A kostimuláció-gátlás, mint terápiás támadáspont az RA kezelésében Dr. Penczner Gabriella
ORFI - Helia 2015.04.17.
Antigén feldolgozás, T-sejt aktiváció
Abbas & Lichtman. Cellular and Molecular Immunology, 5th ed. W. B. Saunders 2003
T-sejt aktiváció: kostimuláció CD28
B7 Kostimulációs molekulák
T-sejt APC TCR
MHC
Rövidítések: APC: antigén-prezentáló sejt MHC: major hisztokompatibilitási komplex TCR: T-sejt receptor
Adaptálva: Coico et al, 2003; Abbas and Lichtman, 2005
Immunológiai szinapszis
F. Sánchez-Madrid: “Mechanisms of Intercellular communication on through the Immunological synapse” - oral presentation 03/06/2011 - Sala d'actes de l'Hospital Duran i Reynals (ICO) Stinchcombe JC, Majorovits E, Bossi G, Fuller S, Griffiths GM.: Centrosome polarization delivers secretory granules to the immunological synapse. (Tomography of a cytotoxic T-cell immune synapse) Nature. 2006 Sep 28;443(7110):462-5. www.bme.columbia.edu/~kam/research/IS.JPG
Antigén prezentálás és T-sejt aktiválódás
1-4
Antigén prezentáló sejt
CD80/86
Hiszto-kompatibilitási komplex (MHC)
Ko-stimuláció
1. szignál
CD28
T-sejt receptor (TCR) Aktivált T sejt
Makrofág
B sejt Cytokinek felszabadulása TNF-, IL-1, IL-6, gyulladás és szöveti destrukció
Fontenot et al. J Clin Invest 2003: 112: 776–84. Janeway et al. Immunobiol 2005; 8: 319–65, 3 Sharpe et al. Nat Rev Immunol 2002; 2(2): 116–26.; 4 Yamada et al. J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): 559–75, 5 Choy, Panayi.NEJM 2001;344: 907–916 1 2
Antigén prezentálás és T-sejt aktiválódás
1-4
Antigén prezentáló sejt
CD80/86
Hiszto-kompatibilitási komplex (MHC)
2. szignál CD28
T-sejt receptor (TCR) Aktivált T sejt
Makrofág
B sejt Cytokinek felszabadulása TNF-, IL-1, IL-6, gyulladás és szöveti destrukció
Fontenot et al. J Clin Invest 2003: 112: 776–84. Janeway et al. Immunobiol 2005; 8: 319–65, 3 Sharpe et al. Nat Rev Immunol 2002; 2(2): 116–26.; 4 Yamada et al. J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): 559–75, 5 Choy, Panayi.NEJM 2001;344: 907–916 1 2
A ko-stimuláció eredménye Proliferáció CD28
B7 Ko-stimulációs molekulák
Túlélés
T sejt aktiváció
T-sejt APC TCR
MHC
Interleukin-2 termelés cyclin-aktiváció
Adaptálva: Coico et al, 2003; Male et al, 2006
Citokin termelés
T-limfocita aktiváció / inaktiváció
•Apoptózis
•Proliferáció
•Anergia
•Differenciálódás •Effektor funkció
Nature Reviews Immunology 1, 220-228 (December 2001) Immunological synapse between T-cells and APCs1
•Sejt-ciklus blokkolása
Abatacept: humán IgG1 – CTLA-4 receptor fúziós protein Az ABATACEPT egy szolubilis fúziós protein, mely magában foglalja a humán CTLA-4 extracelluláris doménjét, és a humán IgG1 módosított Fc régióját
CTLA-4
ABATACEPT
IgG1
Extracelluláris rész Transzmembrán rész Intracelluláris rész
Linsley. J Exp Med 1991; 174(3): 561–9
Non-komplement rögzítés
Gyógyítsuk az RA-t a gyökereitől
A patomechanizmussal ellentétes moduláció A T-sejt aktiváció és proliferáció gátlása Az aktivált szinoviális makrofágok által szekretált proinflammatorikus cytokinek csökkentése
Auto-antitestek (pl. RF) termelésének redukálása klonális expanzió mérséklése
Kaszkádszerű hatás
RF=rheuma faktor; APC=antigén-prezentáló sejt; MHC=major hisztokompatabilitási komplex; TCR=T-sejt receptor; MΦ=makrofág Adaptálva: Choy EH, et al. NEJM 2001;344:907–16; Adaptálva: Linsley PS, et al. J Exp Med 1991;174:561–9
KORAI HATÁS, ELSŐ VÁLASZTÁS
Korai RA-s betegek körében tartós hatékonyság a két éves követés alatt 1 év
100 DAS28-CRP remissziót elérő betegek aránya(%, 95% CI)
AGREE
Abatacept kiegészítés a MTX monoterápiához
90 80 70 60
55.2%
46.1%
50
44.5%
40 30
26.9%
20 10 0
0 29
85
141
Abatacept + MTX (n=232)
197
253
449 309 365 Kezelt napok
Placebo + MTX (n=227)
553
617
729
Váltás Abatacept + MTX terápiára (n=227)
Magyarországon az abatacept törzskönyvezett indikációs köre nem terjed ki a korai RA azon eseteire, akik MTX kezelésben még nem részesültek. Bathon J, et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:1949–1956.
