24. Pečenkovy epidemiologické dny. Satelitní sympozium

24. Pečenkovy epidemiologické dny

Satelitní sympozium 15. 9. 2010, 18.00 – 19.00

Charakteristika pandemické vlny chřipky 2009-2010. MUDr. Martina Havlíčková, CSc. Výskyt pertuse v ČR – epidemiologická situace. MUDr. Kateřina Fabiánová Pertuse z pohledu klinika. MUDr. Zlatava Jirsenská Boostrix/Boostrix Polio – očkovací látky pro prevenci pertuse. RNDr. Tomáš Mrkvan, Ph.D.

Hotel Gomel, Pražská třída 2306/14, 370 04 České Budějovice 3 

14.9.2010

Charakteristika pandemické vlny chřipky 2009/2010 v České republice Martina Havlíčková, Helena Jiřincová, Marie Otavová, Jan Kynčl, Radomíra Limberková, Drahomíra Brynychová, Ivana Vodičková, Petra Rainetová Státní zdravotní ústav Praha

Vznik pandemických kmenů Klasická teorie – prase jako „mixážní nádoba“ – podpořeno p p analýzami ý kmenů z roku 1957 a 1968 (ptačí x lidský) a studiem receptorů na sliznici ptačí, prasečí i lidské Lidské případy chřipky H5N1 ukázaly na možnost přímého přenosu viru V dýchacích cestách člověka jsou přítomny receptory pro lidské i ptačí kmeny z

z

Přímý přenos se předpokládá i u pandemického kmene z roku 1918 Virus Španělské chřipky cirkuloval pravděpodobně již od roku 1916, během této doby se vyvíjela jeho patogenita

1

14.9.2010

Chřipkový virus – chřipková infekce: Sezónní chřipka: H1N1, H1N1v (letos), H3N2, B – každý rok Pandemická chřipka: H1N1v (loni), ??? – jednou za 20-50let Z íř í (ptačí) Zvířecí ( t čí) chřipka: hři k H1 H1-H16 H16 – byla, b l jje a bude

ptačí rezervoár H1N1 prasečí linie euroasijská

prasečí H1N1 - linie severoamerická „triple reassortant“ sporadické případy

sezónní H1N1 1930,1933 1918

Izolace prvních kmenů

Fort Dix 1976

Pandemie

stop v cirkulaci na 20 let

1957

1977

2009

Upraveno podle: Zimmer and Burke, NEJM, July 16, 2009

2

14.9.2010

Chronologie významných mezníků ve výskytu H1N1pdm-2009 24.4. 24 4 26.4. 27.4. 28.4. 29.4. 30 4 30.4. 12.6.

CDC Atlanta hlásí prvních 7 potvrzených případů CDC hlásí 20 potvrzených případů z dalších států USA CDC hlásí 40 potvrzených případů WHO vyhlašuje posun z fáze 3 do fáze 4 virus zachycen již v 7 zemích: USA, Kanada, Nový Zéland, Izrael, Španělsko, Velká Británie publikovány genové sekvence kmene A/California WHO vyhlašuje posun z fáze 4 do fáze 5 virus hlášen z 11 zemí, zemí celkem 257 prokázaných případů WHO deklaruje pandemii během 8 týdnů se virus rozšířil do 120 zemí světa

10.8.2010

přechod do post-pandemického období

„Trojí reassortanta“: od prosince 2005 do února 2009, tedy de facto těsně do objevení se prvních případů pandemické chřipky, evidovalo CDC v Atlantě (USA) 11 případů lidských infekcí kmenem označeným jako tzv. „trojí reassortanta reassortanta“.. Záchyty pocházely z rutinního programu surveillance chřipky, pacienti měli běžné symptomy chřipkové infekce. Izoláty od těchto pacientů byly určeny jako H1N1 a H1N2. Průměrný věk nemocných byl 10 let (16 měsíců až 48 let) a u 4 bylo zjištěno chronické doprovodné onemocnění. Tato tzv. trojí reassortanta představuje virus nesoucí geny prasečí lidské i ptačí chřipky a na území Severní prasečí, Ameriky v prasečích chovech cirkulovala od 90. let. Poslední (čtvrtá) genetická změna, jejímž výsledkem byl kmen H1N1pdm, proběhla patrně těsně před vypuknutím prvních případů infekce. Nezodpovězenou otázkou zůstává kde.

3

14.9.2010

Průkaz reassortmentu: Tumova B., Pereira HG: Genetic interaction between influenza A viruses of human and animal origin. Virology, 1965

Zdroj: NEJM, 2009

Antigenní příbuznost H1N1pdm s předchozími driftovými variantami subtypu H1N1 A/Texas 36/91

A/Bayern 7/95

A/Beijing 262/95

A/NC 20/99

A/Prague 10/03

A/Brisb. 59/07

A/California 7/2009

normal ferret

A/Jihlava 146/91

320

640

<

<

<

<

<

<

A/Bayern / aye 7/95

640 6 0

2560

160 60

<

<

<

<

<

A/Beijing 262/95

160

<

320

80

160

80

<

<

A/NC 20/99

<

<

80

320

320

80

<

<

A/Brisbane 59/07

<

<

40

<

80

640

<

<

A/Pilsen 40/09

<

<

40

<

<

1280

<

<

A/Prague 196/09

<

<

<

<

<

<

320

<

A/California 7/09

<

<

<

<

<

<

160

<

izolate 1

<

<

<

<

<

<

640

<

izolate 2

<

<

<

<

<

<

320

<

izolate 3

<

<

<

<

<

<

640

<

4

14.9.2010

Surveillance chřipky/ARI-základní předpoklad kontroly této infekce Sledování zvláštností cirkulujících virů chřipky Posuzování shody izolátů s vakcinálními kmeny Sledování vývoje a šíření driftových variant Sledování těžkých případů infekce a komplikací

Chronologie výskytu v ČR od 18. týdne 2009 do 20. týdne 2010 3 50 3 00 2 50 2 00 1 50 1 00 50 0

První záchyt v ČR ve 21. KT

T

T

.K 17

T

.K

K

13

9.

T K 5.

T

T K 1.

T

.K 50

.K 46

.K

T

T 42

T

.K 38

T

.K 34

.K 30

T .K

.K 26

T .K

T

A /p d m

22

18

A

5

14.9.2010

Incidence potvrzených případů infekce H1N1pdm v jednotlivých KT v sentinelu 30 25 20 15 10 5

35 .K T 41 .K T 43 .K T 45 .K T 47 .K T 49 .K T 51 .K T 53 .K T 2. KT 4. KT 6. KT

0

Incidence ILI na 100 000 obyvatel v ČR – sezóna 2008/2009 a 2009/2010. Graf převzatý z databáze ECDC, kde byla zpracována národní data

6

14.9.2010

7

14.9.2010

V ČR: Evidováno 2477 laboratorně prokázaných případů Izolováno více než 400 virových kmenů Vyšetřeno minimálně 7000 výtěrů, z toho o o v NRL 4180 80 102 úmrtí

Počty případů úmrtí u osob s potvrzenou nákazou Pandemic (H1N1) 2009 v ČR podle věkových skupin a pohlaví (zdroj: MZ ČR) 16

muž

14

žena

12

počet

10 8 6 4 2 0 5-9

15-19

20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

55-59

60-64

65-69

70-74

75+

věková skupina

8

14.9.2010

Antivirová léčba K léčbě bylo používáno především Tamiflu, Relenza minimálně. První pacient léčen Tamiflu byl v NRL vyšetřen 17 17.7 7 (materiál zaslán z Brna). Celkem bylo v NRL vyšetřeno 330 pacientů léčených Tamiflu a/nebo Relenzou. U dalších 8 pacientů byla použita protichřipková antivirotika společně např. s antibiotiky či antivirovými preparáty proti jiným agens (Ciprinol, Zinalev, Herpesin). U 177 těchto p pacientů byla y zjištěna j etiologie g novým ý chřipkovým virem (177/330 – 53,6%), u 158 pacientů z této skupiny (89,2%) byla dourčena nová pandemická varianta pandemic H1N1 2009. 17 pacientů z celkového počtu 330 léčených antivirotiky zemřelo.

Antivirová léčba - 2 Uvedené virologické údaje g j naznačují, j , že indikace antivirové léčby na podkladě klinického obrazu a epidemiologických souvislostí byla na velmi dobré úrovni a antivirotika byla podávána maximálně účelně Zkušenosti s distribucí a použitím antivirotik budou jedním z podkladů aktualizace Národního pandemického plánu Přehodnocení indikačních kritérií, aplikačních forem a dá k á í dávkování Vyšší dostupnost parenterálních forem

9

14.9.2010

Příprava státu na pandemii chřipky Dlouhodobě prováděná a zkvalitňovaná surveillance chřipky a dalších ARI Národní pandemický plán Spolupráce s WHO a ECDC Aktualizace a přepracování Ak li ř á í stávajícího á jí íh NPP na podkladě zkušeností z proběhlé pandemické vlny

Predikce rizika Modeluje jen nejnepříznivější situace Modelace délky trvání pandemie-2 vlny Modelace vychází z průběhů pandemií minulých Modelace je nutná pro plánovaní zdravotní péče během mimořádné situace z pro zajištění nejdůležitějších složek státu z

10

14.9.2010

Chřipka v sezóně 2010/2011 Dominující j kmen? Pokud H1N1pdm – změna patogenity? Možná kocirkulace s dalším (sub)typem? Vývoj viru chřipky typu B – 2 výrazně odlišné linieb d nutné bude t é i u ttypu B zavést é t kl klasifikaci ifik i d do subtypů? bt ů? Jak bude populace vnímat sezónní trivakcínu s původně pandemickým kmenem?

11

14.9.2010

Výskyt pertuse v ČR epidemiologická situace Satelitní sympozium GSK

P č k Pečenkovy epidemiologické id i l i ké d dny České Budějovice Kateřina Fabiánová Státní zdravotní ústav 1

Pertuse, ČR, nemocnost na 100 000 obyvatel, 1955-2009 (semilog.) a počet hlášených případů 195519471947 -2009 50000 40000 30000 20000 10000 2007

2003

1999

1995

1991

1987

1983

1979

1975

1971

1967

1963

1959

1955

0 1947

ne emocnost na 100 000 obyvatel

100,0

60000

1951

počet hlášen ných případů

1000,0

rok 10,0

1,0

2009

2007

2005

2003

2001

1999

1997

1995

1993

1991

1989

1987

1985

1983

1981

1979

1977

1975

1973

1971

1969

1967

1965

1963

1961

1959

1957

1955

0,1

rok

Zdroj: Fabiánová, K., Beneš, Č., Kříž, B. 2010 Epidemiologie, Mikrobiologie, Imunologie

2

1

14.9.2010

Pertuse, ČR, počet případů a incidence na 100 000 obyvatel, 19781978-2009

2008

2005

2002

1999

1996

1993

500

1990

600

1987

700

767

1984

počet hlášených případů p

800

955

10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 1981

900

1978

nemocnost na 100000 o obyvatel

1000

412

rok

400

373 329 342

300 234 187

200 121 114

10

29 19

1978

1979

100 9

36 13 23 15

6

17 21

48 5

97

72 75 33

25

22

10

186 124

2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

1992

1991

1990

1989

1988

1987

1986

1985

1984

1983

1982

1981

1980

0

rok

Zdroj: EPIDAT, SZÚ

1982-2008

3

Pertuse, ČR, podle okresů,

nemocnost na 100 000 obyvatel y

2009

2000-2009

Zdroj: EPIDAT, SZÚ 4

2

14.9.2010

Pertuse, incidence na 100 000 obyvatel, muži ženy, 19821982-2008, ČR 9 8

inc cidence na 100 000 obyvatel

7 6 5 4 3 2 1

2008

2006

2004

2002

2000

1998

1996

1994

1992

1990

1988

1986

1984

1982

0

rok muži

Zdroj: EPIDAT, SZÚ

ženy

5

Pertuse, ČR, 00-19 let, nemocnost na 100 000 obyvatel, 19821982-2009 100 0

90

1-4 5-9

80

10-14 15-19

nemocnost

70 60 50 40 30 20 10

2009

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

1999

1998

1997

1996

1995

1994

1993

1992

1991

1990

1989

1988

1987

1986

1985

1984

1983

1982

0 rok

Zdroj: Fabiánová, K., Beneš, Č., Kříž, B. 2010 Epidemiologie, Mikrobiologie, Imunologie

6

3

14.9.2010

Pertuse, ČR, podle věku, do 20 let počet případů v dekádách 19901990 -1999 a 2000 2000-2009 450 2000-2009 1990-1999

400

393

384

382

352

350

304

300 případy

269 242

250 200

162

156 143

150 113

101

100 68

50

67

113

77

66

51

40

15

9

0 0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

ukončený věk v letech

7

Pertuse, ČR, podle věku, 00-40 let, 19881988 -2008 300

1988 1994 1988-1994 1995-2001 2002-2008

250

počet případů

200

150

100

50

0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 jednotky věku

Zdroj: Fabiánová, K., Beneš, Č., Kříž, B. 2010 Epidemiologie, Mikrobiologie, Imunologie

8

4

14.9.2010

Úmrtnost na dávivý kašel na územích ČR, 1890 1890-1960 70

1890: 5 432 úmrtí (Čech, Morava, Slezsko) 1949: 856 úmrtí 1970: poslední úmrtí (1) na pertusi v ČR v postvakcinační éře p

60

úmrtnost na 100 000

50

2005: chlapec novorozenec 2007: dívka 4 m. 2009: dívka 2 m.

