A U T I Z M U S Takács Irma 2011. május 10.
Autizmus • Utóbbi évtizedekben a figyelem középpontjába került • Idegrendszeri fejlődési rendellenesség • Szociális kapcsolatok hiánya, kommunikációs készség gyengesége, repetitív mozgások és beszűkült érdeklődési kör jellemzi • A tünetek 3 éves kor előtt kezdődnek
Patogenesis • eltérések az agy fejlődésében és felépítésében • patológiás jelek: – – – –
Kisagyi Purkinje sejtek csökkent száma Limbikus rendszer rendellenes fejlődése Frontális és temporális kérgi oszlopok eltérései Broca területen, mély kisagyi magvakban és az oliva inferioirban lévő sejtek számának és méretének eltérései – Agytörzsi és neocorticalis malformatiók
• • • •
megnövekedett agyi térfogat agyi növekedési faktorok emelkedett vérszintje szerotonin szintézis eltérései meghatározott területen a szürke és fehérállomány térfogatbeli eltérései • sulcus és gyrus abnormalitások
Patogenesis • meghatározott információkat más kognitív mechanizmussal és más agyi területekkel dogloznak fel • fusiform gyrus csökkent aktivációja az arcfelismerés zavarához vezet • amygdala aktiváció eltérése a tekintet fixációjának képtelenségéhez vezet • kapcsolatok gyengesége a különböző kortikális régiók között • tükör neuron hálózat rendellenessége
Osztályozás • DSM-IV-TR szerint • Pervazív fejlődési zavarok – Autizmus (AD) – Asperger szindróma (AS) – Egyéb pervazív fejlődési zavar – atípusos autizmus (PDD-NOS) – Rett szindróma – Gyermekkori dezintegratív zavar
Osztályozás • Autizmus spektrum zavarok (ASD): Autimus Asperger szindróma Egyéb pervazív fejlődési zavar – atípusos autizmus
Epidemiológia • ASD előfordulása nőtt az utóbbi évtizedekben • ASD prevalenciája: 60 / 10000 – autizmus: 25 / 10000 – Asperger: 3 / 10000 – PDD-NOS: 20 / 10000
• Férfiakban gyakoribb – autizmus: 4:1 – Asperger: 8:1
Jellemzők • Tünetek 3 fő csoportba oszthatók: – Szociális kapcsolatok – Kommunikáció – Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkedési mintázatok
• Első tünetek megjelenése 6 hónapos kor előtt • Az összes tünet megjelenése 3 éves korra
Jellemzők Szociális kapcsolatok defektusai: – Első 2 évben jelentkeznek – Nem keresi az emberi kapcsolatokat: • • • • • •
Nem zavarja az egyedüllét Kerüli a szemkontaktust JA (joint attection) defektusa protoimperatív mutatás kársodása Kevés kapcsolat a kortársakkal „elmevakság”
Jellemzők kommunikációs zavarok – Szülők úgy érzik, hogy valami nincs rendben – 18 hónapos kor körül – Beszéd hiánya – Nem szeret kommunikálni és ritkán gesztikulál – beszéde: szövegszerű, sztereotíp, echolalia, „pop-up” szavak, óriási szavak – Autista gyermekek 30%-ában regresszió • 15-24 hónap között • Fokozatos vagy hirtelen
Jellemzők Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkesések – 3 éves korig jelentkezik – Sztereotíp viselkedés – Kényszercselekvések – Rituális viselkedési minták – Önkárosító mechanizmusok
Okok • öröklődik: 90% • Konkordancia: – Egypetéjű ikrek: 70% – Kétpetéjű ikrek: 10% • ha a testvérek között előfordul autizmus, akkor 25-ször nagyobb az esélye annak, hogy a másik gyermek is autista lesz
Genetikai okok Szindrómás autizmus: ASD esetek 1-2 %-át teszi ki ASD egyéb szindróma részeként jelenik meg • Fragilis-X szindróma: – tü: MR, macrocephalia, nagy fülcimpa, nagy testis (főleg pubertás után), hypotonia és ízületi hyperflexibilitás – Xq27.3 – FMR1 gén
Genetikai okok • Tuberous sclerosis – neurocutan betegségek – tü: hypopigmentált maculák, fibroangiomák, veseléziók, központi idegrendszeri hamartomák, rohamok, MR, autistikus és/vagy ADHD-szerű viselkedés – 9q és 16p – TSC1 és TSC2
Genetikai okok • Rett szindróma – autistikus regresszió, microcephalia, epilepszia és kézcsavarás – Xq27 – MECP2 gén – methyl-CpG-binding protein 2 – Minden Rett szindrómás autista
• Timothy szindróma – szívritmuszavarok, ujj összenövések, MR és ASD – CACNA1C – calcium csatorna gén
Genetikai okok • Angelman szindróma – a 15q-n lévő anyai ubiquitinprotein ligáz gén (UBE3A) hiánya vagy inaktiválódása deléció, paternal uniparental disomia vagy imprinting hibák következtében – Happy puppet szindróma – GDD, hypotonia, korai gyermekkorban, széles alapú járás, epilepszia és progresszív spaszticitás
