 50,1 i » i t t

* f t t i »

t

i

1 54,8 t ; 55,1 * 1 54,6

• t * ; i •

t

t

i

i

»

' 55,1

'

t

f

»

f

1 54,7 i

•

t

ABDUL MUGHNI


49

Tabel

TL

Hasil penimbangais parasetamol sebagai zat baku pembanding

* Kode Sample

Skripsi

Jumlah Penimbangan

A

5 0 ,5 mg

B

5 0,5 mg

C

50,0 mg

1

D

49f0 mg

1

E

50,0 mg


» 1 « i i » * ' • « 1 « t • t t

ABDUL MUGHNI


Tabel

VII

Penentuan panâng gelombang maksimum pada metode densttometri dengan kadar 0,1 mg/ml C.DIST = distance, A = panjang gelomtang, SIGNAL = serapan) 01

S T

■7 \ n m

' D i \ S 'r ! D I L : 'b D I

o

o i t . 1 ' . f i S T

ii’ y

I G N A L

D I

8 ,

• ? o

S T

.

3

c S

.0

T

;

,

I G N A L

0

, d - i ? I G N A L

0 . 0 3 7 b

«

r•_« I G N A L

DIST 28.0

.7

r. A

1 2 8

.

0

a m

2 5 0

I G N A L

0 . 0 4 8 r.

D I S T • .

1 2 8 d

i

D

1

,

:

s

1 2 8 j

I G N A L

8 . 0 5 8

:*

s

ST.

I G N A L

0 .£*49

r ‘

I G N A L

0 . 8 5 8

0

* t o m S J L j H A L

2 9 0 .

b

, f t

4 3

r u n s

2 8 . 8

2 4 0

0

I G N A L *

. 8 4 4

S I G N A L D

0

01 ST. 2 8

.051

0

.8

D I S T

I G H - i L

0 ,8

.0

I G N A L

8 . 8 4 9

D I S T

2 8

I G N A L

, 8 4 9

,

D I S T

1 2 8

D I S T

0 .853

s

.

.0

1 2 8

.'l

s

C

. fi

D I

2 6 0

O

D I S T

1 2 8

8 . 0 3 7

.0 D I

0

8

■Z‘ I G N A L

.0 S T

.

.

D I S T

0 . 8 3 9

S T

1 2 8

1 2 8 . 8

I G N A L

.0

S T

'

0 . 0 4 8

S T

I G N A L

’" /V n m

I G N A L

.0

s

D I S T

l G H A l

8 . 0 4 3

.0 D I

*

o

1

. 0 4 3

S I G N A L

0 .944

.6

DIST

SIGNAL

I S T .

2 8

0

.8

D

I S T .

2

ft

D

I S T .

2 8

S I G N A L

. 8 4 6

S I G N A L !

8 , 0 4 4

.8

S I G N A L

> i

28.8 280 0.048 D

I S T .

S I G N A L

28.0 D

0 .04?

I S T .

S I G N A L

28 .0 D

0 .047

I S T .

S I G N A L

2 * ,0

8 .043

D I S T

D

I S T .

2

S . &

D

I S T .

2 8 D

n

S I G N A L

23.0 270 0.047 D

I S T .

0 .84/

D

S I G N A L

28.8 D

I S T .

28.0

Skripsi

n

m

D

T

0 4

s

6

.64

(

S I G N A L

8 .

.8

I S T .

2 8

,

S I G N A L '

.8

I S

A

S I G N

8

.8

.8 4

f:

S I G N A L

8

. 8 4 9

S I G N A L

0

.051

S I G N A L

28 .0 I S T .

^

2 8 , 8 2 3 0

2 8 D I S T . A m

i

!7 1 0 4 8

.8

8 .849 S I G N A L

8 .04/


ABDUL MUGHNI


51

Dari basil yang diperoleh ternyata harga serapan maksimum terjadi pada panjang gelombang 260 nm. Untuk percobaan selanjutnya dengan metode

ini

digunakan panjang gelombang maksimum tersebut. 3*3. Penetapan kadar Parasetamol dalam eamp&l. Sebagai contoh perhitungan adalah penetapan kadar parasetamol dalam sample A. Dari hasil pe nentuan . luas kurva untuk zat baku pembanding adalah s Diketahui : Pada Lane No. : 1 = 2056 Lane No. : 2 = 1937 Lane No. : 3 = 1902 Luas kurva rata-rata untuk zat baku pembanding = 1965. Luas kurva sample pada Lane No. 4 : 1974. Hasil penimbangan parasetamol sebagai zat baku pem banding : 50,5 mg. Berat parasetamol dalam sample A : 1974 X 50,5 mg = 50,7 mg. 1965 Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dalam sam ple yang lain dapat dilihat dalam Tabel VIII.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