40

30

20

Období protektorátu

10

1959

1956

1953

1950

1947

1944

1941

1938

1935

1932

1929

1926

1923

1920

1917

1914

1911

1908

1905

1902

1899

1896

1893

1890

0

rok

Zdroj: •H. Pelc, Zdravotní stav obyvatelstva, Praha 1929 •Český statistický úřad

9

Vývoj očkování proti pertusi v ČR 1952 Vyhl. MZMZ- povinné očkování dětí v kolektivech (jesle, mš, dětské domovy), před přijetím do kolektivu – např. Aldipera, očkovací látky z Anglie, Švýcarska a Francie Před 1958 – očkování vybraných dětských kolektivů, problém: neúčinné vakcíny (monovakcíny), různé složení, očkování v epidemii, nedodržovaní očkovacích schémat, nesystematické očkování, Pravidelné očkování p po roce 1958 - čs. očkovací látka ((Pekárek,, Vejbora, j , Stejskal, j , ÚSOL) – povinně naoočkovány první tři ročníky, schéma: po 8. týdnu života 1.d., za 6 týdnů 2. d., za 6 měsíců 3. d., přeočkování ve 3 letech a v prvním roce školní docházky (Alditepera, wP) 1994 schéma: od 9. týdne 3 dávky v měsíčních intervalech, 4. d. v 18 18--20 m., přeočkování v 5. letech (Alditepera) 2001 DTP+Hib od 9. týdne 3 dávky v 11-2 m. intervalech, 4. d. v 18.18.-20. m., přeočkování v 5. letech (Pasteur, wP) 2003 úprava schématu: DTP+Hib…přeočkování od dovršení 5. roku do dovršení 6. roku 2003--4-5 na trhu 2003 h IInfanrix f i (GSK, (GSK aP) P) - indikace i dik pediatra di (KI) nebo b za úh úhradu d 2005 revakcinace Infanrixem 2007 schéma: HEXA…základní očkování od 13. týdne věku, 3x v průběhu 1. roku života, interval min. měsíc, 4. dávka nejdříve za 6 měsíců po třetí a nejpozději do 18. měsíce života, 5. dávka v pěti letech (DTaP)… 2009 přeočkování DTP+IPV od dovršení 10. do dovršení 11. roku (BOOSTRIX POLIO, GSK) 12

5

14.9.2010

PRAVIDELNÉ OČKOVÁNÍ dle vyhl. č. 65/2009 Sb., kterou se mění vyhl. č. 537/2006 Sb., o očkování proti infekčním nemocem 4. den až 6. týden

TBC

vždy po zhojení postvakcinační reakce po očkování proti Tbc od 13. týdne 3x v průběhu 1. roku věku (interval nejméně 1 měsíc) 4. dávka nejméně 6 měsíců po 3. dávce, nejpozději před dovršením 18. měsíce

Di Te P(a) Hib HB IPV Di,Te,P(a),Hib,HB,IPV

1.dávka od 15. měsíce věku 2.dávka 6 – 10 měsíců po 1. dávce

MMR

v pěti letech

Di,Te,P(a)

v deseti letech

Di,Te,P(a),IPV HB

ve 12 letech (u neočkovaných, schéma 0,1,6 měsíců)

Te

v 25 letech další přeočkování vždy po 10 10--15 letech 13

Pertuse, parapertuse, ČR, do 36. kalendářního týdne 2010 A37.0

PERTUSSIS

rok 2010 Celkem 11 0 0,00 30 2,43

Přehled dle týdne vykázání 21

31

32

41

42

51

52

53

61

62

71

72

81

1 0,081 28 2,28

8 1,26 154 24,2

0 0,00 1 0,18

0 0,00 1 0,32

4 0,48 34 4,07

1 0,23 71 16,2

0 0,00 17 3,07

0 0,00 68 13,2

0 0,00 8 1,55

2 0,17 36 3,14

0 0,00 7 1,09

0 0,00 12 2,03

0 0,00 30 2,40

36. týd. na_100.000 1.-36. týd. na_100.000

16 0,15 497 4,75

A37 1 A37.1

PARAPERTUSSIS

rok 2010 Celkem 11 36. týd. na_100.000 1.-36. týd. na_100.000

2 0,019 49 0,47

0 0,00 8 0,65

Přehled dle týdne vykázání

21

31

32

41

42

51

52

53

61

62

71

72

81

0 0,00 7 0,57

0 0,00 3 0,47

0 0,00 0 0,00

0 0,00 0 0,00

0 0,00 2 0,24

0 0,00 5 1,14

0 0,00 1 0,18

0 0,00 0 0,00

0 0,00 1 0,19

2 0,17 12 1,05

0 0,00 1 0,16

0 0,00 3 0,51

0 0,00 6 0,48 14

6

14.9.2010

Situace ve světě - nárůst počtu onemocnění od 80. 80.-90. let 1998 – Švýcarsko incidence 182,8/100 000 obyvatel1 2000 – Švédsko incidence 30,48/100 000 2004 9 9 9

Nizozemí incidence 55,9/100 000 Finsko 31,2/100 000 Norsko 168,5/100 000

2008 9 9 9

Norsko incidence 82,2/100 000, Estonsko incidence 36,2/100 000 (Francie Švýcarsko, (Francie, Švýcarsko Nizozemí ?)2

2010 – USA3 „pertusový rok“ 9

9

Kalifornie,od ledna 418% nárůst oproti roku 2009 (3800 případů, 8 úmrtí) Michigan, nárůst incidence od roku 2008

2010 epidemie pertuse v SZ Irsku4 Zdroj: 1WHO, 2EUVAC.NET, 3CDC, 4Eurosurveillance,

15

Pertuse, incidence v evropském regionu WHO

16

7

14.9.2010

B. pertussis znovu nebo stále kolující v populaci?

od 80.80.-90. let minulého století ve světě zvýšená incidence onemocnění DŮVODY ZVÝŠENÉ INCIDENCE, NEJČASTĚJI UVÁDĚNÉ V ODBORNÉ LITERATUŘE:

pokles ochranných protilátek „waning“ imunity 9 po vakcinaci 33-12 let 9 po onemocnění 44-20 let

adaptace B.pertussis na očkovací látku snížená expozice divokému typu Bordetelly expanze kmenových linií antigenně odlišných od vakcinálních klonální a antigenní posun x kvalita očkovací látky více se vyšetřuje kvalitnější laboratorní metody (nebo chybně interpretované?) 17

Závěr Velké rozdíly v dg, hlášení, prevenci a očkování (svět, Evropa, ČR) Počty hlášených případů onemocnění neodpovídají skutečnosti (tvoří vrchol ledovce – pouze 1 1--30% všech onemocnění) Zvýšený ý ý nárůst onemocnění p po celém světě Přesun onemocnění do vyšších věkových skupin (rodiče, sourozenci, ale i prarodiče) Více onemocnění i úmrtí u dosud neočkovaných dětí nebo neúplně očkovaných dětí Negativní vliv kuřáckého prostředí na dýchací systém malých dětí → náchylnost k onemocnění dých. cest Je třeba na 1. místě chránit neočkované nebo neúplně očkované novorozence a kojence 9

„booster“ dávka pro adolescenty a dospělé

9

„cocoon strategy“ 18

8

14.9.2010

Pertusse Jirsenská Zlata Kli ik dět Klinika dětských ký h infekčních i f kč í h nemocíí PDM FN Brno

Historie • Ve starověku neznámé onemocnění • Epidemie Tussis quintana – Francie 16. století Tussis puerorum convulsiva – Anglie 1656 – 1674 Termín pertussis – Syndenham 1679

1

14.9.2010

Pertuse • Pouze lidská, endemická nákaza • Vysoce nakažlivé onemocnění se značně nepříznivým průběhem pro neočkované kojence a batolata • Virulentní faktory: Adh i Adhesiny: fil filamentosní t í hemaglutinin, h l ti i pertactin t ti / P69 protein /, fimbrie Toxiny: PT, adenylcykláza/hemolyzin toxin, dermonekrotický toxin, pertusový toxin, tracheál. cytotoxin, lipopolysacharid

Bordetella pertussis

1. PT – toxin s lokálním účinkem 2. FHA – adhesin 3. PRN – podporují aglutinaci 4. Fimbriální aglutinogeny (fimbrie 2 a 3) – podporují aglutinaci

5. Ostatní toxiny (CTC, AC) – různé toxické a klinické projevy

1. Hewlett 2005, In: Princ & Pract Infect Dis (Ch 227)

2

14.9.2010

Průběh pertuse Infekce

Inkubační doba

(7–10 dní)

Iniciální katarální stadium

1–2 týdny Paroxysmální stádium

1–6  týdnů

Komplikace

Úzdrava (≥99%) Smrt (0.04–1%) 1. CDC Pink Book. 2008:81–100 2. Linnemann Jr 2003, In: Oxford Textbook of Medicine (Ch 7.11.14) 3. Mortimer Adv Pediatr Infect Dis 1990;5:1–33

Katarální stadium • • • • •

Pokašlávání Rýma Slzení očí, conjuctivitis Únava, nechutenství Subfebrílie, afebrilní průběhy

3

14.9.2010

Konvulzivní stadium – větší kojenci a malé děti • Náhle, častěji v noci, řada kašlavých, hlučných expirací • Zajíknutí • Zčervenání až promodrání • Apnoe • Hlasité, kokrhavé nadechnutí • Celý záchvat se opakuje, vykašlání či vyzvracení vazkého hlenu • Záchvaty bez léčby mohou trvat týdny

Pozor ! • U malých kojenců často ještě chybí k šl í reflex kašlací fl - dusí d í se !!

4

14.9.2010

Komplikace • • • •

Záněty DC s následným poškozením plic Otitid Otitidy Subkonjuktivální hematomy Neurologické komplikace v důsledku hypoxie mozku • Kýly • Zlomeniny žeber • Inkontinence

Průběh u dříve očkovaného jedince • Déle než 2 týdny trvající dráždivý, suchý k š l kašel • Může být přítomno zvracení • Těžko ovlivnitelný medikamentozně • Afebrilní průběhy

5

14.9.2010

Definice případu pertuse Klinická definice

Laboratorní kritéria (konfirmace) ≥ 1 z následujících metod • Izolace B. pertussis • Detekce genomických  sekvencí PCR • Pozitivní sérologie

Definice nejsou užívány celosvětově, obtížná mezinárodní srovnání.