Eltérés a Sharp score kiindulási értékétől
A radiológiai progresszió gátlása Abatacept kiegészítés a MTX monoterápiához
2.0
AGREE p 0.001
p=0.004
1.0
p<0.001 ∆Yr 1–2 vs ∆ BL–Yr 1 Évente röntgenfelvétel (n=207)
0.0 Bázisérték Abatacept + MTX
1 év
Kezelt időszak Placebo + MTX
2 év
Váltás Abatacept + MTX terápiára
Magyarországon az abatacept törzskönyvezett indikációs köre nem terjed ki a korai RA azon eseteire, akik MTX kezelésben még nem részesültek. Bathon J, et al. Ann Rheum Dis. 2011;70:1949–1956.
Eltérés a Sharp score kiindulási értékétől
A strukturális károsodás progressziójának statisztikailag szignifikáns lassulása 1 év Abatacept vs Placebo kezelés mellett
AIM
3 Abatacept + MTX (n=391)
1 év
Placebo + MTX (n=195)
2.32
2 p=0.012 ‡
1
p=0.029 *
1.14
0.63
p=0.009
1.18
1.21
†
0.58
0 Eróziós Score (ES)
Izületi rés szűkület (JSN)
Összesített
92% of patients had baseline and post-baseline x-rays; Analysis on all observed data at baseline and at Year 1, with linear extrapolation for discontinued patients for missing annual X-ray data *,†p values were calculated using a non-parametric ANCOVA; ES=erosion score; JSN=joint-space narrowing Kremer JM, et al. Ann Intern Med 2006;144:865–76
HOSSZÚ TÁVÚ HATÁSOSSÁG
Hosszú távon a betegek egyre növekvő hányada jut remisszióba Kettősvak szakasz Reagáló betegek aránya (%)
100
IM101-100
Nyílt szakasz (LTE)
RR (95% CI)
80
LDAS 69.7% (54.0, 85.4)
60 40
48.2% (37.4, 58.9)
20
25.3% (15.9, 34.7)
0 0.0 0.5 1.0
1.5
2.0 2.5
Remisszió 51.5% (34.5, 68.6)
3.0 3.5
4.0 4.5
5.0
5.5 6.0 6.5 7.0
Évek
Data are based on all patients originally randomized to 10 mg/kg abatacept who entered the LTE, with data available at the visit of interest (asobserved analysis); DAS28 (C-reactive protein [CRP])-defined remission=DAS28 <2.6; LDAS=DAS28 (CRP) ≤3.2; DAS28=Disease Activity Score; DB=double-blind; LDAS=Low Disease Activity State; CI=confidence interval; LTE=long-term extension Westhovens R, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):577. Poster number SAT0108
Radiológiai progresszió gátlás hosszú távon Radiológiai progresszió nélküli betegek %-a*
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
88.5
91.9
97.5
75.6 59.5
173/291
0-1 év
130/172
115/130
102/111
79/81
1-2 év
2-3 év
3-4 év
4-5 év
Data are for patients originally randomized to abatacept, who entered the open-label period, and had evaluable radiographs available at the appropriate time points; *Non-progression is defined as a change from baseline in radiographic total score of ≤0 Genant HK, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):440. Poster FRI0253
AIM
ANA* és Anti-dsDNA** szerokonverziós arány
ANA seroconversion
Patients, N (%)
Abatacept SC
12 (5.2)
Adalimumab
28 (13.3)
Anti-dsDNA seroconversion
Patients, N (%)
