1. Úvod (1) Komentář k tomuto materiálu: 1. Materiál představuje pouze základní kostry přednášek: a) základní definice, b) stručné vysvětlení základních pojmů a vztahů, c) základní informace o mechanismu účinku hlavních skupin léčiv, d) struktury nejfrekventovanějších léčiv.
o k ja é a k r c i to g u a lo o l ch n emnějiázahrnuty: 2. Aby bylo možno udržet rozumný rozsah tohoto materiálu, nebyly sdo a e r te l a) syntézy uvedených léčiv, í h at o n u e b) podrobnější informace ke všem výše uvedeným bodům.o k ř m c í s i š ístudiu. Tyto informace lze čerpat z níže uvedené základní literatury e ke í n m s j š l o í di h e a ž d án u stu y c o a sl ý kol e. m káz t Základní literatura ke studiu: en kov é š Praz čelů e za k 2002. m lňPraha, jelektronické ú o u 1. F. Hampl, J. Paleček: Farmakochemie. VŠCHT Dostupná v v a p s k o r y m o o podobě na www stránkách vydavatelství VŠCHT (http://vydavatelstvi.vscht.cz). d t ý V d ů in au Galén, Praha 2002. o j r t 2. D. Lincová, H. Farghali (editoři): Základní a aplikovaná farmakologie. o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
1. Úvod (2) Základní pojmy a definice: Farmacie obor zabývající se výzkumem, výrobou, kontrolou a vydáváním léčiv. Dělí se na:
o k ja farmakognozii é a k r c i zabývá se přírodními látkami (drogami) užívanými v medicině → galenika, to g u o a l o farmaceutickou chemii (farmakochemii) m l n e h zabývá se studiem tzv. chemických léčiv (chemoterapeutik) a pomocných látek, dostupných á s c a eri biologii, l te í chemickou syntézou. Opírá se o organickou syntézu, biochemii, molekulární h t n o a u e o m ick farmakologii, toxikologii a další vědní disciplíny. ř í s š e j ní m í s š l o í di h e a ž d án u stu y c o a Farmakochemie zahrnuje: sl ý kol e. m káz t obecnou farmakochemii en kov é š Praz čelů e za ma biologickou ň ok aktivitou j systematikou zabývá se vztahy mezi chemickou strukturou látek a dále l ú u v a p s k o r y léčiv, m o o d t ý V d n au ů i o j r t teorii a metodiku syntézy a výroby n léčiv, bo k su e í T hodnocenío léčiv. žit hla teorii a metodiku analytického iu u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
1. Úvod (3) Základní pojmy a definice - pokračování: Léčivo Pojem léčiva přesně definuje zákon 269/2003 Sb. (cca 1,5 strany textu!!!).
o k ja Stručný abstrakt: é a k r c i to Léčivá látka (substance), též API (Active Pharmaceutical Ingredient) g u a lo je látka přírodního nebo syntetického původu s farmakologickým či imunologickým účinkem o m l n nebo látka ovlivňující metabolismus. e h á s c a eri te l í h at o Pomocná látka n u e k o a aplikaci ř nemá vlastní léčebný účinek. Umožňuje však výrobu, uchovávání léčivých přípravků, m c í s i š e jní účinných í m příznivě ovlivňuje farmakokinetické vlastnosti (biologickouí sdostupnost) látek. š i he l o a d ž d án u stu y c Léčivý přípravek o a z l elátek . sl aýpomocných á o vzniká technologickým zpracováním léčivých substancí do určité lékové t m v šk az lů zak o en obalech formy. Léčivé přípravky jsou baleny ve vhodných r označeny, k kaénáležitě e je s vyznačením č P m ň l je si otzv. příbalová úinformace čísla výrobní šarže a data expirace. Součástí obsahující u balení v a p k r m to možné nežádoucí o(složení, základní informace o léčivém přípravku do indikace, ý Vy kontraindikace, d u ů dávkování in apod.). o účinky, případné interakce s jinýmitléčivy, doporučené a j r o n k su e b í o Humánní léčivé přípravky T it hla ž u i u ou jsou určeny k podání lidem. d o p zs tu s o Veterinární léčivé přípravky e h e b e k J jsou určeny k podání zvířatům.