Terapie • • • • • • • •

ATB K tik id Kortikoidy Tlumení kašle Oxygenoterapie Parenterální výživa Podpůrná terapie Monitorování Izolace

6

14.9.2010

Diff. diagnoza • Infekční etiologie Virové infekce Bakteriální infekce • Neinfekční etiologie aspirace cizího tělesa tělesa, mukoviscidóza Onemocnění podléhá povinnému hlášení

Ochrana proti pertusi není celoživotní • Ochrana získaná transplacentárním přenosem protilátek – Mateřské protilátky chrání novorozence jen několik týdnů po porodu –uvádí se max. 6 týdnů / pokud má matka PL /

• Ani postvakcinační ani postinfekční imunita není celoživotní – Postinfekční protekce - přesná délka není známa • údaje se liší, různé zdroje udávají dobu v rozsahu 4-20 let

– Protekce po vakcinaci wP

• minimálně 3-5 let s následným rychlým poklesem po dobu 6-10 let od vakcinace

– Protekce po vakcinaci aP

• minimálně 5 let po primovakcinaci (3-4 dávky), 5-8 let od posledního boosteru3

17 Wendelboe A et al., 2005; Healy CM: J Infect Dis 2004

7

14.9.2010

Adolescenti a dospělí: významný zdroj pertuse v populaci

Základní očkování  ‐ kojenci a batolata

Přeočkování ‐ předškolní věk

Nekompletně očkovaní  novorozenci a kojenci:  významné riziko závažného  průběhu infekce.

Ochrana proti pertusi postupně slábne. Adolescenti a dospělí, kteří byli přeočkováni naposled v předškolním věku,  jsou k pertusi  vnímaví a mohou být zdrojem infekce.  Rodiče, u kterých nemusí být onemocnění včas rozpoznáno, mohou infikovat své děti.

V ČR bylo kvůli zvýšené incidenci pertuse zavedeno v roce 2009 přeočkování u adolescentů mezi 10.–11. rokem

8

14.9.2010

Návrh postupů vakcinační strategie

;• :•

Univerzální vakcinace všech adolescentů Selektivní vakcinace dospělých (tzv (tzv. cocoon strategie)

:• :• :•

Nové matky Rodinné a jiné blízké kontakty novorozenců Selektivní vakcinace zdravotnických a s dětmi pracujících pracovníků

• Univerzální vakcinace dospělých

Zepp et al., PIDJ, 2010, CONSENSUS ON PERTUSSIS BOOSTER VACCINATION IN EUROPE (C.O.P.E), e 209

Možné cesty ke zvýšení proočkovanosti vnímavých jedinců v podmínkách ČR o Nabízet DTaP vakcinaci jako alternativu k přeočkování proti tetanu u 13-14letých o Strategie booster dávky u dospělých ™ Cocoon strategie vakcinace (rodiče a další kontakty v nejbližším okolí novorozence + vybraní zdravotníci) ™Nabízet DTaP jako alternativu k přeočkování proti tetanu u dospělých ƒ Zejména pro první přeočkování proti tetanu u dospělých ve 25 letech (skupina, ve které jsou hojně zastoupeni nastávajicí rodiče)

9

14.9.2010

Kazuistika • RA : matka + otec - arytmie • OA : ze fyziol.3. grav.,3500g / 52 cm, nov. ikterus –FT FT intermitentně 5 dnů, plně kojen, očkován BCG • SA : žije společně s rodiči + 2 sourozenci / 1996, 2002/ + matka otce a její přítel – kuřák, dlouhodobě kašle • NO : 6. 7. - suchý kašel 11 7 – zelená 11.7. l á sekrece k z nosu, purul. l sekrece k z P oka k postupně je více zahleněný, kašle, dáví se, nechce sát, je unaven, při kojení se rozkašle, teplota jen zvýšená. Přijat na DO okresní nemocnice

• Zde postupně zhoršení, záchvaty kašle se prodlužovaly kašle ve dne i v noci prodlužovaly, noci, promodrává, lapá po dechu, desaturace na 80%. • V laboratoři dominuje leukocytóza s lymfocytózou. • Po P týdnu týd přeložen ř l ž na KDIN FN B Brno, d den před překladem nasazen Klacid v sirupové formě.

10

14.9.2010

Při přijetí • 2 měsíční, bledý kojenec, zahleněn, d dyspnoický, i ký pertussoidně t id ě kkašle, šl při ři kkašli šli prošedá, přítomny ataky apnoe, poslechově na plících jen přenesené fenomeny z HCD.

11

14.9.2010

Laboratoř • KO : Le 38,8 x 10 na 9/l diff : mikroskop.: ik k N Ne 23 23, T Ty 4 4, L Ly 62 62, M Mo 9,0, Eo 2,0 % do Ly bylo zahrnuto 11% aktivovaných Ly res.: leukocytóza,lymfocytóza,monocytóza • CRP : 17,7...2,7…< 1 mg/l • Výtěr z krku : BF

Sérologické vyšetření 19.7.2008

24.9.2008

13.1.2009 po 3.d.ávce Infanrix Hexa

Bord.pert. KFR

<1:8

1 : 16

<1:8

Bord.pert. aglutinace

1 : 128

1:8

1:8

Bord.pert.toxin IgG

neprokázán 35 U/ ml

420 U/ml

12

14.9.2010

Terapie • • • • •

Chloramphenicol, Cotrimoxazol K tik id Kortikoidy Krevní transfuze Podpůrná terapie RHB , kyslík

• 14 dnů živen sondou + parenterální výživa poté opět kojen

13

14.9.2010

Boostrix/Boostrix Polio – očkovací látky pro prevenci pertuse (u adolescentů a dospělých)

Tomáš Mrkvan Medical Advisor Vaccines GlaxoSmithKline, s.r.o.

Očkovací látky pro prevenci pertuse Acelulární (DTaP) vs. celobuněčné (DTPw) vakcíny • Acelulární vakcíny  ‐ méně nežádoucích účinků než  celobuněčné vakcíny1 • Kvalitní DTaP a DTPw vakcíny mají podobnou účinnost1 • Mohou být použity jako posilovací dávky u adolescentů  a dospělých2,3

Zvýšená „compliance“  k vakcinačním programům

Zvýšené  pokrytí cílové  populace

Lepší  kontrola  onemocnění

1. Jefferson et al. Vaccine 2003;21:2012–23 2. Chapman & Goa Drugs 2003:63:1407–13 3. Campins‐Marti et al. Vaccine 2001;20:641–6

1

14.9.2010

Vakcíny s acelulární pertusovou složkou

1. PT – pertusový toxin 2. FHA – filamentózní hemaglutinin

3. PRN – pertactin 4. Fimbriální aglutinogeny (fimbrie 2 a 3) – podporují aglutinaci

5. Ostatní toxiny (CTC, AC) – různé toxické a klinické projevy Acelulární vakcíny obsahují vybrané komponenty B. pertussis, které přispívají k její patogenitě.

1. Hewlett 2005, In: Princ & Pract Infect Dis (Ch 227)

Vakcíny se sníže eným  obsahem antiggenů

Vakcíny se standarrdním  obsahem antige enů

Vakcíny s acelulární pertusovou složkou kojenec

Infanrix hexa

batole

Infanrix hexa

předškolák

Infanrix

školák

Boostrix oostrix polio

dospělý

SPC Infanrix hexa; SPC Infanrix; SPC Boostrix inj. stříkačka; SPC Boostrix polio inj., stříkačka;

Boostrix (alternativa k přeočkování proti tetanu)

Vyhláška MZ č. 537/2006 Sb. Vyhláška MZ č. 65/2009 Sb.

2

14.9.2010

Vakcíny s redukovaným množstvím antigenu (dTap) ‐ dTpa vakcíny obsahují snížené množství Ag vůči „dětským“ vakcínám Složení vakcíny Diphtheriae anatoxinum (IU) Tetani anatoxinum (IU) Bordetellae pertussis antigena (µg) PRN PT FHA Virus poliomyelitidis inactivatum (D jednotek antigenu) yp 1 (kmen ( Mahoney) y) typus typus 2 (kmen MEF‐1) typus 3 (kmen Saukett)

Boostrix™

Boostrix Polio™

Infanrix™

≥2 ≥20

≥2 ≥20

≥30 ≥40

2.5 8.0 8.0

2.5 8.0 8.0

8.0 25.0 25.0

– – –

40.0 8.0 32.0

– – –

Standardní formulace DTaP jsou jako posilovací dávky pro adolescenty a dospělé nevhodné ‐ riziko nežádoucích účinků. CDC Pink Book. 2009: 199–216; SPC Infanrix; SPC Boostrix inj. stříkačka; SPC Boostrix polio inj., stříkačka;

Boostrix inj. stříkačka ‐ složení, indikace, dávkování • Inaktivovaná, subjednotková, adsorbovaná vakcína se sníženým  obsahem antigenů (dTpa) • Indikace: Posilovací dávka při přeočkování proti DTP u jedinců  od 4 let věku (není určen k primovakcinaci)

SPC Boostrix inj. stříkačka;

3

14.9.2010

Boostrix inj. stříkačka ‐ kontraindikace, nežádoucí účinky • Kontraindikace: – Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli složku vakcíny.  – Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu nebo  Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu nebo pertusi.  – Aplikace je kontraindikována u jedinců, u nichž se do sedmi dnů po  předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla  encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech by se měla  použít kombinovaná vakcína proti difterii a tetanu pro dospělé.  – Nesmí se aplikovat jedincům, u kterých se po předchozím podání  vakcín proti difterii a/nebo tetanu vyskytla přechodná  trombocytopenie nebo neurologické komplikace.

• Nežádoucí účinky: – mezi nejčastější nežádoucí účinky patří reakce v místě vpichu, jako  bolest, zarudnutí nebo otok. Tyto účinky však za několik dní bez  následků odezní. 

• Úplné informace najdete v Souhrnu údajů o přípravku. SPC Boostrix inj. stříkačka;

Očkování proti pertusi v ČR Základní očkování Je vhodné nabídnout  Dospělí nejsou  dTap jako alternativu  proti pertusi  k přeočkování proti  chráněni. tetanu.

Přeočkování Přeočkovaní školáků mezi  10.‐11.rokem života  (zavedeno v r. 2009) (zavedeno v r. 2009)

Starší adolescenti jako  Je vhodné nabídnout dTap alternativu k přeočkování proti  nejsou proti pertusi  tetanu. chráněni. Vyhláška MZ č. 537/2006 Sb. Vyhláška MZ č. 65/2009 Sb.

4

14.9.2010

Závěr • Školáci a dospělí očkovaní proti pertusi naposledy v předškolním  věku nemusí být již proti pertusi chráněni a mohou onemocnět. • P Pro přeočkování adolescentů a dospělých jsou vhodné  ř čk á í d l ů d ělý h j h d é kombinované pertusové vakcíny s acelulární složkou  se sníženým  obsahem antigenů. • Preventivní prohlídka nebo návštěva lékaře spojená s přeočkováním proti tetanu jsou vhodným okamžikem, kdy je  možné očkováním prodloužit ochranu proti pertusi (zvláště  u jedinců, kteří jsou v kontaktu s novorozenci). • K přeočkování proti tetanu, záškrtu a černému kašli lze použít  vakcínu Boostrix inj. stříkačka (aplikuje 1 dávka vakcíny).

5

1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU INFANRIX™ Vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka vakcíny (0,5 ml) obsahuje tyto léčivé látky: Diphtheriae anatoxinum* ≥ 30 IU Tetani anatoxinum* ≥ 40 IU Pertussis anatoxinum* (PT) 25 mikrogramů Pertussis haemaglutininum filamentosum* (FHA) Pertactinum* (69kD) 8 mikrogramů * adsorbováno na hydroxid hlinitý celkem: 0,50 miligramů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. INFANRIX™ obsahuje difterický anatoxin, tetanický anatoxin a tři purifikované pertusové antigeny: pertusový anatoxin (PT), filamentový hemaglutinin (FHA) a protein zevní membrány 69 kD (pertaktin). Všechny složky jsou adsorbované na soli hliníku. Vakcína je naředěna fyziologickým roztokem. Difterický a tetanický anatoxin se získávají z kultur Corynebacterium diphtheriae a Clostridium tetani, dále jsou detoxikovány a purifikovány. Acelulární pertusové komponenty (PT, FHA a pertaktin) se připravují z růstové fáze Ι bakteriálního kmene Bordetella pertussis extrakcí, purifikací a inaktivací formaldehydem. PT je ireverzibilně detoxikován. INFANRIX™ odpovídá požadavkům SZO pro výrobu biologických přípravků a očkovacích látek proti difterii a tetanu. Při výrobě nejsou použity žádné materiály lidského původu. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze. Popis přípravku: bílá opalescentní suspenze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace INFANRIX™ je určen k aktivní imunizaci kojenců od věku 2 měsíců proti záškrtu, tetanu a dávivému kašli a k přeočkování dětí, které již byly očkovány třemi nebo čtyřmi dávkami buď acelulární (DTPa), nebo celobuněčné (DTPw) vakcíny. 4.2. Dávkování a způsob podání

Vakcína INFANRIX™ nesmí být aplikována jedincům se závažným akutním horečnatým onemocněním, se známou přecitlivělostí na léčivé látky nebo na kteroukoliv jinou složku vakcíny, ani jedincům, u kterých došlo k projevům přecitlivělosti při předchozí aplikaci vakcíny INFANRIX™, vakcíny proti difterii a tetanu nebo DTPw (celobuněčné vakcíny proti difterii, tetanu a pertusi). Aplikace vakcíny INFANRIX™ je kontraindikována u dětí, u nichž se do sedmi dní po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech se doporučuje dále očkovat jen vakcínami proti záškrtu a tetanu. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Před zahájením očkování je třeba sestavit podrobnou anamnézu zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků a klinické vyšetření očkovaného. Podobně jako u jiných vakcín i aplikace vakcíny INFANRIX™ musí být odložena u osob trpících závážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za překážku v očkování.