52

Tebel

VIII

Hasil-hasil penetapan kadar parasetamol dengan metode densitometri

1 1

Kode sampel

A

B

D

E

50,8

52,8

49,9

50,7

51,1

50,7

54,3

50,6

50,2

50,8

2

50,5

53,4

50,4

51,6

51,9

3

50,9

52,2

50,0

48,8

52,3

4

51,5

52,4

50,7

52,5

49,8

5

50,2

51,5

48,4

51,2

52,2

’^sPenim'bangan • sefeensraya • \ .dalam. mg

1 Repllkasi^^'^s^ t 1

C

i » i t i « t t

Skripsi


t * t i ’ t f « f • • « • ’ t * 1 i • i t 1 »

ABDUL MUGHNI


55

4. Pengolahan data. Analifla_v ari an . Dari hasil keseluruhan yang diperoleh pada Tabel V dan TabelVIII diubah dalam persen pendapatan kembali ( recovery ) dan disusun menurut analisa varian m£ del 11 Factorial in a randomized complete block design" yang dapat dilihat pada Tabel IX.. . Kemudian disusun tabel perhitungan Anova dari metode kolorimetri

dan

densitometri dapat dilihat pada Tabel .X. Perhitungannya :

r

1. Antarv replikasi s Ryy = a-b

r.a.b

= 11022.75)2+(1027.78)2+...4(1017.19)2-C5108.02)2 2.5 5.2.5 = 10,1536

a £

b o

?7i k=l J.k 2. Antar. perlaknan- : Sab = 1=1 r

r.a.b

= (476.73)2+(535.52)2+...+(502.94)2- (5198;g)2 5.2.5

r.b

2 T r.a.b

=(2603.ll?+i25_04^2l2-( 5.5 5.2.5 = 192,7862.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


5'4

Antar

sampel : Byy =

b, 0 ^ Bk k=l * T2 r.a r.a.b

= (476.73+499.61)2 +(533.52+499.62)2 +,..+(547.50+502.Q4) 2 5.2 - (5108P2)2 5.2.5 = 305,8033. Interaksi antara metode dan sample : Sab - Ayy - Byy = 766,2611 - 192,7862 - 305,8033 =

267,6716

3. Total =

T

p

s. 3„2 = IS 2; S. *i;Jk 1=1 j=l k=l

o r.a.b

= (95,27)2 +(96,45)2+...+(102.15)2-(.510B,2)2 5.2.5 = 936,5748

4. Kasalahan percobaan= Eyy = £y^- Ryy - Sab = 936,5748 - 10,1536 - 766,2611 = 160,1601

Skripsi


ABDUL MUGHNI


:

Skripsi

&

•H

W T03) XO O

0) aH > rP * E O a -P

a w>

£X (K) = 2603,1

model disusun kembali pendapatan

(recovery),

percobaan Hasil-hasil

telah

dirubah

dengan

pereen

tD) s 2504,92

55

•H

B O 'O c TO

fn a] a

<0

•H

•oaF Pa}m


ABDUL MUGHNI


56

Tabel

X

Hasil perhitungan anova dari metode kolorimetri dan densitometri

t 1 Source of * variation

Degree of Freedom

Sum of squares

Mean squares

F

i * i 0,5706 • —

* 1. Replicates

4

10,1536

2,5384

' 2. Treatments

9

766,2611

85,1401

•

1

192,7862

192,7862

19.1373 1 « i 43,3334 ;

76,4508

t 17,1842 •

•

A (metode) B (.sample)

4

305,8033

4

267,6716

66,9179

1 3. Experimental * error

36

160r1601

4,4489

* 4. Total

49

936,5748

1

Inter. AB

Skripsi


i 15,0415 1 i i • * t t i t

ABDUL MUGHNI


5«7

Kesimpulan tabel anova dari metode kolorimetri dan densl.tometri. 1. Untuk replikasi : Ho adalah tidak ada perbedaan yang fcennalnia - - antar replikasi. Ho

diterima bila F ^ F tabel.

