Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls248015/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Amerscan Hepatate II Agent 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Stannosi fluoridum USP 0,125mg/lahvička Pomocné látky viz odst. 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. (Kit pro přípravu injekce koloidního cínu značeného technecium (99mTc) ) Bílý lyofilizát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Po rozpuštění injekčním roztokem technecistanu (99mTc) sodného -retikuloendotheliální zobrazování jater a sleziny Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. 4.2 Dávkování a způsob podání Roztok je podáván nitrožilně. Pro statické zobrazení dávka pro dospělého pacienta činí 37-185 MBq, v odůvodněných případech se může dávkovat i jinak. Zobrazení může začít 10 min po injekci. Pro dynamické zobrazení dávka pro dospělého pacienta činí 80-185 MBq, v odůvodněných případech se může dávkovat i jinak. Zobrazení může začít ihned po i.v. aplikaci. Dávka aplikovaná dítěti by měla být podílem dávky pro dospělou osobu, vypočítaná z jeho tělesné váhy dle následující tabulky:
1
Tabulka: Výpočet dávky injekce Hepatatu značeného techneciem(99mTc) pro děti: 3kg=0,1
22kg=0,50
42kg=0,78
4kg=0,14
24kg=0,53
44kg=0,80
6kg=0,19
26kg=0,56
46kg=0,82
8kg=0,23
28kg=0,58
48kg=0,85
10kg=0,27
30kg=0,62
50kg=0,88
12kg=0,32
32kg=0,65
52-54kg=0,90
14kg=0,36
34kg=0,68
56-58kg=0,92
16kg=0,40
36kg=0,71
60-62kg=0,96
18kg=0,44
38kg=0,73
64-66kg=0,98
20kg=0,46
40kg=0,76
68kg=0,99
(Pediatrická skupina, EANM) U velmi malých dětí (do 1 roku) je k získání obrazu dostatečné kvality nezbytná minimální dávka 15 MBq. 4.3 Kontraindikace Specifické kontraindikace nejsou známy. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Tato radiofarmaka mohou být užívána a aplikována pouze oprávněnými osobami v určeném klinickém zařízení. Jeho dodávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů a/nebo příslušných povolení Státního úřadu pro jadernou bezpečnost (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění). Radiofarmaka by měla být připravována uživatelem způsobem, který vyhovuje jak požadavkům radiační bezpečnosti, tak i požadavkům na farmaceutickou kvalitu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U léčiv spojených s dlouhodobou nebo krátkodobou hepatotoxicitou, jako chemoterapie nádorů, antikoncepční prostředky, tetracyklinová antibiotika a u léčiv, která mohou mít nepříznivý vliv na průtok krve játry, jako např. některá anestetika, lze očekávat ovlivnění biodistribuce radioaktivně značených koloidů. 4.6 Těhotenství a kojení Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala menstruace má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření.
2
Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka přestane kojit a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít, až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 mSv. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Po podání tohoto přípravku se neočekává vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Po nitrožilní injekci koloidů pro zobrazení jater a sleziny byly zaznamenány občas nepříznivé reakce. Mezi reakce patří vasomotorické problémy spojené s nevolností, dále bradykardie a snížený krevní tlak. Může se objevit angioedém, často obličejový a také bolest prsou nebo zad s dýchavičností, někdy komplikovanou se skutečným bronchiálním spasmem. Kožní reakce se objevují relativně zřídka. Většina reakcí je relativně mírná ale může vyžadovat podpůrnou léčbu a/nebo antihistaminika. U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření opodstatněno na základě pravděpodobného přínosu. Aplikovaná dávka musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejmenší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Současná znalost diagnostiky v nukleární medicíně předpokládá, že tyto nepříznivé vlivy se objevují velmi zřídka, protože dávky radiace jsou velmi nízké. U většiny vyšetření prováděných metodami nukleární medicíny je radiační dávka (EDE) menší než 20 mSv. Za určitých klinických okolností mohou být odůvodněny vyšší dávky . 4.9 Předávkování Při eventuálním předávkování není možná žádná speciální terapie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Kód ATC: V09D B09 V dávkách používaných pro diagnostické postupy, techneciem(99mTc) značený koloidní cín nevykazuje žádné farmakodynamické účinky.