INFANRIX™ není určen k očkování dospělých. Odpovídající údaje o bezpečnosti vakcíny při aplikaci během těhotenství a laktace ani odpovídající reprodukční studie prováděné na zvířatech nejsou k dispozici. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje INFANRIX™ není určen k očkování dospělých, proto nejsou tyto údaje uváděny. 4.8. Nežádoucí účinky V kontrolovaných klinických studiích byly aktivně monitorovány a zaznamenávány nežádoucí účinky po každé dávce vakcíny u všech očkovaných jedinců. V následující tabulce sestavené na základě výsledků srovnávacích studií jsou shrnuty vyžádaně hlášené lokální nežádoucí účinky, které se vyskytly v průběhu 48 hodin po očkování (v %).

Lokální vyžádan ě hlášené nežádou cí účinky (%)

Jestliže dojde v časové souvislosti s aplikací vakcín obsahujících DTP složky k některé z dále popsaných reakcí, je nutné řádně zvážit další přeočkování vakcínou obsahující pertusovou složku. Za určitých okolností, jako je například vysoká incidence dávivého kašle, však očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika, a to zvláště tehdy, nejsou-li nežádoucí reakce spojeny s trvalými následky. Následující příklady nežádoucích účinků se původně považovaly za kontraindikace pro očkování DTP vakcínami, nyní jsou však považovány za obecná varování:

bolest

Základní očkování

Infanrix ™ (1275 dávek)

Infanrix ™ (základn í očkování Infanrix) (269 dávek)

Infanrix ™ (základn í očkování DTPw) (273 dávek)

2.5 0.1

15.6 4.5

15.8 2.2

zarudnut í (> 2 cm) otok (> 0 3.0 1.5 - teplota vyšší než 40,0 °C během 48 hodin po očkování s 2 cm) neprokázanou jinou souvislostí - kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování - trvalý, neutišitelný pláč trvající déle než 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování - křeče s horečkou nebo bez ní Celkové vyžádaně hlášené nežádoucí účinky pozorované ve stejných komparativních studiích a ve stejném v průběhu prvních 3 dnů po očkování. časovém období jsou uvedeny v následující tabulce. U dětí s progresivními neurologickými poruchami, jako Celkové jsou infantilní spasmy, nekontrolovaná epilepsie nebo Základní Přeočkování progresivní encefalopatie, je lepší odložit vakcinaci proti vyžádaně očkování hlášené pertusi, dokud se jejich stav nekoriguje či nestabilizuje. nežádouc Rozhodnutí o podání vakcíny proti pertusi musí být provedeno individuálně po pečlivém zvážení prospěchu a í účinky (%) možných rizik očkování. Infanrix Infanrix Infanrix ™ ™ ™ Výskyt febrilních křečí nebo v rodině se vyskytující (základní (základní stavy s křečemi nejsou považovány za kontraindikace. očkování Infanrix)

očkování DTPw)

9.9

26.8

29.3

0.2

0.4

0.7

5.2

8.6

2.6

3.0 5.9 4.2

3.3 11.2 7.1

2.6 8.1 12.5

9.3 9.3

10.4 12.3

10.3 7.7

Dávkování Vždy musí být aplikována doporučená dávka vakcíny, tj. 0,5 ml. Základní očkování proti záškrtu, tetanu a dávivému kašli se provádí u dítěte v době započatého devátého týdne života třemi dávkami očkovací látky v měsíčních intervalech, čtvrtá dávka se podá v osmnáctém až dvacátém měsíci života.

HIV infekce není kontraindikací očkování. Očkování pacientů s poruchami imunitního systému však horečka > 38 °C nemusí vyvolat očekávanou odpověď.

(rektálně)

Pro případ rozvoje anafylaktického šoku musí být vždy k okamžité dispozici odpovídající terapie. Z tohoto důvodu musí zůstat očkovaní jedinci ještě 30 minut po aplikaci vakcíny pod lékařským dohledem.

Přeočkování proti záškrtu, tetanu a dávivému kašli se provede v pátém roce života. Další přeočkování proti tetanu se provede ještě ve čtrnáctém roce života a pak vždy 10 až 15 let po předchozím přeočkování.

INFANRIX™ nesmí být v žádném případě aplikován intravenózně.

Způsob podání

INFANRIX™ může být aplikován buď samostatně, nebo současně s jinými vakcínami, ale do různých míst.

INFANRIX™ je určen k hluboké intramuskulární injekci, nejlépe do vnější strany stehna. Osobám s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve by měla být vakcína aplikována subkutánně, neboť po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení. 4.3. Kontraindikace

Přeočkování

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

horečka > 39.5 °C (rektálně)

netypick ý pláč zvracení průjem snížená chuť k jídlu a pití ospalost nespavos t / neklid

INFANRIX™ může být mísen v téže injekční stříkačce pouze s vakcínou HIBERIX™. Ostatní vakcíny musí být Další údaje o bezpečnosti byly získány i z jiných studií, aplikovány do různých míst,. nelze je mísit v jedné včetně non-komparativních studií, v nichž bylo injekční stříkačce. hodnoceno podávání dávek základního očkování i přeočkování. Závěry z těchto studií týkající se 4.6. Těhotenství a kojení

1

2 bezpečnostního profilu DTPa vakcíny, jsou uvedeny výše.

v předplněné injekční stříkačce.

Imunitní odpověď po přeočkování vakcínou INFANRIX™ Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Po aplikaci čtvrté dávky vakcíny ve druhém roce života Byly provedeny studie sledující výskyt lokálních otoků se vytvořily u všech dětí primárně imuni-zovaných po přeočkování. Frekvence výskytu těchto nežádoucích 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro vakcínou INFANRIX™ protilátky proti difterii a tetanu s zacházení s ním účinků jsou uvedeny dále: hodnotou vyšší než 0,1 m.j./ml. Protilátková odpověď na pertusové antigeny po čtvrté dávce byla patrná u více než Vakcína musí být před použitím protřepána, aby vznikla Velmi časté (> 1/10): lokální otok v místě vpichu (≤50 96 % z celkového počtu očkovaných dětí. mm). homogenní bílá suspenze a vizuálně zkontrolována na Časté ((>1/100, <1/10): lokální otok v místě vpichu (>50 přítomnost makroskopicky patrných cizorodých částic a mm)*. na změnu vzhledu. Jestliže vzhledem nevyhovuje, je Účinnost ochrany po očkování vakcínou INFANRIX™: Méně časté (>1/1,000, <1/100): difúzní otok končetiny, třeba ji vyřadit. do níž byla vakcína aplikována, někdy postihující i Účinnost ochrany DTPa vakcíny proti typické pertusi přilehlý kloub*. definované podle WHO (t.j. ≥ 21 dní paroxysmálního Jak je uvedeno v odstavci 6.2, může se INFANRIX™ kašle) byla doložena: mísit s vakcínou HIBERIX™. V tomto případě se *Děti, jimž byla v rámci základního očkování podána • v Německu v prospektivní zaslepené studii vakcína obsahující acelulární pertusovou složku, jsou provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s rozpouštědlo dodávané v balení vakcíny HIBERIX™ pravděpodobně náchylnější ke vzniku otoků po podání pertusí (vakcinační schéma 3., 4. a 5. měsíc). Na základě nahrazuje přípravkem INFANRIX™. posilovací dávky ve srovnání s dětmi, jimž byla v rámci údajů získaných od osob, které byly v domácnosti v S takto připravenou směsí se zachází stejně jako s základního očkování podána vakcína obsahující kontaktu s typickou pertusí, byla protektivní účinnost vakcínou INFANRIX™. celobuněčnou pertusovou složku. Výskyt lokálního otoku očkování 88,7 %. Ochrana proti laboratorně potvrzené v místě vpichu (>50 mm) a difúzního otoku může být mírné formě nemoci, definované jako 14 dní a více častý až velmi častý, když se podává posilovací dávka jakékoli formy kašle, byla 73 % a 67 % pro onemocnění Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. mezi 4. a 5. rokem. Tyto nežádoucí účinky obvykle definované jako 7 dní a více jakékoli formy kašle. odezní do 4 dní. • v Itálii, kde probíhala studie účinnosti sponzorovaná NIH (vakcinační schéma 2., 4. a 6. měsíc). Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky po: Účinnost vakcíny byla 84 %. Když byla definice pertuse 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ™ rozšířena tak, že zahrnovala klinicky mírnější případy s • základním očkování vakcínou INFANRIX GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l’Institut 89, ohledem na typ a trvání kašle, byla účinnost vakcíny 71 (11406 zdokumentovaných dávek): 1330 Rixensart, Belgie % pro onemocnění s více než 7 dny a 73 % pro Poruchy kůže a podkoží: (1 % a méně): dermatitida. onemocnění s více než 14 dny jakéhokoli kašle. Respirační poruchy: (3 % a méně): kašel, rýma, bronchitida, ostatní infekce horních cest dýchacích. Poruchy imunitního systému: (1 % a méně): zánět středního ucha. • přeočkování vakcínou INFANRIX™, základní očkování INFANRIX™ (2363 zdokumentova-ných dávek): Respirační poruchy: (4 % a méně): kašel, faryngitida, bronchitida, ostatní infekce horních cest dýchacích, rýma. Poruchy imunitního systému: (3 % a méně): virové infekce, zánět středního ucha. • přeočkování vakcínou INFANRIX™, základní očkování DTPw (606 zdokumentovaných dávek): Respirační poruchy: (3 % a méně): kašel, faryngitida, bronchitida, ostatní infekce horních cest dýchacích. Poruchy imunitního systému: (2 % a méně): zánět středního ucha.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Hodnocení farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované.

59/497/99 - C

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, specifické toxicity a kompatibility součástí vakcíny neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

14.7.1999 / 25.4.2007 10. DATUM REVIZE TEXTU

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Hydroxid hlinitý, polysorbát 80, formaldehyd max. 0,25 µg, chlorid sodný, voda na injekci. 6.2. Inkompatibility

Postmarketingové sledování bezpečnosti:

Vakcína nesmí být mísena s jinými vakcínami v jedné injekční stříkačce s výjimkou vakcíny HIBERIX™.

Velmi vzácně byly hlášeny alergické reakce včetně anafylaktoidních reakcí.

6.3. Doba použitelnosti

Ve velmi vzácných případech byly po 2 až 3 dnech po očkování hlášeny případy kolapsu nebo šokového stavu (hypotonicko-hyporesponsivní epizody) a případy výskytu křečových stavů. I v těchto případech nežádoucí účinky odezněly spontánně, bez následků. Méně často byl hlášen otok celé končetiny, do níž byla vakcína aplikována. 4.9. Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

25.4.2007

6.1. Seznam pomocných látek

Doba použitelnosti je vyznačená na obalu. Při uchovávání při teplotě +2 °C až +8 °C je doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Vakcína musí být uchovávána v chladničce (2 °C - 8 °C). Nesmí zmrznout. Vakcínu, která zmrzla, je nutno vyřadit z použití! Vakcínu je třeba uchovávat v původním obalu, aby byla chráněna před světlem Vakcína musí být aplikována okamžitě po otevření lahvičky. 6.5. Druh obalu a velikost balení

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: bakteriální vakcíny. ATC kód: J07AJ52.

