Srovnání dávkování Revlimidu denně a obden Luděk Pour a CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
CZECH
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
• • • • •
Úvod • Lenalidomid 25 mg denně účinnější než 50 mg obden * • Lenalidomid 15mg 2x denně – větší myelotoxicita než 30mg **
Barlogie Sem Hematology 2003*, Richardson, Blood 2006**
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Úvod – proč Revlimid 25mg obden • Pro některé pacienty 25mg příliš toxické • Renální insuficience • Cytopenie • Revlimid 10mg a 15mg dočasně nedostupné • Revlimid 25mg obden jediná možnost ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
CZECH
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
• • • • •
Soubor pacientů
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
0 (0.0%)
4 (10.0%)
Czech Myeloma Group
CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
25 mg obden 40 29 11 5 (12.5%) 1 (2.5%) 0 (0.0%) 1 (2.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
CZECH
CZECH
CMG MYEL
GROUP
Celkový počet pacientů Zahrnuto pacientů (n) Vyloučeno pacientů (n) Neúplná data Změna léčby Léčba v první linii Zvláštní terapie Revlimid opakovaně Jiná dávka než 25 mg Více než 4 cykly jiné dávkování než 25 mg
25 mg denně 278 140 138 57 (20.5%) 8 (2.9%) 10 (3.6%) 16 (5.8%) 7 (2.5%) 40 (14.4%)
42%
58%
Follow-up (months)
CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
LC Other only
169 9.3 (5.9) 8.4 0.3-26.2
CZECH
MYEL
IgA
25 20 15 10 5 0
N mean (SD) median min-max
<3 35, 9 68, 9- 9 11 12 ,9 -1 4 15 ,9 -1 7, 9 >1 7, 9
IgG
N=8 N=7
169 64.3 (9.6) 63.6 37.1-83.9
Věk(roky)
Follow-up
N=116
N=38
N mean (SD) median min-max
25 20 15 10 5 0
Proportion of pts (%)
80 60 40 20 0
CMG
CZECH
ženy
Typ M-protein
GROUP
Procento pacientů (%)
muži
Věk
<4 45 5 -4 50 9 -5 55 4 -5 60 9 -6 65 4 -6 70 9 -7 75 4 -7 9 >7 9
Pohlaví
Procento pacientů (%)
Soubor pacientů
Soubor pacientů D-S stadium
A-B stadium
76%
20%
29%
5%
III
A
B
50%
21%
1
2
3
CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CZECH
OMA
II
GROUP
CZECH
CMG MYEL
95%
4%
I
ISS stadium
Soubor pacientů - předléčenost Počet předchozích linií léčby 29%
34% 25%
25 mg denně 16 (11.4%) 33 (23.6%) 50 (35.7%) 18 (12.9%) 13 (9.3%) 5 (3.6%) 4 (2.9%) 1 (0.7%)
≥4 linie 25 mg obden 4 (13.8%) 9 (31.0%) 8 (27.6%) 7 (24.1%) 0 (0.0%) 1 (3.4%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
40 30 20 10 0
1 line 2 lines 3 lines >=4 lines
25 mg denně 25 mg obden
CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
CZECH
CMG
3 linie
Proportion of pts (%)
2 linie
Počet předchozích linií 1 line 20 (11.8%) 2 lines 42 (24.9%) 3 lines 58 (34.3%) 4 lines 25 (14.8%) 5 lines 13 (7.7%) 6 lines 6 (3.6%) 7 lines 4 (2.4%) 8 lines 1 (0.6%)
OMA
25 mg obden 2.8 (1.2) 3.0 1.0-6.0
12%
1 linie
MYEL
mean (SD) median min-max
Total 3.0 (1.4) 3.0 1.0-8.0
25 mg denně 3.1 (1.5) 3.0 1.0-8.0
Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
CZECH
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
• • • • •
Hematologická toxicita
Trombocytopenie 25mg denně (N=129) Trombocytopenie 25mg obden (N=29) Neutropenie 25mg denně (N=129) Neutropenie 25mg obden (N=29) Anemie 25mg denně (N=129) Anemie 25mg obden (N=29) Infekce 25mg denně (N=129) Infekce 25mg obden (N=29)
Gr. 2
Gr. 3
Gr. 4
59 (45.7%)
38 (29.5%)
16 (12.4%)
8 (6.2%)
8 (6.2%)
8 (27.6%)
11 (37.9%)
9 (31.0%)
1 (3.4%)
0 (0.0%)
42 (32.6%)
20 (15.5%)
23 (17.8%)
37 (28.7%)
7 (5.4%)
5 (17.2%) 30 (23.4%)
13 (44.8%) 43 (33.6%)
3 (10.3%) 36 (28.1%)
6 (20.7%) 16 (12.5%)
2 (6.9%) 3 (2.3%)
1 (3.4%)
14 (48.3%)
12 (41.4%)
2 (6.9%)
0 (0.0%)
64 (50.4%)
14 (11.0%)
29 (22.8%)
14 (11.0%)
5 (3.9%)
17 (60.7%)
2 (7.1%)
8 (28.6%)
1 (3.6%)
0 (0.0%)
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
Gr. 1
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
Gr.0 (No AE)
Toxicita – revlimid 25 mg denně Thrombocytopenie před léčbou (N=129) Neuropatie před léčbou (N=130) Neuropatie (N=125) Nausea, zvracení (N=127) Anorexia (N=126) Průjem (N=127) Zácpa (N=127) Únava (N=128) Trombembolie (N=128)* Infekce (N=127)*
Gr.0 (No AE)
Gr. 1
Gr. 2
Gr. 3
Gr. 4
81 (62.8%)
21 (16.3%)
3 (2.3%)
9 (7.0%)
15 (11.6%)
47 (36.2%)
45 (34.6%)
22 (16.9%)
15 (11.5%)
1 (0.8%)
78 (62.4%)
25 (20.0%)
15 (12.0%)
7 (5.6%)
0 (0.0%)
111 (87.4%)
14 (11.0%)
1 (0.8%)
1 (0.8%)
0 (0.0%)
108 (85.7%)
12 (9.5%)
