ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA. Pilotní studie Joalis LiverDren a Joalis Achol

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol

Strana 1 (celkem 49)

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA Pilotní studie Joalis LiverDren a Joalis Achol Sledování léčených pacientů s dlouhodobě vysokou hladinou cholesterolu užívajících potravinové doplňky Joalis

Multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, monitorovaná pilotní studie s paralelními skupinami

Verze: 1.0 Datum: 09.10.2014

Informace obsažené v této zprávě jsou důvěrné a jsou určeny pouze pro společnost Joalis a.s.



Závěrečná zpráva studie: Sledování léčených pacientů s dlouhodobě vysokou hladinou cholesterolu užívajících potravinové doplňky Joalis Joalis LiverDren a Joalis Achol

Zadavatel:

Joalis s.r.o., Orlická 9, 130 00 Praha 3

Hodnocený potravinový doplněk:

Joalis LiverDren, Joalis Achol

Hodnocený soubor pacientů:

50 pacientů

Klinický koordinátor:

MUDr. Josef Jonáš

Koordinační a statistické centrum:

DSC Services, s.r.o., Brněnská 800, 666 03 Tišnov

Statistik:

Mgr. Zuzana Šlégrová

Zprávu schválil:

RNDr. Ing. Karel Chroust, Ph.D.



Obsah 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Seznam příloh.................................................................................................................................................. 5 Seznam použitých zkratek ............................................................................................................................... 5 Seznam tabulek ............................................................................................................................................... 5 Seznam obrázků .............................................................................................................................................. 6 Úvod ................................................................................................................................................................ 8 Cíle studie ........................................................................................................................................................ 8 Design studie ................................................................................................................................................... 8 7.1 Uspořádání studie ......................................................................................................................................... 8 Sledované parametry .......................................................................................................................................... 9 7.2.1 Demografické údaje ........................................................................................................................ 9 7.2.2 Parametry účinnosti a snášenlivosti ................................................................................................ 9 7.2.3 Souběžná léčba................................................................................................................................ 9 7.2.4 Průběh léčby.................................................................................................................................... 9 7.2.5 Parametry bezpečnosti ................................................................................................................... 9 7.3 Vstupní a vylučující kriteria, hodnocené skupiny pacientů ........................................................................... 9 7.4 Počet pacientů .............................................................................................................................................. 9 8. Etika............................................................................................................................................................... 10 9. Statistika ........................................................................................................................................................ 10 9.1 Popis dat ...................................................................................................................................................... 10 9.2 Popis použitých statistických metod a hladiny významnosti ...................................................................... 10 9.3 Postupy pro vysvětlení chybějících, nepoužitých a nesprávných dat ......................................................... 10 9.4 Seznam spolupracujících center .................................................................................................................. 11 9.5 Vstupní a výstupní kritéria .......................................................................................................................... 11 10. Výsledky .................................................................................................................................................... 11 10.1 Základní charakteristiky souboru .............................................................................................................. 12 10.2 Informace o dřívější léčbě (N = 50) ........................................................................................................... 13 10.3 Celkový cholesterol, LDL a HDL při vstupní návštěvě ................................................................................ 13 10.4 Celkový cholesterol, LDL a HDL po 3 měsících .......................................................................................... 15 10.5 Celkový cholesterol, LDL a HDL po 6 měsících .......................................................................................... 17 10.6 Celkový cholesterol v průběhu času .......................................................................................................... 18 10.6.1 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou .............. 19 10.6.2 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez/se současnou farmakologickou léčbou ....... 20 10.6.3 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby .... 21 10.6.4 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou.. 22 10.6.5 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou 23 10.6.6 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let ................................................. 23 10.6.7 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let ................................................. 24 10.6.8 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok ................ 25 10.6.9 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let ... 26 10.6.10 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let 27 10.7 LDL v průběhu času ................................................................................................................................... 28 10.7.1 LDL v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou ........................................ 28 10.7.2 LDL v průběhu času u pacientů bez/se současnou farmakologickou léčbou ................................ 29 10.7.3 LDL v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby .............................. 31 10.7.4 LDL v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou ........................... 31 10.7.5 LDL v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou .................. 32 10.7.6 LDL v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let ........................................................................... 32 10.7.7 LDL v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let ........................................................................... 34 10.7.8 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok.......................................... 35 10.7.9 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let ............................. 36 10.7.10 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let ......................... 36



10.8 HDL v průběhu času .................................................................................................................................. 37 10.8.1 HDL v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou ....................................... 38 10.8.2 HDL v průběhu času u pacientů bez/s současnou farmakologickou léčbou ................................. 39 10.8.3 HDL v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby ............................. 40 10.8.4 HDL v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou .......................... 40 10.8.5 HDL v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou ................. 41 10.8.6 HDL v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let .......................................................................... 41 10.8.7 HDL v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let .......................................................................... 43 10.8.8 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok ......................................... 44 10.8.9 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let ............................ 45 10.8.10 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let ........................ 45 10.9 Popis současné léčby ................................................................................................................................. 47 11. Diskuse ...................................................................................................................................................... 46 12. Závěr .......................................................................................................................................................... 47


1.

Seznam příloh

Příloha 1: Záznamový list projektu, kartička pacienta projektu Příloha 2. Randomizační kód po odslepení, seznam zařazených pacientů Příloha 3. Příbalové letáky Joalis LiverDren a Joalis Achol

2.

Seznam použitých zkratek

AE CRF HDL LDL MEK NCT NÚ SAE SD SÚKL

3.

Adverse Event Záznamové listy (Case Report Form) Vysokodenzitní lipoprotein (High density lipoprotein) Nízkodenzitní lipoprotein (Low density lipoprotein) Multicentrická etická komise Neintervenční klinické hodnocení Nežádoucí účinky Serious Adverse Event Standard Deviation Státní Ústav pro Kontrolu Léčiv

Seznam tabulek

Tabulka 1: Tabulka 2: Tabulak 3: Tabulka 4: Tabulka 5: Tabulka 6: Tabulka 7: Tabulka 8: Tabulka 9: Tabulka 10: Tabulka 11: Tabulka 12: Tabulka 13: Tabulka 14: Tabulka 15: Tabulka 16: Tabulka 17: Tabulka 18:

Doporučené hodnoty Seznam lékařů a počet zařazených pacientů Vstupní kriteria Výstupní kriteria Pohlaví Věk Zdravotní potíže Dřívější léčba Celkový cholesterol – vstupní návštěva LDL – vstupní návštěva HDL – vstupní návštěva Celkový cholesterol – po 3 měsících LDL – po 3 měsících HDL – po 3 měsících Celkový cholesterol – po 6 měsících LDL – po 6 měsících HDL – po 6 měsících Popis současné léčby



4.


Seznam obrázků

Obrázek 1: Obrázek 2: Obrázek 3: Obrázek 4: Obrázek 5: Obrázek 6: Obrázek 7: Obrázek 8: Obrázek 9: Obrázek 10: Obrázek 11: Obrázek 12: Obrázek 13: Obrázek 14: Obrázek 15: Obrázek 16: Obrázek 17: Obrázek 18: Obrázek 19: Obrázek 20: Obrázek 21: Obrázek 22: Obrázek 23: Obrázek 24: Obrázek 25: Obrázek 26: Obrázek 27: Obrázek 28: Obrázek 29: Obrázek 30 Obrázek 31: Obrázek 32: Obrázek 33: Obrázek 34: Obrázek 35: Obrázek 36: Obrázek 37: Obrázek 38: Obrázek 39: Obrázek 40: Obrázek 41: Obrázek 42: Obrázek 43: Obrázek 44: Obrázek 45:

