NÁDORY PROSTATY
ZYTIGA® (ABIRATERONI ACETAS) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY Oravcová I. Úvod Zytiga®, jejíž účinnou látkou je abirateron acetát, byla registrována v dubnu 2011 americkou FDA, následně pak v září 2011 Evropskou lékovou agenturou. První indikací schválenou na základě výsledků randomizo‑ vané, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované stu‑ die je léčba metastazujícího karcinomu prostaty rezi‑ stentního na kastraci (metastatic castration‑resistant prostate cancer − mCRPC) u dospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo při chemoterapeutickém režimu založeném na docetaxelu nebo po něm. V prosinci 2012 byla následně ve zrychleném regist‑ račním řízení schválena indikace pro léčbu metasta‑ zujícího karcinomu prostaty rezistentního na kastraci u dospělých mužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen‑ depri‑ vační léčby [1]. Cílem tohoto sdělení je seznámit čtenáře s mecha‑ nizmem účinku tohoto léčiva, jeho farmakokinetic‑ kými vlastnostmi, dále podat ucelený přehled o kli‑ nických zkušenostech a také možných nežádoucích účincích, včetně vhodných způsobů jejich řešení.
soce selektivní inhibitor biosyntézy androgenů. Blo‑ kuje enzym 17α‑ hydroxylázu/ C17,20- lyázu (CYP 17) exprimovaný ve tkáni varlat, nadledvin a prostaty, který je kritický pro syntézu testosteronu. CYP 17 kata‑ lyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na pre‑ kurzory testosteronu, DHEA, resp. na androstendion 17α‑ hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Kvůli nad‑ bytku substrátů před blokovaným enzymem CYP 17 vede jeho inhibice ke zvýšené produkci mineralokor‑ tikoidů v nadledvinách (obr. 1). Z důvodu snížení vý‑ skytu nežádoucích účinků spojených s tímto jevem se přípravek Zytiga® podává spolu s prednisonem či prednisolonem v dávce 5 mg 2krát denně. Farmakologická kastrace LHRH analogy či orchiek‑ tomie spolehlivě snižuje tvorbu testosteronu ve var‑ latech, avšak neovlivňuje produkci androgenů nad‑ ledvinami či samotným tumorem. Je‑li abirateron, snižující produkci testosteronu ve všech cílových tká‑ ních, podán spolu s jednou z konvenčních metod androgen deprivační terapie, hladina testosteronu v séru je snížena na nedetekovatelné hodnoty (za po‑ užití komerčních metod stanovení) (obr. 2) [1,2].
Mechanizmus účinku
Farmakokinetické vlastnosti
Abirateron acetát se in vivo metabolizuje na abirate‑ ron, který je vlastní účinnou látkou. Abirateron je vy‑
Zytiga® se užívá perorálně v dávce 1 000 mg jednou denně. Maximální koncentrace (Cmax) abirateronu
cholesterol ACTH pregnenolon
progesteron
kortikosteron
aldosteron
17OH-progesteron
11-deoxykortisol
kortisol
androstenrion
testosteron
DHT
CYP17-17α hydroxyláza
Zytiga®
17OH-pregnenolon CYP17C17,20-lyáza
DHEA
Obr. 1. Schematické znázornění procesu syntézy steroidních hormonů a mechanizmu účinku abirateronu. Inhibicí CYP17 dochází k poklesu hladin prekurzorů testosteronu, DHEA a androstendionu. Hladina mineralokortikoidů se zvyšuje.
69
70
NÁDORY PROSTATY
varlata
testosteron dihydrotestosteron
nadledvina dehydroepiandrostendion androstendion dehydroepiandrostendion androstendion
buňky nádoru prostaty
Obr. 2. Schematické znázornění působení abirateronu na cílové tkáně: varlata, nadledviny a nádor prostaty, vedoucí v kombinaci s konvenční androgen deprivační léčbou ke snížení testosteronu na nedetekovatelné hladiny.
