PROJEKT MW PHARM Software pro optimální farmakoterapii 3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša
- optimální dávkování léčiv zejména pro nemocné s ledvinným a jaterním selháním
(patří do skupiny Evidence Based Medical Decisions)
Historie: 1) Prvotní myšlenka: IKEM Praha 1982 Potůček J., Brodan V. and Sechser T.: „Proposal of Optimum Drug Dosage by means simulation Pharmacokinetics Models“ Models“.. Proc.. 10th IMACS Congress on System Simulation Proc and Scientific Computation, Montreal 1982 2) Doplnění a implementace: prof. Meier, Groningen University, Holandsko 1989 3 3) Prototyp projektu: 1991 - MW Pharm Dos version (vědecký park University Groningen, Holandsko Universita Ulm,Německo,UK Praha)
4) Pilotní instalace - cca 50 oddělení klinické farmakologie v Holandsku 20 dyalizačních oddělení (Česká republika) 5) 1993 - MW Pharm „Dutch Standard“ 6) 1991 – 2007 – postupné doplňování základní databáze na cca 300 nejužívanějších farmak
Dávkovací režim 20.0
18.0
Maximální koncentrace
16.0
Udržovací dávka (Maintenance Dose)
Concentration (mg/L)
14.0
12.0
Minimální koncentrace
10.0
8.0
Časový interval
6.0
4.0
Naměřená hodnota
První dávka (Loading Dose)
2.0
0.0 0.0
20.0
40.0
60.0
Time (h)
80.0
100.0
120.0
Normalizace parametrů Par
Udeno
Var
Uvar
Unorm
V
L
LBM
kg
L/kg
CLM
L/h
BSA
m2
L/h/m2
CLR
L/h
CLCR
L/h
- (fr)
body surface area
V = V norm. LBM CL = CLM . BSA + fr . CLCR
Praktické dávkování léků EXACT REGIMEN
CONVENIENT INTERVALS
AVAILABLE DOSAGES
2 / 4 / 6 / 8 / 12 / 24 / 48 h
250 / 500 / 1000 / 2000 mg
750 mg / 12 h
R=62.5 mg/h
1000 mg / 12 h
R=83.3 mg/h
1500 mg / 24 h
R=62.5 mg/h
2000 mg / 24 h
R=83.3 mg/h
991.2 mg / 12 h
1347.5 mg / 16.31 h
R=82.6 mg/h
1982.4 mg / 24 h
Celkový proces dávkování léčiv počátek Lékové parametry z literatury
zpětná vazba Statistická analýza
Parametry pacienta
individualizace 2
denormalizace
Kunin
Individuální lékové parametry
Populační lékové parametry
individualizace 1
Výpočet dávky
Sebrané lékové parametry
zpětná vazba dle Bayese
FKFD model
Analýza pozorování
Dávkování léčiv
Pozorovaný výstup
Dettli
Dávkovací vstup Vypočtený výstup
Technologie
Současný stav červen 2007 - „spin off“ firma Mediware a.s. se sídlem v Praze 2008 - Společné pracoviště ČVUT UK,Praha AlbertovAlbertov- implementace v prostředí Windows - implementace „tenkého klienta“ klienta“--.NET .NET--pro nemocnice a oddělení klinické farmakologie Spin off efekt Zavedení předmětu Základy farmakokinetiky pro studenty bakalářského i magisterského studia na FBMI ČVUT jako příprava pro asistenci na odděleních klinické farmakologie ve větších nemocnicích, výzkumných ústavech a nefrologických odděleních /dialyzačních centrech/.
MwPharm 4.0
Program structure
1. Creating a model • •
Setting the parameters of the patient Selection of drugs
2. Proposal of dosage regiment based on population data
3. Simulation
4. Fitting of simulation curves based on measuring of the concentration of the patient
6. Proposal of individual dosing regiment
Main screen
Main screen – contact and license information
Patient screen
Patient screen – create create,, edit and patient selection
Patient Edit screen
Patient edit screen – edit patient information
Patient Edit screen
Patient edit screen II. – setting the patient's physical parameters
Drug screen
Drug screen – select the drug
Drug parameters screen
Drug parameters screen – overview of the pharmacological drug parameters
Kinetics screen
Kinetics screen – compar comparison ison of our patient with standard patient
Dosing screen
Calculation of dosage design based on population pharmacokinetic parameters of drugs
Dosing screen – Calculation of drug dosage regiment based on population pharmacokinetic drug parameters
Curve screen
Curve screen – representation of the concentration of the drug in blood plasma for different dosing regimens
History screen
History screen – History of all dosage regimens for the current patient and drug
Simulation screen
Simulation screen – Simulation of the concentration of the drug in blood plasma of all patients in the history of the selected dose regimens
Optimalization screen
Optimalization screen – determination of individual pharmacokinetic parameters of drugs for our patients in order to adjust the estimate of the concentration of drug measured values
Individual dosing
Individual dosing - Calculation of dosage design based on individual pharmacokinetic parameters of drugs
Curve screen
Curve screen – representation of the concentration of the drug in blood plasma for different dosing regimens based on individual parameters