SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II

„Az élettudományi-klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére” TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁS II. 28. előadás PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEM ÁLTALÁNOS ORVOSTUDOMÁNYI KAR GYÓGYSZERÉSZI BIOTECHNOLÓGIA TANSZÉK

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

CYP3A

 CYP3A család genetikai variánsai  (CYP450 rendszer 30%-a, a gyógyszerek 50%-át feldolgozza fel)  CYP3A4 adja a legnagyobb kapacitást  Máj-expresszió 50x különbséget mutathat  Gyógyszer-ürülés 20x különbséget mutathat

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

CYP GENETIKA ÉS HELICOBACTER PYLORI

 Helicobacter pylori eradikáció része PPI kezelés  CYP2C19 hatékonyan metabolizál PPI-t  Bizonyos CYP2C19 allélokesetén nagyon alacsony a PPI koncentráció  Bizonyos CYP2C19 alléllel rendelkező egyének nem gyógyulnak meg H. p. fertőzésből, ha nem emelik a PPI dózist

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

GENETIKAI POLIMORFIZMUSOK ÉS ALVADÁSGÁTLÓ TERÁPIA

 Bizonyos CYP2C9 allélek növelik a warfarin koncentrációt  Bizonyos VKORC1 allélek növelik a warfarin hatékonyságát  Kombináció esetén 10x különbség is lehet  FDA ajánlás szerint genotipizálás szükséges

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

NEM-CYP ENZIMEK GENETIKAI VARIÁCIÓI

 Dihidropirimidin dehidrogenáz (DPD)  Glükóz 6-foszfát dehidrogenáz (G6PD)  Arilamin N-acetiltranszferáz (NAT1/2)  Tiopurin S-metilltranszferáz (TPMT)  UDP glükuronil-transzferáz (UGT)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

ALKOHOLFOGYASZTÁS ÉS A SZÍVINFARKTUS

 Mérsékelt fogyasztás (1-2 ital / nap) csökkenti a szívinfarktus kockázatát  Az alkohol dehidrogenáz befolyásolja az alkohol plazma koncentrációt  Az ADH3 gamma2 allél lassítja az alkohol lebomlását  Az ADH3 gamma2 allél növeli a HDL szintet  Az ADH3 gamma2 allél erősencsökkenti a szívinfarktus kockázatát

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

RECEPTOROK GENETIKAI VARIABILITÁSA

 Cisztás fibrózis  Inzulin-receptor (IDDM)  Trombofília  Ösztrogén rezisztencia (daganatok)  Anti-retrovirális rezisztencia (HIV)

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

SNP-K MEGOSZLÁSA DAGANATOKBAN

 SRD5A2 befolyásolja a DHT konverziót  Emelkedett SRD5A2 aktivitás emeli BPH esélyét  Az SRD5A2 allélek 200x különbséget mutatnak aktivitásban  A Finasteride (Proscar) 60x különbséget mutat hatékonyságban az SRD5A2 allélok miatt

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

PGP

 Pgp (MDR1/ABCB1) az ABC drogtranszporter család tagja  Aktivitása befolyásolja a gyógyszer-hatékonyságot  A daganatos betegek 75%-a refrakter  Az epilepszia kezelése 30%-ban sikertelen  A gyógyszerek 30%-a Pgp szubsztrát  Tacrolimus hatékonyságát, vagyis a szervátültetés sikerét is befolyásolják  Jelentős Pgp aktivitás különbségek Kaukázusi / Ázsiai (20-47%) és Afrikai (<6%) genetikai háttérrel

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

BRCA1

 BRCA1 (ABCG2) szintén az ABC drogtranszporter család tagja  A BRCA1 státusz befolyásolja a kemoterápiás választ  BRCA1 mint tumor szuppresszor  BRCA1 mutációk 50–80% emelhetik a daganat esélyét  BRCA1 hajtja a Bcl2 expressziót és negatívan befolyásolja a daganatsejtek apoptózisát

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

EGYÉNI GYÓGYSZERVÁLASZ ELTÉRÉSEK

 Egyéni Metotrexát válasz: – C677T homozigóta betegekre fokozott toxicitás jellemző  Egyéni ACE aktivitás szívelégtelenségben: – ACE D (deléció) korrelál a transzplant rossz túlélésével

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

HORMONPÓTLÓ KEZELÉSEK

 Az ösztrogén csökkenti a szívkoszorúér kockázatot, de egyben protrombotikus is  A protrombin 20210G/A szűrés segít a veszélyeztetett betegek szűrésében

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

TOVÁBBI PÉLDÁK SZEMÉLYRE SZABOTT ORVOSLÁSRA

 ALK mutációt hordozó tüdődaganatos betegeknél a crizotinib / Xalkori kezelésre adott válasz jobb  Philadelphia kr. CML esetében javítja a választ Imatinib / Gleevec kezelésre  A CYP2C19 növeli a sztent trombózis kockázatát clopidogrel kezelés esetén

TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001

GENETIKAI SZEMPONTOK FIGYELEMBEVÉTELE

 A betegeket aggasztják adatvédelmi szempontok – genetikai háttér kiszivárogtatása – biztosítás megtagadása  Gyógyszergyárak a farmakogenomikai tervezés (CPI) bevezetését tervezik  A fókuszált, genetikai-alapú kutatás egyre inkább gyors, érzékeny, reprodukálható, egyszerű és olcsó

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET

JELEN MUNKA AZ EURÓPAI UNIÓ TÁMOGATÁSÁVAL, AZ EURÓPAI SZOCIÁLIS ALAP TÁRSFINANSZÍROZÁSÁVAL VALÓSUL MEG, „AZ ÉLETTUDOMÁNYI-KLINIKAI FELSŐOKTATÁS GYAKORLATORIENTÁLT ÉS HALLGATÓBARÁT KORSZERŰSÍTÉSE A VIDÉKI KÉPZŐHELYEK NEMZETKÖZI VERSENYKÉPESSÉGÉNEK ERŐSÍTÉSÉRE” CÍMŰ, TÁMOP-4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 AZONOSÍTÓSZÁMÚ PROJEKT KERETÉBEN.