3
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Způsob vychytávání cizorodých látek buňkami RES je velmi dobře znám. Místo fagocytózy je závislé na mnoha faktorech včetně velikosti částic - velké částice se zachytí v plicích, menší částice jsou vychytávány v játrech a slezině. Po nitrožilní injekci se koloidní cín značený techneciem (99mTc) rychle vyplaví z krve retikulo-endoteliálním systémem s poločasem clearance přibližně 11/2 minuty. Vychytání radioaktivního koloidu složkami retikulo-endoteliálního systému je závislé na relativním průtoku krve a funkční kapacitě fagocytujících buněk. U průměrného pacienta je 80-90% podaných koloidních částic pohlceno Kupfferovými buňkami jater, 5-10% je vychytáno ve slezině a kostní dřeni. Jestliže je poškozena funkce jater, částice budou více pohlcovány fagocyty v plicích a v kostní dřeni než v játrech. Zvýšené vychytání ve slezině indikuje difúzní poškození jater. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studie toxicity po jednorázovém intravenózním podání fluoridu cínatého potkanům nevykázaly žádné nežádoucí reakce, změnu tělesné váhy nebo uhynutí při dávkovém ekvivalentu nejméně 400násobně vyšším než je maximální dávka pro dospělé. U králíků podobná studie nevykázala při 168 násobku maximální dávky pro dospělé v přepočtu mg/kg významnou toxicitu. 14denní subakutní studie na myších a psech nevykazují žádné významné známky toxicity při 3108 a 490 násobku dávky pro dospělé. V literatuře nejsou uvedeny žádné informace týkající se teratogenních nebo karcinogenních účinků chloridu nebo fluoridu cínatého. Omezené studie cínatých solí dokazují slabý mutagenní potenciál. 5.4 Dozimetrické údaje Odhadnuté absorbované dávky po nitrožilní injekci koloidu značeného technecium (99mTc) se uvádějí podle ICRP publikace, 53. Jsou uvedeny hodnoty pro tři stavy, ve kterých se játra mohou nacházet. (i) normální (ii) začínající až střední difúzní onemocnění parenchymu (iii) střední až pokročilé difúzní onemocnění parenchymu Technecium (99mTc) se přeměňuje zářením gama o energii 140keV s poločasem přeměny 6 hodin na technecium (99Tc), které je považováno za stabilní.
4
(i)
Normální játra Absorbovaná dávka Orgán
na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) Dospělý
15 let
10 let
5 let
1 rok
Nadledviny
1,0 E-02
1,5 E-02
2,1E-02
2,8E-02
4,2E-02
Močový měchýř stěna
1,1 E-03
1,6E-03
2,8E-02
5,7E-03
9,5E-03
Povrch kostí
6,4E-03
8,4E-03
1,3E-02
2,2E-02
4,6E-02
Prsa
2,7E-03
2,7E-03
4,6E-03
7,3E-03
1,3E-02
GI-trakt žaludek stěna
6,2E-03
8,3E-03
1,3E-02
2,1E-03
3,5E-02
Tenké střevo
4,3E-03
5,1E-03
9,0E-03
1,4E-02
2,5E-02
Tlusté střevo stěna horní část
5,6E-03
6,9E-03
1,2E-02
2,1E-02
3,4E-02
Tlusté střevo stěna dolní část
1,8E-03
2,2E-03
3,8E-03
6,1E-03
1,1E-02
Ledviny
9,7E-03
1,1E-02
1,7E-02
2,4E-02
3,5E-02
Játra
7,4E-02
9,2E-02
1,4E-01
1,9E-01
3,4E-01
Plíce
5,5E-03
7,5E-03
1,0E-02
1,5E-02
2,5E-02
Vaječníky
2,2E-03
2,9E-03
4,9E-03
7,9E-03
1,4E-02
Pankreas
1,2E-02
1,7E-02
2,5E-02
3,7E-02
5,9E-02
Červená dřeň
1,1E-02
1,5E-02
2,3E-02
3,8E-02
7,2E-02
Slezina
7,7E-02
1,1E-01
1,6E-01
2,5E-01
4,5E-01
Varlata
6,2E-04
7,6E-04
1,3E-03
2,2E-03
4,5E-03
Štítná žláza
7,9E-04
1,2E-03
2,0E-03
3,5E-03
6,5E-03
Děloha
1,9E-03
2,5E-03
4,4E-03
7,4E-03
1,3E-02
Ostatní tkáň
2,8E-03
3,4E-03
4,9E-03
7,3E-03
1,3E-02
Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq)
1,4E-02
1.8E-02
2,8E-02
4,1E-02
7,3E-02
Při normální funkci jater je efektivní dávkový ekvivalent u zdravých dospělých osob po podání 185 MBq koloidního cínu značeného techneciem(99mTc) 2,6 mSv.
5
(ii)
Začínající až střední difúzní onemocnění jaterního parenchymu
Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
Nadledviny
9,9E-03
Močový měchýř - stěna
1,4 E-03
Povrch kostí
8,2E-03
Prsa
2,6E-03
GI-trakt – žaludek stěna
8,1E-03
Tenké střevo
4,4E-03
Tlusté střevo stěna - horní část
5,3E-03
Tlusté střevo stěna - dolní část
2,4E-03
Ledviny
1,1E-02
Játra
4,0E-02
Plíce
5,2E-03
Vaječníky
2,7E-03
Pankreas
1,5E-02
Červená dřeň
1,5E-02
Slezina
1,0E-01
Varlata
8,6E-04
Štítná žláza
1,0E-03
Děloha
2,4E-03
Ostatní tkáň
3,0E-03
Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq)
1,4E-02
U začínajícího až středního difúzního onemocnění jaterního parenchymu je efektivní dávkový ekvivalent u dospělých osob po podání 185 MBq koloidního cínu značeného techneciem(99mTc) 2,6 mSv.
6
(iii)
Střední až pokročilé difúzní onemocnění jaterního parenchymu
Orgán
Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)
Nadledviny
9,8E-03
Močový měchýř - stěna
1,6 E-03
Povrch kostí
1,2E-02
Prsa
2,4E-03
GI-trakt – žaludek stěna
9,8E-03
Tenké střevo
4,6E-03
Tlusté střevo stěna - horní část
4,9E-03
Tlusté střevo stěna - dolní část
3,1E-03
Ledviny
1,1E-02
Játra
4,2E-02
Plíce
4,8E-03
Vaječníky
3,3E-03
Pankreas
1,8E-02
Červená dřeň
2,3E-02
Slezina
1,4E-01
Varlata
9,4E-04
Štítná žláza
1,1E-03
Děloha
2,8E-03
Ostatní tkáň
3,1E-03
Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq)
1,7E-02
U středního až pokročilého difúzního onemocnění jaterního parenchymu je efektivní dávkový ekvivalent u dospělých osob po podání 185 MBq koloidního cínu značeného techneciem(99mTc) 3,1 mSv.
7
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Fluorid sodný Poloxamer 188 6.2 Inkompatibility Příprava techneciem (99mTc) značeného koloidu cínu závisí na přítomnosti dvojmocného cínu. Proto přítomnost oxidačních činidel v roztoku technecistanu (99mTc) může nepříznivě ovlivnit kvalitu přípravku. Bylo rovněž zjištěno, že přítomnost ve vodě rozpustných komplexotvorných činidel v určitých injekčních stříkačkách může zhoršit kvalitu přípravku a zobrazení tím, že se vzniklý komplex lokalizuje v ledvinách. Přítomnost hliníkového iontu v generátorových eluátech technecia může mít za následek flokulaci, shlukování koloidu s následným vychytáním do plic. 6.3 Doba použitelnosti 78 týdnů ode dne výroby Označený přípravek musí být aplikován injekcí do 6 hodin od přípravy. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem. Po označení musí být uchovávání v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5 Druh obalu a velikost balení Výrobek je dodáván v injekční lahvičce z čirého skla typu I Ph.Eur., která je uzavřená zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovým pertlováním. Krabička. 5 lahviček v 1 krabičce 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Metoda přípravy konečné aplikační injekční formy Po celou dobu se používá aseptická technika. 1. Jednu z lahviček umístěte do vhodného olověného krytu a otřete přiloženým dezinfekčním tampónem gumový uzávěr. 2. 10 ml stříkačkou přidejte 3 až 9 ml eluátu ze sterilního generátoru technecia-99m do lahvičky ve stínění (viz poznámky 1 a 2), odstraňte odpovídající objem plynu z prostoru nad roztokem tak, aby se tlak v lahvičce vyrovnal. 3. Několikrát lahvičku převraťte, aby se obsah zcela rozpustil. 4. Změřte celkovou aktivitu, vyplňte štítek a nalepte na lahvičku. 5. Injekci nechte inkubovat po dobu 20 minut při teplotě místnosti.
8
6. Přípravek může být skladován při teplotě v rozmezí 2-25 C,ale má být aplikován do 6 hodin po přípravě. Poznámky: 1. Do lahvičky může být přidáno až 3,7 GBq technecia-99m. 2. Jestliže je radioaktivní koncentrace technecia-99m v generátorovém eluátu vyšší než je požadovaná dávka pro pacienta měl by být malý obsah eluátu obsahující dostatečnou aktivitu technecia-99m zředěn injekcí izotonického roztoku chloridu sodného na konečný objem mezi 3 a 9 ml, dále se postupuje podle bodu 2. 3. Některé stříkačky mohou obsahovat složky rozpustné ve vodě, které mohou vytvořit komplex s redukovaným techneciem-99m. To může mít za následek zhoršenou kvalitu zobrazení. Lze to eliminovat, použijí-li se při práci s eluátem a fyziologickým roztokem pouze umělohmotné stříkačky. 4. Při použití roztoku technecistanu(99mTc) sodného vyhovujícího specifikacím popsaným v monografiích BP/Ph.Eur. se získá přípravek patřičné kvality. Měření radiochemické čistoty Pro určení radiochemické čistoty připravené injekce se může použít instantní chromatografie (ITLC) na tenké vrstvě silikagelu Gelman. Při vyvíjení v 0.9% w/v roztoku chloridu sodného volný technecistan(99mTc) a další rozpustné složky značené techneciem(99mTc) se vymývají s čelem rozpouštědla, zatímco koloid zůstává na startu. Vždy je nutno použít čerstvý roztok. Radiochemická čistota má být nejméně 95%. Radioaktivní odpady se likvidují podle národních předpisů pro radioaktivní látky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI MEDIAM 85 rue Nelson Mandela 59120 Loos Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/150/86-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 3.9.1986/19.2.1992/2.9.1998/23.1.2002/ 13.9.2006 10. DATUM REVIZE TEXTU 12.1.2011
9