1. Úvod (4) Základní pojmy a definice - pokračování:
o k ja a) enterální, é a k r c tj. podávané prostřednictvím trávicí trubice ). Např. i to g u per os (ústy) - tablety, dražé, roztoky, suspenze, emulze a lo o m l n per rectum (konečníkem) - čípky e h á s c a eri te l b) parenterální, í h at o n u e tj. podávané mimo trávicí trubici. Mohou být vnitřní, např. o m ick ř í s š í m e subkutánní) injekce (podle místa aplikace: intramuskulární, intravenózní, í n s j š l o í di h e a infúze ž d án u stu y c o inhalované plyny či aerosoly a l ý z l e. s á o t m nebo zevní, např. n kov é šk raz elů zak e zásypy, masti, pasty, krémy, pěny, náplasti m lň ok v P úč je u a k op ys r m o o d V ý ut d n ji u a rů to Proléčiva (prodrugs) o n k s í metabolickými Neúčinné prekurzory, ze kterých pochody t a ob látky teprve Te vznikají účinné i l ž h potlačení některých v organismu. Důvodem pro přípravu proléčiv nebo iu je odstranění u u d o so nevhodných vlastností léčiv. u p t s o ez h e b k Je Druhy lékových forem:
1. Úvod (5) Základní pojmy a definice - pokračování: Originální léčivo je výsledkem dlouholetého výzkumu a vývoje v inovativních farmaceutických o k společnostech (též: originátoři či etické firmy); je pod patentovou ochranou. ja
é a k r c i to g u a lo Generikum o m firmou n l e h „kopie“ originálního léčiva vyráběná jinou než původní farmaceutickou po vypršení á s c a eri te l patentové ochrany originálu. í h at o n u e o m ick ř í s š e j ní m í s š í di he OH Oal o Názvy léčiv ž d N áNn u yc u můžeme t o Nesteroidní protizánětlivé léčivo uvedené struktury a s l ý z l e. s H á o N t m k pojmenovat: k en kov é š Praz čelů SOe zaMe ň ok v j a) systematický (podle pravidel IUPAC).um l ú a p s k o r y 4-hydroxy-2-methyl-N-(pyridin-2-yl)-2H-benzothiazin-3-karboxamid m o o d t ý V d u ůNon-Proprietory in Name) o a j r b) generickým názvem (též INN t= International o n k su e b í piroxicam o T it hla ž u i mohou mítourůznéouobchodní (chráněné) názvy, např. c) Léčivé přípravky obsahující piroxicam d p zs tu s ARTHREMIN, FELDEN, REUMADOR o e h b e ke J 2
1. Úvod (6) Historie léčiv: Přírodní léčiva Od pravěku do současnosti bylo empiricky, metodou pokus-omyl, nashromážděno obrovské o jak množství poznatků o účincích různých přírodních látek na lidský organismus. Byly získány k ja poznatky o účincích léčivých, tak i základní poznatky toxikologické. Etapa charakterizovaná é a k r c výhradním používáním přírodních léčiv trvala zhruba do konce 15. století. i to
g u o a l Období iatrochemie (z řeckého iatros = lékař) o m n e iál že příčinou h Spojeno s rozvojem alchymie v období renesance. Iatrochemici předpokládali, s c a r e l t proto je ní e lékařů špatné funkce organismu jsou změny v jeho (chemickém) složení.hÚkolem t o e k vhodnými (chemickými) prostředky tento stav napravovat. Nejznámější ou maz iatrochemiků: ř c í s i š e j ní m Paracelsus (1493 - 1541). í s š l o í di h e a ž d án u stu y c 19. století o a z vedl . sl chemie Rozvoj medicíny jako vědecké discipliny. Prudký trozvoj al chemického průmyslu á o ý e m k léčiv se k aPři z hledání a ů v závěru století ke vzniku specializovaných farmaceutických nových l en kov é švýrob. z r če j e P k m ň nicméně stále pracuje metodou pokus-omyl. ú ra u pl so v k o chemickou y Ve 2. pol. století P. Ehrlich zpozoroval uo řady léčiv specificitu m tojejich účinku. Jeho d ý V d pozorování později vedla k formulaci o receptorovérůteorie účinkujinléčiv.au t o n k su e b í 20. století o T it hla ž u Rozvoj biochemie. Jako samostatný vědní Zjištění, že biologická i obor vzniká u farmakologie. u d o o aktivita sloučenin je vázána na esenciální sstruktury – metoda strukturních variací pjejich tu fragment z s o e jako první racionální přístup k vyhledávání nových biologicky aktivních látek. h b e ke J
1. Úvod (7) Historie léčiv - pokračování: 60. léta 20. století První pokusy o formulování korelací mezi strukturou a biologickou aktivitou látek – QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships): C.Hansch, S. M. Free a J. W. Wilson).ko
ja é a 70. léta 20. století k r c i to farmaceutického g Rozhodovací algoritmy pro volbu syntetizovaných sloučenin ve vyhledávací fázi u a lo výzkumu (Toplissovo operační schéma). o m l n e h á s c Od 2. poloviny 80. let 20. století a eri te l í hinterakcí t sloučenin Rozvoj výpočetní techniky umožňuje stále dokonalejší 3D studium s en o a u o m ick ř í s receptory – vznik 3D-QSAR. š í í úvodní se ijn jakoem š Metodami kombinatoriální chemie se připravují chemickéíknihovny zdroj látek pro l a no h ž udscreening). c d u fázi vyhledávacího farmaceutického výzkumu (high throughput a ázá lo ý st oly . s t ov šk ze ům ak n a el e k z r é e č P k m ň j l so v ú u a p k o r y m o o d t ý V d ů in au o j r t o n k su e b í o T it hla ž u i u ou d o p zs tu s o e h b e ke J
