Sp.zn.sukls197600/2013 a sp.zn.sukls197598/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zopiclone Bril 3,75 mg potahované tablety Zopiclone Bril 7,5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Zopiclone Bril 3,75 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje zopiclonum 3,75 mg. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 16,75 mg monohydrátu laktózy. Zopiclone Bril 7,5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje zopiclonum 7,5 mg. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 33,50 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Zopiclone Bril 3,75 mg potahované tablety: Modré kulaté bikonvexní potahované tablety, na obou stranách hladké. Zopiclone Bril 7,5 mg potahované tablety: Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „BL“, na druhé straně hladké. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1
Terapeutické indikace
Krátkodobá léčba nespavosti, včetně problémů s usínáním, nočním probouzením a časným probouzením, přechodná, situační nebo chronická nespavost a sekundární nespavost při psychiatrických poruchách, v situacích, kdy nespavost invalidizuje nebo působí pacientovi
1/11
závažný stres. Dlouhodobé používání není doporučeno. V průběhu léčby by měla být používána nejnižší účinná dávka. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dospělí: Doporučená dávka pro dospělé je 7,5 mg. Přípravek by se měl užít těsně před ulehnutím k spánku. Starší pacienti: U starších pacientů by měla být léčba zahájena nižší dávkou 3,75 mg. V závislosti na účinnosti a přijatelnosti může být dávka následně zvýšena, je-li to klinicky vyžadováno. Pacienti s nedostatečností funkce jater: Jelikož eliminace zopiklonu může být snížena u pacientů s poruchou funkce jater, je doporučena nižší dávka 3,75 mg na noc. V některých případech může být s opatrností použita standardní dávka zopiklonu 7,5 mg v závislosti na účinnosti a přijatelnosti. Nedostatečnost funkce ledvin:I když nebyla u pacientů s renální insuficiencí zjištěna žádná akumulace zopiklonu a jeho metabolitů, doporučuje se zahájit léčbu pacientů se sníženou funkcí ledvin dávkou 3,75 mg. Děti a dospívající do 18 let věku Bezpečná a účinná dávka nebyla dosud stanovena. Délka léčby Přechodná nespavost 2-5 dnů. Krátkodobá nespavost 2-3 týdny. Jednotlivá léčba by neměla trvat déle než 4 týdny, včetně doby snižování dávky. Překročení maximální doby léčby by nemělo být prováděno bez přehodnocení stavu pacienta. Přípravek by měl být užíván bezprostředně před spaním. Cesta podání Pro perorální podání (podání ústy). Každá tableta by se měla polknout bez cucání, žvýkání nebo lámání. 4.3
Kontraindikace
Zopiklon je kontraindikován v následujících případech: hypersenzitivita na zopiklon nebo na kteroukoli pomocnou látku, myasthenia gravis,
2/11
respirační selhání, závažný syndrom spánkové apnoe, děti a dospívající do 18 let věku, těžká jaterní insuficience. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Deprese: Stejně jako jiná hypnotika není zopiklon určený k léčbě deprese a může dokonce maskovat její příznaky (u těchto pacientů může dojít k uspíšení sebevraždy). Jakákoli základní příčina nespavosti by měla být pečlivě vyšetřena před symptomatickou léčbou, aby nedošlo k nedostatečnému léčení potenciálně závažných účinků deprese. Použití u nedostatečnosti funkce jater: Je doporučeno snížené dávkování, viz Dávkování. Benzodiazepiny nejsou určeny pro léčbu pacientů se závažnou nedostatečností funkce jater, protože může urychlit vývoj encefalopatie (viz bod 4.3). Použití u nedostatečnosti funkce ledvin: Je doporučeno snížené dávkování, viz Dávkování. Použití u respirační insuficience: U pacientů s chronickou respirační insuficiencí je doporučena nižší dávka v důsledku rizika dechového útlumu. Riziko závislosti: Dosavadní klinická zkušenost se zopiklonem naznačuje, že riziko závislosti je minimální, pokud je délka léčby omezena na nejvýše 4 týdny. Použití benzodiazepinů a látek na bázi benzodiazepinů (i při terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na tyto přípravky. Riziko závislosti se zvyšuje při vyšší dávce a delším období léčby. Riziko závislosti je také vyšší u pacientů s anamnézou alkoholového nebo lékového abúzu nebo těch, kteří trpí významnou poruchou osobnosti. Rozhodnutí používat hypnotikum u takových pacientů by mělo být provedeno pouze při jasném zvážení této skutečnosti. Pokud dojde k fyzické závislosti, bude náhlé přerušení léčby doprovázeno příznaky z vysazení (viz upozornění a opatření). Mohou se projevovat jako bolesti hlavy, bolesti svalů, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a podrážděnost. V těžkých případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakuze, necitlivost a brnění končetin, hypersenzitivita na světlo, hluk nebo fyzický kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty. Byly hlášeny vzácné případy abúzu.