v plazmě je po podání nalačno dosaženo přibližně za 2 hod. Vzhledem k tomu, že užívání tablet s potra‑ vou, v porovnání s podáním nalačno, zvyšuje v závis‑ losti na obsahu tuku v jídle systémovou expozici abi‑ rateronu 10– 17krát a že při obvyklém složení potravy může užití přípravku Zytiga® vést k velmi variabilním expozicím, nesmí se přípravek užívat spolu s jídlem. Je nutno zachovat časový odstup alespoň 2 hod od poslední konzumace a minimálně 1 hod po podání tablet se vyhnout dalšímu příjmu potravy. Abirateron se z 99,8 % váže na plazmatické proteiny a je extenzivně distribuován do periferních tkání. Po perorálním podání přípravku Zytiga® je abirate‑ ron acetát hydrolyzován na abirateron, vlastní účin‑ nou látku. Ten je pak dále metabolizován převážně v játrech za vzniku dvou hlavních produktů, abira‑ teron‑ sulfátu a N‑ oxid abirateron‑ sulfátu. Průměrný plazmatický poločas abirateronu činí 15 hod a je vy‑ lučován převážně stolicí. Systémová expozice abirateronu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se zvyšuje při‑ bližně o 240 %, proto je nutné důkladně posoudit přínos a rizika užití přípravku Zytiga® u těchto pacientů. U ne‑ mocných se závažnou poruchou funkce jater se Zytiga® podávat nesmí. Dávkování není třeba upravovat u pa‑ cientů s poruchou funkce ledvin, jakkoliv závažnou [1].
Údaje o důležitých interakcích Abirateron je substrátem enzymatického komplexu CYP3A4. Inhibitory či induktory CYP3A4 mohou zvy‑
šovat, resp. snižovat systémovou expozici léčiva a v případě společného podání s těmito léky je třeba opatrnosti. Během léčby přípravkem Zytiga® je nutné se vyvarovat podání silných induktorů CYP3A4, mezi které patří např. fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin či fenobarbital, ledaže by nebyla k dispozici alternativní léčba. Abirateron je inhibitorem CYP2D6, proto je nutná opatrnost při jeho současném podání s léky, které jsou substrátem tohoto enzymu, jako jsou např. me‑ toprolol, propranolol, desipramin, venlafaxin, halope‑ ridol, risperidon, propafenon. Kodein, oxykodon a tra‑ madol potřebují CYP2D6 k vytvoření svých účinných analgetických metabolitů [1].
Klinické zkušenosti Zytiga® u pacientů s mCRPC dříve léčených docetaxelem Design a metodika studie
Registrace přípravku v dané indikaci byla schvá‑ lena na základě mezinárodní multicentrické, rando‑ mizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolo‑ vané studie fáze III porovnávající abirateron acetát (AA) v dávce 1 000 mg denně + prednison (P) 5 mg 2krát denně a placebo (PL) denně + prednison 5 mg 2krát denně u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří progredo‑ vali na předchozí léčbě docetaxelem nebo po ní. Nebylo požadováno, aby pacienti dosáhli během léčby docetaxelem progrese, protože jeho toxicita
NÁDORY PROSTATY
Design studie COU-AA-301
primární cíl
abirateron acetát 1 000 mg denně (n = 797) prednison 5 mg 2krát denně
placebo denně (n = 398)
léčba do progrese onemocnění
• selhání jednoho či dvou režimů chemoterapie, z nichž jeden obsahoval docetaxel • randomizace 2 : 1 • stratifikace dle 0–1 vs 2 • nejhorší bolest v předchozích 24 hod (BPI short form; 0–3 (bez bolesti) vs 4–10 (bolest přítomna)) • počet režimů předchozí chemoterapie (1 vs 2) • typ progrese (pouze PSA vs radiografická progrese s/bez PSA progrese)
prednison 5 mg 2krát denně celkové přežití
Obr. 3. Design registrační studie COU-AA-301 porovnávající účinnost abirateronu a prednisonu oproti placebu a prednisonu u pacientů s mCRPC, kteří progredovali po předchozí chemoterapii.