Druh obalu

INFANRIX™ je lehce zakalená bílá suspenze ve skleněných lahvičkách uzavřených kovovým uzávěrem a pryžovou zátkou nebo předplněných skleněných Imunitní odpověď po očkování vakcínou INFANRIX™ injekčních stříkačkách. Při delším uchovávání se vytváří Jeden měsíc po ukončení základního třídávkového bílý sediment a čirý supernatant. imunizačního schematu během prvních šesti měsíců života je u více než 99 % všech očkovaných dětí hodnota Lahvičky a stříkačky jsou vyrobeny z neutrálního skla titru protilátek proti difterii a tetanu vyšší než 0,1 m.j./ml. typu I, splňují požadavky Evropského lékopisu. Protilátková odpověď proti acelulárním pertusovým Velikost balení: 1 x 0,5 ml, 10 x 0,5 ml, 25 x 0,5 ml složkám (PT, FHA a pertaktinu) je patrná u více než 95 nebo 50 x 0,5 ml v lahvičce nebo % očkovaných. 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

2

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Infanrix hexa, prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína proti difterii (D), tetanu (T), pertusi (acelulární komponenta) (Pa), hepatitidě B (rDNA) (HBV), poliomyelitidě (inaktivovaná) (IPV) a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), (adsorbovaná). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci jedna dávka (0.5 ml) obsahuje: Diphtheriae anatoxinum 1 ne méně než 30 IU Tetani anatoxinum 1 ne méně než 40 IU Antigeny Bordetelly pertussis: Pertussis anatoxinum 1 25 mikrogramů Haemagglutininum filamentosum 1 25 mikrogramů Pertactinum 18 mikrogramů Antigenum tegiminis hepatitidis B 2,3 10 mikrogramů Virus poliomyelitis (inaktivovaný) typus 1 (kmen Mahoney) 4 40 D jednotek antigenu typus 2 (kmen MEF-1) 4 8 D jednotek antigenu typus 3 (kmen Saukett) 4 32 D jednotek antigenu Haemophilus influenzae typus b polysaccharidum 10 mikrogramů (polyribosylribitoli phosphas) 3 conjugata cum tetani anatoxinum jako nosným proteinem 2040 mikrogramů 1

adsorbováno na hydroxid hlinitý, hydratovaný (Al(OH)3) 0,5 miligramů Al3+ 2 vyrobeno rekombinantní DNA technologií na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae) 3 adsorbováno na fosforečnan hlinitý (AlPO4) 0,32 miligramů Al3+ 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Složky vakcíny proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární), hepatitidě B a poliomyelitidě (inaktivovaná) (DTPa-HBV-IPV) tvoří bílou zakalenou suspenzi. Lyofilizovaná složka vakcíny proti Haemophilus influenzae typ b (Hib) je bílý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Infanrix hexa je určen k hluboké intramuskulární aplikaci. Je vhodné aplikovat jednotlivé dávky do různých míst. 4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky nebo na jakékoliv pomocné látky nebo na neomycin a polymyxin. Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě nebo Hib. Infanrix hexa je kontraindikován u dětí, u nichž se do sedmi dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech se musí očkování proti pertusi přerušit a dále se očkuje jen vakcínami proti záškrtu-tetanu, hepatitidě B, poliomyelitidě a Hib. Podobně jako u jiných vakcín i aplikace vakcíny Infanrix hexa musí být odložena u osob trpících vážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za kontraindikaci. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením očkování je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření očkovaného. Jestliže dojde v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku k některé z dále popsaných reakcí, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcín, které pertusovou složku obsahují: • Teplota ≥ 40,0 °C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí. • Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování • Trvalý neutišitelný pláč trvající ≥ 3 hodiny během 48 hodin po očkování. • Křeče s horečkou nebo bez ní během prvních 3 dnů po očkování. Za určitých podmínek, například v případě vysokého výskytu dávivého kašle, však očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika. Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit prospěch a riziko imunizace vakcínou Infanrix hexa nebo její odklad u kojenců nebo u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické poruchy. Stejně jako u jiných injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro případ rozvoje anafylaktického šoku okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Infanrix hexa je určen pro základní očkování a přeočkování dětí proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě a onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae typu b.

Nemocným s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve musí být vakcína Infanrix hexa aplikována se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení.

4.2

Infanrix hexa nesmí být v žádném případě aplikován intravaskulárně nebo intradermálně.

Dávkování a způsob podání

Dávkování Základní očkovací schéma Základní očkovací schéma spočívá v podání tří 0,5 ml dávek (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) nebo dvou dávek (například ve 3. a 5. měsíci). Mezi jednotlivými dávkami musí být interval nejméně 1 měsíc. Podle Rozšířeného programu imunizace (Expanded Program on Immunisation) lze k očkování použít i schéma, kdy se vakcína podává v 6., 10. a 14. týdnu věku; může však být použito pouze tehdy, pokud byla při narození provedena vakcinace proti hepatitidě B. Je nutné respektovat místně platné směrnice o očkování proti hepatitidě B. Jestliže je při narození podána první dávka vakcíny proti hepatitidě B, může být od věku 6 týdnů k podání dalších dávek vakciny proti hepatitidě B použita vakcína Infanrix hexa. Pokud se druhá dávka vakcíny proti hepatitidě B podává před dosažením tohoto věku, je nutné použít monovalentní vakcínu proti hepatitidě B. Přeočkování Po očkování 2 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 3. a 5. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání mezi 11. až 13. měsícem věku dítěte.

Infanrix hexa nechrání proti infekci vyvolané jinými patogeny než jsou Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitidy B, poliovirus nebo Haemophilus influenzae typu b. Nicméně, lze předpokládat, že očkování ochrání i proti infekci hepatitidou D, protože se hepatitida D (vyvolaná delta agens) při absenci infekce hepatitidy B nevyskytuje. Podobně jako u jiných vakcín, nemusí být u všech očkovaných jedinců vyvolána ochranná imunitní odpověď(viz bod 5.1). Výskyt febrilních křečí v anamnéze dítěte, výskyt febrilních křečí nebo SIDS (syndrom náhlého úmrtí dítěte) v rodinné anamnéze není kontraindikací pro použití vakcíny Infanrix hexa. Očkované jedince, u nichž se v anamnéze febrilní křeče vyskytly, je třeba pečlivě sledovat, protože se tyto nežádoucí účinky mohou během 2 až 3 dnů po vakcinaci objevit. Infekce HIV nepředstavuje kontraindikaci pro vakcinaci. U imunosuprimovaných pacientů nemusí být po očkování dosaženo očekávané imunitní odpovědi. Protože se kapsulární polysacharidový antigen Hib vylučuje do moče, může být v období 1 až 2 týdnů po vakcinaci pozitivní test na průkaz kapsulárního polysacharidu Hib v moči.V tomto období je proto třeba k průkazu Hib infekce použít jiné testy. Při současném podávání Infanrixu hexa s Prevenarem (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) by si lékař měl být vědom skutečnosti, že v klinických studiích byla febrilní reakce při této kombinaci častější než při podávání samotného Infanrixu hexa. Většinou se jednalo o reakce středně závažné (horečka 39 °C nebo méně) a přechodné (viz bod 4.8).

Po očkování 3 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání před 18. měsícem věku dítěte.

Antipyretická léčba by měla být zahájena v souladu s místními terapeutickými směrnicemi.

Posilovací dávky by se měly podat podle místních doporučení, ale minimálně musí být podána vakcína s konjugovanou Hib složkou. O podání vakcíny Infanrix hexa jako posilovací dávky lze uvažovat, pokud její složení vyhovuje oficiálním doporučením.

Předčasně narozeným dětem je možné na základě omezených údajů získaných od 169 předčasně narozených dětí vakcínu Infanrix hexa podat. Nicméně, byla zaznamenána nižší imunitní odpověď a úroveň klinické protekce není známá.

Pediatrická populace

Možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 – 72 hodin by se měly zvážit když se podávají dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozené v ≤ 28. týdnu těhotenství) a zvláště těm, v jejichž předchozí anamnéze byla respirační nezralost.

Infanrix hexa není určen k očkování dětí starších 36 měsíců. Způsob podání

Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, neměla by se vakcinace odmítat ani oddalovat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce O současném podání vakcíny Infanrix hexa a kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti, které by umožnily stanovit nějaká doporučení. Údaje vycházející ze současného podávání Infanrixu hexa a Prevenaru (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) neprokázaly při základní vakcinaci 3 dávkami u žádného z antigenů klinicky relevantní ovlivnění protilátkové odpovědi. Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nemusí být po očkování dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Vzhledem k tomu, že Infanrix hexa není určen k očkování dospělých, nejsou údaje o bezpečnosti vakcíny při aplikaci během těhotenství a laktace, ani odpovídající údaje z reprodukčních studií prováděných na zvířatech k dispozici. 4.7 stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat

Není relevantní. 4.8

Nežádoucí účinky

•

Klinické studie:

Niže uvedený bezpečnostní profil je založen na údajích získaných od více než 16 000 subjektů. Podobně jako u DTPa vakcín a kombinovaných vakcín obsahujících DTPa byla po posilovací dávce Infanrix hexa pozorována vyšší místní reaktogenita a horečka než po základním očkování. vakcínami:

Klinické studie hodnotící současné podávání s jinými

V klinických studiích, v kterých byl současně podán Infanrix hexa s Prevenarem jako posilovací (čtvrtá) dávka těchto vakcín, byla po podání zaznamenána horečka ≥ 38 °C u 43,4% kojenců očkovaných současně Prevenarem a Infanrixem hexa, ve srovnání s 30,5% kojenců očkovaných , samotnou hexavalentní vakcínu. Horečka vyšší než 39°C po podání byla zaznamenána u 2,6% a 1,5% kojenců, kteří dostali Infarix hexa s nebo bez Prevenaru (viz bod 4.4). Při základním očkování byl výskyt horečky po současném podání těchto dvou vakcín nižší než ten, který byl zaznamenán při podání posilovací dávky. -

Přehledný souhrn nežádoucích účinků (klinické studie):

V každé skupině četností podle klesající závažnosti.

jsou

nežádoucí

účinky

seřazeny

Četnost nežádoucích účinků vztažená na dávku je definována následujícím způsobem: Velmi časté: (≥ 1/10) Časté: (≥ 1/100, < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1000,< 1/100) Vzácné: (≥ 1/10000, < 1/1000) Velmi vzácné: (< 1/10000) Poruchy nervového systému Méně časté: ospalost Velmi vzácné: křeče (s nebo bez horečky) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: kašel Gastrointestinální poruchy Časté: průjem, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: vyrážka Velmi vzácné: dermatitida Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: nechutenství Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: horečka ≥ 38 °C, lokální otok v místě vpichu (≤ 50 mm), únava, bolest, zarudnutí Časté: horečka > 39°C, reakce v místě vpichu, včetně indurace, lokální otok v místě vpichu (> 50 mm)* Méně časté: difuzní otok končetiny, do které byla vakcína aplikována, občas postihující přilehlý kloub* Psychiatrické poruchy Velmi časté: neobvyklý pláč, podrážděnost, neklid Časté: nervozita •

Postmarketingové sledování:

Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie Poruchy nervového systému

Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Apnoe [viz bod 4.4 apnoe u velmi předčasně narozených dětí (narozených v ≤ 28. týdnu těhotenství)] Poruchy kůže a podkožní tkáně Angioedém Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Otok celé končetiny, do které byla vakcína aplikována*, značné otoky, zbytnění a puchýřky v mistě vpichu. Poruchy imunitního systému Anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce (včetně kopřivky), alergické reakce (včetně pruritu). * U dětí očkovaných v rámci základní imunizace vakcínami obsahujícími acelulární pertusovou složku je po přeočkování pravděpodobnější výskyt otoků ve srovnání s dětmi očkovanými celobuněčnými vakcínami. Tyto reakce odezní průměrně za 4 dny. • B:

Zkušenosti získané při používání vakcín proti hepatitidě

V extrémně vzácných případech byly hlášeny případy výskytu obrny, neuropatie, syndromu Guillain-Barré, encefalopatie, encefalitidy a meningitidy. Příčinná souvislost s vakcinací nebyla prokázána. Velmi vzácně byla v souvislosti s podáváním vakcín proti hepatitidě B hlášena trombocytopenie. 4.9

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální kombinované, ATC kód: J07CA09.