Pohlaví pacientů Věk pacientů Zdravotní potíže Dřívější farmakologická léčba a dřívější léčba potravinovými doplňky Joalis Hladina celkového cholesterolu při vstupní návštěvě LDL při vstupní návštěvě HDL při vstupní návštěvě Celkový cholesterol po 3 měsících LDL po 3 měsících HDL po 3 měsících Celkový cholesterol po 6 měsících LDL po 6 měsících HDL po 6 měsících Celkový cholesterol v průběhu času Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s dřívější farmakologickou léčbou Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti ≤50 let Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti >50 let Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti ≤60 let Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti >60 let Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let Celkový cholesterol v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let LDL v průběhu času LDL v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby LDL v průběhu času – pacienti s dřívější farmakologickou léčbou LDL v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby LDL v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou LDL v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby LDL v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou LDL v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou LDL v průběhu času – pacienti ≤50 let LDL v průběhu času – pacienti >50 let LDL v průběhu času – pacienti ≤60 let LDL v průběhu času – pacienti >60 let LDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok LDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok LDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let LDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol Obrázek 46: Obrázek 47: Obrázek 48: Obrázek 49: Obrázek 50: Obrázek 51: Obrázek 52: Obrázek 53: Obrázek 54: Obrázek 55: Obrázek 56: Obrázek 57: Obrázek 58: Obrázek 59: Obrázek 60: Obrázek 61:


HDL v průběhu času HDL v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby HDL v průběhu času – pacienti s dřívější farmakologickou léčbou HDL v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby HDL v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou HDL v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby HDL v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou HDL v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou HDL v průběhu času – pacienti ≤50 let HDL v průběhu času – pacienti >50 let HDL v průběhu času – pacienti ≤60 let HDL v průběhu času – pacienti >60 let HDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok HDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok HDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let HDL v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA


Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol

5.

Úvod

Vysoká hladina cholesterolu může doprovázet některé vrozené poruchy metabolismu tuků, z nichž nejčastější je familiární hypercholesterolémie. Často je však zvýšený cholesterol způsoben nesprávnými stravovacími návyky, zvláště vysokým příjmem živočišných produktů. Podle údajů uvedených ve studii Post-Monica (IKEM, 2010) trpí v současné době v České republice téměř 70 % dospělé populace zvýšenou hladinou cholesterolu v krvi. Není to přitom problém týkající se pouze starší generace, vyskytuje se již u mladých lidí a výjimkou nejsou ani děti. Zvýšená hladina cholesterolu v krvi patří mezi faktory zvyšující riziko onemocnění srdce a cév, přičemž srdečněcévní onemocnění jsou nejčastější příčinou úmrtí jak v Evropě, tak v České republice. Při zjištění zvýšené hladiny cholesterolu v krvi je proto třeba začít co nejdříve s farmakologickou léčbou. Tabulka 1: Doporučené hodnoty sledovaných biochemických parametrů Tabulka 1. Doporučené hodnoty Chol - Celkový cholesterol LDL cholesterol HDL cholesterol

do 5,00 do 3,00 muži nad 1,00, ženy nad 1,20

mmol/l mmol/l mmol/l

Potravinové doplňky Joalis LiverDren a Joalis Achol mohou být vhodným doplňkem klasické léčby na snížení hladiny cholesterolu v krvi, jejíž efekt mohou ještě zvýrazňovat. Jedná se o komplexy s obsahem rostlinných výluhů příznivě působící na hladinu cholesterolu v krvi. Potravinové doplňky Joalis LiverDren a Joalis Achol mohou při souběžném užívání příznivě působit na snižování hladiny cholesterolu.

6.

Cíle studie

Cílem pilotní studie JOALIS je zjistit účinnost přípravků Joalis na snížení hladiny cholesterolu v krvi u pacientů s hypercholesterolémií léčených v souladu s guidelines ČLS JEP. A. Primární cíl: Snížení celkové hladiny cholesterolu v krvi u klientů užívajících přípravky Joalis LiverDren a Joalis Achol. B. Sekundární cíle: Snížení hladiny LDL cholesterolu Stabilizace hladiny HDL cholesterolu

7.

Design studie 7.1 Uspořádání studie

Tato studie byla realizována jako multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná pilotní studie s paralelními skupinami za účelem sledování účinnosti v běžné klinické praxi. Studie byla monitorována dvěma monitory v pravidelných intervalech za účelem zajištění kvality dat a dodržování GCP. Iniciace proběhla celkem v 7 centrech. Seznam center, lékařů a počtu zařazených pacientů je součástí Tabulky 2.



Hodnocené parametry byly získány od pacientů v průběhu šesti měsíců během tří návštěv u lékaře, a to návštěvy vstupní, kontrolní po 3 měsících a kontrolní po 6 měsících. Časový interval mezi jednotlivými návštěvami byl takto striktně vymezen. U žen ve fertilním věku byl proveden na začátku studie těhotenský test z moče. V průběhu studie při každé návštěvě bude klientka dotázána, zda nemá podezření na možné těhotenství. Pokud by bylo toto podezření, byl doplněn těhotenský test z moče. Pacientka byla informována, že pokud bude mít podezření na těhotenství, musí ihned informovat svého lékaře. Pokud pacientka otěhotní v průběhu studie, bude ze studie vyřazena.

7.2 Sledované parametry 7.2.1

Demografické údaje

Z demografických údajů byly v tomto projektu hodnoceny pouze omezené identifikační údaje pacientů: věk, pohlaví, zdravotní potíže a dřívější léčba. 7.2.2

Parametry účinnosti a snášenlivosti

Během studie i po ukončení studie bylo postupováno dle zásad správné klinické praxe a dle guidelines České společnosti pro aterosklerózu České lékařské společnosti J. E. Purkyně a nebyl tak narušen standardní léčebný postup touto pilotní studií. Hodnocení účinnosti bylo statisticky vyhodnoceno na základě výsledků laboratorních hodnot (celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol) zjištěných při vstupním vyšetření i dalších kontrolách. Přímé hodnocení snášenlivosti nebylo ve studii provedeno. 7.2.3

Souběžná léčba

Údaje o souběžné terapii byly v rámci studie zjišťovány a jsou součástí tabulky 18. Informace o předchozí léčbě byly zjišťovány u všech pacientů. Výsledky jsou shrnuty na Obrázku 4. 7.2.4

Průběh léčby

V průběhu léčby bylo sledováno datum užívání potravinových doplňků Joalis Liver Dren a Joalis Achol. 7.2.5

Parametry bezpečnosti

Přímé hodnocení bezpečnosti bylo provedeno zjišťováním (aktivní dotazování pacienta lékařem) výskytu všech podezření na nežádoucí účinky léčby hodnocenými přípravky. Žádná nežádoucí příhoda ani nežádoucí účinek, ani podezření na ně se během užívání přípravků Joalis Liver Dren a Joalis Achol neobjevilo.

7.3 Vstupní a vylučující kriteria, hodnocené skupiny pacientů Vstupní a vylučující kriteria byla definována pouze s ohledem na dřívější úžívání potravinových doplňků Joalis nebo na předchozí farmakologickou léčbu vysoké hladiny cholesterolu.

7.4 Počet pacientů Do studie bylo zařazeno 50 pacientů v 7 centrech praktických lékařů České republiky, po dobu 6 měsíců. Počet zařazených pacientů v jednotlivých centrech je součástí tabulky 2.


8.


Etika

Studie byla schválena MEK FN Brno dne 16.1.2013. Etické aspekty této studie byly v souladu s platnými etickými principy. Spolupracující lékaři zajistili anonymitu pacientů. Pacienti byli v dokumentaci označeni iniciály, rokem narození, pohlavím a identifikačním kódem.

9.

Statistika

Statistické analýzy byly provedeny statistickým programem Statistica (StatSoft, Inc. (2010). STATISTICA (data analysis software system), version 9.1. www.statsoft.com.).

9.1 Popis dat U hodnocených parametrů byl uveden počet pacientů a počet chybějících hodnot (v případě vhodnosti). Popisná statistika obsahuje u každého parametru následující údaje: A. Spojitá data – průměr, směrodatná odchylka, rozsah (minimum – maximum), medián, 95% interval spolehlivosti B. Kategoriální data – absolutní a relativní frekvence Souhrnné tabulky obsahující data všech pacientů byly vytvořeny pro každou návštěvu. Do tabulek byla zahrnuta informace o změnách hodnot mezi vstupní návštěvou a druhou kontrolní návštěvou.