může být důvodem k ukončení chemoterapie. Do stu‑ die COU‑ AA‑ 301 bylo zařazeno a randomizováno po‑ měrem 2 : 1 celkem 1 195 pacientů s progredujícím mCRPC, kteří byli dříve léčeni jedním či maximálně dvěma chemoterapeutickými režimy, z nichž jeden obsahoval docetaxel. Pacienti byli stratifikováni podle ECOG výkonnostního stavu (0−1 vs 2−3), přítomnosti bolesti zaznamenané v posledních 24 hod dle Brief Pain Inventory – Short Form (BPI‑ SF) (bez bolesti 0−3 vs přítomnost bolesti 4−10), předchozích cyklů chemo‑ terapie (1 vs 2) a typu progrese onemocnění (pouze biochemická progrese vs radiografická progrese s pro‑ gresí/ bez progrese prostatického specifického anti‑ genu (PSA). Obě ramena byla s ohledem na vstupní charakteristiky dobře vyvážená. Primárním výsledným ukazatelem studie bylo celkové přežití (overall survi‑ val − OS), definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoliv příčiny. Sekundární výsledné ukaza‑ tele zahrnovaly čas do progrese PSA, četnost odpovědí PSA a přežití bez radiografické progrese onemocnění (rPFS). Design studie je znázorněn na obr. 3 [1,2]. Výsledky studie
Finální analýza byla provedena při dosažení 775 pří‑ hod, přičemž medián doby sledování byl 20,2 měsíce. Byl prokázán statisticky významně delší medián celko‑ vého přežití u pacientů léčených AA + P oproti větvi na placebu – 15,8 měsíců oproti 11,2 měsícům, s be‑ nefitem celkového přežití 4,6 měsíce a statisticky vý‑ znamným snížením rizika úmrtí o 26 % (HR = 0,74;
95% CI 0,64– 0,86; p < 0,0001). Analýza celkového přežití u předem specifikovaných podskupin prokázala konzi‑ stentní benefit léčby abirateronem oproti placebu. U všech sekundárních ukazatelů byly zazname‑ nány statisticky významně lepší výsledky ve větvi lé‑ čené AA + P oproti PL + P – medián přežití do radio‑ grafické progrese 5,6 měsíce vs 3,6 měsíce (HR = 0,66; 95% CI 0,58– 0,76; p < 0,0001); medián přežití do pro‑ grese PSA 8,5 měsíce vs 6,6 měsíce (HR = 0,63; 95% CI 0,52– 0,78; p < 0,0001); četnost pacientů s odpovědí PSA (%) 29,5 vs 5,5 (p < 0,0001). Výskyt nežádoucích účinků byl porovnatelný u pa‑ cientů léčených AA + P se skupinou na placebu. Vět‑ šina nežádoucích účinků byla dobře tolerována a kli‑ nicky zvládnutelná, u 21 % pacientů na AA + P, resp. u 24 % pacientů na PL + P, byl nežádoucí účinek důvo‑ dem k ukončení léčby (tab. 1) [3]. Nežádoucí účinky spo‑ jené s elevací mineralokortikoidů byly zaznamenány ve větvi AA + P vs PL + P s následující frekvencí – retence tekutin 33 % vs 24 %, hypokalemie 18 % vs 9 % a hyper‑ tenze 11 % vs 8 %. Nejčastějšími nežádoucími účinky 3.−4. stupně byly únava, anémie, bolest zad a kostí s po‑ rovnatelnou četností výskytu v obou skupinách [4]. Zytiga® u pacientů s mCRPC bez předchozí chemoterapie Design a metodika studie
Na základě registrační studie COU‑ AA‑ 302 byla schvá‑ lena indikace léčby asymptomatických či mírně symptomatických chemonaivních pacientů s mCRPC,
71
NÁDORY PROSTATY
Tab. 1. Výskyt nežádoucích účinků ve studii COU-AA-301 byl u pacientů léčených AA + P vs placebo + P srovnatelný. Nežádoucí účinky byly důvodem k ukončení léčby u 21 % pacientů léčených AA + P, resp. u 24 % pacientů na placebu. Abirateron + prednison (n = 791) všechny stupně
3. a 4. stupeň
Placebo + prednison (n = 394) všechny stupně
3. a 4. stupeň
všechny nežádoucí účinky
99 %
60 %
99 %
61 %
závažné nežádoucí účinky
42 %
36 %
44 %
38 %
nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby
21 %
11 %
24 %
14 %
nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí pacienta
13 %
–
16 %
–
Design studie COU-AA-302
pacienti • chemo-naivní s progresivním mCRPC (n = 1 088) • asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí • stratifikace dle: ECOG PS (0 vs 1)
randomizace 1 : 1
72
abirateron acetát 1 000 mg denně + prednison 5 mg 2krát denně (n = 546)
placebo denně + prednison 5 mg 2krát denně (n = 542)
cíle studie primární cíle: • rPFS (centrální hodnocení) • OS sekundární cíle: • doba do užití opiátů pro nádorovou bolest • doba do iniciace chemoterapie • doba do deteriorace výkonnostního stavu ECOG • doba do progrese PSA
Obr. 4. Design studie COA-AA-302 porovnávající abirateron acetát a placebo u chemo-naivních pacientů s progresivním mCRPC.