a

virové

vakcíny,

Výsledky klinických studií pro jednotlivé složky vakcíny jsou shrnuty dále v následujících tabulkách:: Množství subjektů v procentech, které měly titry protilátek ≥ stanovenému limitu jeden měsíc po základním očkování Infanrix hexa Protilátky (limity)

2 dávky 3-5 měsíců N= 530

3 dávky 2-3-4 měsíce N= 196

2-4-6 měsíců N= 1693

3-4-5 měsiců N= 1055

%

%

%

%

6-1014 měsíců N= 265 %

98,0 100,0 99,8 99,7 99,2 Antidiphtheria (0,1 IU/ml) † 100,0 100,0 100,0 100,0 99,6 Antitetanus (0,1 IU/ml) † 99,5 100,0 100,0 99,8 99,6 Anti-PT (5 EL.U/ml) 99,7 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 99,0 100,0 100,0 99,7 98,9 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 96,8 99,5 98,9 98,0 98,5* Anti-HBs (10 mIU/ml) † 99,4 100,0 99,9 99,7 99,6 Anti-Polio typ 1 (1/8 ředění) † 96,3 97,8 99,3 98,9 95,7 Anti-Polio typ 2 (1/8 ředění) † 98,8 100,0 99,7 99,7 99,6 Anti-Polio typ 3 (1/8 ředění) † 91,7 96,4 96,6 96,8 97,4 Anti-PRP (0,15 μg/ml) † N = počet subjektů * ve skupině dětí, kterým nebyla při narození podána vakcína proti hepatitidě B, mělo 77,7% subjektů titry anti-HBs ≥ 10 mIU/ml † hladina uznávaná jako protektivní

Množství subjektů v procentech, které měly titry protilátek ≥ stanovenému limitu jeden měsíc po posilovací dávce Infanrix hexa

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Protilátky (limity)

Prášek Hib: Bezvodá laktóza

Posilovací dávka v 11 měsících věku po 3-5 měsících od základního očkování N=532 % 100,0

Posilovací dávka během druhého roku věku po 3 dávkách základního očkování N= 2009 % 99,9

Antidiphtheria (0,1 IU/ml) † 100,0 Antitetanus (0,1 IU/ml) † 100,0 Anti-PT (5 EL.U/ml) 100,0 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 99,2 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 98,9 Anti-HBs (10 mIU/ml) † 99,8 Anti-Polio typ 1 (1/8 ředění) † 99,4 Anti-Polio typ 2 (1/8 ředění) † 99,2 Anti-Polio typ 3 (1/8 ředění) † 99,6 Anti-PRP (0,15 μg/ml) † N = počet subjektů † hladina uznávaná jako protektivní

Adjuvancia viz bod 2. 99,9

6.2 Inkompatibility Protože chybějí studie kompatibility, nesmí být tento přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

99,9

6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po rekonstituci: doporučuje se použít vakcínu ihned. Bylo však prokázáno, že vakcína je stabilní při 21 °C ještě 8 hodin po rekonstituci.

99,9 99,5

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.

98,4

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

99,9

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3. 99,9

6.5 Druh obalu a velikost balení Prášek v lahvičce (sklo typu I) s butylpryžovou zátkou. 0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) (0,5 ml) s pístem a uzavírací zátkou (butylpryž).

99,9

Velikost balení: 1, 10, 20 a 50 dávek, s jehlami nebo bez jehel. 99,7

Na trhu nemusí být všechny registrované velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření likvidaci přípravku a zacházení s ním

Protože je po podání vakciny Infanrix hexa imunitní odpověď na pertusový antigen ekvivalentní vakcině Infanrix, považuje se účinnost ochrany těchto dvou vakcín za ekvivalentní. Klinická protekce pertusové složky vakcíny Infanrix proti typické pertusi definované podle WHO (t.j. ≥ 21 dní paroxysmálního kašle) byla doložena: v Německu v prospektivní zaslepené studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí (vakcinační schéma 3., 4. a 5. měsíc). Na základě údajů získaných od osob, které byly v domácnosti v kontaktu s typickou pertusí, byla protektivní účinnost očkování 88,7 %. v Itálii, kde probíhala studie účinnosti sponzorovaná NIH (vakcinační schéma 2., 4. a 6. měsíc). Účinnost vakcíny byla 84 %. V dalším sledování stejné skupiny dětí byla protektivní účinnost potvrzena až do 60 měsíců po ukončení základního očkování, aniž by byla podána posilovací dávka. Výsledky dlouhodobého sledování ve Švédsku ukazují, že pokud jsou acelulární vakcíny proti pertusi podávány podle základního vakcinačního schématu ve 3. a 5. měsíci s posilovací dávkou přibližně ve 12. měsíci, jsou u dětí účinné. Nicméně, údaje naznačují, že po tomto vakcinačním schématu 3-5-12 měsíců může být ochrana proti pertusi ve věku 7-8 let neúplná. To značí, že druhá posilovací dávka vakcíny proti pertusi u dětí ve věku 5-7 let, které byly dříve očkovány podle tohoto konkrétního schématu, je oprávněná. Bylo zjištěno, že ochranné hladiny protilátek proti hepatitidě B přetrvávají minimálně 3,5 roku u více než 90% dětí očkovaných čtyřmi dávkami vakcíny Infanrix Hexa. Hladiny protilátek se nelišily od hladin protilátek u paralelně sledované skupiny dětí, které byly očkovány 4 dávkami monovalentní vakcíny proti hepatitidě B. Účinnost Hib složky přípravku Infanrix hexa byla a nadále bude průběžně ověřována rozsáhlými postmarketinkovými studiemi prováděnými v Německu. V nich je více než 5 let po základním očkování účinnost Hib složky dvou hexavalentních vakcín, z nichž jedna byla Infanrix hexa, 90,4% po úplném základním očkování a 100% po přeočkování (bez ohledu na základní očkování). 5.2

Suspenze DTPa-HBV-IPV: Chlorid sodný (NaCl), Kultivační médium M 199 obsahující hlavně aminokyseliny, minerální soli, vitamíny Voda na injekci

V injekční stříkačce obsahující DTPa-HBV-IPV suspenzi se při uchovávání může vytvořit bílý sediment a čirý supernatant. To však není známkou znehodnocení vakcíny. Obsah injekční stříkačky musí být dobře protřepán, aby vznikla homogenní zakalená bílá suspenze. DTPa-HBV-IPV suspenze musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost makroskopicky patrných cizorodých částic a na změnu vzhledu. Jestliže svým vzhledem nevyhovuje, je třeba ji vyřadit. Vakcína se připravuje k použití tak, že se přidá obsah injekční stříkačky do lahvičky s lyofilizovanou Hib složkou. Po přidání DTPaHBV-IPV složky k lyofilizátu se musí směs dobře protřepat, aby se lyofilizát Hib úplně rozpustil. Rekonstituovaná vakcína je o něco více zakalená než kapalná složka vakcíny před rekonstitucí. Jde o normální jev, který nikterak neomezuje použitelnost vakcíny. Pokud by byly pozorovány jiné odchylky ve vzhledu vakcíny, je nutné ji vyřadit. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL REGISTRACI

ROZHODNUTÍ

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l´Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/00/152/001 EU/1/00/152/002 EU/1/00/152/003 EU/1/00/152/004 EU/1/00/152/005 EU/1/00/152/006 EU/1/00/152/007 EU/1/00/152/008 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Farmakokinetické vlastnosti

Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované.

Datum první registrace: 23. října 2000 Datum posledního prodloužení: 23. října 2005

5.3 Předklinické k bezpečnosti

10.

údaje

vztahující

O

se

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, specifické toxicity, toxicity po opakovaném podávání a kompatibility složek neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

DATUM REVIZE TEXTU

31/08/2010 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropská agentura pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/

1 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Boostrix inj. stříkačka, injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární komponenta) se sníženým obsahem antigenů 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka vakcíny (0,5 ml) obsahuje tyto léčivé látky:

Diphtheriae anatoxinum ≥ 2 IU (2,5 Lf) Tetani anatoxinum ≥ 20 IU (5 Lf) Bordetellae pertussis antigena: Pertussis anatoxinum 8 mikrogramů Pertussis haemagglutinum filamentosum 8 mikrogramů Pertussis membranae externae proteinum 2,5 mikrogramů adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý Celkem: 0,3 miligramu Al3+ a fosforečnan hlinitý Celkem: 0,2 miligramu Al3+

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělostí na léčivé látky nebo na kteroukoli složku vakcíny. Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu nebo pertusi. Aplikace vakcíny Boostrix je kontraindikována u jedinců, u nichž se do sedmi dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech by se měla použít kombinovaná vakcína proti difterii a tetanu pro dospělé. Boostrix se nesmí aplikovat jedincům, u kterých se po předchozím podání vakcín proti difterii a/nebo tetanu vyskytla přechodná trombocytopenie nebo neurologické komplikace (viz bod 4.4. - křeče nebo hypotonickohyporesponzivní epizody).

LÉKOVÁ FORMA

Dávkování Doporučuje se podat jednu dávku vakcíny o objemu 0,5 ml. Boostrix se může podávat od čtyř let výše. Měl by se podávat v souladu s oficiálními doporučeními a/nebo místními zvyklostmi ohledně používání vakcín, které mají nízkou dávku (určenou pro dospělé) difterického, tetanického a pertusových antigenů.

Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nemusí být dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6

Těhotenství a kojení

Odpovídající údaje o podávání vakcíny Boostrix těhotným ženám nejsou k dispozici a studie na zvířatech zabývající se reprodukční toxicitou nebyly provedeny. Podobně jako u jiných inaktivovaných vakcín se nepředpokládá, že by po očkování vakcínou Boostrix mohlo dojít k poškození plodu. I tak by se však měla vakcína použít během těhotenství jen když je to skutečně nutné a jestliže možné výhody očkování převáží možná rizika pro plod.

Podobně jako u jiných vakcín musí být aplikace vakcíny Boostrix odložena u osob trpících akutním závážným horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však Účinky podávání vakcíny Boostrix během kojení nebyly hodnoceny. Přestože Boostrix obsahuje anatoxiny nebo není považována za kontraindikaci. inaktivované antigeny, žádné riziko pro kojené děti se nepředpokládá. Poměr prospěchu a rizika podávání 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro Boostrixu kojícím ženám by měl být zdravotnickým použití pracovníkem pěčlivě zvážen. Vakcinaci by mělo předcházet sestavení podrobné lékařské anamnézy (zejména s ohledem na předchozí 4.7 Účinky na schopnost řídit a očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků). obsluhovat stroje

Jestliže je známo, že se v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku vyskytly některé z dále uvedených reakcí, je nutné řádně zvážit podání Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. dalších dávek vakcíny, která obsahuje pertusovou složku: Boostrix je bílá zakalená suspenze. Teplota ≥ 40,0 °C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí, 4. KLINICKÉ ÚDAJE Kolaps nebo šokový stav (hypotonickohyporesponzivní epizoda) během 48 hodin po 4.1 Terapeutické indikace očkování, Trvalý neutišitelný pláč trvající ≥ 3 hodiny v Boostrix je určen k podání posilovací dávky v rámci průběhu 48 hodin po očkování, přeočkování proti difterii, tetanu a pertusi u osob starších Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu než čtyři roky (viz bod 4.2). prvních 3 dnů po očkování. Může však dojít k situacím, jako je například vysoký Boostrix není určen k primární imunizaci. výskyt dávivého kašle, kdy očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika očkování. 4.2 Dávkování a způsob podání 3.

pravděpodobné, že současné podávání povede k interferencím v imunitní odpovědi. Pokud je nezbytné současné podání vakcíny Boostrix s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny, měly by se podle všeobecně uznávaných zvyklostí a doporučení pro očkování tyto přípravky podat do různých míst.

Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika imunizace vakcínou Boostrix nebo jejího odkladu u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické poruchy. Stejně jako u všech injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro vzácný případ rozvoje anafylaktické reakce vždy okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.