9.2 Popis použitých statistických metod a hladiny významnosti Pro analýzy byly použity oboustranné statistické testy na hladině významnosti 0,05 (5%). Na statistickou významnost mezi 0,05 a 0,1 bylo pohlíženo jako na možnost trendu. Studijním plánem bylo srovnání dvou skupin pacientů; skupina užívající potravinové doplňky Joalis versus kontrolní skupina s placebo Joalis. Primární hypotézou bylo, že podáváním přípravků Joalis dojde ke snížení celkové hladiny cholesterolu v krvi, snížení LDL cholesterolu a stabilizace hladiny HDL cholesterolu. Nulová hypotéza žádného poklesu ve skupině užívající potravinové doplňky Joalis vzhledem ke kontrolní skupině byla testována níže popsaným způsobem. Pro hodnocení změny celkové hladiny cholesterolu v krvi, snížení LDL cholesterolu a změna hladiny HDL cholesterolu mezi vstupní a kontrolními návštěvami u jedné skupiny byla použita Friedman ANOVA. Rozdíl ve změně hodnot celkové hladiny cholesterolu v krvi, snížení LDL cholesterolu a změna hladiny HDL cholesterolu mezi oběma sledovanými skupinami pacientů byl hodnocen pomocí ANOVA testu. Kategoriální parametry byly hodnoceny M-L chí-square testem.

9.3 Postupy pro vysvětlení chybějících, nepoužitých a nesprávných dat Veškerá chybějící, nepoužitá a nesprávná data byla sumarizována v tabulkách a jsou součástí závěrečné zprávy pilotní studie.

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA


Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol

9.4 Seznam spolupracujících center Studie byla iniciována předáním potravinových doplňků Joalis, protokolů, informovaných souhlasů a záznamových listů celkem v 7 centrech. Celkem bylo zařazeno 50 pacientů. Seznam lékařů a počet zařazených pacientů je v Tabulce 4. Tabulka 2. Seznam lékařů a počet zařazených pacientů Seznam lékařů Ordinace, adresa MUDr. Danielová Dagmar Ordinace prakt. lékaře, Deblín 300 MUDr. Franc Karol Ordinace prakt. lékaře, Drásov 3 MUDr. Bednářová Helena Ordinace GP, Školní 420, Těrlicko MUDr. Drozd Pavel Ordinace prakt. lékaře, Třída 1. Máje 3, Ostrava MUDr. Říhová Zdeňka Koliště 47, Brno MUDr. Suská Jitka Brněnská 41, Hustopeče MUDr. Chroustová Lea Gynekologická ordinace, Tišnov, Smetanova 757

Počet pacientů N = 50 13 10 10 5 5 5 2

9.5 Vstupní a výstupní kritéria V souboru 50 hodnocených pacientů 13 (26,0%) pacientů nesplňovalo vstupní kritérium: Farmakologicky léčeni pacienti s hladinou cholesterolu ≥6,0 mmol/l po dobu min. 6 měsíců (Tabulka 3). Z vylučovacích kritérií nebylo u jedné (2,0%) pacientky vyloučeno těhotenství (Tabulka 4). Tabulka 3: Vstupní kritéria

Věk 8 – 70 let Farmakologicky léčeni pacienti s hladinou cholesterolu ≥6,0 mmol/l po dobu min. 6 měsíců Podepsaný písemný souhlas

Ano N % 50 100,0

Ne N % 0 0,0

37

74,0

13

26,0

50

100,0

0

0,0

Tabulka 4: Vylučovací kritéria

V minulosti potravinové doplňky Joalis Známá intolerance nebo přecitlivělos na jednotlivé složky Abusus alkoholu nebo drog Zařazení v jiné klinické studii Riziko pro klienta Těhotenství, kojící ženy a ženy s nedostatatečnou antikoncepcí

10.

N 0 0 0 0 0 0

Ano % 0 0 0 0 0 0

N 50 50 50 50 50 50

Ne % 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0

Výsledky

Do studie bylo od 13.2.2013 do 27.11.2013 zařazeno 50 pacientů v 7 centrech (příloha 1). Poslední pacient ukončil sledování dne 7.7.2014. Veškeré sledované proměnné (celkový cholesterol, LDH a HDH) byly zpracovány nejprve pro celý soubor 50 hodnocených pacientů. Po této analýze došlo k odslepení randomizačního kódu a všechny proměnné byly přepočítány v jednotlivých ramenech. Potvrzený odslepený randomizační kód je součástí přílohy 2.



10.1 Základní charakteristiky souboru V souboru 50 hodnocených pacientů bylo 19 mužů (38,0%) a 31 žen (62,0%). V experimentální skupině bylo 7 mužů (28,0%) a 18 žen (72,0%), v kontrolní skupině 12 mužů (48,0%) a 13 žen (52,0%). V zastoupení mužů a žen nebyl statisticky signifikantní rozdíl (p=0,244) (Obrázek 1).

Obrázek 1. Pohlaví pacientů (muži

, ženy

).

V souboru 50 hodnocených pacientů byl medián věku 51,0 let. V Experimentální skupině byl průměrný věk 52,4 let, v kontrolní skupině 49,9 let. Mezi oběma skupinami rozdíl věku nebyl statisticky signifikantní (p=0,229) (Obrázek 2).

Obrázek 2. Věk pacientů.



V celém souboru 50 hodnocených pacientů mělo všech 50 pacientů hypercholesterolémii. Celkem 26 (52,0%) pacientů mělo jiné potíže (Obrázek 3).

Obrázek 3. Zdravotní potíže.

10.2 Informace o dřívější léčbě (N = 50) V celém souboru 50 hodnocených pacientů mělo 21 (42,0%) pacientů předchozí farmakologickou léčbu. Ani jeden pacient (0,0%) dříve neužíval potravinové doplňky Joalis (Obrázek 4).

Obrázek 4. Dřívější farmakologická léčba a dřívější léčba potravinovými doplňky Joalis.

10.3 Celkový cholesterol, LDL a HDL při vstupní návštěvě Při vstupní návštěvě byly sledovány následující parametry: celkový cholesterol (mmol/l), LDL (mmol/l) a HDL (mmol/l). Průměrné hodnoty celkového cholesterolu byly při vstupní návštěvě v experimentální skupině 6,7 mmol/l, v kontrolní skupině 6,8 mmol/l. Rozdíl nebyl statisticky významný (p=0,453) (Obrázek 5).



Obrázek 5. Hladina celkového cholesterolu (mmol/l) při vstupní návštěvě. Průměrné hodnoty LDL byly při vstupní návštěvě v experimentální skupině 4,3 mmol/l, v kontrolní skupině 4,3 mmol/I. Rozdíl nebyl statisticky významný (p=0,984) (Obrázek 6).

Obrázek 6. LDL (mmol/l) při vstupní návštěvě. Průměrné hodnoty HDL byly v experimentální skupině 1,6 mmol/l, v kontrolní skupině 1,5 mmol/l. Rozdíl nebyl satisticky významný (p=0,280) (Obrázek 7). Průměrné hodnoty HDL při vstupní návštěvě byly u mužů 1,4 mmol/l (N=19; SD=0,4), u žen 1,7 mmol/l (N=31; SD=0,5). Rozdíl 0,3 mmol/l byl satisticky významný (p=0,015).



Obrázek 7. HDL (mmol/l) při vstupní návštěvě.

10.4 Celkový cholesterol, LDL a HDL po 3 měsících Po 3 měsících byly sledovány následující parametry: celkový cholesterol (mmol/l), LDL (mmol/l) a HDL (mmol/l). Průměrné hodnoty celkového cholesterolu po 3 měsících byly v experimentální skupině 6,0 mmol/l, v kontrolní skupině 6,2 mmol/l. Rozdíl nebyl satisticky významný (p=0,307) (Obrázek 8).

Obrázek 8. Celkový cholesterol po 3 měsících.



Průměrné hodnoty LDL byly po 3 měsících v experimentální skupině 3,9 mmol/l, v kontrolní skupině 4,0 mmol/I. Rozdíl nebyl statisticky významný (p=0,365) (Obrázek 9).

Obrázek 9. LDL (mmmol/l) po 3 měsících. Průměrné hodnoty HDL byly po 3 měsících v experimentální skupině 1,4 mmol/l, v kontrolní skupině 1,5 mmol/l. Rozdíl nebyl satisticky významný (p=0,686) (Obrázek 10). Průměrné hodnoty HDL po 3 měsících byly u mužů 1,3 mmol/l (N=19; SD=0,3), u žen 1,5 mmol/l (N=31; SD=0,3). Rozdíl 0,2 mmol/l byl satisticky významný (p=0,028).

Obrázek 10. HDL (mol/l) po 3 měsících.



10.5 Celkový cholesterol, LDL a HDL po 6 měsících Po 6 měsících byly sledovány následující parametry: celkový cholesterol (mmol/l), LDL (mmol/l) a HDL (mmol/l). Průměrné hodnoty celkového cholesterolu po 6 měsících byly v experimentální skupině 5,8 mmol/l, v kontrolní skupině 6,0 mmol/l. Rozdíl nebyl satisticky významný (p=0,298) (Obrázek 11).

Obrázek 11. Celkový cholesterol po 6 měsících. Průměrné hodnoty LDL byly po 6 měsících v experimentální skupině 3,5 mmol/l, v kontrolní skupině 3,8 mmol/I. Rozdíl nebyl statisticky významný (p=0,271) (Obrázek 12).

Obrázek 12. LDL (mmmol/l) po 6 měsících.



Průměrné hodnoty HDL byly po 6 měsících v experimentální skupině 1,7 mmol/l, v kontrolní skupině 1,6 mmol/l. Rozdíl nebyl satisticky významný (p=0, 672) (Obrázek 13). Průměrné hodnoty HDL po 6 měsících byly u mužů 1,5 mmol/l (N=19; SD=0,5), u žen 1,7 mmol/l (N=31; SD=0,6). Rozdíl 0,2 mmol/l nebyl satisticky významný (p=0,218).

Obrázek 13. HDL (mmol/l) po 6 měsících.

10.6 Celkový cholesterol v průběhu času Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole v celém souboru u 50 pacientů 6,8 mmol/l (N=50; SD=0,7), při kontrole po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=50; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=50; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=25; SD=0,9), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=25; SD=0,7), po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=25; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=50; SD=0,6), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=50; SD=0,7), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=25; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001).

Obrázek 14. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času.



10.6.1 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 29 (58,0%) pacientů bez dřívější farmakologické léčby a 21 (42,0%) pacientů s dívější farmakologickou léčbou. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u pacientů bez dřívější farmakologické léčby 6,8 mmol/l (N=29; SD=0,6), při kontrole po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=29; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=29; SD=0,9). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u pacientů s dřívější farmakologickou léčbou 6,8 mmol/l (N=21; SD=1,0), při kontrole po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=21; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=21; SD=1,3). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 14 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=14; SD=0,6), po 6 měsících 5,7 mmol/l (N=14; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,0 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 11 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=11; SD=1,2), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=11; SD=1,1), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=11; SD=1,4). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p=0,017). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 15 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=15; SD=0,6), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=15; SD=0,7), po 6 měsících 6,1 mmol/l (N=15; SD=1,0). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p=0,031). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l, po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=10; SD=0,7), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=10; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,023). Pacienti bez dřívější farmakologické léčby

Obrázek 15. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby.



Pacienti s dřívější farmakologickou léčbou

Obrázek 16. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času - pacienti s dřívější farmakologickou léčbou. 10.6.2 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez/se současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 13 (26,0%) pacientů bez současné farmakologické léčby a 37 (74,0%) pacientů se současnou farmakologickou léčbou. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 13 pacientů bez současné farmakologické léčby 6,6 mmol/l (N=13; SD=0,5), po 3 měsících 5,9 mmol/l (N=13; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=13; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 37 pacientů se současnou farmakologickou léčbou 6,8 mmol/l (N=37; SD=0,8), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=37; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=37; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 6 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,6 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 3 měsících 5,8 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=6; SD=0,6). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,006). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 19 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=19; SD=0,9), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=19; SD=0,9), po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=19; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,6 mmol/l (N=7; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=7; SD=0,6), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=7; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,021). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 18 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=18; SD=0,7), po 3 měsících 6,3 mmol/l (N=18; SD=0,7), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=18; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,026).



Pacienti bez současné farmakologické léčby

Obrázek 17. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby. Pacienti se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 18. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou. 10.6.3

Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby

V celém souboru 50 pacientů bylo 11 (22,0%) pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 11 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby 6,7 mmol/l (N=11; SD=0,6), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=11; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=11; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 5 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=5; SD=0,6), po 3 měsících 5,9 mmol/l (N=5; SD=0,5), po 6 měsících 6,1 mmol/l (N=5; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,015). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 6 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=6; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=6; SD=0,8). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,042).



Pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby

Obrázek 19. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby. 10.6.4 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 19 (38,0%) pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 19 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou 6,8 mmol/l (N=19; SD=1,0), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=19; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=19; SD=1,3). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 10 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=10; SD=1,3), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=10; SD=1,1), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=10; SD=1,5). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,028). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=9; SD=0,6), po 3 měsících 6,3 mmol/l (N=9; SD=0,7), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=9; SD=1,3). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,044). Pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 20. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou.



10.6.5 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 18 (36,0%) pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 18 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou 6,8 mmol/l (N=18; SD=0,6), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=18; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=18; SD=1,0). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,0 mmol/l byl statisticky významný (p=0,005). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=9; SD=0,4), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=9; SD=0,6), po 6 měsících 5,5 mmol/l (N=9; SD=0,8). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,004). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=9; SD=0,7), po 3 měsících 6,3 mmol/l (N=9; SD=0,8), po 6 měsících 6,1 mmol/l (N=9; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,368). Pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 21. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. 10.6.6 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 21 (42,0%) pacientů ≤50 let, 28 (56,0%) pacientů >50 let, jeden pacient (2,0%) neměl uveden rok narození. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 21 pacientů ≤50 let 6,7 mmol/l (N=21; SD=0,6), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=21; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=21; SD=0,9). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 28 pacientů >50 let 6,8 mmol/l (N=28; SD=0,9), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=28; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=28; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 7 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,5 mmol/l (N=7; SD=0,4), po 3 měsících 5,8 mmol/l (N=7; SD=0,5), po 6 měsících 5,6 mmol/l (N=7; SD=0,7). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,030). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 18 pacientů >50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=18; SD=1,0), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=18; SD=1,0), po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=18; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001).



Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=14; SD=0,7), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=14; SD=0,8), po 6 měsících 6,2 mmol/l (N=14; SD=1,0). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,019). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů >50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=10; SD=0,6), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=10; SD=0,6), po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=10; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,0 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,061). Pacienti ≤50 let

Obrázek 22. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤50 let. Pacienti >50 let

Obrázek 23. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti >50 let. 10.6.7 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 33 (66,0%) pacientů ≤60 let, 16 (32,0%) pacientů >60 let, jeden pacient (2,0%) neměl rok narození uveden. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 33 pacientů ≤60 let 6,7 mmol/l (N=33; SD=0,6), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=33; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=33; SD=1,0). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 16 pacientů >60 let 6,9 mmol/l (N=16; SD=1,0), po 3 měsících 6,2 mmol/l (N=16; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=16; SD=1,3). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 byl statisticky významný (p=0,005). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 16 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,5 mmol/l (N=16; SD=0,6), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=16; SD=0,6), po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=16; SD=0,8). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001).



Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů >60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 7,0 mmol/l (N=9; SD=1,2), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=9; SD=1,2), po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=9; SD=1,4). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,013). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 17 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=17; SD=0,6), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=17; SD=0,8), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=17; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,003). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů >60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=7; SD=0,7), po 3 měsících 6,3 mmol/l (N=7; SD=0,4), po 6 měsících 6,2 mmol/l (N=7; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,5 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,276). Pacienti ≤60 let

Obrázek 24. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤60 let. Pacienti >60 let

Obrázek 25. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti >60 let. 10.6.8 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok V celém souboru 50 pacientů bylo 27 (54,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok, 23 (46,0%) pacientů s délkou onemocnění >1 rok. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 27 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok 6,8 mmol/l (N=27; SD=0,6), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=27; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=27; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,0 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 23 pacientů s délkou onemocnění >1 rok 6,7 mmol/l (N=23; SD=0,9), po 3 měsících byl 6,2 mmol/l (N=23; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících byl 6,1 mmol/l (N=23; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 byl statisticky významný (p<0,001).



Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 13 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=13; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=13; SD=0,6), po 6 měsících 5,6 mmol/l (N=13; SD=1,0). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,003). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=12; SD=1,2), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=12; SD=1,0), po 6 měsících 6,0 mmol/l (N=12; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,7 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=14; SD=0,7), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=14; SD=0,8), po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=14; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,004). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 11 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,7 mmol/l (N=11; SD=0,5), po 3 měsících 6,3 mmol/l (N=11; SD=0,6), po 6 měsících 6,1 mmol/l (N=11; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,6 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,178). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok

Obrázek 26. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok. Pacienti s délkou onemocnění >1 rok

Obrázek 27. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok 10.6.9 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 20 (40,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let.



Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 20 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let 6,8 mmol/l (N=20; SD=0,6), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=20; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících byl 5,8 mmol/l (N=20; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,0 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=8; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=8; SD=0,7), po 6 měsících 5,6 mmol/l (N=8; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,009). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=12; SD=0,7), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=12; SD=0,8), po 6 měsících 5,8 mmol/l (N=12; SD=1,1). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,003). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let

Obrázek 28. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let. 10.6.10 Celkový cholesterol v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 12 (24,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let. Hladina celkového cholesterolu byla při vstupní kontrole u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let 6,8 mmol/l (N=12; SD=0,5), po 3 měsících 6,0 mmol/l (N=12; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 5,7 mmol/l (N=12; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,1 mmol/l byl statisticky významný (p=0,017). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,8 mmol/l (N=8; SD=0,5), po 3 měsících 6,1 mmol/l (N=8; SD=0,7), po 6 měsících 5,9 mmol/l (N=8; SD=1,2). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,9 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,093). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 4 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty celkového cholesterolu 6,9 mmol/l (N=4; SD=0,6), po 3 měsících 5,6 mmol/l (N=4; SD=0,8), po 6 měsících 5,5 mmol/l (N=4; SD=1,5). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,174).



Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let

Obrázek 29. Celkový cholesterol (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let.

10.7 LDL v průběhu času Hladina LDL byla při vstupní kontrole v celém souboru u 50 pacientů 4,3 mmol/l (N=50; SD=0,8), při kontrole po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=50; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=50; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=25; SD=0,9), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=25; SD=0,8), po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=25; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,8 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=25; SD=0,7), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=25; SD=0,8), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=25; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,5 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,015).

Obrázek 30. LDL (mmol/l) v průběhu času. 10.7.1 LDL v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 29 (58,0%) pacientů bez dřívější farmakologické léčby a 21 (42,0%) pacientů s dívější farmakologickou léčbou. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u pacientů bez dřívější farmakologické léčby 4,2 mmol/l (N=29; SD=0,8), při kontrole po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=29; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=29; SD=0,9). Pokles hladiny LDL o 0,5 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001).



Hladina LDL byla při vstupní kontrole u pacientů s dřívější farmakologickou léčbou 4,4 mmol/l (N=21; SD=0,8), při kontrole po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=21; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=21; SD=1,4). Pokles hladiny LDL o 0,9 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 14 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=14; SD=0,8), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=14; SD=0,8). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,011). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 11 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,4 mmol/l (N=11; SD=1,0), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=11; SD=1,0), po 6 měsících 3,4 mmol/l (N=11; SD=1,6). Pokles hladiny LDL o 1,0 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,002). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 15 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=15; SD=0,8), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=15; SD=0,8), po 6 měsících 3,9 mmol/l (N=15; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,052). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,4 mmol/l (N=10; SD=0,6), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=10; SD=0,8), po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=10; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,7 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,273). Pacienti bez dřívější farmakologické léčby

Obrázek 31. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby. Pacienti s dřívější farmakologickou léčbou

Obrázek 32. LDL (mmol/l) v průběhu času - pacienti s dřívější farmakologickou léčbou. 10.7.2 LDL v průběhu času u pacientů bez/se současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 13 (26,0%) pacientů bez současné farmakologické léčby a 37 (74,0%) pacientů se současnou farmakologickou léčbou.



Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 13 pacientů bez současné farmakologické léčby 4,2 mmol/l (N=13; SD=0,9), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=13; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 4,0 mmol/l (N=13; SD=0,9). Pokles hladiny LDL o 0,2 mmol/l byl statisticky významný (p=0,010). Hladina LDL byl při vstupní kontrole u 37 pacientů se současnou farmakologickou léčbou 4,3 mmol/l (N=37; SD=0,8), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=37; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=37; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,8 byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 6 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=6; SD=1,2), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 6 měsících 3,9 mmol/l (N=6; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,223). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 19 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=19; SD=0,8), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=19; SD=0,8), po 6 měsících 3,3 mmol/l (N=19; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 1,0 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=7; SD=0,6), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=7; SD=0,6), po 6 měsících 4,0 mmol/l (N=7; SD=0,7). Pokles hladiny LDL o 0,3 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,032). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 18 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,4 mmol/l (N=18; SD=0,7), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=18; SD=0,9), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=18; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,154). Pacienti bez současné farmakologické léčby

Obrázek 33. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby. Pacienti se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 34. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou.

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol 10.7.3


LDL v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby

V celém souboru 50 pacientů bylo 11 (22,0%) pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 11 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby 4,2 mmol/l (N=11; SD=1,0), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=11; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 4,2 mmol/l (N=11; SD=0,6). Změna LDL byla statisticky významná (p=0,033). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 5 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,1 mmol/l (N=5; SD=1,3), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=5; SD=0,5), po 6 měsících 4,3 mmol/l (N=5; SD=0,6). Změna hladiny LDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,247). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 6 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=6; SD=0,6), po 6 měsících 4,1 mmol/l (N=6; SD=0,7). Pokles hladiny LDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,071). Pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby

Obrázek 35. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby. 10.7.4 LDL v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 19 (38,0%) pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 19 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou 4,4 mmol/l (N=19; SD=0,8), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=19; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=19; SD=1,4). Pokles hladiny celkového cholesterolu o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,004). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 10 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,4 mmol/l (N=10; SD=1,0), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=10; SD=1,0), po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=10; SD=1,6). Pokles hladiny LDL o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,005). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,5 mmol/l (N=9; SD=0,6), po 3 měsících 4,2 mmol/l (N=9; SD=0,7), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=9; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,7 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,368).



Pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 36. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou. 10.7.5 LDL v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 18 (36,0%) pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 18 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou 4,2 mmol/l (N=18; SD=0,7), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=18; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 3,4 mmol/l (N=18; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,005). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=9; SD=0,6), po 3 měsících 3,6 mmol/l (N=9; SD=0,5), po 6 měsících 3,1 mmol/l (N=9; SD=0,6). Pokles hladiny LDL o 1,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,004). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=9; SD=0,9), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=9; SD=1,0), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=9; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,5 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,412). Pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 37. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. 10.7.6 LDL v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 21 (42,0%) pacientů ≤50 let, 28 (56,0%) pacientů >50 let, jeden pacient (2,0%) neměl věk určen.



Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 21 pacientů ≤50 let 4,0 mmol/l (N=21; SD=0,6), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=21; SD=0,6), při kontrole po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=21; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,184). Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 28 pacientů >50 let 4,5 mmol/l (N=28; SD=0,9), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=28; SD=0,9), při kontrole po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=28; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,8 byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 7 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty LDL 3,6 mmol/l (N=7; SD=0,8), po 3 měsících 3,7 mmol/l (N=7; SD=0,5), po 6 měsících 3,2 mmol/l (N=7; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,254). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 18 pacientů >50 let naměřeny hodnoty LDL 4,5 mmol/l (N=18; SD=0,8), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=18; SD=0,9), po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=18; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=14; SD=0,4), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=14; SD=0,7), po 6 měsících 3,9 mmol/l (N=14; SD=0,9). Pokles hladiny LDL o 0,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,458). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů >50 let naměřeny hodnoty LDL 4,5 mmol/l (N=10; SD=1,0), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=10; SD=1,0), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=10; SD=1,3). Pokles hladiny LDL o 0,7 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,023). Pacienti ≤50 let

Obrázek 38. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤50 let. Pacienti >50 let

Obrázek 39. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti >50 let.