F tabel — > F0,05 (4,36) = 2,64 F percobaan = 0,5706 < F tabel Ho

diterima berarti tidak ada per

bedaan yang i.trermakna . antar replika si. 2. Untuk metode

:

Ho

adalah tidak ada perbedaan yang

bermalcna. - antara kedua metode yang dipakai. F tabel — *F 0>05 (1,36) = 4,12 F percobaan : 19,1373 > F tabel E0 ditolak, berarti ada perbedaan yang -'bsrinakna . antara kedua metode yang dipakai. 3. Untuk sample

s

H0 adalah tidak ada perbedaan yang : antar sample percobaan. F tabel— >F 0>05 (4,36) = 2f64 F percobaan : 43,3?34

^

F tabel

Hq ditolak, berarti ada perbedaan yang . beriaakna^ antar sample per cobaan.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


58

4. Untuk interaksi antara metode dan sampel H0 adalah tidak ada interaksi yang bermakna

antara metode dan samp

percobaan. P tabel —

F ofo5 (*4#36) = 2,64

F percobaan = 17,1842

}>

F tabel.

K q ditolak, berarti ada interaksi yang signifikan antara metode dan sampel'percobaan. Karena ada perbedaan-perbedaan yang bermakna, maka uji EQ dilanjutkan dengan

L.S.D. test, untuk me-

lihat pasangan nilai rata-rata samp

mana yang

makna dan mana yang tidak, Dengan rumus diatas

ber dan

dari tabel t, Untuk P = 0,05 dan D.F. = 36 — > t tabel = 2,029,

= 2,029

4,4489. ( 1 + 1 ) 5 5

= 2,7067 Bila selisi dari dua barga rata-rata sample > 2,7067 berarti ada perbedaan yang bermakna.

Untuk mengetahui

hubungan antara masing-masing sampel, disusun harga ra ta-rata sample (x) dari harga terkecil hingga barga yang terbesar:

Skripsi


ABDUL MUGHNI


59

95,35. 9.9*92• 99,92. 100.24, 100.51. 100.59. 105,69. 105,24. 109,01. 109,50. Harga diatas garis menunjukkan kelompok sample yang berada dalam selisih harga 2,7067 dan menyatakan tidak ada perbedaan yang signifikan pada kelompok tersebut. Sedangkan diluar garis mempunyai perbedaan yang signikan dengan kelompok diatas garis maupun yang tidak bergaris. Untuk mengetahui metode mana yang lebih baik dan mempunyai ketelitian yang lebih tinggi, maka digunakan batasan : harga benar ±

1 L.S.D. yaitu 100^ ± 2,7067 2 berarti pada rentang 98,6466 - 101,3534.

Jadi dari harga rata-rata hasil percobaan yang masih masuk dalam batas-batas rentang diatas, kesalahannya masih dapat diterima;

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

V

PEMBAHASAJT Kemurnian parasetamol yang diperiksa, sangat menentukan hasil studi perbandingan kedua metode yang dipakai pada penetapan kadar parasetamol. Oleh sebab itu parasetamol dilakukan pemeriksaan

titik

leburnya dan menggunakan beberapa pereaksi identifikasi. Pada percobaan ini telah dibandingkan dua metode penetapan kadar parasetamol dalam formula tablet

flu

yaitu kolorimetri dan densitometri, yang bertujuan un tuk memilih metode mana yang lebih baik. Dalam

perco

baan ini digunakan bermacam-macam sampel# sehingga peng olahan data-data hasil percobaan digunakan cara

analisa

varian model M Factorial in a randomized complete

block

design " Dari hasil perhitungan cara anova, maka

dapat

dikemukakan, bahâ dalam batas-batas tingkat

keperca -

yaan 95% C P = 0,05 )* ternyata : 1. Tidak ada perbedaan yang .‘ b ermaknaantar

re

plikasi. 2. Ada perbedaan yang

bermakna

antar sample

'bermakna

antara kedua

percobaan. 5. Ada perbedaan yang

metode percobaan yang dipakai. 4. Ada interaksi antar metode dan sample perco baan. 60 Skripsi