Boostrix se musí podávat opatrně subjektům s trombocytopenií (viz bod 4.3) nebo poruchami srážlivosti krve, neboť u nich po intramuskulární aplikaci může U jedinců ≥ 40 let věku, kterým nebyla podána v předchozích 20 letech žádná vakcína obsahující antigeny dojít ke krvácení. V takovém případě se má na místo difterie a tetanu, navozuje jedna dávka vakcíny Boostrix vpichu přiložit na dobu nejméně dvou minut tlakový protilátkovou odpověď proti pertusi a chrání proti difterii obvaz (bez otírání). a tetanu u většiny očkovaných. Další dvě dávky vakcíny Boostrix nesmí být v žádném případě aplikován obsahující antigeny difterie a tetanu zajistí maximální intravaskulárně. vakcinační odpověď proti difterii a tetanu při podání jeden a šest měsíců po první dávce (viz sekce 5.1). Výskyt křečí v anamnéze dítěte nebo v rodinné anamnéze ani výskyt nežádoucích účinků po aplikaci DTP vakcín v Boostrix lze použít k očkování osob, které utrpěly zranění s možnou kontaminací bakteriemi tetanu a které rodinné anamnéze nepředstavují kontraindikaci pro očkování. se v minulosti podrobily základnímu očkování proti tetanu a u nichž je indikováno podání posilovací dávky Infekce HIV se nepovažuje za kontraindikaci pro proti difterii a pertusi. V souladu s místními očkování. U imunosuprimovaných pacientů nemusí být doporučeními se má současně podat specifický po očkování dosaženo očekávané imunologické protitetanový imunoglobulin. odpovědi. Opakovaná vakcinace proti difterii a tetanu se má provádět v intervalech daných oficiálními doporučeními Stejně jako u ostatních vakcín nemusí být ani po podání této vakcíny dosaženo protektivní imunitní odpovědi u (obvykle každých 10 let). všech očkovaných. Způsob podání 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vakcína je určena k hluboké intramuskulární aplikaci, přednostně do oblasti deltového svalu (viz bod 4.4). Současné podávání vakcíny Boostrix s jinými vakcínami nebo s imunoglobuliny nebylo studováno. Není

Není pravděpodobné, že by vakcína mohla ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích dostalo dávku vakcíny Boostrix přibližně 3000 subjektů. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly po podání vakcíny byly místní reakce v místě vpichu injekce (bolest, zarudnutí a otok), hlášené 50 až 92 % subjektů v každé studii. Tyto účinky obvykle nastoupily do 48 hodin po očkování. Všechny odezněly bez následků. Nežádoucí účinky, kde existuje přinejmenším podezření na příčinnou spojitost s očkováním, jsou uvedeny dále. Četnost výskytu je definována jako: Velmi časté: (≥ 1/10) Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10000 až < 1/1000) Velmi vzácné: (< 1/10000) V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. - Děti starší než 4 roky (N=436) Klinické studie: Poruchy nervového systému: Velmi časté: ospalost Gastrointestinální poruchy: Časté: zvracení, průjem Poruchy metabolismu a výživy: Velmi časté: anorexie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi časté: pyrexie (horečka > 37,5°C), reakce v místě vpichu injekce (jako je zarudnutí a/nebo otok), bolest v místě vpichu injekce, Časté: edematózní otok končetiny, do níž byla podána injekce, pyrexie (horečka ≥ 39,0°C) Psychiatrické poruchy: Velmi časté: podrážděnost Postmarketingové sledování: Poruchy nervového systému: Hypotonicko-hyporesponzivní epizody, křeče Poruchy imunitního systému: Anafylaktické reakce, alergické reakce

1

2 - Dospělí a mladiství starší než 10 let (N=1515)

koncentrace protilátek u jedinců, kteří byli před podáním posilovací dávky séropozitivní.

Chlorid sodný Voda na injekci.

Komparativní studie provedené na dospělých a mladistvých prokázaly, že jeden měsíc po očkování jsou titry protilátek proti difterii podobné jako po podání Td vakcín určených pro dospělé, které obsahují stejné množství antigenu jako Boostrix; ve srovnání s Td vakcínami pro dospělé byly pozorovány nižší titry protilátek proti tetanu.

Adjuvancia viz bod 2.

Klinické studie Poruchy krve a lymfatického systému: Méně časté: lymfadenopatie Poruchy nervového systému: Velmi časté: bolest hlavy Časté: závratě Méně časté: zvýšené svalové napětí

6.2

Boostrix nesmí být mísen s jinými vakcínami ve stejné injekční stříkačce. 6.3

Podobně jako ostatní Td vakcíny určené pro dospělé, indukuje Boostrix vyšší titry anti-D i anti-T protilátek u dětí a mladistvých než u dospělých.

Gastrointestinální poruchy: Méně časté: zvracení

Tři až tři a půl roku a pět až šest let po očkování vakcínou Boostrix byly pozorovány následující poměry séroprotekce/séropozitivity:

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Méně časté: ztuhlost kloubů, myalgie

Antigen

Infekce a infestace: Méně časté: faryngitida

séropozi tivita

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi časté: reakce v místě vpichu injekce (jako je zarudnutí a/nebo otok), bolest v místě vpichu injekce, Časté: pyrexie (horečka ≥ 37,5°C), malátnost, únava Méně časté: pyrexie (horečka > 39,0°C), zbytnění místa vpichu, sterilní absces v místě vpichu, bolest Postmarketingové sledování: Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Edematózní otok končetiny, do níž byla podána injekce Poruchy imunitního systému: Anafylaktické reakce. alergické reakce Data u 146 jedinců naznačují, že u dospělých (> 40 let věku) při opakovaném podání ve schématu 0, 1 a 6 měsíců může být mírně zvýšena lokální reaktogenita (bolest, zarudnutí, otok). Po podání vakcín obsahujících tetanický anatoxin byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí účinky postihující centrální a periferní nervový systém, včetně vzestupné paralýzy nebo až respirační paralýzy (například GuillainBarréův syndrom). 4.9

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: bakteriální vakcíny, vakcíny proti pertusi. ATC kód J07AJ52. Jeden měsíc po očkování byly imunitní odpovědi na podání vakcíny Boostrix následující: Antigen

Difterie

Tetanus Pertuse Pertusový anatoxin Filamentový haemagglutinin Pertaktin

Odpověď

≥ 0,1 IU/ml ≥ 0,016 IU/ml* ≥ 0,1 IU/ml Odpověď na vakcínu** Odpověď na vakcínu Odpověď na vakcínu

Séropro tekce/

Dospělí a mladiství starší než 10 let (% očkovaných) 81,2 – 100 % ≥ 90,0 %

Děti starší než 4 roky (% očkovaných)

99,2 – 100 %

100 %

89,0– 100 % 95,0 – 100 % 94,8 – 100 %

94,9 – 98,4 % 88,9 – 98,3 % 94,8 – 96,6 %

99,4 - 100 % Neurčeno

* Procento subjektů s koncentracemi protilátek spojovanými s ochranou proti nemoci (≥ 0,1 IU/ml pomocí ELISA testu nebo ≥ 0.016 IU/ml pomocí invitro “Vero-cell” neutralizačního testu). **Definováno jako ≥ 5 EL.U/ml protilátek u jedinců, kteří byli před podáním posilovací dávky séronegativní nebo jako alespoň dvojnásobné zvýšení

Difterie

Tetanus Pertuse Pertus ový anato xin Filam entov ý haema ggluti nin Per tak tin

≥ 0,1 IU/ml ≥ 0,016 IU/ml* ≥ 0,1 IU/ml

≥5 EL.U/ml

Dospělí a mladiství starší než 10 let (% očkovaných) 3-3,5 5 leté leté přetrv přetrv ávání ávání 71,284,191,6 % 86,8 % 97,494,4100 % 99,2 % 94,896,2100 % 100 %

Děti starší než 4 roky (% očkovaných) 3-3,5 leté přetrv ávání 97,5 %

5-6 leté přetrv ávání

100 % 98,4 %

nestano veno 98,5 %

94,2 %

81,690,6 %

76,889,5%

58,7 %

51,5 %

100%

100%

100 %

100 %

94,899,2 %

95,098,1%

99,2 %

100 %

* Procento subjektů s koncentracemi protilátek spojovanými s ochranou proti nemoci (≥ 0,1 IU/ml pomocí ELISA testu nebo ≥ 0.016 IU/ml pomocí in-vitro “Vero-cell” neutralizačního testu). Pertusové antigeny obsažené ve vakcíně Boostrix jsou nedílnou součástí dětské kombinované vakcíny obsahující acelulární pertusovou složku (Infanrix), jejíž účinnost po základním očkování byla prokázána ve studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí. Titry protilátek proti všem třem pertusovým složkám jsou po očkování vakcínou Boostrix vyšší, než titry pozorované během výše uvedené kontaktní studie účinnosti. Na základě těchto srovnání lze očekávat, že i vakcína Boostrix poskytne ochranu proti pertusi, i když stupeň a trvání ochrany vyvolané touto vakcínou nebyly stanoveny. Po podání jedné dávky vakcíny Boostrix 139 dospělým ≥ 40 let věku, kteří nedostali v předchozích 20 letech žádnou vakcínu obsahující antigeny difterie ani tetanu, bylo více než 98,5 % dospělých seropozitivních na všechny tři antigeny pertuse a 81,5 % a 93,4 % mělo seroprotektivní hladiny proti difterii a tetanu. Po podání dalších dvou dávek jeden a šest měsíců po první dávce byla míra seropozitivity pro všechny tři antigeny pertuse 100 % a míra seroprotekce dosáhla u difterie 99,3 % a tetanu 100 %. Farmakokinetické vlastnosti

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C až 8°C). Po vyjmutí vakcíny z chladničky je vakcína při +21°C stabilní po dobu 8 hodin. Nesmí zmrznout. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a velikost balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) s jehlou nebo bez jehly o velikostech balení 1, 10, 20, 25 nebo 50. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před použitím se má vakcína vytemperovat na pokojovou teplotu a poté se má obsah stříkačky řádně protřepat, aby vznikla homogenní, bílá, opalescentní, zakalená suspenze. Před podáním vakcína musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost viditelných cizorodých částic a/nebo na změnu fyzikálního vzhledu. Jestliže vakcína obsahuje viditelné cizorodé částice nebo svým fyzikálním vzhledem nevyhovuje, je třeba vakcínu vyřadit. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline s.r.o. Praha Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/495/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 8.8.2007 10.

5.2

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Méně časté: nadměrné pocení, svědění

Inkompatibility

DATUM REVIZE TEXTU

10.02.2010

Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, specifické toxicity a kompatibility složek vakcíny neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

2

1 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Boostrix Polio inj. stříkačka, injekční suspenze Adsorbovaná vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární komponenta) a poliomyelitidě (inaktivovaná vakcína). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka vakcíny (0,5 ml) obsahuje tyto léčivé látky: Diphtheriae anatoxinum ≥ 2 IU (2,5 Lf) Tetani anatoxinum ≥ 20 IU (5 Lf) Bordetellae pertussis antigena: Pertussis anatoxinum 8 mikrogramů Pertussis haemagglutinum filamentosum 8 mikrogramů Pertussis membranae externae proteinum 2,5 mikrogramů Virus poliomyelitidis inactivatum: typus 1 (kmen Mahoney) 40 D jednotek antigenu typus 2 (kmen MEF-1) 8 D jednotek antigenu typus 3 (kmen Saukett) 32 D jednotek antigenu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Boostrix Polio inj. stříkačka je bílá zakalená suspenze. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Vakcína Boostrix Polio je indikována k podání posilovací dávky v rámci přeočkování proti difterii, tetanu, pertusi a poliomyelitidě u osob starších než 4 roky (viz bod 4.2). Vakcína Boostrix Polio není určena k primární imunizaci. Má se podávat na základě oficiálních doporučení.

dobu nejméně dvou minut tlakový obvaz (bez posilovací dávky proti difterii, pertusi a poliomyelitidě. V souladu s oficiálními doporučeními otírání). se má současně podat specifický protitetanový Boostrix Polio nesmí být v žádném případě aplikován imunoglobulin. intravaskulárně. O délce ochrany proti pertusi po podání vakcíny Výskyt křečí v anamnéze dítěte nebo v rodinné Boostrix Polio nejsou žádné údaje. anamnéze ani výskyt nežádoucích účinků po aplikaci DTP vakcín v rodinné anamnéze nepředstavují Opakovaná vakcinace proti difterii, tetanu a kontraindikaci pro očkování. poliomyelitidě se má provádět v intervalech daných oficiálními doporučeními. Infekce HIV se nepovažuje za kontraindikaci pro očkování. U imunosuprimovaných pacientů nemusí Způsob podání   být po očkování dosaženo očekávané imunitní Vakcína Boostrix Polio je určena k intramuskulární aplikaci, nejlépe do deltové oblasti (viz také bod 4.4). odpovědi. 4.3