3/11
Vysazení: Není pravděpodobné, že ukončení léčby zopiklonem bude souviset s příznaky z vysazení, pokud je délka léčby kratší než 4 týdny. Pacienti mohou mít přínos ze snižování dávky před vysazením léčby (viz také bod 4.8). Rebound insomnie: Po přerušení léčby benzodiazepinem nebo látkami na bázi benzodiazepinů se může objevit dočasný syndrom, při němž se příznaky, které vedly k léčbě benzodiazepinem nebo látkami na bázi benzodiazepinů vracejí v ještě závažnější formě po vysazení léčby. Tento syndrom může být doprovázen jinými reakcemi, mezi něž patří změny nálady, úzkost a neklid. Vzhledem k tomu, že riziko příznaků z vysazení nebo rebound příznaků je větší po dlouhodobé léčbě nebo rychlém přerušení léčby, doporučuje se snížit dávku postupně. V průběhu léčby by měla být použita nejnižší účinná dávka po nejkratší dobu nutnou pro účinnou léčbu. Viz Dávkování pro návod o možném režimu léčby. Délka léčby by měla být co možná nejkratší a neměla by být delší než 4 týdny, včetně procesu snižování dávky (viz bod 4.8). Tolerance: Hypnotický účinek krátkodobě působících benzodiazepinů a látek na bázi benzodiazepinů se může snížit po opakovaném použití po dobu několika týdnů. U zopiklonu se však nevyskytla žádná výrazná tolerance během maximálního léčebného období trvajícího až 4 týdny. Anterográdní amnézie: Amnézie je vzácná. Benzodiazepiny a látky na bázi benzodiazepinů mohou způsobovat anterográdní amnézii, zvláště při přerušení spánku, nebo pokud po užití tablety pacient ještě spánek odkládá. Za účelem snížení rizika by měli pacienti zajistit, že užijí tabletu, až pokud si budou jisti, že budou v noci spát a že budou mít nepřerušený spánek po celou noc (nepřerušený spánek po dobu asi 7 až 8 hodin). Další psychiatrické a paradoxní reakce: Byly hlášeny další psychiatrické a paradoxní reakce (viz bod 4.8), jako je neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, zlost, noční můry, halucinace, nevhodné chování a je známo, že při užívání sedativ/hypnotik typu zopiklonu se vyskytují další nežádoucí typy chování. Pokud se objeví, mělo by být užívání zopiklonu zastaveno. Tyto reakce jsou pravděpodobnější u starších pacientů. Somnambulismus a související chování: Náměsíčnictví a další související chování, jako je „řízení ve spánku“, příprava a konzumace jídla nebo telefonování s amnézií na událost, byly hlášené u pacientů, kteří užili zopiklon a kteří nebyli zcela probuzeni. Požití alkoholu a dalších léků působících depresivně na CNS spolu se zopiklonem pravděpodobně zvyšuje riziko takového chování, stejně jako použití zopiklonu při 4/11
dávkách převyšujících maximální doporučenou dávku. Ukončení podávání zopliklonu by se mělo zvážit u pacientů, kteří takové chování udávají (viz bod 4.5). Řízení: Bylo hlášeno, že riziko nežádoucího ovlivnění schopnosti řídit vlivem zopiklonu se zvyšuje při současném požití alkoholu. Proto je doporučeno během současného užívání zopiklonu a alkoholu neřídit motorová vozidla. Pomocné látky: Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy by neměli tento léčivý přípravek užívat. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace, které nejsou doporučeny: Současné požití s alkoholem není doporučeno, protože se sedativní účinek zopiklonu může zintenzivnit při užívání v kombinaci s alkoholem. To může zvláště ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Kombinace, které je třeba zvážit: Při kombinaci s látkami s tlumivým účinkem na CNS může dojít ke zvýšení centrálního tlumícího účinku Terapeutický přínos současného podávání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/ sedativy, antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky by proto měl být pečlivě zvážen. V případě narkotických analgetik může také dojít ke zvýšení euforie, což vede ke zvýšení psychické závislosti. Látky, které inhibují určité jaterní enzymy (zvláště cytochrom P450) mohou zvyšovat aktivitu benzodiazepinů a látek podobných benzodiazepinům. Vzhledem k tomu, že je zopiklon metabolizován izoenzymem P450(CYP)3A4 (viz bod 5.2) mohou být plazmatické hladiny zopiklonu a tím účinek zopiklonu zvýšené při použití v kombinaci s léky, které inhibují CYP3A4, jako jsou erythromycin, klaritrhomycin, ketokonazol, itrakonazol a ritonavir. Snížení dávky je třeba zvážit, pokud je zopiklon podáván souběžně s inhibitory CYP3A4. Současné podávání s léky, které indukují CYP3A4, jako je fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, rifampicin a produkty obsahující třezalku, mohou snižovat plazmatické hladiny zopiklonu, a tím jeho účinek. Zvýšení dávky zopiklonu může být nutné, když je současně podáván s induktory CYP3A4.
5/11
Účinek erythromycinu na farmakokinetiku zopiklonu byl studován u 10 zdravých subjektů. AUC zopiklonu je zvýšena o 80 % v přítomnosti erythromycinu, což znamená, že erythromycin může inhibovat metabolismus léků metabolizovaných CYP3A4. Důsledkem je, že se hypnotický účinek zopiklonu může zvýšit. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Pro vyhodnocení bezpečnosti během těhotenství a kojení nejsou k dispozici dostatečné údaje. Těhotenství Zkušenosti s použitím zopiklonu během těhotenství získané u člověka jsou omezené, ačkoli nebyly hlášeny žádné nežádoucí zjištění u zvířat. Zopiklon by se neměl používat během těhotenství. Pokud je zopiklon předepsán ženám ve fertilním věku, je třeba je upozornit, že pokud plánují otěhotnět nebo si myslí, že jsou těhotné, měly by kontaktovat svého lékaře ohledně ukončení léčby. Kromě toho, pokud je zopiklon předepsán během posledních tří měsíců těhotenství nebo během porodu, je možné u novorozence očekávat farmakologické účinky přípravku, jako je hypotermie, hypotonie a respirační deprese. U novorozenců matek, které užívaly benzodiazepiny nebo látky podobné benzodiazepinům dlouhodobě během pozdních fází těhotenství, se vyvinula fyzická závislost a existuje u nich možnost rizika rozvoje příznaků z vysazení v postnatálním období. Kojení Zopiklon se vylučuje do mateřského mléka a nesmí se užívat během kojení, ačkoli koncentrace zopiklonu v mateřském mléce je nízká. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Riziko je ještě vyšší při současném požití alkoholu (viz bod 4.4). Ačkoli reziduální účinky jsou vzácné a obecně nevýznamné, pacienty je třeba varovat, aby neřídili ani neobsluhovali stroje den po léčbě, dokud nebylo stanoveno, že výkonnost není narušena. 4.8
Nežádoucí účinky
Je použito následující hodnocení frekvence výskytu dle CIOMS, je-li vhodné: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
6/11
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Psychiatrické poruchy Méně časté Vzácné: Není známo
Poruchy nervového systému Časté: Méně časté: Vzácné: Není známo: Oční poruchy Není známo: Gastrointestinální poruchy Časté: Méně časté: Není známo: Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Není známo: Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: Není známo: Poranění, otravy a procedurální komplikace Vzácné:
Angioedém, anafylaktická reakce Noční můry, agitovanost Stavy zmatenosti, poruchy libida, podrážděnost, agresivita, halucinace Neklid, bludy, zlost, depresivní nálada, abnormální chování (může souviset s amnézií) a somnambulismus (viz bod 4.4: somnambulismus a související chování), závislost (viz bod 4.4), syndrom z vysazení (viz níže) Dysgeusie (hořká (reziduální) Závratě, bolesti hlavy Anterográdní amnézie Ataxie
chuť),
somnolence
Diplopie Sucho v ústech Nauzea, zvracení, ospalost Dyspepsie Zvýšení hladiny transamináz a/nebo alkalické fosfatázy v krvi (mírné až středně závažné) Kopřivka nebo vyrážka, pruritus
Svalová slabost Únava Točení hlavy, porucha koordinace Pád (převážně u starších pacientů)
Syndrom z vysazení byl hlášen po vysazení léčby zopiklonem (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Příznaky z vysazení se mění a mohou zahrnovat rebound insomnii, úzkost, třes, pocení, agitovanost, zmatenost, bolest hlavy, palpitace, tachykardii, delirium, noční můry, 7/11
halucinace, panické záchvaty, svalové bolesti/křeče, gastroinstestinální poruchy a podrážděnost. V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakuze, necitlivost a brnění končetin, hypersenzitivita na světlo, hluk a tělesný kontakt, halucinace. Ve velmi vzácných případech se mohou objevit záchvaty. 4.9
Předávkování
Fatální dávka není známa. Příznaky Předávkování se obvykle projevuje různými stupni útlumu centrálního nervového systému od ospalosti po koma podle požitého množství. U mírných případů zahrnují příznaky ospalost, zmatenost a letargii, u závažnějších případů mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii, hypotenzi, methemoglobinémii, respirační útlum a koma. Předávkování by nemělo být život ohrožující, pokud není kombinováno s jinými centrálně tlumícími látkami, včetně alkoholu. Další rizikové faktory, jako je přítomnost současného onemocnění a oslabení pacienta mohou přispívat k závažnosti příznaků a velmi vzácně mohou vést k fatálnímu zakončení. Léčba Je doporučena symptomatická a podpůrná léčba v odpovídajících klinických podmínkách a pozornost je třeba věnovat respiračním a kardiovaskulárním funkcím. Zvažte podání aktivního uhlí, pokud dospělý užil více než 150 mg nebo dítě více než 1,5 mg/kg během jedné hodiny. Případně lze u dospělých do jedné hodiny po potenciálně život ohrožujícím předávkování zvážit laváž žaludku. Pokud je útlum CNS závažný, zvažte podání flumazenilu. Má krátký eliminační poločas (asi hodinu). NENÍ URČENÝ PRO PŘÍPADY SMÍŠENÉHO PŘEDÁVKOVÁNÍ NEBO JAKO „DIAGNOSTICKÝ“ TEST. Léčba by měla zahrnovat obecná symptomatická a podpůrná opatření, včetně uvolnění dýchacích cest a sledování srdečních a životních známek do stabilizace stavu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hypnotikum – sedativum ATC kód: N05C F01 Zopiklon je hypnotikum na bázi benzodiazepinů, které patří do skupiny cyklopyrolonů. Rychle navozuje a udržuje spánek bez snížení celkového REM spánku a s ochranou pomalých spánkových vln. Následující ráno jsou zanedbatelné reziduální účinky. Farmakologické
8/11