10.7.7 LDL v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 33 (66,0%) pacientů ≤60 let, 16 (32,0%) pacientů >60 let, jeden pacient (2,0%) neměl věk určen. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 33 pacientů ≤60 let 4,2 mmol/l (N=33; SD=0,7), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=33; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=33; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 16 pacientů >60 let 4,6 mmol/l (N=16; SD=1,0), po 3 měsících 4,1 mmol/l (N=16; SD=1,0), při kontrole po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=16; SD=1,4). Pokles hladiny LDL o 0,9 byl statisticky významný (p=0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 16 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty LDL 4,1 mmol/l (N=16; SD=0,8), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=16; SD=0,5), po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=16; SD=0,9). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,006). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů >60 let naměřeny hodnoty LDL 4,6 mmol/l (N=9; SD=1,1), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=9; SD=1,2), po 6 měsících 3,4 mmol/l (N=9; SD=1,6). Pokles hladiny LDL o 1,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,002). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 17 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=17; SD=0,6), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=17; SD=0,8), po 6 měsících 3,8 mmol/l (N=17; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,133). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů >60 let naměřeny hodnoty LDL 4,7 mmol/l (N=7; SD=0,9), po 3 měsících 4,4 mmol/l (N=7; SD=0,6), po 6 měsících 4,1 mmol/l (N=7; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,180). Pacienti ≤60 let

Obrázek 40. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤60 let. Pacienti >60 let

Obrázek 41. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti >60 let.



10.7.8 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok V celém souboru 50 pacientů bylo 27 (54,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok, 23 (46,0%) pacientů s délkou onemocnění >1 rok. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 27 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok 4,2 mmol/l (N=27; SD=0,7), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=27; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 3,4 mmol/l (N=27; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,8 mmol/l byl statisticky významný (p=0,001). Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 23 pacientů s délkou onemocnění >1 rok 4,4 mmol/l (N=23; SD=0,9), po 3 měsících 4,2 mmol/l (N=23; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 3,9 mmol/l (N=23; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,5 byl statisticky významný (p=0,002). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 13 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=13; SD=0,9), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=13; SD=0,5), po 6 měsících 3,3 mmol/l (N=13; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 1,0 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,003). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty LDL 4,3 mmol/l (N=12; SD=1,0), po 3 měsících 4,0 mmol/l (N=12; SD=1,0), po 6 měsících 3,7 mmol/l (N=12; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,010). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=14; SD=0,8), po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=14; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,095). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 11 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty LDL 4,5 mmol/l (N=11; SD=0,8), po 3 měsících 4,3 mmol/l (N=11; SD=0,6), po 6 měsících 4,1 mmol/l (N=11; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,4 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,148). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok

Obrázek 42. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok. Pacienti s délkou onemocnění >1 rok

Obrázek 43. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok.



10.7.9 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 20 (40,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 20 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let 4,1 mmol/l (N=20; SD=0,7), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=20; SD=0,7), při kontrole po 6 měsících 3,4 mmol/l (N=20; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,7 mmol/l byl statisticky významný (p=0,021). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty LDL 4,0 mmol/l (N=8; SD=0,9), po 3 měsících 3,7 mmol/l (N=8; SD=0,4), po 6 měsících 3,2 mmol/l (N=8; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,8 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,072). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty LDL 4,2 mmol/l (N=12; SD=0,5), po 3 měsících 3,8 mmol/l (N=12; SD=0,9), po 6 měsících 3,6 mmol/l (N=12; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 0,6 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,233). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let

Obrázek 44. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let. 10.7.10 LDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 12 (24,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let. Hladina LDL byla při vstupní kontrole u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let 4,5 mmol/l (N=12; SD=0,7), po 3 měsících 3,6 mmol/l (N=12; SD=0,8), při kontrole po 6 měsících 3,3 mmol/l (N=12; SD=1,1). Pokles hladiny LDL o 1,2 mmol/l byl statisticky významný (p<0,001). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty LDL 4,7 mmol/l (N=8; SD=0,5), po 3 měsících 3,9 mmol/l (N=8; SD=0,6), po 6 měsících 3,5 mmol/l (N=8; SD=1,2). Pokles hladiny LDL o 1,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,004). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 4 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty LDL 3,9 mmol/l (N=4; SD=0,9), po 3 měsících 3,0 mmol/l (N=4; SD=0,8), po 6 měsících 3,0 mmol/l (N=4; SD=1,0). Pokles hladiny LDL o 0,9 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,038).




Obrázek 45. LDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let

10.8 HDL v průběhu času Hladina HDL byla při vstupní kontrole v celém souboru u 50 pacientů 1,6 mmol/l (N=50; SD=0,5), při kontrole po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=50; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=50; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyla statisticky významná (p=0,198). Při vstupní kontrole byly u 19 mužů naměřeny hodnoty HDL 1,4 mmol/l (N=19; SD=0,4), po 3 měsících 1,3 mmol/l (N=19; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=19; SD=0,5). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,491). Při vstupní kontrole byly u 31 žen naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=31; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=31; SD=0,3), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=31; SD=0,6). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,111). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=25; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=25; SD=0,4), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=25; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,039). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 25 pacientů naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=25; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=25; SD=0,3), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=25; SD=0,4). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,773).

Obrázek 46. HDL (mmol/l) v průběhu času.



10.8.1 HDL v průběhu času u pacientů bez/s dřívější farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 29 (58,0%) pacientů bez dřívější farmakologické léčby a 21 (42,0%) pacientů s dívější farmakologickou léčbou. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u pacientů bez dřívější farmakologické léčby 1,5 mmol/l (N=29; SD=0,4), při kontrole po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=29; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=29; SD=0,4). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,607). Hladina HDL byla při vstupní kontrole u pacientů s dřívější farmakologickou léčbou 1,6 mmol/l (N=21; SD=0,4), při kontrole po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=21; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících 1,8 mmol/l (N=21; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,246). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 14 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=14; SD=0,4), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=14; SD=0,4). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,296). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 11 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=11; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=11; SD=0,4), po 6 měsících 2,0 mmol/l (N=11; SD=0,8). Nárůst hladiny HDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,097). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 15 pacientů bez dřívější farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=15; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=15; SD=0,3), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=15; SD=0,4). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,591). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů s dřívější farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1, mmol/l (N=10; SD=0,3), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=10; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=10; SD=0,4). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,974). Pacienti bez dřívější farmakologické léčby

Obrázek 47. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější farmakologické léčby. Pacienti s dřívější farmakologickou léčbou

Obrázek 48. HDL (mmol/l) v průběhu času - pacienti s dřívější farmakologickou léčbou.



10.8.2 HDL v průběhu času u pacientů bez/s současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 13 (26,0%) pacientů bez současné farmakologické léčby a 37 (74,0%) pacientů se současnou farmakologickou léčbou. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 13 pacientů bez současné farmakologické léčby 1,4 mmol/l (N=13; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=13; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=13; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,327). Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 37 pacientů se současnou farmakologickou léčbou 1,7 mmol/l (N=37; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=37; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících byl 1,7 mmol/l (N=37; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyla statisticky významný (p=0,082. Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 6 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,3 mmol/l (N=6; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=6; SD=0,5), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=6; SD=0,9). Nárůst hladiny HDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,846). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 19 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=19; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=19; SD=0,3), po 6 měsících 1,8 mmol/l (N=19; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,027). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů bez současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,4 mmol/l (N=7; SD=0,2), po 3 měsících 1,6 mmol/l (N=7; SD=0,3), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=7; SD=0,2). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,163). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 18 pacientů se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=18; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=18; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=18; SD=0,4). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,879). Pacienti bez současné farmakologické léčby

Obrázek 49. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez současné farmakologické léčby. Pacienti se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 50. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti se současnou farmakologickou léčbou.

