A hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből
Iványi Béla SZTE Pathologia
Hólyagrák • 7. leggyakoribb carcinoma
• Férfi : nő arány 3.5 : 1 • Csúcsa: 60-80 év között
• Oka: jórészt ismeretlen • Rizikótényezők: dohányzás
aromás aminok
Hólyagrák - pathologia • Túlnyomórészt urothelsejtes carcinoma - UCC
• A transitiocellularis carcinoma elnevezést a
2004-es WHO nem használja • Stádium: ~ 70% nem-invazív
~ 30% invazív
pTa pT1 - 4 5-éves túlélés <50%
Nem-invazív urothelsejtes daganatok (1998 WHO/ISUP; 2004 WHO) • Papilloma
• PUNLMP (Papillary Urothelial Neoplasm of Low
Malignant Potential) • Alacsony grádusú papillaris UCC • Magas grádusú papillaris UCC
• In situ UCC Székely E: Az urothelialis daganatok új nómenklatúrája
A citológiai atypia fokozatai nem-invazív papillaris UCC-ban 1973 WHO
2004 WHO PUNLMP
Carcinoma Enyhe - G1
Carcinoma Low-grade
Közepes - G2
Súlyos - G3
High-grade Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
A citológiai atypia fokozatai invazív UCC-ban 1973 WHO Enyhe - G1
2004 WHO Alacsony grádusú
Közepes - G2 Súlyos - G3
Magas grádusú Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
PUNLMP: érvek* a dg mellett * Inkább vágyak, mint tények 1998 WHO/ISUP • Az esetek döntő többsége nem viselkedik
carcinomaként • Jó egyezéssel kórismézhető • A citológiai és a szövettani diagnosisok közötti egyezés javul • A biztosítótársaságok nem számolhatnak
fel carcinomás kockázati díjat
PUNLMP biológiai viselkedése Hosszú utánkövetés
Recidiva: 30-60%, mely • többnyire low-grade, ritkán high-grade cc • 10% invazív carcinoma
A PUNLMP lényegében nagyon jól differenciált carcinoma
Az UCC grádusai: vizsgálók közötti egyezés Vörös A: Low-grade és high-grade UCC-k: -statisztika
• Akár 3-fokozatú, akár 2-fokozatú rendszer a
grádus megállapítására eltérések az egyezésben
• PUNLMP vs low-grade UCC: 50% eltérés • A 2004-es WHO az „interobserver
agreement“ tekintetében nem hozott javulást Chen Y et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231
European Association of Urology szerkesztőségi kommentárja (2007)
Javasolja a cytologiai atypia fokozatát az 1973-as WHO és a 2004-es WHO szerint egyaránt megadni MacLennan GT et al. Histologic grading of noninvasive papillary urothelial neoplasms. Review. Eur Urol 2007; 51: 889-98 Montironi R: Editorial comment, uo.
Hólyagcitológia • Nem különíti el megbízhatóan a PUNLMP,
ill. a low-grade UCC eseteit • A low-grade UCC vonatkozásában nem
eléggé érzékeny
Citológia + FISH, Citológia + nuclear matrix protein-22 biomarker A szenzitivitás , az álpozitív esetek
A hólyagrák genetikai és immunhisztológiai jellegzetességei
Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93 MacLennan GT et al. Eur Urol 2007; 51: 889-98 Mitra AP et al. World J Urol 2007; 25: 563-71 Chen YB et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231 Lindemann-Docter K, Knüchel-Clarke R (2008) Urologe DOI 10.1007/s00120-008-1736-7; CME.springer.de
1) Nem-invazív low-grade pUCC Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
• Lehet többgócú • Recidiva gyakori; < 20% invazív
• • • •
Hyperplasia előzi meg 9-es kromoszóma deléciója FGFR3-t aktiváló mutáció* Genetikai stabilitás *Sükösd F: Törpékről és tumorokról: új szereplők a hólyagrák genetikában
1) Nem-invazív low-grade pUCC • Lehet többgócú • Recidiva gyakori; < 20% invazív • • • •
Hyperplasia előzi meg 9-es kromoszóma deléciója FGFR3-t aktiváló mutáció Genetikai stabilitás
• CK 20+ basalisan is • Alacsony proliferációs index • p53 festődés nincs, vagy gyér • FGFR expresszió
CK20
p53
Ki67
FGFR3
Normális urothel vs nem-recidiv PUNLMP Normális
nr PUNLMP
CK 20+
felszinen
felszínen
FGFR3
enyhe-kp
kifejezett
MIB-1
alacsony
alacsony
Barbisan et al. Cancer 2008;112: 636-44
2) Izom-invazív UCC Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
• Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc
• p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció
+ számos egyéb genetikai eltérés • Genetikai instabilitás
2) Izom-invazív UCC • Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc • p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció
+ számos egyéb genetikai eltérés • Genetikai instabilitás • p53 pozitivitás • Diffus CK20+ • Erős proliferációs aktivitás
3) Nem-invazív high-grade papillaris UCC Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373 Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
• Nem mutatható ki a p53 gén mutációja • Megfigyelhető a 9-es kromoszóma vesztése
Az urothelialis carcinogenesis harmadik, részleteiben legkevésbé feltárt ösvénye?
A hólyagrák klinikai vonatkozásai A 2004-es klasszifikáció újat nem hozott a hólyagrák kezelési stratégiájában Pajor L: A hólyagrák aktuális kérdései a klinikus szemszögéből
Összefoglalás Akkor jó egy klasszifikáció, ha • egyszerű • reprodukálható • klinikailag releváns • tudományosan megalapozott
1973 WHO UCC, G1 G2 G3
2004 WHO PUNLMP UCC, LG HG
Összefoglalás Akkor jó egy klasszifikáció, ha • egyszerű, • reprodukálható • klinikailag releváns • tudományosan megalapozott
1973 WHO UCC, G1 G2 G3
2004 WHO PUNLMP UCC, LG HG
IH CK20 p53 Ki67 FGFR3