Abatacept SC
1 (0.3)
Adalimumab
29 (9.9)
*Anti-nuclear antibody **Anti-double stranded DNA Schiff M, Weinblatt M, Valente R et al. Arn Rheum Dis. 2014; 73:86-94
A KOSTIMULÁCIÓ-GÁTLÁS HATÁSOSSÁGÁNAK ÖSSZEVETÉSE
Abatacept IV és SC ACR 20; 50; 70 eredményei 33 hónap kezelés alatt
ACQUIRE
Genovese M, et al. Arthritis Rheum. 2011. Vol 63(10):2854-2864
Abatacept és infliximab középtávú hatásának összevetése
ATTEST
ACR válaszadási arány (%)
80
ACR 20 Abatacept
70 60
ACR 20 Infliximab
50
ACR 50 Abatacept
40
ACR 50 Infliximab
30
ACR 70 Abatacept
20 10
ACR 70 Infliximab
0 29
57
85
113
141
169
197
225
253
281
309
337
365
Terápiás napok
ITT population with patients who discontinued considered non-responders; Infliximab was administered on Days 1, 15, 43, 85 and every 56 days thereafter; Abatacept dosing occurred at each visit day presentation following efficacy assessment; ACR=American College of Rheumatology Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:1096–103
22
DAS28 (ESR) érték 6 hónapos és 1 éves csökkenése
DAS28 (ESR) változások a kindulási értékhez képest
0
Elsődleges végont
Másodlagos végpont
Kiterjesztett végpont
ATTEST
–0.5 –1.0 –1.5
–1.48
–1.48
–2.0 –2.5
–2.25
–2.25†
–2.53*
–3.0
–2.88
6 hónap Abatacept + MTX (n=156)
Placebo + MTX (n=110)
12 hónap Infliximab + MTX (n=165)
*p<0.001 abatacept + MTX vs placebo + MTX (primary endpoint), †p<0.001 infliximab + MTX vs placebo + MTX (secondary endpoint), based on ANCOVA; ITT population with LOCF for patients who discontinued; The study was not designed to demonstrate non-inferiority or superiority of abatacept versus infliximab; ITT=intent-to-treat; LOCF=last observation carried forward Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:1096–103
ACR értékek összevetése
AMPLE
ACR válaszadási arány (%)
100 90
Abatacept SC
80
Adalimumab
70 ACR 20
60 50
60.1% 59.7%
ACR 50
46.6% 44.7%
ACR 70
31.1% 29.3%
ACR 90
14.5%
40 30 20 10
8.2%
0 0 15 29 57
85 113 141 169 197 225 253 281 309 337 365
449
Terápiás napok Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86–94.
533
617
729
Radiológiailag nem romló betegek aránya 90
84,8
AMPLE
83,8
80
2év
70 60 50
Abatacept
40
Adalimumab
30 20 10 0 Radiológiai non-progresszió (%) Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86–94.
Kevésbé gyakori a terápiaváltás Abatacept, mint TNF gátlók esetén
MEDICARE 28.6%† n=101
Terápiaváltók aránya, %
30 25 20 15
11.7%* n=1728
10.6% n=357
Anti-TNF
Abatacept
10 5 0
Első vonalbeli bDMARD váltók *TNF *p=0.0174
†p<0.0001
12.7% n=54
Anti-TNF
Abatacept
Második vonalbeli bDMARD váltók
gátlók: Adalimumab, Etanercept vagy Infliximab.
vs first-line switchers on abatacept vs second-line switchers on abatacept
Rosenblatt L, et al. Ann Rheum Dis 2013;72(Suppl.3):561, Poster number FRI0550.