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA Pilotní stude Joalis LiverDren a Joalis Achol 10.8.3


HDL v průběhu času u pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby

V celém souboru 50 pacientů bylo 11 (22,0%) pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 11 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby 1,4 mmol/l (N=11; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=11; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících byl 1,4 mmol/l (N=11; SD=0,2). Změna HDL nebyla statisticky významná (p=0,529). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 5 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,3 mmol/l (N=5; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=5; SD=0,5), po 6 měsících 1,3 mmol/l (N=5; SD=0,2). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní. Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 6 pacientů bez dřívější i současné farmakologické léčby naměřeny hodnoty HDL 1,4 mmol/l (N=6; SD=0,2), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=6; SD=0,2), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=6; SD=0,1). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,311). Pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby

Obrázek 51. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější i současné farmakologické léčby. 10.8.4 HDL v průběhu času u pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 19 (38,0%) pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 19 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou 1,6 mmol/l (N=19; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=19; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=19; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,250). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 10 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=10; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=10; SD=0,4), po 6 měsících 1,9 mmol/l (N=10; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,175). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů s dřívější i současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=9; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=9; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=9; SD=0,4). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,819).



Pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 52. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s dřívější i současnou farmakologickou léčbou. 10.8.5 HDL v průběhu času u pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou V celém souboru 50 pacientů bylo 18 (36,0%) pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 18 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou 1,7 mmol/l (N=18; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=18; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících byl 1,6 mmol/l (N=18; SD=0,5). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,324). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=9; SD=0,4), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=9; SD=0,2), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=9; SD=0,4). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,147). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 9 pacientů bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=9; SD=0,6), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=9; SD=0,3), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=9; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,972). Pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou

Obrázek 53. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti bez dřívější a se současnou farmakologickou léčbou. 10.8.6 HDL v průběhu času u pacientů ≤50 let / >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 21 (42,0%) pacientů ≤50 let, 28 (56,0%) pacientů >50 let, jeden pacient (2,0%) neměl věk určen.



Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 21 pacientů ≤50 let 1,5 mmol/l (N=21; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=21; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících byl 1,6 mmol/l (N=21; SD=0,4). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,387). HDL byl při vstupní kontrole u 28 pacientů >50 let 1,6 mmol/l (N=28; SD=0,4), po 3 měsících byl 1,5 mmol/l (N=28; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících byl 1,7 mmol/l (N=28; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 nebyl statisticky významný (p=0,153). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 7 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=7; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=7; SD=0,4), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=7; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,311). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 18 pacientů >50 let naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=18; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=18; SD=0,4), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=18; SD=0,7). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,108). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů ≤50 let naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=14; SD=0,2), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=14; SD=0,3). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,395). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 10 pacientů >50 let naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=10; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=10; SD=0,4), po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=10; SD=0,5). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,922). Pacienti ≤50 let

Obrázek 54. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤50 let. Pacienti >50 let

Obrázek 55. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti >50 let.



10.8.7 HDL v průběhu času u pacientů ≤60 let / >60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 33 (66,0%) pacientů ≤60 let, 16 (32,0%) pacientů >60 let, jeden pacient (2,0%) neměl věk určen. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 33 pacientů ≤60 let 1,5 mmol/l (N=33; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=33; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=33; SD=0,4). Změna hladiny HDL nebyla statisticky významná (p=0,602). Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 16 pacientů >60 let 1,7 mmol/l (N=16; SD=0,4), po 3 měsících byl 1,5 mmol/l (N=16; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,9 mmol/l (N=16; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 nebyl statisticky významný (p=0,195). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 16 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=16; SD=0,5), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=16; SD=0,4), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=16; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,408). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 9 pacientů >60 let naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=9; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=9; SD=0,3), po 6 měsících 1,9 mmol/l (N=9; SD=0,8). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,050). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 17 pacientů ≤60 let naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=17; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=17; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=17; SD=0,3). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,821). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 7 pacientů >60 let naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=7; SD=0,4), po 3 měsících 1,6 mmol/l (N=7; SD=0,3), po 6 měsících 1,8 mmol/l (N=7; SD=0,5). Nárůst hladiny HDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,618). Pacienti ≤60 let

Obrázek 56. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti ≤60 let. Pacienti >60 let

Obrázek 57. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti >60 let.



10.8.8 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok / >1 rok V celém souboru 50 pacientů bylo 27 (54,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok, 23 (46,0%) pacientů s délkou onemocnění >1 rok. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 27 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok 1,6 mmol/l (N=27; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=27; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,7 mmol/l (N=27; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky významný (p=0,080). Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 23 pacientů s délkou onemocnění >1 rok 1,6 mmol/l (N=23; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=23; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=23; SD=0,5). Pokles hladiny HDL o 0,1 nebyl statisticky významný (p=0,921). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 13 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=13; SD=0,4), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=13; SD=0,3), po 6 měsících 1,8 mmol/l (N=13; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,023). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=12; SD=0,6), po 3 měsících 1,4 mmol/l (N=12; SD=0,4), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=12; SD=0,6). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,513). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 14 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=14; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=14; SD=0,3), po 6 měsících 1,6 mmol/l (N=14; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,801). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 11 pacientů s délkou onemocnění >1 rok naměřeny hodnoty HDL 1,5 mmol/l (N=11; SD=0,3), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=11; SD=0,2), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=11; SD=0,3). Změna hladiny HDL nebyla statisticky signifikantní (p=0,850). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok

Obrázek 58. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok. Pacienti s délkou onemocnění >1 rok

Obrázek 59. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění >1 rok.



10.8.9 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let V celém souboru 50 pacientů bylo 20 (40,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 20 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let 1,6 mmol/l (N=20; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=20; SD=0,3), při kontrole po 6 měsících byl 1,6 mmol/l (N=20; SD=0,5). Změna hladiny HDL nebyl statisticky významný (p=0,308). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=8; SD=0,5), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=8; SD=0,4), po 6 měsících 1,8 mmol/l (N=8; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,093). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=12; SD=0,6), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=12; SD=0,3), po 6 měsících 1,5 mmol/l (N=12; SD=0,4). Pokles hladiny HDL o 0,1 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,979). Pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem ≤60 let

Obrázek 60. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk ≤60 let. 10.8.10 HDL v průběhu času u pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let V celém souboru 50 pacientů bylo 12 (24,0%) pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let. Hladina HDL byla při vstupní kontrole u 12 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let 1,7 mmol/l (N=12; SD=0,3), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=12; SD=0,4), při kontrole po 6 měsících byl 1,9 mmol/l (N=12; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l byl statisticky významný (p=0,040). Při vstupní kontrole byly v experimentální skupině u 8 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty HDL 1,7 mmol/l (N=8; SD=0,3), po 3 měsících 1,5 mmol/l (N=8; SD=0,3), po 6 měsících 1,9 mmol/l (N=8; SD=0,7). Nárůst hladiny HDL o 0,2 mmol/l byl statisticky signifikantní (p=0,030). Při vstupní kontrole byly v kontrolní skupině u 4 pacientů s délkou onemocnění ≤1 rok a věkem >50 let naměřeny hodnoty HDL 1,6 mmol/l (N=4; SD=0,4), po 3 měsících 1,6 mmol/l (N=4; SD=0,5), po 6 měsících 1,9 mmol/l (N=4; SD=0,6). Nárůst hladiny HDL o 0,3 mmol/l nebyl statisticky signifikantní (p=0,751).




Obrázek 61. HDL (mmol/l) v průběhu času – pacienti s délkou onemocnění ≤1 rok a věk >50 let.

10.9 Popis současné léčby U 37 pacientů (74%) z 50 hodnocených, kteří byli farmakologicky léčeni v průběhu studie, bylo zaznamenáno celkem 49 přípravků, z nichž někteří užívali kombinaci až šesti přípravků. Seznam je uveden v tabulce 18. Tabulka 18. Popis současné léčby Přípravek Atoris Tulip Anopyrin, Mertenil, Perindopril Concor, Letrox, Lipanthyl, Lorista, Prestarium, Sortis, Tolura, Warfarin Blessin, Cilazapril, Cynt, Escitalopram, Eucreas, Euthyrox, Fenofixl, Glucophage, Glyclada, Gopten, Hipres, Humalog, Larus, Lokren, Micardis, Moxostad, Nebilet, Neurol, Nimesil, Novomix, Novonorm, Orcalneo, Ramil, Rhefluin, Rosumop, Sangona, Siofor, Sorvasta, Symbicord, Tamsolusin, Tenoretic, Tonarssa, Torvacard, Torvazin, Vasocardin, Verogasin

11.

