Hoe komt zwavel in het lichaam Zwavel bij psychische en psychiatrische ziektebeelden
S-aminozuren, MSM, voedingssulfiet Sulfiet Sulfaat
SO4-ionen in water en voeding
http://www.expasy.ch/cgi-bin/search-biochem-index Aminozuren, MSM, voeding
Sulfietoxidase PAPS
SULFIETOXIDASE molybdeen
Sulfiet
Sulfatering/sulfotransferases
Sulfaat
Sulfur Sulfated-Steroids, -Peptides Neurotransmitters, GAGS, Phenols etc.
Cycle
Plants & Microorganism Protein ?
S Elemental Sulfur
PAPS Sulfotransferases
Methionine
Sulfate
Substraat Thiosulfate
Sulfite
Cysteine Sulfinic Acid
Cyanide Thiocyanate
Cysteine
Glutathione
cystathionine
Homocysteine
Taurine Human
1
Klachten en ziektebeelden
Sulfotransferase/sulfatering PAPS
Xenobiotica Steroiden Catecholamines Galzuren
Uitscheiding Activatie Inactivatie Duurzaamheid
Glycoproteinen Membranen (nier, darm) Chondroitine Peptiden Schildklierhormoon Myelineschede
• • • • • • • • • • • •
Angststoornissen Astma Autisme Autoimmuun ziekten Schildklier Hyperactiviteit/ADHD/ADD Lekkende darm Migraine Neurologische aandoeningen Problemen met de ontgifting (hoofdpijn, vermoeidheid) Rheumatoïde arthritis Voedselallergie, Chemische allergie, luchtwegallergie
Mogelijke werkingsmechanismen voor de psychische en psychiatrische problemen
Zwaveltekorten bij ASD • Via de voeding te weinig zwavel binnen • Verlies via de nieren • Verhoogd verbruik door grote blootstelling gifstoffen, vrije radicalen pathologie
• Sulfietaccumulatie • Sulfatie van Dopamine • Zwavel speelt bij zoveel reacties een rol, nog vele onbekende routes
TESTEN Zwavel in plasma
Sulfaatniveau - leeftijd N 16 540 ± 42 (335 – 980)
GAGS mg/mmole Creatinine (Urine) N/A
0-1
32 516 ± 40 (368 – 907)
22.6 ± 6.2 (1.5 – 30.6)
1-3
24 488 ± 32 (310 – 890)
16.4 ± 6.1 (10.2 20.4)
3-6
35 447 ± 25 (292 – 695)
6–9
28 426 ± 25 (238 – 560)
13.8 ± 5.9 (10.0 – 18.5) 10.2 ± 6.4 (6.4 – 15.5)
9 – 12 12 - 18 18 - 30
30 380 ± 30 (260 – 640) 42 376 ± 31 (284 – 630) 26 350 ± 35 (240 – 720)
8.4 ± 5.5 (5.5 – 17.2) 5.8 ± 2.6 (3.4 – 10.8) 3.7 ± 2.1 (1.2 – 6.3)
30 - 60
32 300 ± 26 (250 – 635)
1.9 ± 0.5 (0.8 – 3.4)
Age New Born
Sulfate µmole/1000 ml (Serum)
Zwavel in urine
Plasma Sulfate & Urinary GAGS (Sulfated glycosaminoglycans) Concentration in Autisme (4-10 years of age) N = 34
Sulfate in Plasma Normal ASD
400 ± 26 274 ± 22 (27/34)
GAGS in Urine 9.6 ± 4.4 2.5 ± 0.6 (19/34)
2
Verlies in de nieren
Zwavelinname • Voeding (SO42- en cysteine, cystine, methionine, spruitjes, mais, granen, noten) • Water(SO42-) - heilwasser S
• Supplementen (MSM, MgSO4, glucosaminesulfaat, glutathion, NAC)
S
SO4 SO4 SO4
Urinetest: sulfaat
SO4 sulfaat
• Via de huid (mineralenbad)
SO4 SO4
Oxidatie zwavel
Oxidatie zwavelbruggen in nieren
Zwavelbruggen – gevoelig voor oxidatie
S ROS S
SO4 SO4 SO4
Test: MDA
SO4 SO4
+
H-S--
kwik
H-S--
SO4 SO4
Effecten van kwik Kwik heeft een grote affiniteit voor zwavel en selenium. Kwik bindt aan sulfhydryl-groepen (S-H) in eiwitten en aminozuren (methionine en cysteine). Enerzijds worden enzymen geinactiveerd als kwik via de S-H groepen aan het enzym bindt.