Terápiahűség az előzetes TNF gátlók számának függvényében
ACTION
Terápiahűség, %
100
83.6% (74.9, 89.5)
80
73.2% (68.8, 77.2) 64.1% (59.5, 68.4)
60
12 havi terápiahűség (95%CI)
Biológiai terápia naïve 1 előzetes TNF gátló ≥ 2 előzetes TNF gátló
40 20 0 28
85
Napok
169
Biologiai naïve (n=120)
365
1 előzetes TNF gátló (n=481)
≥2 előzetes-TNF gátló (n=501)
Napok
0
169
365
0
169
365
0
169
365
Patients still exposed
120
104
71
481
389
275
501
393
257
Discontinuations
0
8
17
0
50
115
0
66
161
Censored
0
8
32
0
42
91
0
42
83
Retention rate estimate and its 95% CI were computed using Kaplan–Meier method and are presented by line of treatment; An event is a discontinuation reported by the physician at any follow-up visit; Patients who did not reach the considered time point were censored at last infusion date available; Patients with only baseline data have been considered as censored at first infusion date Nüßlein H, Alten R, et al. Arthritis Rheum 2012;64(Suppl.10):S199. Poster 460.
BIZTONSÁGI PROFIL ÖSSZEVETÉSE
Mellékhatások miatti terápiafelfüggesztés
A betegek %-os aránya a 2 éves terápiás idő alatt
12
Kalkulált különbség(95% CI): –5.7 (–9.5, –1.9)
AMPLE Abatacept SC + MTX Adalimumab SC + MTX
9,5
10
Kalkulált különbség(95% CI): –3.1 (–9.5, –1.9)
8 6
4,9 3,8
4
1,6
2 0
MH miatti terápia megszakítás (n=318)
Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86–94.
Súlyos MH miatti terápia megszakítás (n=328)
Súlyos infekciók aránya Abatacepttel vagy Infliximabbal kezelteknél
ATTEST 1-365 nap % (betegszám)
Abatacept + MTX (n=156)
Infliximab + MTX (n=165)
Súlyos infekciók
1.9 (3)
8.5 (14)
Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:1096–103
Súlyos infekciók incidenciája Abatacepttel és más biológikumokkal 95% CI
Populáció
META
Beteg expozíció (betegév)
Adatbázis zárása
Súlyos infekciók / 100 betegév (95% CI)
Abatacept
MTX-IRs, DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs
4149 (11,658)
2008 december
2.87 (2.56, 3.20)
Anti-TNF meta-analízis1
MTX-naïve, MTX-IRs, DMARD-IRs
3729 (3714)
Meta-analízis 2008 augusztus
3.67*
Adalimumab
Bizonyított RA (átlag 10.6 év betegség )
12,345 (18,284)
Összesített analízis 2007 április
4.65*
DMARD-IRs
2055 (10,495)
Összesített analízis 2009 január
4.0* (Észak-Amerika) 6.0* (Európa)
DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs
2578 (5014)
Összesített analízis 2007 november
4.31 (3.77, 4.92)
MTX-naive, MTX-IRs, DMARD-IRs, Anti-TNF-IRs
3857 (5590)
Összesített analízis 2008 március
4.37*
2
Etanercept
3
Rituximab
4
Tocilizumab
5
*95% CI nem riportált; CI=konfidencia intervallum; 1Leombruno JP, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1136–45; 2Burmester GR, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1863–9; 3Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):424; 4van Vollenhoven RF, et al. J Rheumatol 2010;37:558–67; 5van Vollenhoven RF, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):578
Súlyos mellékhatások gyakorisága a kezelések éveiben
ISS
100 betegévre vonatkozó incidencia (95%CI)
4149 beteg; 12,132 betegév
Adatbázis zárása: 2009 december
Évek Mellékhatást tapasztaló betegek, (n) 100 betegévre vonatkozó incidencia (95% CI)
634
299
197
123
83
24
13
19.1
14.4
12.8
10.5
10.2
7.1
8.9
(17.7–20.7)
(12.8–16.1)
(11.1–14.7)
(8.8–12.6)
(8.1–12.6)
(4.5–10.6)
An SAE was defined as an AE that was fatal; life-threatening; resulted in or prolonged hospitalization; resulted in persistent or significant disability or incapacity; cancer; a congenital anomaly/birth defect; resulted in an overdose, development of drug dependency or drug abuse; or thought to be an important medical event.