vlastnosti jsou: sedace, anxiolýza, antikonvulzivní účinek, svalová relaxace. Tyto účinky souvisí se specifickým agonistickým účinkem na centrální receptory, které patří do GABA A makromolekulárního komplexu, který reguluje otevírání chloridových kanálů. Bylo však pozorováno, že zopiklon a další cyklopyrolony působí na jiném místě než benzodiazepiny, včetně různých strukturálních změn v komplexu s receptorem. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce Zopiklon je rychle vstřebáván. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy po 1,5 - 2 hodinách a jsou přibližně 30 a 60 ng/ml po podání dávky 3,75 mg, resp. 7,5 mg. Vstřebávání je stejné u mužů a žen a není ovlivněno současným požitím potravy nebo opakovaných dávek. Distribuce Zopiklon je rychle distribuován z cévního kompartmentu. Vazba na plazmatické proteiny je minimálně 45 % a není saturovatelná. Má velmi malé riziko lékových interakcí v důsledku vazby na proteiny. Distribuční objem je 91,8-104,6 litrů. Pokles plazmatické hladiny nezávisí na dávce mezi 3,75 a 15 mg. Poločas eliminace je při doporučených dávkách asi 5 hodin. Po opakovaném podání nedochází k žádné akumulaci a individuální rozdíly se zdají malé. Metabolismus Nejdůležitějšími metabolity jsou N-oxidové deriváty (farmakologicky aktivní u zvířat) a Ndesmethyl metabolit (farmakologicky neaktivní u zvířat). In-vitro studie ukazuje, že enzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 je hlavním izoenzymem, který se účastní metabolismu zopiklonu na oba metabolity a že CYP2C8 se také účastní tvorby N-desmythyl zopiklonu. Jejich zjevné poločasy jsou asi 4,5 hodin a 7,4 hodin. Po opakované dávce (15 mg) po dobu 14 dnů nebyla pozorována žádná významná akumulace sloučeniny. U zvířat nebyla pozorována žádná indukce enzymu i při vysokých dávkách. Eliminace Nízká renální clearance zopiklonu (v průměru 8,4 ml/min) ve srovnání s plazmatickou clearance (232 ml/min) ukazuje, že je zopiklon odstraňován hlavně metabolicky. Zopiklon se vylučuje močí (asi 80 %) ve formě nekonjugovaných metabolitů (N-oxid a N-desmethyl deriváty) a stolicí (přibližně 16 %). Zvláštní skupiny pacientů V různých studiích u starších pacientů nebyla pozorována žádná akumulace zopiklonu v plazmě po opakovaných dávkách, navzdory mírné redukci renální funkce a prodloužení poločasu eliminace na asi 7 hodin.
9/11
Při renální insuficienci nebyla po prodlouženém podávání detekována akumulace zopiklonu ani jeho metabolitů. Zopiklon prochází dialyzační membránou. U pacientů s cirhózou jater způsobuje pomalý demetylační proces zpomalení plazmatické clearance zopiklonu asi o 40 %. Z tohoto důvodu by měla být dávka u těchto pacientů upravena. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Nejsou k dispozici žádné významné předklinické údaje pro předepisujícího lékaře, které by uváděly další informace, než které již byly uvedeny v dalších částech souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1
Seznam pomocných látek
Jádro tablety Monohydrát laktózy Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Povidon K30 Kukuřičný škrob Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát Potahová vrstva Hypromelóza Oxid titaničitý (E 171) Mastek Makrogol 6000 Zopiclone 3,75 mg potahované tablety obsahuje kromě výše uvedeného také: Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
10/11
6.3
Doba použitelnosti
4 roky. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem. 6.5
Druh obalu a velikost balení
PVC/PVDC/Al blistr po 10, 14 tabletách. Velikost balení: 10, 20,28 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bristol Laboratories Limited, Unit 3, Canalside, Northbridge Road, Berkhamsted, Hertfordshire HP4 1EG, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Zopiclone Bril 3,75 mg potahované tablety: 57/458/11-C Zopiclone Bril 7,5 mg potahované tablety: 57/459/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.7.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 6.2.2014
11/11