ABDUL MUGHNI


61

Karena adanya perbedaan yang bermakna 2,

pada

butir

2 dan 4, maka perlu dilakukan perhiIranian L.S.D. test,

untuk melihat pasangan nilai rata-rata sampel mana yang bermakna dan mana yan£ tic'ak. Dari hasil L.S.D. test, terlihat

hahwa

tidak ada

perbedaan yang bermakna entar sampel - sampel yang dipakai untuk percobaan metode densitometri. Pada metode kolorimetri.ternyata ada perbedaan yang berir.akna antar sampel - sampel percobaan,

kecuali antara

sampel C dan D. Dari perhitungan statistik diatas, dapat kan bahv:a metode

densitometri

tode kolorimetri

dalam

lebih

baik

bal petepatan

dikemukadaripada me

dan

ketelitian-

nya, pada penetapan kadar parasetamol dalam

formula ta

blet flu. Hal ini discbabkan metode kolorimetri sangat dipengaruhi oleh kestabilan v/arna dan kesempurnaan reaksi. Pada metode kolorimetri yang berdasarkan reaksi an tara parasetamol dan asam nitrit, yang perlu diperhatikan adalah pada vfaktu menghilangkan kelebihan asam nitrit denr-an penambahan amonium sulfamat, maka asam nitrit harus betul-betul telah habis, yang ditandai denran berhentirya gelembung gas nitrogen yang terja'li. gelembung gas,

Jika masih

maka akan terjadi penyimpangan paâ hasil

p'enruûran. Hal ini perlu diperhatikan yaitu

Skripsi

terjadi


jika

pe -

ABDUL MUGHNI


nambahan natrium hidroksida dilakukan terlalu cepat, maka reaksi antara parasetamol dengan asam nitri ti dak sempurna. Sebaliknya jika penambahan natrium hidroksida terlalu lambat, rarna yang terjadi akan me-, nurun intensitasnya, sehingga akan diperoleh penyimpangan pada hasil pengukuran. Pada metode densitometri dalam percobaan ini digunakan leropeng kromatografi Kieselgel 60 GF254 dari pro duksi E. Merck sehingga lapisan tiîs yang digunakan l£ bih homogen, sehingga didapatkan hasil yang lebih dan menggunakan eluen

baik

klorcform : etanol = 8 s 2 yang

memberikan hasil pemisahan yang baik. Pada metode den sitometri yang perlu diperhatikan adalah pada waktu p£ notolan pada lapisan tipis harus hati-hati dan han-lahan agar luas daerah noda sekecil mungkin

perladan

nodanya berbentuk bulat, juga pada v/aktu eluasi dari lapisan yang telah diberi noda, maka eluen dalam bejana kromatogram harus jenuh.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

VI

K E S I M P U L A N Berdasarkan percobaan yang telah dilakukan, maka dapat diambil suatu kesimpulan bahwa : 1. Ada perbedaan yang

bermakna

antara metode kolori

metri dan metode densitometri, pada penetapan kadar parasetamol dalam .'formula' .tablet

£ l n f '.

‘‘pada

batas tingkat kepercayaan 95$ (. P = 0,05 )* 2. Metode densitometri lebih baik darlpada metode kolo rimetri dalam hal ketepatan dan ketelitiannya, pada penetapan kadar parasetamol dalam formula tablet flu.

63

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB S A R A N

VII -

S A R A N

Melihat hasil-hasil yang diperoleh pada percobaan ini, maka dikemukakan beberapa saran yang

mungkin

da

pat dijadikan pertimbangan, yaitu : 1. Agar metode densitometri yang telah diuji,

dipakai

sebagai alternatif untuk penetapan kadar parasetamol dalam sediaan tablet flu, 2. Agar dilakukan penelitian lebih lanjut tentang penggunaan metode densitometri untuk penetapan

kadar o-

bat dalam bentuk campuran, mengingat bahwa metode ini mempunyai ketepatan dan ketelitian yang tinggi.

U

Skripsi


ABDUL MUGHNI


BAB

VIII

RINGKASAIJ Telah dilakukan percobaan perbandingan antara metode kolorimetri dan metode densitometri, pada penetapan

kadar

parasetamol dalam formula tablet flu, Metode kolorimetri didasarkan pada pengukuran serap an maksimum dari 2 - nitro - 4 - asetamido.fenol yang

ber-

w a m a jingga dalam larutan alkali, yang merupakan hasil re aksi antara parasetamol dengan asam nitrit. Serapan

mak-

simum terjadi pada panjang gelombang 432 nm, Metode densitometri didasarkan pada pengukuran kerapatan cptik noda kromatogram. Kerapatan optik tersebut dinyatakan dalam bentuk luas noda kromatogram, Metode densi tometri pada percobaan ini menggunakan eluen kloroform : etanol = 8 : 2 .

Pengukurannya juga pada panjang gelombang

maksimum yaitu 260 nm. Berdasarkan dari hasil-hasil yang diperoleh, diambil

dapat

suatu kesimpulan bahwa metode densitometri lebih

baik dsripada metode kolorimetri dalam hal ketepatan

dan

ketelitiannya pada penetapan kadar parasetamol dalam for mula tablet flu.