Hochberg M, et al. Arthritis Rheum 2010;62(10Suppl):S142. Poster: 390
(4.7–15.2)
32
Malignitások előfordulása Abatacepttel kezelteknél és az átlag populációnál
ISS
Összes
Emlő
Colon és rectum
Tüdő
Lymphoma
Standardizált incidencia arányszám
Orange lines indicate the standard incidence ratio point estimates and the 95% confidence intervals for abatacept (2006 ISS database lock) compared with the SEER database of the general population; The diamonds represent SIR reported in the literature that compare RA patients with non-RA patients or general populations; SEER=Surveillance, Epidemiology and End Results Simon TA, et al. Ann Rheum Dis 2009;68:1819–26
A T-sejtek aktiválódása alcsoportonként
CD28 kostimuláció Alacsony dependencia
Magas dependencia
CD8+
CD4+
CD4 T sejtek: peptid + class II
CD8 T sejtek: peptid + class I
Antivirális / tumorellenes immunitás
Gyulladás / antitest képződés Adaptálva: Janeway CA Jr, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease, 6th ed. New York, United States: Garland Science Publishing 1994
AZ RA KEZELÉSE VÁLTOZIK
2013-as EULAR ajánlás
ORENCIA: Első vonalbeli biológiai terápiás szerként ajánlott 2013-tól 9.MTX-ra és/vagy más csDMARDra (kortikoszteroiddal vagy anélkül) elégtelenül reagáló betegben bDMARD (TNF-gátló, abatacept vagy tocilizumab, speciális esetben rituximab) adása ajánlott MTX-szel együtt (1b, A) EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update
OEP: A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
www.oep.hu: A rheumatoid arthritis diagnosztikájának és kezelésének finanszírozási protokollja
Köszönöm a figyelmet!
Orencia SC rövidített alkalmazási előírás Orencia 125 mg oldatos injekció Minőségi és mennyiségi összetétel: Minden előretöltött fecskendő 125 mg abataceptet tartalmaz milliliterenként. Ismert hatású segédanyag: 0,014 mmol (0,322 mg) nátrium előretöltött fecskendőként,azaz gyakorlatilag nátriummentes. Terápiás javallatok: Rheumatoid arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik nem megfelelően reagáltak egy vagy több betegségmódosító antireumatikus gyógyszerre (DMARD-ok), beleértve a metotrexátot (MTX) vagy egy tumor necrosis faktor (TNF)-alfa inhibitort. Adagolás és alkalmazás: Felnőttek: Az ORENCIA sc. alkalmazása elkezdhető intravénás (iv.) telítő adaggal vagy anélkül. A sc. ORENCIA-t tekintet nélkül a testtömegre, egy 125 mg-os dózisban, hetente, subcutan adott injekció formájában kell alkalmazni. Ha a kezelés elkezdéséhez egyszeri iv. infúziót adnak (iv. telítő adag a sc. alkalmazás előtt), akkor az első 125 mg abataceptet az iv. infúzióhoz képest egy napon belül be kell adni, amit hetenkénti sc. adott 125 mg abatacept injekció követ. Az intravénás ORENCIA-kezelésről subcutan alkalmazásra átálló betegeknek az első subcutan dózist a következő, tervezett intravénás dózis helyett kell adni. Nincs szükség a dózis módosítására más DMARD-kal, kortikoszteroidokkal, szalicilátokkal, nem szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok) vagy analgetikumokkal kombinált alkalmazás esetén. Az ORENCIA subcutan alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Idős betegek:Nincs szükség a dózis módosítására. Vese- és májkárosodás: Az ORENCIA-t nem vizsgálták ezekben a betegpopulációkban. Adagolási javaslat nem adható. Az alkalmazás módja: subcutan alkalmazásra. Az előretöltött fecskendő teljes tartalmát (1 ml) be kell adni, de kizárólag subcutan injekció formájában. Az injekciók beadási helyét változtatni kell, és az injekciókat soha nem szabad olyan helyre adni, ahol a bőr érzékeny, bevérzett, vörös vagy infiltrált. Ellenjavallatok: a készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Súlyos és nem megfelelően kezelt fertőzések, mint pl. sepsis és opportunista fertőzések. Terhesség és szoptatás: az ORENCIA alkalmazása nem javallt a terhesség alatt kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ORENCIA-kezelés alatt és 14 hétig az utolsó abatacept adag alkalmazását követően. Nem szabad szoptatnia az anyának az ORENCIA-kezelés alatt és az utolsó abatacept adag alkalmazásától számított 14 hétig. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Az abatacepttel kezelt betegek körében leggyakrabban jelentett mellékhatások ( 5%) a fejfájás, a hányinger és a felső légúti fertőzések voltak. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően megfigyelt mellékhatások: nagyon gyakori ( 1/10): felső légúti fertőzés; gyakori ( 1/100 < 1/10): alsú légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, herpes fertőzések, rhinitis, pneumonia, influenza, leukopenia, fejfájás, szédülés, paraesthesia, conjunctivitis, hypertonia, kipirulás, emelkedett vérnyomás, köhögés, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, dyspepsia, a szájüreg kifekélyesedése, stomatitis aphtosa, hányás, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, bőrkiütés, alopecia, pruritus, végtagfájdalom, fáradtság, gyengeség, az injekció helyén fellépő reakciók, injekció beadását követően fellépő reakciók (pruritus, szorító érzés a torokban, dyspnoe). A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, UB8 1DH, Nagy-Britannia Osztályozás: Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz) Bruttó fogyasztói ár: Orencia 125 mg oldatos injekció, 4x: 276.453 Ft*. TB támogatás: Az egészségügyi szakellátás társadalombiztosítási finanszírozásának egyes kérdéseiről szóló 9/1993. (IV. 2.) NM rendelet 1/A. melléklet 6/a1. és 6/b. pontok szerint. Tételes elszámolású gyógyszer. (*www.oep.hu/gyogyszer Publikus gyógyszertörzs(PUPHA) alpont - Publikus gyógyszertörzs végleges) EU/1/07/389/004-010 Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását (http://www.ema.europa.eu/)! Az alkalmazási előírás dátuma: 2014. szeptember 25. További információért forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Bristol-Myers Squibb Kft., 1024 Budapest, Lövőház u. 39. Tel.: +36-1-301 9700
Orencia IV rövidített alkalmazási előírás Orencia 250 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Minőségi és mennyiségi összetétel: 250 mg abatacept injekciós üvegenként. Ismert hatású segédanyag: 0,375 mmol (8,625 mg) nátrium. Feloldás után 25 mg abatacept milliliterenként. Terápiás javallatok: Rheumatoid arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik nem megfelelően reagáltak egy vagy több betegségmódosító antireumatikus gyógyszerre (DMARD-ok), beleértve a metotrexátot (MTX) vagy egy tumor necrosis faktor (TNF)-alfa inhibitort. Polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritis: Az ORENCIA metotrexáttal kombinálva olyan közepesen súlyos vagy súlyos aktív polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben (JIA) szenvedő 6 éves és ennél idősebb gyermekek kezelésére javallott, akik nem reagáltak megfelelően az egyéb DMARD gyógyszerekre, beleértve legalább egy TNF-inhibitort is. Adagolás és alkalmazás: Rheumatoid arthritis, Felnőttek: A táblázatban megadott adagokban, 30 perces intravénás infúzióban kell beadni. A kezdeti alkalmazást követően az ORENCIA az első infúzió beadása utáni 2.