Genetikai okok Idiopathiás autizmus • Nem klasszifikált cytogenetikai abnormalitások, amelyek G-sávozással láthatóvá tehetők (az esetek 6–7% -a) • Nem klasszifikált de novo kópiaszám eltérések (CNV) amelyek molekuláris módszerekkel láthatóvá tehetők (az esetek 2–10%-a) • Egyéb esetek: nem ismert
Genetikai okok Potenciális gének: • EN2: – engrailed 2, homeobox transzkripciós faktor – 7q – Közti agy és kisagy fejlődésében vesz részt
• MET onkogén • contactin-asszociált protein 2 (CNTNAP2) – 7q35 – Beszéd és nyelv fejlődésében vesz részt
• Cadherin 9 és 10 – 5p14.1
Genetikai okok Cytogenetikai eltérések • 15q11-13: anyától kapott duplikáció • Xp22.3: de novo deléció és transzlokáció Kópiaszám változások A fenti eltérések vizsgálata során a következő gének szerepe merült fel az autizmus kapcsán: – NLGN3 és NLGN4X (neuroligin): neuronalis adhéziós molekulák – SHANK3: postszinaptikusan kötődik az NLGN4-hez – NRXN1 (neurexin): a neuroliginek transz-szinaptikus kötő partnere
Környezeti okok Prenatalis időszak: • Teratogének (thalidomide, valproát) • Anyai infekciók (rubella) • Megnövekedett foetalis tesztoszteron koncentráció
Perinatalis időszak: • újszülött encephalopathia Postnatalis időszak: • MMR és egyéb, higany tartalmú vakcinák és az autizmus kialakulása között nincs bizonyított összefüggés
Szűrés • Gyanú a szülők elmondása és megfigyelés alapján merült fel
• Korai diagnózis nagyon fontos! • betegoktatás: – “Autism A.L.A.R.M.” – “Is Your One-Year-Old Communicating With You?” – “Understanding Autism Spectrum Disorders”
C
Szűrés • Standardizált szűrési módszerek: – Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) – Early Screening of Autistic Traits Questionnaire – First Year Inventory
• USA-ban és Japánban minden 18 és 24 hónap közötti gyermeket szűrnek • AngIiában azokat a gyermeket szűrik, akiknek a szülei vagy a háziorvos autizmusra utaló jelet vesznek észre
Diagnózis • • • • • •
DSM-IV-TR kritériumok alapján Autizmus: összesen 6 tünetnek kell jelen lennie: 2 szociális tevékenységet érintő tünet 1 kommunikációt érintő tünet 1 beszűkült vagy ismétlődő cselekvés AS: nincs nyelvi visszamaradottság illetve a kognitív funkciók normálisak • tünetek 3 éves kor alatt kezdődnek
Diagnózis • “Genetic testing in children with autism, specifically high resolution chromosome studies (karyotype) and DNA analysis for [Fragile X], should be performed in the presence of mental retardation (or if mental retardation cannot be excluded), if there is a family history of [Fragile X] or undiagnosed mental retardation, or if dysmorphic features are present. However, there is little likelihood of positive karyotype or [Fragile X] testing in the presence of high-functioning autism.” American Academy of Neurology, 2000
genetikai tesztelés MR, nem diagnosztizált MR vagy anatómiai eltérések családi előfordulása esetén indokolt
Prognózis • 3-25 % felépülés • jobb életkilátások: – hat éves kor előtt megtanul beszélni – 50 feletti IQ – valamiben tehetséges, ami a társadalom számára hasznos
Kezelés • Fő célok: – csökkenteni az állapottal járó hiányosságok mértékét és a családi problémákat – növelni az életminőséget és segíteni a független élet elérésben
• a kezelés mindig egyéni, a gyermek igényeihez szabott
Kezelés • • • •
specializált oktatás fejlesztő terápiák viselkedés tréningek szülők tanítása, hogy hogyan tanítsa és kezelje a gyermekét otthon, közösségben és az iskolában • szabadidős tevékenységet, ilyen az állat-, a báb-, a zene-, a játék- és a kézműves-terápia • terápiák a szocializáció és személyközi kapcsolatok javítását, beszéd elsajátítását, játék fejlesztését célozzák, fontos továbbá az autizmust kísérő egyéb problémák orvoslása (kognitív deficit, maladaptív viselkedések)
Kezelés • Methylphenidate: JA javulásában hasznos • betegséget kísérő tünetek kezelése: figyelemzavarok, hiperaktivitás, affektív zavarok (pl. szorongás és depresszió), ismétlődő cselekvések, irritabilitás, agresszió,öncsonkító tevékenység és alvászavarok
Híres ASD-vel élő emberek
Híres ASD-vel élő emberek