65

Skripsi


ABDUL MUGHNI


66

DAFTAR

PUSTAKA

1« Departemen.. Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta, pp. 37 - 38. 2. Sriwoelan Soebito Ny. Penentuan Kadar Paracetamol Se cara Mitritometri. Acta Pharmaceutica, Vol. IV. No. 3 - 4 . pp. 64 - 66 . 3. Florey, K. 1974. Analytical Profiles of Drug Substances. Vol. 3. Academic Press. Inc. New York and London. pp. 1 - 88 . 4. Chafetz, L. £±, al. 1971. Selective Colorimetric Deter mination of Acetaminophen. J, Pharm. Sci, Vol. 60. No. 3.

PP.

463 - 466.

5. Soekardjo Bambang dan Siswandono. 1980. Analisa Kuanti tatif Dengan Kromatografi Lapisan' Tipis. Bulletin ISFI Jatim. Tahun ke XII. No. 1 - 2 . pp. 8 - 12.

6 . Tuchstone, J.C.J. Sherma. 1979. Densitometri in Thin Laver Chromatography. John Willey and Son. New York. PP.

11 - 45. 95 - 118.

7. Goodman, L. S. and A. Gillman. 1970. The Pharmacological Basis of Therapeutic. 4

* Edition. The Macmilan Co.

PP. 329 - 334.

8 . Martindale. 1982. The Extra Pharmacopoeia. 28^* Edition. The Pharmaceutical Press. London, pp. 268 - 271.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


67

9. Stecher, P.G. £±. al. 1976. The Merck Index- An Ency clopedia of Chemical and Drugs. 9^' Edition. Merck and Co. New York. pp. 36 - 62. 10. Sulistia Gan. et. al. 1980. Parmakologi dan Terapj. Edisi II. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta, pp. 166 - 168. 11. Jenkin, G. L., Kuevel, A. M .; Digangy, P. E., 1976. Quantitatif Pharmaceutical Chemistry. 6 ^ ' Edition. Me Graw Rill. Book Company. New York, pp. 53 - 100. 12. Vogel, A. I. 1966. A Textbook of Qusntitative Inorganic Analysis. 3

Edition. Longman. New York.

PP. 738 - 745. 13. Dillard, H. IT. et. al. 1974. Instrumental Methods of Analysis. 5

- Edition. D. Van Nonstrand Compound.

New York. pp. 83 - 97. 14. Kolthoff, I. M. and E. B. Sandell. 1952. Textbook of rd Quantitative Inorganic Analysis. 3 * Edition. The Macmillan Company. Toronto, pp. 613 - 639. 15. Pecsok, R. L. 1976. Modem Method of Chemical Analysis.

2nd* Edition. John tfilley and Sons. New York. PP. 133 - 143.

16. Chatten, L.'G. 1969. Pharmaceutical Chemistry. Vol. 2. Marcel Dekker. New York and London, pp. 13 - 14. 32 - 33. 17. Ebesin, A. B. 1983. Spetrofotometri dari brberapa PreParat farmasi. GP. Farmasi Jawa Barat. Bagian Industri. Bandung, pp. 5 - 6 .

Skripsi


ABDUL MUGHNI


66

18. Stahl, E, 1969. Thi*) Laver Chromatography. 2nd' Edition. Springer Verlag. Heidelberg, New York, pp. 638 - 648. 19. Gearin, J. E. and B. F. Garbovrski. 1969. Methods of Drug Analysis. Lea and Febiger. Philadelphia. pp. 170, 249. 20. Touchstone, J. C. 1975. Quantitative Thin Laver Chro matography. John tfilley and Sons. New York. pp. 213 233. 21. Mulya Muhammad. 1983. Pemakaian Thin Layer Chromato Scanner untuk Analisa Kuantitatif, Bulletin ISFI Jatim. Tahun ke XV. No. 1 - 2 . pp. 1 5 - 2 4 . 22. Kacek, K. 1972. Pharmaceutical Applicat.lQiL_pf Thin Lflyg-r and Paper Chromatography. Elsevier Publishing Company. London, pp. 27. 56 - 57. 23. Shimadzu Corporation. Instruction Manual. Shimadzu High-Speed Thin Layer Chromato-Scanner Model CS-QPO. Japan. 24. Steel, R. E. D. and J. H. Torrie. 1980. Principles and Procedures of Statistics.