Počet pacientů 5 4 3 2 1

Diskuse

V této studii byly vyhodnoceny hladiny celkového cholesterolu, HDL a LDL u celkem 50 pacientů užívajících kombinovaně přípravky Joalis LiverDren a Joalis Achol. Při kalkulaci počtu zařazených pacientů (design experimentu) byl jako klinicky signifikantní považován absolutní pokles hladiny celkového cholesterolu o 1 mmol/l s očekávanou směrodatnou odchylkou 0,9 mmol/l při požadované síle testu 90%. Studie byla realizována v 7 centrech jako pilotní multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená a randomizovaná s paralelními skupinami za účelem sledování účinnosti v běžné klinické praxi. Studie byla monitorována dvěma monitory v pravidelných intervalech za účelem dodržování stanovených postupů v protokolu studie, zajištění kvality dat a dodržování GCP. Jelikož byla studie placebem kontrolovaná a dvojitě zaslepená, kde ani pacient ani zkoušející lékař neměl informace o tom, zda se jedná o aktivní přípravek či placebo lze z výsledků jednoznačně stanovit účinnost sledovaných přípravků při srovnání dat pacientů v experimentální skupině (aktivní přípravky) a ve skupině užívající placebo. Studie byla po celou dobu průběhu monitorována ve smyslu kontroly shody údajů v záznamových listech a ve zdrojové zdravotnické dokumentaci. Lze tedy vyloučit chyby lékařů či datamanažérů vzniklé při přepisu údajů ze zdravotnické dokumentace do záznamových listů. U všech 50 hodnocených pacientů byly zaznamenány hladiny celkového cholesterolu, LDL a HDL jak na vstupu, tak i po 3 a 6 měsících.



Výsledky potvrdily účinnost kombinovaného užívání přípravků Joalis LiverDren a Joalis Achol. Při analýze hladiny celkového cholesterolu byl pokles hladiny výraznější v experimentální skupině v mnoha charakteristikách hodnocení ve srovnání s kontrolní skupinou. V experimentální skupině klesla hladina celkového cholesterolu v průběhu 6 měsíců u 25 pacientů o 0,900 mmol/l (předpoklad poklesu o 1 mmol/l při tvorbě designu studie tedy nebyl dosažen), zatímco v kontrolní skupině u 25 pacientů pouze o 0,771 mmol/l. Tento rozdíl v poklesu hladiny celkového cholesterolu činil 16,7 %. Podstatně výraznější rozdíl byl zaznamenán v poklesu hladiny LDL o 50,0 % ve prospěch experimentální skupiny, kde v experimentální skupině hladina poklesla o 0,788 mmol/l u 25 pacientů, zatímco v kontrolní skupině u 25 pacientů pouze o 0,526 mmol/l. Hladina HDL se chovala v experimentální i kontrolní skupině podobně, při kontrole po 3 měsících klesala a při závěrečné kontrole narostla přibližne na původní úroveň. Při podrobnější analýze jednotlivých skupin pacientů tříděných dle dřívější léčby byl u 14 pacientů v experimentální skupině bez dřívější farmakologické léčby dosažen pokles hladiny celkového cholesterolu o 1,026 mmol/l, zatímco v kontrolní skupině u 15 pacientů pouze 0,669 mmol/l. Jednalo se tedy o 53,4 % vyšší pokles hladiny cholesterolu v experimentální skupině. Naopak u pacientů s dřívější léčbou, se současnou ani bez současné léčby nebyl zaznamenán rozdíl v poklesu hladiny celkového cholesterolu mezi rameny. U 18 pacientů byla po zahájení užívání přípravků Joalis nasazena farmakologická léčba. V této skupině pacientů bez dřívější léčby a se současnou farmakologickou léčbou byl u 9 pacientů v experimentální skupině dosažen pokles hladiny cholesterolu o 1,195 mmol/l, v kontrolní skupině také u 9 pacientů o 0,852 mmol/l, což činilo rozdíl v poklesu hladiny cholesterolu o 40,3 % vyšší v experimentální skupině. V případě analýzy hladiny LDL byl u 14 pacientů bez dřívější farmakologické léčby zaznamenán v experimentální skupině pokles o 0,590 mmol/l v porovnání s 15 pacienty v kontrolní skupině, kde byl pokles 0,404 mmol/l, což činilo rozdíl v poklesu o 46,7 %. Ve skupinách pacientů s dřívější farmakologickou léčbou činil rozdíl v poklesu 53,3% také ve prospěch experimentální skupiny u 11 pacientů ve srovnání s 10 pacienty v kontrolní skupině. U 18 pacientů byla po zahájení užívání přípravků Joalis nasazena farmakologická léčba. V této skupině pacientů bez dřívější léčby a se současnou farmakologickou léčbou byl u 9 pacientů v experimentální skupině dosažen pokles hladiny LDL o 1,033 mmol/l, v kontrolní skupině také u 9 pacientů o 0,523 mmol/l, což činilo rozdíl v poklesu hladiny cholesterolu o 97,5% vyšší v experimentální skupině. V případě LDL byl také zaznamenán vyšší pokles hladiny u 19 pacientů se současnou léčbou bez ohledu na předchozí farmakologickou léčbu ve srovnání s 18 pacienty v kontrolní skupině o 56,4%. Skupiny pacientů členěných dle věku a délky onemocnění, i když ne příliš početné, ukázaly také na některé zajímavé výsledky. 7 pacientů v experimentální skupině ve věku pod 50 let (pokles o 0,935 mmol/l) reagovalo na přípravky Joalis s 52,5 % vyšším poklesem hladiny celkového cholesterolu ve srovnání s kontrolní skupinou 14 pacientů (pokles o 0,613 mmol/l). U 9 pacientů nad 60 let byl zaznamenán pokles ve prospěch experimentální skupiny o 123,1 % vyšší (pokles o 1,102 mmol/l) ve srovnání se 7 pacienty ve skupině kontrolní (pokles o 0,495 mmol/l). U pacientů s délkou onemocnění kratší než 1 rok klesl celkový cholesterol v experimentální skupině u 13 pacientů o 1,098 mmol/l, v kontrolní skupině u 14 pacientů o 0,938 mmol/l (rozdíl 17,1%). V případě analýzy hladiny LDL ve skupinách pacientů selektovaných dle věku byl zaznamenán výraznější pokles v experimentální skupině u 18 pacientů nad 50 let (rozdíl 28,2%) ve srovnání s 10 pacienty v kontrolní skupině, pod 60 let činil rozdíl 42,7% ve srovnání 16 pacientů v experimentální a 17 v kontrolní skupině a ve skupině nad 60 let činil rozdíl 100,7% mezi 9 pacienty v experimentální a 7 pacienty v kontrolní skupině.

12.

Závěr

V této studii byla vyhodnocena data celkem 50 pacientů užívajících přípravky Joalis LiverDren a Joalis Achol. Cílem studie bylo ověřit účinnost a bezpečnosti léčby v podmínkách běžné klinické praxe.



Účinnost přípravků Joalis byla potvrzena v experimentální skupině pacientů ve sledovaných parametrech hladin celkového cholesterolu a LDL ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo. Výsledky této pilotní studie poukázaly na jednoznačný trend vyššího poklesu hladiny celkového cholesterolu a LDL o 20-120% u experimentální skupiny pacientů ve srovnání s kontrolní skupinou. Takový trend naznačuje, že při pokračování studie na vyšším počtu pacientů (po vytvoření nového designu studie) bude skutečná účinnost kombinovaného užívání přípravků Joalis LiverDren a Joalis Achol na snížení hladiny celkového cholesterolu a LDL prokázána. Analýza bezpečnosti neprokázala žádnou nežádoucí příhodu ani nežádoucí účinek, ani podezření na ně. Během užívání přípravků Joalis LiverDren a Joalis Achol se u žádného pacienta nežádoucí příhoda ani nežádoucí účinek neobjevil.



Příloha 1. Záznamový list projektu, kartička pacienta projektu Vzor záznamového listu je součástí Trial Master File.

Příloha 2. Randomizační kód po odslepení, seznam zařazených pacientů Podepsaný odslepený randomizační kód a seznam zařazených pacientů je součástí Trial Master File.

ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA. Pilotní studie Joalis LiverDren a Joalis Achol

Recommend Documents