és 4. héten, majd ezt követően 4 hetenként alkalmazandó. Az ORENCIA adagjaa A beteg testtömege Adag Injekciós üvegek számab < 60 kg 500 mg 2 60 kg, és 100 kg 750 mg 3 > 100 kg 1000 mg 4 aKb. 10 mg/kg. b injekciós üvegenként 250 mg abatacept adagolását biztosítja. Nincs szükség a dózis módosítására más DMARD-kal, kortikoszteroidokkal, szalicilátokkal, nem szteroid gyulladásgátlókkal (NSAID-ok) vagy analgetikumokkal kombinált alkalmazás esetén. Juvenilis idiopathiás arthritis, Gyermekpopuláció: A 6-17 éves, 75 kg-nál kisebb tömegű, juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő betegek számára javasolt adag 10 mg/kg. A 75 kg-os vagy ennél nagyobb tömegű gyermekek esetén a felnőtt adagolási rendet kell követni az ORENCIA alkalmazásánál, de nem szabad meghaladni az 1000 mg-os maximális dózist. Az ORENCIA-t 30 perces intravénás infúzióban kell alkalmazni. Az első alkalmazást követően az ORENCIA-t 2 és 4 héttel az első infúzió után kell beadni, majd azt követően pedig 4 hetente. Az ORENCIA biztonságosságát és hatásosságát 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem vizsgálták, ezért az ORENCIA a 6 évnél fiatalabb gyermekek kezelésére nem ajánlott. Speciális populáció Idős betegek: Nincs szükség a dózis módosítására. Vese- és májkárosodás: Az ORENCIA-t nem vizsgálták ezekben a betegpopulációkban. Adagolási javaslat nem adható. Az alkalmazás módja: Az egész, teljesen felhígított ORENCIA oldatot 30 perc alatt egy steril, pirogénmentes, alacsony protein-megkötő képességű filterrel (pórusméret 0,2 - 1,2 µm) ellátott infúziós szereléken keresztül kell beadni. Ellenjavallatok: a készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység. Súlyos és nem megfelelően kezelt fertőzések, mint pl. sepsis és opportunista fertőzések. Terhesség és szoptatás: az ORENCIA alkalmazása nem javallt a terhesség alatt kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ORENCIA-kezelés alatt és 14 hétig az utolsó abatacept adag alkalmazását követően. Nem szabad szoptatnia az anyának az ORENCIA-kezelés alatt és az utolsó abatacept adag alkalmazásától számított 14 hétig. Nemkívánatos hatások, mellékhatások: Az abatacepttel kezelt betegek körében leggyakrabban jelentett mellékhatások ( 5%) a fejfájás, a hányinger és a felső légúti fertőzések voltak. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően megfigyelt mellékhatások: nagyon gyakori: felső légúti fertőzés ( 1/10); gyakori ( 1/100 -< 1/10): alsú légúti fertőzés, húgyúti fertőzés, herpes fertőzések, rhinitis, pneumonia, influenza, leukopenia, fejfájás, szédülés, paraesthesia, conjunctivitis, hypertonia, kipirulás, emelkedett vérnyomás, köhögés, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, dyspepsia, a szájüreg kifekélyesedése, stomatitis aphtosa, hányás, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, bőrkiütés, alopecia, pruritus, végtagfájdalom, fáradtság, gyengeség. Mellékhatások polyarticularis juvenilis idiopathiás arthritisben szenvedő gyermekek esetén: A mellékhatások, melyek előfordultak, hasonló típusúak és gyakoriságúak voltak a felnőttek esetében tapasztaltakéhoz az alábbiak kivételével: gyakori: felső légúti fertőzés (beleértve a sinusitist, nasopharyngitist és rhinitist is), otitis (media és externa), haematuria, láz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, UB8 1DH, Nagy-Britannia Osztályozás: rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszerek (I). Bruttó fogyasztói ár: Orencia 250 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz,1x: 98 273 Ft*. TB támogatás: Az egészségügyi szakellátás társadalombiztosítási finanszírozásának egyes kérdéseiről szóló 9/1993. (IV. 2.) NM rendelet 1/A. melléklet 6/a1. és 6/b. pontok szerint. Tételes elszámolású gyógyszer. (*www.oep.hu/gyogyszer Publikus gyógyszertörzs(PUPHA) alpont - Publikus gyógyszertörzs végleges) EU/1/07/389/001-003 Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását (http://www.ema.europa.eu)! Az alkalmazási előírás dátuma: 2014. szeptember 25. További információért forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Bristol-Myers Squibb Kft., 1024 Budapest, Lövőház u. 39. Tel.: +36-1-301 9700
A prezentáció a Bristol‐Myers Squibb felkérése alapján készült 427HU15PR03969-01/ 2015.04.03.
