A "Risk-based" monitoring háttere és elméleti alapja

12/19/2013

MAGYAR KLINIKAI FARMAKOLOGUSOK, XV. TOVABBKÉPZŐ NAPOK Debrecen, 2013. december 12 – 14.. Dr. Szakolczai-Sándor Norbert

A "Risk-based" monitoring háttere és elméleti alapja

© 2011 INC Research, LLC

1

Agenda • Előzmények • Iparági változások • Hatósági iránymutatás • Centralizált monitorozás • Risk-based monitoring • Komplex, kockázat alapú megközelítés


2

1

12/19/2013

Előzmények FDA • Guidance for industry: Guideline for the Monitoring of Clinical Investigations, January 1988 : „Proper monitoring is necessary to assure adequate protection of the rights of human subjects and the safety of all subjects involved in clinical investigations and the quality and integrity of the resulting data submitted to the Food and Drug Administration (FDA)” • 21 CFR Parts 312.50 and 812.40, requires a sponsor to ensure „proper monitoring of the investigation...”


3

Előzmények ICH-GCP E6 (1996) • 5.18.3 Extent and Nature of Monitoring „The sponsor should ensure that the trials are adequately monitored. The sponsor should determine the appropriate extent and nature of monitoring. The determination of the extent and nature of monitoring should be based on considerations such as the objective, purpose, design, complexity, blinding, size, and endpoints of the trial. In general there is a need for on-site monitoring, before, during, and after the trial...”


4

2

12/19/2013

Iparági változások-kényszerítő körülmények

Csökken TB támogatás új molekulák száma új vizsgálók Sikeres fejlesztések R&D támogatás ROI

Növekszik A vizsgálatok komplexitása Hatósági követelmények Fejlesztési költségek Verseny a betegekért Törzskönyvezést követő kötelezettségek © 2013 INC Research, LLC

5

Iparági változások-kényszerítő körülmények

• Folyamatosan nő a klinikai vizsgálatok hossza és komplexitása1 – 74%-kal lettek hosszabbak a vizsgálatok – 270%-kal lettek hosszabbak a beteg adatlapok (CRF) – Az adatok 15-30% nem kerül felhasználásra NDA2 – A vizsgálati folyamatok 22% „non-core” folyamatok, ami a betegenkénti költség 18%-t jelenti

1 Tufts Center for the Study of Drug Development: Assessing the impact of protocol design changes on clinical trial performance, Am J Ther. 2008 Sep-Oct;15(5):450-7., 2 Tufts Center for Drug Development: Assessing the down stream impact of protocol design complexity, 2009 6

3

12/19/2013

Iparági változások-a változást segítő körülmények • Információs Technológiai fejlődés – CTMS és integrált döntés támogatási rendszerek kiépülése – eDC, központi monitorozás terjedése

• 100% SDV szükségességét megkérdőjelező adatok – Fel nem használt adatok – Monitorozás eredményeképpen változó adatok

• Hatósági iránymutatás – FDA, EMA, MHRA


7

Hatósági iránymutatás Új FDA’s guideline on risk-based approach to monitoring • Supports risk-based monitoring for improved quality and patient safety • Addresses concerns over monitoring resources • Reflects changes in industry (i.e., electronic medium) • Assist in development of risk monitoring strategies • Keeps the focus on critical data • Facilitates and Encourages changes Az EMA reflection paper támogatja a „risk-based quality management”megközelítést DRAFT US FDA: Guidance for Industry – Oversight of Clinical Investigations – A Risk-Based Approach to Monitoring (August 2011) Oversight of Clinical Investigations-A Risk-Based Approach to Monitoring (August 2013) DRAFT EMA: Reflection paper on risk based quality management in clinical trials (June 2011) DRAFT MHRA GCP Inspectorate: Monitoring & Oversight FAQ (July 2012 & January 2013) © 2013 INC Research, LLC

8

4

12/19/2013

Kockázat alapú megközelítés („Risk-based approach”) – On-site monitoring/ Helyszíni monitorozás – Data-driven monitoring/Adat-vezérelt monitorozás + Risk-based approach – Risk-based monitoring/ Kockázat alapú monitorozás – Central or Remote monitoring/Központi monitorozás


9

Adat vezérelt monitorozás Az adatok mennyisége, illetve Az adatok minőségének függvényében Helyszíni vagy központi monitorozás formájában Helyszíni vagy központi monitor által végzett ellenőrzés

Javítja az adatok minőségét Optimalizálja a monitorozásra fordított időt, és Csökkenti a költségeket

For internal use only


10

5

12/19/2013

Kockázat alapú monitorozás-Előkészítés • A kritikus adatok és folyamatok meghatározása • Előzetes kockázat elemzés • Monitorozási terv készítés, figyelembe véve: – A vizsgálati fázist, elrendezést és a vizsgálat komplexitását – A vizsgált beteg populációt – Földrajzi, politikai, infrastruktúrális környezetet – A vizsgáló és a vizsgáló hely tapasztalatságát – A vizsgálati készítmény relatív biztonságosságát – Az adatok mennyiségét

– Stb.


11

Kockázat alapú monitorozás-Gyakorlat • Helyszíni monitorozás, gyakorlati kockázat értékelés • A vizsgáló helyszín kockázati besorolása • Az előre meghatározott algoritmus alapján a csökkentett SDV szint meghatározása • A további helyszíni monitorozás – Kritikus adatok ellenőrzése: PIS&IC, IP, biztonsági adatok, „core data” – Az előre meghatározott minta ellenőrzése

• Folyamatos kockázat elemzés

az SDV szint meghatározása


12

6

12/19/2013

Központi monitorozás Az adatok minőségének monitorozása — Hiányzó, ellentmondó, kilógó adatok, protokoll deviációk

Statisztikai adatelemzés — Adat trendek vizsgálata (a vizsgálóhelyen belül és a vizsgálóhelyek között), nehezen kivitelezhető „on-site” monitorozással

A vizsgálóhely minőségi és teljesítmény mutatóinak elemzése — „screening failures”, „withdrawal rate”, jelentési idő, stb.

SDV… Adminisztratív és hatósági ügyintézés — Részleges vizsgálati anyag, készítmény nyilvántartás, ellenőrzés, Etikai Bizottsági,Hatósági kapcsolattartás, jelentések készítése For internal use only


13

Komplex megközelítés-Kihívások

Monitorozási frekvencia

Monitorozási típus

Adat vezérelt és kockázat alapú megközelítésben

Helyszíni vagy központi

Adat központú, komplex megközelítés Technológia EDC+CTMS+...

Eljárások Komplex, kockázat alapú monitorozási terv


7

12/19/2013

Köszönöm a figyelmet!

8

A "Risk-based" monitoring háttere és elméleti alapja

Recommend Documents