u kterých selhala androgen‑ deprivační terapie, ale chemoterapie u nich nebyla vzhledem ke klinickému stavu indikována. Jednalo se o multicentrickou, ran‑ domizovanou, dvojitě zaslepenou a placebem kon‑ trolovanou studii fáze III, do které bylo zařazeno celkem 1 088 asymptomatických či mírně sympto‑ matických chemonaivních pacientů s progredujícím mCRPC bez přítomných viscerálních metastáz. Ti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupiny léčené AA v dávce 1 000 mg denně spolu s prednisonem 5 mg 2krát denně (n = 546) a do skupiny užívající denně placebo a prednison (n = 542). Pacienti byli stratifiko‑ váni dle výchozího výkonnostního stavu ECOG (0 vs 1). Primární cíle studie byly doba bez radiografické pro‑ grese a celkové přežití pacientů. Sekundárně se sle‑ dovala doba do užití opiátů pro nádorovou bolest, doba do iniciace chemoterapie, zhoršení výkonnost‑ ního stavu ECOG a čas do progrese PSA. Podání léčby
ve studii bylo ukončeno v době jednoznačné pro‑ grese. Design studie je znázorněn na obr. 4 [1,5]. Výsledky studie
Studie byla na základě rozhodnutí nezávislé moni‑ torovací komise předčasně ukončena pro jasný kli‑ nický benefit abirateronu a pacientům na placebu byla umožněna aktivní léčba. Vstupní charakteris‑ tiky pacientů byly v obou větvích vyrovnané. Medián doby sledování byl 27,1 měsíce. Bylo dosaženo signi‑ fikantně lepšího přežití bez radiografické progrese ve větvi léčené AA + P oproti prednisonu samotnému – medián 16,5 měsíce vs 8,2 měsíce (HR = 0,52; 95% CI 0,45– 0,61; p < 0,0001) se snížením rizika radiografické progrese o 48 %. Pacienti ve větvi léčené abiratero‑ nem měli o pětinu nižší riziko úmrtí, byl zaznamenán trend k lepšímu celkovému přežití pacientů léčených AA + P: medián 35,3 vs 30,1 měsíce v placebové větvi
NÁDORY PROSTATY
Tab. 2. Výsledky třetí interim analýzy studie COU-AA-302. AA
Placebo
HR (95% CI)
p
celkové přežití (OS)
35,3
30,1
0,79 (0,66; 0,96)
0,0151
doba přežití bez radiografické progrese (rPFS)
16,5
8,2
0,52 (0,45; 0,61)
< 0,0001
doba do iniciace chemoterapeutické léčby
26,5
16,8
0,61 (0,51; 0,72)
< 0,0001
doba do progrese PSA
11,1
5,6
0,50 (0,43; 0,58)
< 0,0001
doba do užití opiátů pro nádorovou bolest
NR
23,7
0,71 (0,59; 0,85)
0,0002
doba do deteriorace klinického stavu dle ECOG
12,3
10,9
0,83 (0,72; 0,94)
0,0052
Hodnocený parametr (měsíce) primární
sekundární
18
17
P
57
AA + P
P
13
AA + P
12–15 měsíců <3 542 540
53
14
11
10
< 3 měsíce měsíce Abirateron, n Prednison, n
stupeň 3/4
65
62
AA + P
stupeň 1/2
Všechny nežádoucí účinky
75
68
P ≥ 24 měsíců
12–15 302 184
≥ 24 154 76
Graf 1. Percentuálně vyjádřená incidence nežádoucích účinků ve studii COU-AA-302.
(HR = 0,79; 95% CI 0,66– 0,96; p = 0,0151). Ve všech sle‑ dovaných sekundárních parametrech bylo dosaženo statisticky významného rozdílu ve srovnání s rame‑ nem léčeným abirateronem a placebem (tab. 2) [5,6]. Celkový výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný v obou skupinách. Navzdory dlouhodobému podá vání abirateronu byl výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně nízký (graf 1) [6], nežádoucí účinky sou‑ visející s nadbytkem mineralokortikoidů a zvýšené ja‑ terní testy byly častěji pozorovány v rameni léčeném abirateronem (tab. 3) [7].