Edition.

Me Graw Hill.Book Co. New York. pp. 196 - 201. 25. Ostle, B. and R. v/. Mensing. 1975. Statistics In Research. 3 rd* Edition. The Iowa State University Press, Iowa. pp. 375 - 424.

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Lampiran

I

Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat baku

pembanding

dan kode

sample A

(. LANE No. 1 s/d 3 adalah zat baku pem banding dan .LANE No* 4 s/d 8 adalah

No,

replikasi 1 s/d 5 ).

Skripsi


ABDUL MUGHNI


Lampiran

II

Hasil rekaman penentuan luas kurva untuk zat haku

pemhanding

dan

kode

sample s

B

(LANE Iio.l s/d 3 adalah zat haku pemhanding dan LANE No.4 s/d 8 adalah No replikasi : 1 s/d 5 ).

L A N E SO a r, t t

AREk

1 1 ?,;*

L k KE NO. $ DIST. ! 133=4

2 AREA :075

L A N E NO. # DIST. 1 1 3 9 =4

3 AREA 1153

LANE N O . # DIST.

4 AREA

1 139.0

1235

L h NE H O . # DIST. 1 1 ■:9 .0

5 AREh 1 2‘i 6

L A N E NO, # DIST.

Skripsi

6 AREA


ABDUL MUGHNI


Lampiran Hasil zat

rekaman baku

III

penentuan

pembanding

luas

dan

kurva untuk

kode

sample C,

£ ..LAN® No.l s/d 3 adalah zat baku pembanding dan LANE No* 4 s/d 8 adalah

No.

L A N E NO. # DIST.

replikasi

LANE NO. # DIST. 1 137.6 2-152=4

3

LANE NO. # DIST. 1 133.8

4

AREA

AREA 1181 2S AREA 1198

148,0

£1

L A N E NO. ■wH 1 c- T TT i.'i .

d

1 4^ ry

3 5*

145,2 1 5 1 ,fc

4S 21

LANE H O . # DIST. 1 138.8

6

L A N E HO. # DIST.

7

HO.

0 IS T . 1

Skripsi

H r.Z.n

3 4

LANE

1 3 7 r6

)■•

1217

i

#

5

AREA

LrlNE ho. % DIST.

1 138.8

s/d

1

1 136.6

2

1

AREA 1184

AREA

1200 8 AREA 1144


ABDUL MUGHNI


Lampiran

IV

Hasil rekanan penentuanluas kurva untuk zat baku

pembanding

dan kode sample,D

C LAKE No. 1 s/d 3 adalah banding dan LANE No

4

zat baku pem

s/d 8

adalah No,

replikasi 1 s/d 5 ).

LANE Wf:. #

DIST,

h RE h

1092 L k NE

#

NO.

DIST

,

AREk

1 ^35 S 1

DIST. i 3 7,6

LANE N0 . # DIST.

I 138,0 L A N E NO. 3 DIST.

1 138.4 2

150.8

3 152.4 L A N E NO. # DIST. 1 138.4

2 151 ,2 L A N E MCI. Tt DI S T . 1 140„0 * •*Z .4

AREA

1070 AREA i093 AREA .

1 122 31 34

AREA

1062

AREA

1143

24

i_HPi£. t> . if 1

Skripsi

D IS T . 139.2:

AREA

1114


ABDUL MUGHNI


Lampiran Hasil rekaman zat baku

V

penentuan luas kurva untuk

pembanding

dan kode

(. LANE No. 1 s/d 3 adalah

sample

zat baku

banding dan LANE no. 4 s/d 8

adalah

E

pem No.

Replikasi 1 s/d 5 ).

L A N E NO. # DIST.

1 142.6 L A N E NO. # DIST.

1 142,2

2

1 AREA

1314

AREA

1243

153.4

L A N E NO. # DIST.

1 142.2 L A N E NO. # DIST.

1 142.2 L A N E NO. # .DIST.

1 142.6 L A N E NO. # DIST.

1 141,8 L A N E NO. # DIST.

1 141 . 8

43 AREA

117?

AREA

1266-

AREA

1291 AREA

1363 AREA

1240

L A N E NO. # DIST.

2 141.4

Skripsi

1388


ABDUL MUGHNI

ABDUL MUGrHNI PERBANDINGAN PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM FORMULA TABLET' FLU ANTARA METODE KOLORIMETRI DAN DENSITOMETRI

Recommend Documents