Kontraindikace

Vakcína Boostrix Polio inj. stříkačka nesmí být aplikována jedincům se známou přecitlivělostí po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu, pertusi nebo poliomyelitidě nebo se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku vakcíny (viz bod 6.1). Boostrix Polio inj. stříkačka obsahuje stopy neomycinu, polymyxinu a polysorbátu 80. Vakcína nesmí být aplikována osobám se známou přecitlivělostí na tyto látky. Podání vakcíny Boostrix Polio je kontraindikováno u osob, u nichž se do 7 dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. Boostrix Polio inj. stříkačka se nesmí aplikovat jedincům, u kterých se po předchozím podání vakcín proti difterii a/nebo tetanu vyskytla přechodná trombocytopenie nebo neurologické komplikace ( viz konvulze nebo hypotonicko-hyporesponzivní epizody, bod 4.4). Podobně jako u jiných vakcín musí být aplikace vakcíny Boostrix Polio inj. stříkačka odložena u subjektů trpících vážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce není považována za kontraindikaci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání vakcíny Boostrix Polio s jinými vakcínami nebylo specificky studováno. Pokud je nezbytmé současné podání vakcíny Boostrix Polio s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny, měly by se podle všeobecně uznávaných zvyklostí a doporučení pro očkování tyto přípravky podat do různých míst. Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nebo u imunodeficitních pacientů nemusí být dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6

Těhotenství a kojení

Účinek vakcíny Boostrix Polio inj. stříkačka na vývoj plodu nebyl hodnocen. Po podání vakcín obsahujících difterický anatoxin, tetanický anatoxin nebo inaktivovaný poliovirus těhotným ženám nebyl pozorován teratogenní efekt. V průběhu těhotenství se podání této kombinované vakcíny nedoporučuje. Je lepší vyhnout se použití vakcíny i během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není pravděpodobné, že by vakcína mohla ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Vakcinaci by mělo předcházet sestavení podrobné lékařské anamnézy (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků).

V klinických studiích dostalo dávku vakcíny Boostrix Polio více než 1500 subjektů: • 823 dětí ve věku 4 až 8 let bylo dříve 4.2 Dávkování a způsob podání Jestliže je známo, že se v časové souvislosti s aplikací očkováno 4 dávkami kombinované DTPa Dávkování vakcíny obsahující pertusovou složku vyskytly v vakcíny ranném dětství některé z dále uvedených nežádoucích Doporučuje se podat jednu dávku vakcíny o objemu • 441 jedinců ve věku 10 až 14 let bylo dříve účinků, je nutné pečlivě zvážit podání dalších dávek 0,5 ml. očkováno 4 dávkami DTPw vakcíny a v vakcíny, která obsahuje pertusovou složku: několika případech i první posilovací dávku Teplota ≥ 40,0°C během 48 hodin po Boostrix Polio inj. stříkačka se může podávat od čtyř proti difterii a tetanu očkování s neprokázanou jinou souvislostí. let výše. • 266 jedincům ve věku 15 až 93 let byly dříve Kolaps nebo šokový stav (hypotonickopodány přinejmenším všechny dávky hyporesponzivní epizoda) během 48 hodin Boostrix Polio inj. stříkačka obsahuje nízkou dávku základního očkování proti difterii a tetanu, s po očkování. (určenou pro očkování dospělých) difterického průměrnou dobou od posledního očkování Trvalý neutišitelný pláč trvající ≥ 3 hodiny anatoxinu, tetanického anatoxinu a antigenů pertuse v 16,4 roku. v průběhu 48 hodin po očkování. kombinaci s antigeny poliomyelitidy. Měl by se Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu podávat v souladu s oficiálními doporučeními a/nebo Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly prvních 3 dnů po očkování. místními zvyklostmi . po podání vakcíny byly místní reakce v místě vpichu Může však dojít k situacím, jako je například vysoký injekce (bolest, zarudnutí a otok), hlášené celkem výskyt dávivého kašle, kdy očekávaný přínos Jedinci s nekompletním nebo žádným základním 36,4 až 66,9 % subjektů. Tyto účinky obvykle očkováním proti difterii a tetanu nemají být vakcínou imunizace převáží možná rizika očkování. nastoupily do 48 hodin po očkování. Všechny Boostrix Polio očkováni. Podání vakcíny Boostrix odezněly bez následků. Stejně jako u všech injekčních vakcín musí být i po Polio jedincům s nekompletním nebo žádným aplikaci této vakcíny pro vzácný případ rozvoje očkováním proti pertusi nebo poliomyelitidě v Nežádoucí účinky, kde existuje přinejmenším anafylaktické reakce vždy okamžitě k dispozici minulosti se nevylučuje. V tom případě lze však podezření na příčinnou spojitost s očkováním, jsou odpovídající lékařská péče a dohled. odpověď na podání posilovací dávky očekávat jen u uvedeny dále. osob, které byly v minulosti očkovány nebo které Boostrix Polio inj. stříkačka se musí podávat opatrně Četnost výskytu je definována jako: prodělaly přirozenou infekci. subjektům s trombocytopenií (viz bod 4.3) nebo Velmi časté: ≥ 10 % poruchami srážlivosti krve, neboť u nich po Boostrix Polio lze použít k očkování osob, které Časté: ≥ 1 % a < 10 % intramuskulární aplikaci může dojít ke krvácení. V utrpěly zranění s možnou kontaminací bakteriemi Méně časté: ≥ 0,1 % a < 1 % takovém případě se má na místo vpichu přiložit na tetanu a které se v minulosti podrobily základnímu Vzácné: ≥ 0,01 % a < 0,1 % očkování proti tetanu a u nichž je indikováno podání Velmi vzácné: < 0,01 %

1

2 - Děti ve věku 4 až 8 let (N=822) Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Velmi časté: bolest v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce (jako je zarudnutí a/nebo otok), pyrexie (horečka > 37,5°C) Časté: pyrexie (horečka ≥ 39,0°C), reakce v místě vpichu injekce (jako je svědění a zatvrdnutí), edematózní otok končetiny, do níž byla podána injekce. Poruchy metabolismu a výživy: Časté: anorexie. Psychiatrické poruchy: Časté: podrážděnost. Poruchy nervového systému: Velmi časté: ospalost Časté: bolest hlavy Velmi vzácné: hypotonicko-hyporesponzivní epizody*, křeče*. Gastrointestinální poruchy: Méně časté: nauzea, zvracení. Poruchy imunitního systému: Velmi vzácné: alergické reakce*, anafylaktické reakce*. - Jedinci ve věku 10 až 93 let (N=704) Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Velmi časté: bolest v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce (jako je zarudnutí a/nebo otok), únava Časté: pyrexie (horečka ≥ 37,5°C), reakce v místě vpichu injekce (jako je svědění, zatvrdnutí a snížená citlivost vůči teplu), nevolnost Méně časté: pyrexie (horečka > 39,0°C), edematózní otok končetiny, do níž byla podána injekce*. Poruchy nervového systému: Velmi časté: bolest hlavy Méně časté: závratě Gastrointestinální poruchy: Časté: gastrointestinální symptomy (jako je bolest břicha, nauzea, zvracení). Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Méně časté: ztuhlost kloubů, myalgie. Poruchy kůže a podkoží: Méně časté: svědění. Poruchy imunitního systému: Velmi vzácné: alergické reakce*, anafylaktické reakce*. * hlášeno v průběhu postmarketinkového sledování v časové souvislosti s podáním přípravků obsahujících jednu nebo více antigenních složek obsažených ve vakcíně Boostrix Polio. Reaktogenita po přeočkování vakcínou Boostrix Polio nebyla sledována.

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: bakteriální a virové vakcíny, kombinované. ATC kód J07CA02.

Jeden měsíc po očkování vakcínou Boostrix Polio byly imunitní odpovědi následující: Antigen

Odpověď

Difterie

Tetanus Pertuse Pertusový anatoxin Filamentový haemagglutinin Pertaktin Inaktivovaný virus poliomyelitidy Typ 1 Typ 2 Typ 3

≥ 0,1 IU/ml ≥ 0,016 IU/ml* ≥ 0,1 IU/ml

Subjekty ve věku 10-93 let (% očkovaných) N = 690 83,5 – 100 % 87,7% - 100 % 99,6 – 100 %

Subjekty ve věku 4-8 let (% očkovaných) N = 779 100 % Neuvádí se

Odpověď na vakcínu ** Odpověď na vakcínu Odpověď na vakcínu

94,2 – 97,1 % 96,9 – 97,2 % 96,6 – 99,3 %

97,8 % 90,1 % 96,5 %

Séroprotekce ≥8 Séroprotekce ≥8 Séroprotekce ≥8

99,6 – 100 % 99,6 – 100 % 99,1 – 100 %

100 % 100 % 100 %

99,9 %

*Procento subjektů s koncentracemi protilátek spojovanými s ochranou proti nemoci (≥ 0,1 IU/ml pomocí ELISA testu nebo ≥ 0.016 IU/ml pomocí invitro “Vero-cell” neutralizačního testu). **Definováno jako ≥ 5 EL.U/ml protilátek u jedinců, kteří byli před podáním posilovací dávky séronegativní nebo jako alespoň dvojnásobné zvýšení koncentrace protilátek u jedinců, kteří byli před podáním posilovací dávky séropozitivní. V klinických studiích byla séroprotekce a poměry odpovědí vůči všem antigenům po podání vakcíny Boostrix Polio jako posilovací dávky podobné, jako po podání registrovaných vakcín použitých v kontrolovaných studiích. Podobně jako ostatní Td vakcíny určené pro dospělé, indukuje Boostrix Polio vyšší poměry séroprotekce a vyšší titry anti-D i anti-T protilátek u dětí a mladistvých než u dospělých. Pertusové antigeny obsažené ve vakcíně Boostrix Polio jsou nedílnou součástí dětské kombinované vakcíny obsahující acelulární pertusovou složku (Infanrix), jejíž účinnost po základním očkování byla prokázána ve studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí. Titry protilátek proti všem třem pertusovým složkám jsou po očkování vakcínou Boostrix Polio přinejmenším stejné nebo vyšší, než titry pozorované během výše uvedené kontaktní studie účinnosti. Na základě těchto srovnání lze očekávat, že i vakcína Boostrix Polio poskytne ochranu proti pertusi, i když stupeň a trvání ochrany vyvolané touto vakcínou nebyly stanoveny.

Seznam pomocných látek

Živná půda 199 (jako stabilizátor obsahující aminokyseliny, minerální soli, vitaminy a jiné látky) Chlorid sodný Voda na injekci

Imunitní odpověď po podání vakcíny Boostrix Polio byly hodnocena v klinických studiích na subjektech různého věku, u nichž byly použity různé typy vakcín (viz bod 4.8). 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Nesmí zmrznout. Vakcínu, která zmrzla, je nutno znehodnotit. Po vyjmutí vakcíny z chladničky je vakcína při 21°C stabilní po dobu 8 hodin. 6.5

Druh obalu a velikost balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) se zátkou (chlorobutyl pryž) s jehlou nebo bez jehly o velikosti balení 1 nebo 10. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Před použitím se má vakcína vytemperovat na pokojovou teplotu a poté se má obsah stříkačky řádně protřepat, aby vznikla homogenní zakalená bílá suspenze. Suspenze musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost viditelných cizorodých částic a/nebo na změnu fyzikálního vzhledu. Jestliže vakcína obsahuje viditelné cizorodé částice nebo svým fyzikálním vzhledem nevyhovuje, je třeba vakcínu vyřadit. Nepoužitá vakcína nebo odpadní materiál se má zlikvidovat v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline s.r.o. Na Pankráci 17/1685 140 21 Praha 4 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 59/497/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 8.8.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU Imunogenita po přeočkování vakcínou Boostrix Polio 8.8.2007 nebyla sledována. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po podání vakcín obsahujících tetanický anatoxin byly velmi vzácně hlášeny nežádoucí účinky postihující centrální a periferní nervový systém, včetně vzestupné paralýzy nebo až respirační paralýzy (například Guillain-Barréův syndrom).

Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované.

4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

6.1

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

2