Bezpečnost a snášenlivost přípravku Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v klinic‑ kých hodnoceních byly periferní otok, hypokalemie a hypertenze, které jsou farmakodynamickým násled‑
kem mechanizmu účinku abirateronu. Výskyt a závaž‑ nost mineralokortikoidních účinků snižuje současné podávání malých dávek kortikosteroidů, čímž se do‑ cílí sníženého vylučování adrenokortikotropního hor‑ monu (ACTH) a následně mineralokortikoidů v kůře nadledvin. Před zahájením léčby a poté v měsíč‑ ních intervalech je nutno kontrolovat krevní tlak, hla‑ dinu draslíku v séru a retenci tekutin. Hladina draslíku v séru by měla být udržována nad hranicí 4 mmol/ l. Opatrnost je nutná při léčbě pacientů, u nichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie (např. u pa‑ cientů užívajících srdeční glykosidy) nebo retence te‑ kutin (např. u pacientů se srdečním selháním) nega‑ tivně ovlivnit jejich základní onemocnění. Před zahájením léčby pacientů s významným rizi‑ kem městnavého srdečního selhání by měly být sr‑
73
74
NÁDORY PROSTATY
Tab. 3. Výskyt nežádoucích účinků ve studii COU-AA-302 byl porovnatelný v rameni léčeném AA + P a prednisonem samotným. Nežádoucí účinky související s nadbytkem mineralokortikoidů a zvýšené jaterní testy byly častěji pozorovány v rameni AA + P. Abirateron + prednison (n = 542) %
Prednison (n = 540) %
všechny stupně
3. a 4. stupeň
všechny stupně
3. a 4. stupeň
únava
40
2
35
2
retence tekutin
29
1
24
2
hypokalemie
17
3
13
2
hypertenze
22
4
14
3
srdeční příhody
21
7
18
4
hyperglykemie
9
3
8
2
5
0
7
0
zvýšení ALT
12
6
5
1
zvýšení AST
11
3
5
1
nárůst hmotnosti
Ke zvýšení ALT a AST došlo většinou během prvních třech měsíců léčby.
deční funkce echokardiograficky zhodnoceny a pří‑ padně optimalizovány náležitou léčbou srdečního selhání. U těchto rizikových pacientů by měly být krevní tlak, kalemie a retence tekutin kontrolovány každé dva týdny během prvních třech měsíců léčby a následně v měsíčních intervalech a případné abnor‑ mality musí být korigovány. Pokud dojde ke klinicky významnému srdečnímu selhání, mělo by se zvážit ukončení léčby abirateronem. Vzhledem k potenciálnímu riziku zvýšení hod‑ not jaterních enzymů je třeba před zahájením léčby každé dva týdny během prvních třech měsíců léčby a poté v měsíčních intervalech monitorovat hladiny transamináz v séru. Hodnoty transamináz v séru musí být taktéž stanoveny při jakýchkoliv klinických pří‑ znacích typických pro poškození jater. Pokud dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek horní hra‑ nice normálních hodnot, je nutno léčbu přerušit a funkce jater pečlivě sledovat. Léčba nižšími dáv‑ kami přípravku Zytiga® může být obnovena po na‑ vrácení jaterních funkcí k normálu. Vyvine‑li se u pa‑ cientů kdykoliv během léčby závažná hepatotoxicita se zvýšením ALT či AST nad 20násobek normálních hodnot, musí být léčba okamžitě ukončena a neměla by být znovu zahajována. U pacientů se středně zá‑ važným poškozením jater (Child‑ Pugh třídy B) musí
být přínos léčby abirateronem důkladně posouzen a měl by jasně převyšovat možné riziko, u pacientů se závažnou poruchou jater (Child‑ Pugh třídy C) se Zy‑ tiga® podávat nesmí. Mezi další časté nežádoucí účinky patří kromě výše jmenovaných také infekce močových cest, srdeční onemocnění a zlomeniny (nezahrnují patologické fraktury). U pacientů, u kterých se vyvinou toxicity třetího a vyššího stupně, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných nemineralokortikoidních toxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebná léčebná opat‑ ření. Léčbu nelze znovu zahájit, dokud se toxicita ne‑ zlepší na první stupeň či k výchozímu stavu. Je třeba také připomenout, že přípravek Zytiga® obsahuje laktózu, tudíž by pacienti se vzácnými dě‑ dičnými poruchami s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy či galaktózy neměli tento přípravek užívat [1].
Kontraindikace Kontraindikací podání je hypersenzitivita na léčivou nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Zytiga®. Ta dále nesmí být podána těhotným ženám a ženám ve fertilním věku a nemocným se závažnou poruchou funkce jater (Child‑ Pugh třídy C) [1].