Sulfietoxidase • Sulfietoxidasedeficientie --> ernstige neurologische klachten, geestelijk gehandicapt
Studies wijzen echter uit dat de halfwaarde tijd van deze verbinding relatief kort is. Dit blijkt ook uit het feit dat zelfs in een orgaan als de nier, waar kwikstapeling plaats vindt, maar een zeer klein deel van de S-H groepen (thiolen) bezet is ((Rabenstein & Isab, 1982). Clarkson (1972)
• Molybdeendeficientie --> functionele tekorten komen veel voor
Anderzijds: de meeste schade van kwik wordt veroorzaakt door een katalyse van de oxidatie van S-H groepen (thiolen) !! Het is dus vnl een vrije radicalenpathologie. Dit verklaart ook de het grote aantal verschillende klachten die met kwik samenhangen
Sulfietstapeling --> hoofdpijn, neurologische schade, verergering autistisch, ADD, ADHD, hyperactief gedrag, concentratieproblemen, gejaagdheid, angstgevoelens
3
Molybdeen ook nodig bij aldehydenontgifting
Sulfiet en sulfaat in autisme Compound
Control (n 24)
• Suiker
Autistic
% high
(n 41)
Sulphate (free) 1260-3000 2164-6082 28.6 Sulphate (total) 2600-6000 4632-8944 43.5 Sulphite 0.15-1.5 1.3-6.4 62.1
candida
alcohol molybdeen aldehydedehydrogenase aldehyde
Dopamine
Xenobiotica en Catecholamines
• Dopamine-sulfaat: inactief (93%) • Dopamine vrij: actief
• Gesulfateerd door phenolsulfotransferase
• Rol: - Motoriek - Aandacht/concentratie - geheugen - Probleemoplossen
Quercitine Benzeenring Aspirine
Adrenaline
• Ondersulfatie leidt tot problemen in de dopamineregulatie Æ Autisme, ADHD, ADD, hyperactiviteit, angststoornissen
Noradrenaline
Phenol sulfotranferases deficientie • Lancet. 1982 May 1;1(8279):983-6.Related Articles, Links – Platelet phenolsulphotransferase deficiency in dietary migraine. Littlewood J, Glover V, Sandler M, Petty R, Peatfield R, Rose FC. Patients with dietary migraine were found to have significantly lower levels of platelet phenolsulphotransferase activity than either migrainous patients without a history of dietary provocation or normal controls. Of the two known human variants of this enzyme, the phenol-inactivating P form, for which no endogenous substrate has so far been identified, was more severely involved than the M enzyme, which inactivates monoamines (including tyramine). Such commonly implicated dietary triggering agents as chocolate and cheese may contain as-yet-unidentified phenolic substrates of phenolsulphotransferase P; if the platelet enzyme deficiency were mirrored by low gut activity, abnormally large amounts of potentially toxic substances might gain access to the circulation in consequence.
Remming door additieven • Biochem Pharmacol. 1993 Nov 17;46(10):171320.Related Articles, Links – Common food additives are potent inhibitors of human liver 17 alpha-ethinyloestradiol and dopamine sulphotransferases. Bamforth KJ, Jones AL, Roberts RC, Coughtrie MW. Vanille remde dopaminesulfotranferase sterk !
4
Remming door voeding/medicijnen •
Phenol Sulfotransferases probleem
Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Sep;42(9):488-95.Related Articles, Links –
Inhibition of human liver and duodenum sulfotransferases by drugs and dietary chemicals: a review of the literature. Sulfotransferase catalyzes the transfer of sulfate, donated by 3'-phosphoadenosine5'-phosphosulfate, to an acceptor substrate that may be a hydroxy group or an amine group. Man is exposed daily to drugs and dietary chemicals that can inhibit sulfotransferase activity. The aim of this study was to review the literature concerning the inhibition of sulfotransferases by drugs and dietary chemicals in the human liver and duodenum. The IC50 value of mefenamic acid for human liver phenol sulfotransferase (SULT 1A1) was 0.02 microM and for human liver catechol sulfotransferase (SULT1A3) 76 microM with a SULT 1A3/SULT1A1 ratio for the IC50 of 3,800. Mefenamic acid is therefore a potent and selective inhibitor of human liver SULT1A1. The IC50 values of mefenamic acid for the sulfation rates of (-)-salbutamol and (-)-apomorphine were 4 orders of magnitude greater in the human duodenum than in the liver. Salicylic acid inhibited the sulfation of (-)-apomorphine in human liver with an IC50 of 54 gM but did not inhibit the sulfation of (-)-apomorphine in human duodenum. Quercetin, a flavonoid