VLIV VYBRANÝCH PŘÍRODNÍCH POLYMERŮ NA FYZIKÁLNÍ A BIOADHEZIVNÍ VLASNOSTI
VAGINÁLNÍCH TABLET Mgr. Kamila Bartoníková Mgr. Martina Čierna PharmDr. Lenka Starychová PharmDr. Miroslava Špaglová PharmDr. Mária Čuchorová prof. PharmDr. Pavel Mučaji, CSc. Univerzita Komenského v Bratislavě, Farmaceutická fakulta Odbojárov 10, Bratislava, Slovenská republika
ÚVOD Při lokální terapii vaginálních infekcí jsou velmi často používány vaginální tablety. Výroba této lékové formy i její aplikace pacientkami je velmi jednoduchá. Pro udržení delšího kontaktu s vaginální sliznicí a tedy dosažení požadovaného účinku je nutné aplikovat tabletu těsně před spaním, tedy pouze jednou denně. I tak ale dochází vlivem objemu vaginální kapaliny a pohybů stěn vagíny k vytékaní formulace, což může zapříčinit snížení účinnosti terapie, popř. incompliance pacientky. Mukoadhezivní materiály nabízejí řešení otázky možnosti prodloužení účinku vaginálně podávaných léčiv a rovněž umožnění celodenní terapie. Vaginální tablety s vyhovujícími bioadhezivními vlastnostmi by mohly být využity nejen pro lokální terapii, ale i pro systémový přívod léčiv prostřednictví vaginální sliznice, která se vyznačuje bohatým cévním zásobením.
EXPERIMENTÁLNÍ ČÁST Metody hodnocení
Složení tablet S1 [C934] 40% karbopol 934
1. 2. 3.
S2 [C934+AG] 20% karbopol 934 20% arabská guma S3 [C934+GG] 20% karbopol 934 20% guarová guma
4. 5. 6.
Hmotnostní stejnorodost Výška tablet Pevnost v lomu Drobivost Absorpční mohutnost Adhezní síla tableta membrána destička
Na přípravu byla použita metoda přímého lisování, kdy jednotlivá dávka pro tabletu byla 0,400g směsi vybraných polymerů a dalších pomocných látek.
kádinka
Aparatura na hodnocení adhezní síly
SOUHRN VLASTNOSTÍ PŘIPRAVENÝCH TABLET Fyzikální vlastnosti Série tablet
Hmotnost
Výška
[g]± SD
[mm]± SD
Bioadhezivní vlastnosti
Pevnost Drobivost Abs. mohutnost Adhezní síla [N]± SD
[%]
[%]
[N]
S1
0,399±0,01 3,894±0,14 68,5±4,55
0,61
218,7±33,7
0,988±0,05
S2
0,398±0,00 3,417±0,06 59,0±5,69
0,81
114,3±6,86
1,551±0,09
S3
0,400±0,00 3,278±0,08 55,9±3,22
0,81
265,2±8,25
1,916±0,12
FYZIKÁLNÍ VLASTNOSTI TABLET Hmotnost tablet
Výška tablet 3,900
0,390
3,100
Průměrná výška tablet[mm]
Průměrná hmotnost tablet [g]
0,400
S1 [C934]
S2 [C934+AG]
S3[C934+GG]
S1[C934]
Pevnost v lomu 70
S2[C934+AG]
S3[C934+GG]
Drobivost
Drobivost [%]
Průměrná pevnost v lomu [N]
1
50
0 S1[C934]
S2[C934+AG]
S3[C934+GG]
S1[C934]
S2[C934+AG]
S3[C934+GG]
BIOADHEZIVNÍ VLASTNOSTI TABLET 300,0 250,0 200,0 150,0 100,0 50,0 0,0 0
60
S1[C934]
120
180
S2[C934+AG]
240
300
360
Nárůst hmotnosti způsobené nabobtnáním polymeru ve vybraném kapalném prostředí vyjádřený v procentech. Jako medium byl použit fosforečnanový tlumivý roztok s pH 4,5 (pH vaginální kapaliny je v rozmezí 3-5).
Adhezní síla
S3[C934+GG]
Hmotnost potřebná na úplné odtržení tablety od membrány vyjádřená v newtonech. Tableta po navlhčení má určitý časový interval na přilnutí k membráně.
2 Průměrná adhezní síla [N]
Průměrná absorpční mohutnost [%]
Absorpční mohutnost
0,9 S1[C934]
S2[C934+AG]
S3[C934+GG]
SHRNUTÍ VÝSLEDKŮ Všechny hodnocené kvalitativní parametry připravených tablet vyhovovaly požadavkům Slovenského lékopisu 1. Tablety s obsahem přírodních polymerů měly nižší mechanickou odolnost než tablety s obsahem čistého karbopolu. Vyšší mechanické odolnosti lze dosáhnout použitím jiných pomocných látek. Při srovnávání bioadhezivních vlastností tablet se jako nejvýhodnější jeví tablety série S3. Plynulý nárůst hmotnosti při hodnocení absorpční mohutnosti ukazuje na pozvolné nabobtnávání guarové gumy a tedy zajištění postupného uvolňování obsaženého léčiva. Vysoká adhezivní síla naznačuje dlouhodobé setrvání tablety na místě aplikace. Vzhledem k tomu, že hodnocení adhezní síly probíhalo na umělé membráně, výsledky při zkoušce ex vivo mohou být zcela odlišné.
ZÁVĚR Vaginální infekce jsou jednou z nejčastějších onemocnění ženského pohlavního ústrojí. Bioadhezivní vaginální tablety jsou jednoduché na výrobu a jejich pomocí je možné zvýšit účinnost lokální terapie a minimalizovat tak potřebu následné systémové terapie. Rovněž pomohou zvýšit compliance pacientek, jelikož aplikace, stejně jako u klasických tablet, není nijak náročná, tabletu bude možné aplikovat kdykoliv během dne a, vzhledem na velkou absorpční mohutnost použitých polymerů, bude zabráněno i vytékání formulace a s tím spojenými komplikacemi.