NÁDORY PROSTATY
Popis léčiva Zytiga® je k dispozici ve formě bílých až téměř bí‑ lých oválných tablet, které jsou na jedné straně ozna‑ čené AA250. Jedna tableta obsahuje 250 mg abirate‑ ron‑ acetátu, 189 mg laktózy a 6,8 mg sodíku. Dalšími pomocnými látkami jsou mikrokrystalická celulóza, kroskarmelóza, stearan hořečnatý, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý a laurylsíran sodný [1].
Dávkování Doporučená dávka je 1 000 mg, tzn. čtyři tablety denně [1].
Způsob podání Zytiga® se podává perorálně 1krát denně spolu s níz‑ kou dávkou prednisonu či prednisolonu (doporučená dávka 2 × 5 mg denně). Tablety se polykají celé a za‑ píjejí se vodou, nesmí být užívány s jídlem. Nejméně 2 hod před a minimálně 1 hod po užití přípravku Zytiga® by pacient neměl jíst. Pokud pacient zapo‑ mene užít denní dávku abirateronu nebo prednisonu či prednisolonu, pokračuje obvyklou denní dávkou další den. Farmakologická kastrace pomocí LHRH analog by měla během léčby abirateronem pokračovat, pokud pacient nepodstoupil orchiektomii [1].
Závěr Zytiga® je novým přípravkem k léčbě metastatic‑ kého kastračně rezistentního karcinomu prostaty, který prokázal klinický benefit jak při podání ve 2. linii pacientům po chemoterapii, tak i po selhání kon‑ venční androgen‑ deprivační terapie u pacientů kli‑ nicky dosud nevhodných pro zahájení cytotoxické léčby. Abirateron je v těchto indikacích shodně do‑ poručován mezinárodními odbornými společnostmi i Českou onkologickou společností ČLS JEP [8−10], přičemž Zytiga® je v České republice hrazena v 2. linii
léčby po chemoterapii z veřejného zdravotního pojištění. Abirateron je dále testován v řadě klinických hod‑ nocení zaměřených jak na časnější stadia karcinomu prostaty, tak na různé kombinace a sekvence s jinými molekulami u pokročilých stadií. Lze očekávat, že vý‑ sledky těchto hodnocení přinesou pacientům s tímto častým nádorovým onemocněním další léčebné mož nosti a lepší výsledky. Odkazy na internetové zdroje http:/ / w ww.ema.europa.eu/ docs/ cs_CZ/ document_library/ EPAR_– _ Product_Information/ human/ 002321/ WC500112858.pdf http:/ / www.uroweb.org/ gls/ pdf/ 09_Prostate_Cancer_LR.pdf http:/ / www.nccn.org/ professionals/ physician_gls/ f_guidelines.asp http:/ / www.linkos.cz/ files/ modra‑ kniha/ 10.pdf
Literatura 1. Zytiga® – Souhrn údajů o přípravku (poslední revize 9/ 2013). 2. de Bono JS, Legothetis ChJ, Molina A et al. Abiraterone and increased sur‑ vival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364(21): 1995– 2005. 3. Fizazi et al. ECCO 2011: abstr. 7000. 4. Fizazi K, Sher HI, Molina A et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration‑resistant prostate cancer: final overall survival ana‑ lysis of the COU‑ AA‑ 301 randomised, double‑blind placebo‑controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2012; 13(10): 983– 992. 5. Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 2013; 368(2): 138– 148. 6. Rathkopf D, Smith MR, de Bono JS et al. Long‑term safety and effi‑ cacy analysis of abiraterone acetate plus prednisone in metasta‑ tic castration‑resistant prostate cancer without prior chemotherapy (COU‑ AA‑ 302). J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl 6): abstr. 5009. 7. Rathkopf D, Smith MR, de Bono JS et al. Updated interim analysis of COU‑ AA‑ 302, a randomized phase 3 study of abiraterone acetate in me‑ tastatic castration‑resistant prostate cancer patients without prior che‑ motherapy. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl 6): abstr. 5. 8. NCCN Clinical Guidelines in Oncology – Prostate cancer, version 4.2013. 9. Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J et al. Guidelines on Prostate Can‑ cer. European Association of Urology 2013. 10. Modrá kniha České onkologické společnosti – 17. vydání, platnost od 1. 8. 2013.
MU Dr. Irena Oravcová Medical manager, Janssen‑ Cilag s.r.o. Praha
75