present in edible fruit, vegetable and wine, was a potent inhibitor of human liver SULT1A1 and estrogen sulfotransferase (EST) activities and the sulfation of resveratrol. Quercetin inhibited the sulfation of dopamine, (-)salbutamol, minoxidil and paracetamol and the IC50 values were 1 - 2 orders of magnitude greater in human duodenum than in the liver. In conclusion, mefenamic acid, salicylic acid and quercetin inhibit SULT1A1 whereas SULT1A3 is relatively resistant to the inhibition by these compounds. Under particular circumstances, human duodenum sulfotransferase is more resistant than liver sulfotransferase to the inhibition by mefenamic acid, salicylic acid and quercetin
Voedingsmiddelen • HEEL HOOG Abrikozen Bessen Sinasappel Ananas Rode druiven Tomaten Pepers Mint Anijs Olijven
ZEER WEINIG Bananen Peren Selderij Aardappelen Vetten en Olieen Suikers Soya Melk
• HOOG TOT GEMIDDELD Appels In amerika nu enzymproduct Grapefruit Perzik en mango’s Watermeloen Broccoli en spinazie Wortelen, uien Sla en chinese groenten (uitzondering ijsbergsla) Meeste noten en zaden
Is er een zwavelprobleem ? • Testen Æ sulfaat, sulfiet, GAGS (plasma, urine), dmps, MDA • Allergieen • Klachten na bepaalde voedingsmiddelen (chocolade, wijn, knoflook, uien, prei, pepers) • Athrose • Klachten verbeteren bij vasten • Darmklachten (spastische darm)
• Phenol sulfotransferase deficientie/remming Æ klachten bij chocolade, kaas, bioflavonoiden (quercitine, genisteine, fruit, broccoli, aspirine, e.d.) • Let op: gezonde voeding vaak remmend op de sulfotranferases
Samenvatting: Belangrijk voor de sulfatering • • • • •
Inname zwavel Verbruik van zwavel (gifsstoffen en oxidatie) Omzetting sulfiet naar sulfaat (sulfietoxidase) Functioneren van de sulfotransferases Nierfunctie - verlies/resorptie
Orthomoleculaire behandelmodel • Voeding: probeer voeding die phenoltransferase remt te vermijden • Voeding: Probeer voedingsmiddelen met sulfiet te vermijden • Probeer veel SO4 binnen te krijgen, bv via de huid (mineralenbad)
5
Mineralenbad (Mgsulfaat)
Mineralenbad (Mgsulfaat)
Dr Rosemary Waring
Dr Rosemary Waring
Zwavel (pl) Zwavel (u)
1% oplossing van Magnesiumsulfaat (1 gram per liter) Bad 50-55 graden C 12 minuten
Voor
3.28 +/- 1.40
623.74 +/- 352
Na 1 bad (2 h)
5.59 +/- 3.08
1093.30 +/- 388
Sulfaat in plasma en urine meten Meting na 1 bad Meting na 7 dagen
Conclusie: sulfaat wordt goed opgenomen via de huid. PS: magnesiumwaarden stegen ook significant
Supplementen • 2000-3000 mg MSM + 250-500 mcg molybdenum • Glucosaminesulfaat, magnesiumsulfaat (let op diarree), chondroitinesulfaat • Anti-oxidantencomplex • N-acetylcysteine 500 mg Æ let op kwik, eerst selenium suppleren (zowel seleniet als seleniummethionine)
Wees heel voorzichtig met kwik • Seleniet gaat vnl naar darmen en lever • Seleniummethionine gaat vnl naar hersenen, bloed, spieren. • Bij neurologische klachten altijd eerst seleniummethionine • Bij darmklachten altijd eerst seleniet • Na selenium pas NAC
Neem oorzaken weg van xenobiotica • • • •
Stop met roken Eet biologisch Herstel de darm Verwijder amalgaamvullingen (testen met DMPS-test)
• VASTEN
Patient: 16 jarige jongen ADHD • • • •
Problemen met alcohol Meer klachten in bepaalde gebouwen Meer klachten bij het gebruik van suiker Darmklachten – dunne ontlasting, winderigheid, opgeblazen gevoel • Slecht slapen • Geen amalgaamvullingen
6
Therapie
Testen • • • • •
Sulfaat serum normaal Sulfiet verhoogd Sulfaat urine normaal MDA normaal Candida licht verhoogd
• • • • • •
Sulfiet vermijden Suiker-arm dieet Glucosaminesulfaat 2000 mg per dag MgSO4- bad MgSO4 500 mg per dag Molybdenum 2 weken 1000 mcg / dag »Daarna 500 mcg / dag »Na 2 weken klachten significant minder
Patient: 40 jarige vrouw angst • Angstaanvallen • Klachten o.a. Verergeren door te veel knoflook, uien, prei • Geen darmklachten • 14 amalgaamvullingen • Arthrose • Eczeem
Testen • • • •
Sulfiet normaal Sulfaat licht verlaagd MDA verhoogd DMPS verhoogd 112
(ref 0-5)
Therapie • Vermijden sulfotranferase remmende voeding • Anti-oxidanten met 150 mcg selenium, 150 mcg seleniet, 400 mcg lithium, 100 mg liponzuur • 4000 mg MSM per dag Na 2 maanden NAC 2 x 500 mg, advies voor chelatietherapie (DMSA) Advies verwijderen amalgaam bij een biologische tandarts
7