5 (4.0%)
1 (0.8%)
0 (0.0%)
107 (84.3%)
14 (11.0%)
4 (3.1%)
2 (1.6%)
0 (0.0%)
105 (82.7%)
21 (16.5%)
1 (0.8%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
44 (34.4%)
57 (44.5%)
19 (14.8%)
8 (6.3%)
0 (0.0%)
112 (87.5%)
3 (2.3%)
1 (0.8%)
8 (6.3%)
3 (2.3%)
64 (50.4%)
14 (11.0%)
29 (22.8%)
14 (11.0%)
5 (3.9%)
* 1 pacient stupeň 5 = smrt
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Toxicita – revlimid 25 mg obden Thrombocytopenie před léčbou (n=29) Neuropatie před léčbou (N=29) Neuropatie (N=29) Nausea, zvracení (N=29) Anorexia (N=29) Průjem(N=29) Zácpa (N=29) Únava(N=29) Trombebolie (N=29) Infekce (N=28)
Gr. 2
Gr. 3
Gr. 4
20 (69.0%)
9 (31.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
7 (24.1%)
11 (37.9%)
9 (31.0%)
2 (6.9%)
0 (0.0%)
15 (51.7%)
8 (27.6%)
5 (17.2%)
1 (3.4%)
0 (0.0%)
28 (96.6%)
1 (3.4%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
25 (86.2%)
2 (6.9%)
2 (6.9%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
23 (79.3%)
5 (17.2%)
1 (3.4%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
29 (100.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
17 (58.6%)
7 (24.1%)
5 (17.2%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
27 (93.1%)
0 (0.0%)
1 (3.4%)
1 (3.4%)
0 (0.0%)
17 (60.7%)
2 (7.1%)
8 (28.6%)
1 (3.6%)
0 (0.0%)
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
Gr. 1
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
Gr.0 (No AE)
Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
CZECH
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
• • • • •
Léčebná odpověď Ukončená léčba
Procento pacientů (%)
100% 80% 60% 40% 20% 0%
Total
Daily
Other
Ukončeno Léčba pokračuje
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Léčebná odpověď Procento pacientů (%)
Léčebná odpověď 60 50 40 30 20 10 0
60 46
25 mg denně
30
20 0
0
8 0
0
10 0
sCR CR VGPR PR
Celkem
25 mg denně ORR 35 (35.4%) 34 (38.2%) CBR 43 (43.4%) 40 (44.9%)
7
9 10
MR
SD
25 mg obden 1 (10.0%) 3 (30.0%)
25 mg Obden
PG
ORR = overall response rate CBR = clinical benefit response
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Analýza přežití
Censored 25 mg daily 25mg every other day
0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0
50
100
150
200
250
300
Censored 25 mg daily 25 mg every other day
0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
0
5
25 mg daily
25 mg every other day 140 28 115.6 months ---
OMA
20
25
30
25 mg daily N Median OS
140 16.7 months
25 mg every other day 29 10.3 months
CMG
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
15
Time (months)
Time (months)
N Median OS
10
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
0,0
1,0
CZECH
Cumulative Proportion
1,0
OS od začátku terapie
Cumulative Proportion
OS od diagnosy
Doba do další léčby TNT
TFI Censored 25 mg daily 25 mg every other day
0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1
0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0
0
5
10
15
20
25
30
Censored 25 mg daily 25 mg every other day
0,9
0
2
4
6
Time (months)
Time (months)
N Median TNT 25th percentile
N Median TFI 25th percentile
111 11.5 měsíců 5.7 měsíců
21 -----
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
25 mg denně 25 mg obden
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
25 mg denně 25 mg obden 111 21 ----11.8 měsíců 8.1 měsíců
8 10 12 14 16 18 20 22
CZECH
0,0
1,0
Cumulative proportion
Cumulative Proportion
1,0
Revlimid denně vs obden Úvod Soubor pacientů Toxicita Léčebná odpověď a parametry přežití Závěr
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Czech Myeloma Group
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
OMA
CZECH
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
GROUP
• • • • •
Závěr • V našich podmínkách použití u velice předléčených nemocných • Odpovídající léčebná odpověď • Dávkování 25mg denně se zdá být účinnější • Dávkování 25mg obden méně toxické • Zejména nižší hematologická toxicita
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
Závěr • V podstatě byla potvrzena data ze studií • Patrně vhodnější použití revlimid 10mg a revlimid 15mg • Data nezralá, nutno vyčkat delšího sledování
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
CMG OMA MYEL NADAČNÍ FOND
GROUP
Czech Myeloma Group
CZECH
OMA
GROUP
CZECH
CMG MYEL
ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA
