SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1
NÁZEV PŘÍPRAVKU
METASTRON Injekční roztok
2
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Strontii chloridum 89Sr (Chlorid strontnatý–(89Sr)):
37 MBq/ml
Roztok léčivé látky chloridu strontnatého–(89Sr) (150 MBq) ve 4 ml vody. Stroncium-89 je čistý beta zářič s energií 1,492 MeV a s poločasem přeměny 50,5 dní. Úplný seznam pomocných látek:
3
viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok
4
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace Metastron je indikován jako doplněk a alternativa terapie ozařováním z vnějšího zdroje pro paliativní léčbu bolestí způsobených sekundárními kostními metastázami při karcinomu prostaty ve stádiu, kdy hormonální terapie selhává. 4.2 Dávkování a způsob podání Metastron je vodný roztok pro intravenózní injekci a má se používat bez ředění. Doporučuje se injekce dávky 150 MBq. U nemocných zvláště robustních nebo lehké tělesné konstituce je alternativně možné použít dávku 2 MBq/kg tělesné hmotnosti nezohledňující tuk. Tato dávka je vhodná pro starší pacienty. Podání Metastronu se nemá opakovat dříve než za 3 měsíce. U nemocných bez odezvy na předešlou léčbu Metastronem nejsou jeho další podání indikována. Lék není určen pro podávání dětem. Pokyny pro přípravu radiofarmaka jsou uvedeny v bodě 12. 4.3 Kontraindikace Metastron se nemá použít k primární léčbě při kompresi provazce míšního vyvolanou páteřními metastázami, kdy je nutná rychlejší léčba. Použití přípravku se nedoporučuje u nemocných s prokázaným vážným útlumem kostní dřeně, obzvláště s nízkým počtem neutrofilů a krevních destiček, s výjimkou případů, kdy přínos léčení by mohl převažovat nad možným rizikem.
1/6
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zdůvodnění rizika/přínosu pro pacienta: U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření opodstatněno na základě pravděpodobného přínosu. Aplikovaná dávka musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejmenší a přitom bylo dosaženo požadovaného terapeutického výsledku. Porucha funkce ledvin: U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba poměr rizika a přínosu pečlivě zvážit, neboť je možná zvýšená expozice záření. Pediatrická populace: Podání je nutno pečlivě zvážit, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých. Příprava pacienta: Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření vyzván k co nejčastějšímu vyprazdňování moči, aby se snížilo jeho ozařování. Aby se minimalizovalo riziko radioaktivní kontaminace, mají se prokazatelně inkontinentní pacienti cévkovat. Musí se dodržovat směrnice pro likvidování radioaktivních odpadů. Zvláštní upozornění: Použití přípravku se nedoporučuje u pacientů s prokázanou závažnou poruchou kostní dřeně, zejména s nízkým počtem neutrofilů a krevních destiček, pokud potenciální přínos léčby nepřeváží její riziko. Za tu se obecně považují tyto hodnoty: Leukocyty
>3000/μl
Krevní destičky
>100000/μl
Hemoglobin (Hb)
>90 g/l
Doporučuje se sledování hematologických hodnot pacientů. Uvažuje-li se o opakovaném podání Metastronu, je potřeba vzít v úvahu pacientovu reakci na první podanou dávku, jeho hodnoty počtu krevních destiček a jiné možné známky potlačení funkce kostní dřeně. Má-li nemocný léčený Metastronem stabilně hematologické hodnoty v normálním rozsahu, lze mu podávat cytotoxické látky. Mezi dvěma terapiemi se doporučuje odstup 12 týdnů. Pro pacienty s očekávanou délkou života kratší než 4 týdny je terapie Metastronem nevhodná. Vzhledem k opožděnému nástupu paliativního účinku je podání výhodnější u pacientů s očekávanou relativně dlouhou délkou života. Při léčbě pacienta by se mělo brát v úvahu zmírnění bolesti nastávající za 10–20dnů po podání Metastronu. Retence 89Sr v metastatických kostních lézích je asi 90 nebo více dnů a tudíž ve srovnání s retencí v normální kostní tkáni je významně prodloužená. Nemocným, kteří byli z terapeutických důvodů ozařováni nebo obdrželi jiné injekce osteotropních radionuklidů, by měl být před léčením kontrolován hematologický stav.
2/6
Je důležité, aby pacient, jeho příbuzní a ošetřující personál dostal písemné informace týkající se léčení a bezpečnostních opatření s tím spojených. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, tj. v podstatě bez sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejméně 2 týdny před podáním Metastronu se má přerušit terapie vápníkem. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Netýká se této indikace 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů). Poruchy krve a lymfatického systému: - velmi časté útlum kostní dřeně, včetně vážné trombocytopenie, vážná leukopenie, snížení hemoglobinu nebo snížený počet červených krvinek (viz bod 4.4) Celkové poruchy a reakce v místě podání: - velmi časté zhoršení bolesti (přechodné) Cévní poruchy: - časté
-
návaly
Mezi nežádoucí účinky lze zahrnout nové vzplanutí bolesti (extracerbaci) během prvních několika dní po podání léku. Při klinických zkouškách byl tento jev přechodný a zvládl se analgetiky. Po podání Metastronu se očekávají jeho určité nepříznivé hematologické účinky, jako trombocytopenie a leukopenie. Normální je, při porovnání s původními hodnotami, pokles krevních destiček asi o 30 % (při 95% mezích spolehlivosti 10−55 %). U některých nemocných lze následkem přirozeného vývoje nemoci pozorovat vážnější pokles hladiny krevních destiček. 4.9 Předávkování Netýká se tohoto léku.
5
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: terapeutická radiofarmaka, zmírnění bolesti (látky s afinitou ke kostem) stroncium (89Sr) chlorid Kód ATC: V10B X01 3/6
Stroncium napodobuje chemickými vlastnostmi in vivo vápník, rychle se lokalizuje v proliferující se kosti. Stroncium-89 je beta zářič (100%) s fyzikálním poločasem přeměny 50,5 dní. Dosah
-
částic ve tkáni je 0,8 cm.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Rozsah vychytávání stroncia-89 a jeho retence závisí na metastatickém rozsahu v kostech. Stroncium se, ve srovnání s fyzikálním poločasem stroncia-89, zadržuje v lézích s dlouhým biologickým poločasem, zatímco stroncium vychytané v normální kosti vykazuje biologický poločas 14 dní. Delší retence stroncia-89 v metastázách umožňuje vyšší radiační dávku do metastáz, zatímco v kostní dřeni je radiační dávka poměrně nižší. Stroncium, které se v kostech nevychytalo, se vylučuje hlavně močí, malé množství i stolicí. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Je dostatečně prokázané, že chemická toxicita neradioaktivního stroncia má pro pacienta malé důsledky, obzvláště z hlediska poměru prospěchu nemocného a rizika.
6
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek Chlorid strontnatý Voda na injekci Ph.Eur. 6.2 Inkompatibility Vzhledem k neexistenci studií kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti přípravku je 28 dní od referenčního data. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před světlem. Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5 Druh obalu a velikost balení Přípravek se dodává ve formě vodného roztoku v injekční lahvičce z neutrálního skla. Lahvička je uzavřena zátkou z butylkaučuku potaženou polytetrafluoroethylénem a kovovou objímkou. Je balena jednotlivě. Každá lahvička je balena ve stínícím olověném kontejneru. Velikost balení:
1 lahvička 150 MBq.
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Dodržují se bezpečnostní opatření pro zacházení s radioaktivními látkami. Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu se musí dekontaminovat nebo s ním zacházet jako s radioaktivním odpadem
4/6
podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál musí být likvidován schváleným postupem.
7
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie
8
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
88/028/93-C
9
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27.1.1993 / 21.5.2008
10
DATUM REVIZE TEXTU
14.11.2012
11
DOZIMETRICKÉ ÚDAJE
Odhadované radiační dávky, které mohou po intravenózním podání 1 MBq stroncia-89 obdržet zdravé dospělé osoby, jsou v tabulce níže. Údaje jsou převzaty z publikace ICRP č. 53 (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1987). Radiační dávky z intravenózní injekce stroncia-89 pro normální dospělé osoby Absorbovaná dávka (mGy/MBq)
Orgán Povrch kostí
17,0
Červená kostní dřeň
11,0
Stěna tlustého střeva – dolní část
4,7
Stěna močového měchýře
1,3
Varlata
0,78
Jsou-li přítomny kostní metastázy, dochází v nich k významně zvýšené lokalizaci radiofarmaka. To odpovídá vyšším radiačním dávkám v metastázách, než v jiných orgánech.
5/6
Ve skupině 10 pacientů s různým rozsahem metastatického onemocnění v páteři byla zjišťována absorbovaná dávka záření . Minimální, maximální a střední dávka naměřená v této skupině je uvedena níže. Radiační dávka do páteřních metastáz po intravenózní injekci stroncia-89 Absorbovaná dávka (mGy/MBq) Minimální
60
Maximální
610
Střední
230
Blake, G.M., et all: Strontium-89 therapy: Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J. Nucl. Med. 1988, 29(4), 549-557. Pro stroncium-89 je efektivní dávkový ekvivalent (EDE) 465 mSv/150 MBq (ICRP 80, 1998).
12
NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Toto radiofarmakum mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace jsou dané předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních oficiálních organizací (viz bod 6.6). Podávání radiofarmak je spojeno s rizikem vnějšího ozáření jiných osob nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. V souladu s národními předpisy se musí dodržovat bezpečnostní opatření radiační ochrany.
6/6
