Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Finajelf 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg finasteridum Pomocné látky: Monohydrát laktózy Jedna potahovaná tableta obsahuje 90,95 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Modrá potahovaná tableta čočkovitého tvaru o velikosti 7 mm na jedné straně s označením "F5". 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace Finajelf 5 mg je indikován k léčení a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BPH), aby: vyvolal regresi zvětšené prostaty, zlepšil průtok moči a zlepšil symptomy související s BPH, snížil výskyt akutní retence moči a redukoval potřebu chirurgických zákroků, a to včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie. Finajelf 5 mg tablety se podává u pacientů se zvětšenou prostatou (kdy je objem prostaty vyšší než přibližně 40 ml). 4.2 Dávkování a způsob podání K perorálnímu podání. Doporučené dávkování je jedna 5 mg tableta denně s jídlem nebo bez něj. Tableta se polyká celá a nesmí se dělit ani drtit (viz bod 6.6). Třebaže je zlepšení stavu viditelné v krátké době, může být nutná léčebná kúra v délce minimálně 6 měsíců, aby bylo možné stanovit objektivně, zda bylo skutečně dosaženo uspokojivé odezvy na danou léčbu. Dávkování v případě jaterní nedostatečnosti U pacientů s jaterní nedostatečností není dostatek informací (viz bod 4.4). Dávkování v případě nedostatečnosti ledvin U pacientů s různým stupněm nedostatečnosti ledvin (počínaje od tak nízké clearance kreatininu, jako je 9 ml/min) není úprava dávkování nutná, protože farmakokinetická sledování neprokázala, že by ledvinová nedostatečnost ovlivňovala vylučování finasteridu. U pacientů na hemodialýze se finasterid neověřoval.
Dávkování u starších pacientů U této věkové skupiny není úprava dávkování nutná, třebaže sledování farmakokinetiky prokázala, že u pacientů ve věku vyšším než 70 let se vylučování finasteridu mírně snižuje. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na finasterid nebo na jakoukoliv jinou pomocnou látku. Přípravek je kontraindikován u žen v reprodukčním věku (viz body 4.4, 4.6 a 6.6). Finasterid není určen k léčbě žen ani u dětí. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Obecné informace: • Pacienti s vysokým reziduálním objemem moči a/nebo výrazně sníženým průtokem moči se musejí pečlivě sledovat z důvodu obstrukční uropatie. • U pacientů léčených finasteridem by se mělo uvažovat o konzultaci s urologem. • Před zahájením léčby finasteridem by se měla vyloučit obstrukce v důsledku trilobulárního typu růstu prostaty. • U pacientů s jaterní nedostatečností nejsou k dispozici žádné zkušenosti. Vzhledem k tomu, že se finasterid metabolizuje v játrech (viz bod 5.2), doporučuje se u pacientů se sníženou funkcí jater opatrnost, neboť u nich mohou být zvýšeny plazmatické hladiny finasteridu. • Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo špatného vstřebávání glukózo-galaktózy by tento lék užívat neměli. Účinky na antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA) a detekce rakoviny prostaty: Sérová koncentrace PSA koreluje se stářím pacienta a jeho prostatickým objemem a prostatický objem zase koreluje se stářím pacienta. Před zahájením léčby finasteridem a pravidelně během léčby by mělo být u pacienta prováděno rektální vyšetření palpací a v případě potřeby by se měl stanovit sérový antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA), abychom vyloučili rakovinu prostaty. U mužů s rakovinou prostaty i bez ní existuje značné překrývání hladin PSA. Proto hodnoty PSA v normálním rozpětí nemusejí u pacientů s BPH vylučovat rakovinu prostaty, ať už jsou či nejsou finasteridem léčeni. Finasterid vyvolává u pacientů s BPH pokles sérových koncentrací PSA přibližně o 50 %, a to i v případě, že jde o rakovinu prostaty. Tento pokles sérových hladin PSA u pacientů s BPH léčených finasteridem by se měl při posuzování hodnot PSA zohlednit. Nemusí totiž znamenat, že je vyloučen souběžný výskyt rakoviny prostaty. Tento pokles lze předvídat u celého rozpětí hodnot PSA, ačkoliv může u jednotlivých pacientů kolísat. U pacientů léčených finasteridem po dobu šesti měsíců a déle by se pro srovnání s normálním rozpětím u neléčených mužů měly hodnoty PSA zdvojnásobit. Touto úpravou se zachová citlivost nebo specifičnost zkoušky na PSA a možnost detekce rakoviny prostaty zůstane zachována. Pečlivě by se mělo posoudit jakékoliv přetrvávající zvýšení hladin PSA u pacientů léčených finasteridem, a to včetně vhodnosti či nevhodnosti léčby touto látkou. Procento volného PSA (poměr mezi volným a celkovým PSA) finasterid výrazně nesnižuje a hodnota zůstává konstantní i po působení finasteridu. Jestliže se pro detekci rakoviny prostaty jako pomůcka použije procento volného PSA, není nutná žádná úprava.
Ženy, které už jsou těhotné, nebo které mohou otěhotnět, by neměly manipulovat s rozdrcenými nebo rozpůlenými tabletami finasteridu kvůli možnosti jeho absorpce a následného potenciálního ohrožení plodu mužského pohlaví. Tablety finasteridu jsou opatřeny potahovou vrstvou, která zabraňuje kontaktu s léčivou látkou, pokud tato potahová vrstva nebyla porušena (viz body 4.6 a 6.6). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce. Nezdá se, že by finasterid významně ovlivňoval enzymatický systém metabolizující léky a související s cytochromem P450. U člověka se zkoumaly následující léčiva a nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce: propanolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofyline a antipyrin. Další souběžná léčba: V klinických sledováních se sice neověřovaly žádné specifické interakce, finasterid se ale používal souběžně s inhibitory ACE, alfa-blokátory, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, srdečními nitrity, diuretiky, antagonisty H2, inhibitory HMG-CoA reduktázy, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) včetně aspirinu a paracetamolu, chinolony a benzodiazepiny bez průkazu klinicky významných nežádoucích interakcí. 4.6 Těhotenství a kojení Finasterid není určen k léčení u žen (viz bod 4.3). Těhotenství: Finasterid je kontraindikován během těhotenství. Vzhledem ke schopnosti inhibitorů 5α-reduktázy bránit přeměně testosteronu na dihydrotestosteron by tyto léky včetně finasteridu mohly při podání těhotné ženě vyvolávat abnormality vnějších pohlavních orgánů plodu mužského pohlaví (viz bod 5.3). Podání finasteridu – nebezpečí pro mužský plod Ženy, které již jsou těhotné, nebo které mohou otěhotnět, by neměly manipulovat s drcenými nebo dělenými tabletami finasteridu z důvodu možné absorpce finasteridu a následného potenciálního nebezpečí pro mužský plod (viz bod 6.6). Tablety finasteridu mají potahovou vrstvu, která brání kontaktu s léčivou látkou přípravku, pokud nejsou děleny nebo drceny. U subjektů léčených finasteridem v dávce 5 mg denně docházelo k uvolnění malého množství této látky ze semene. Není známo, zda může být plod mužského pohlaví negativně ovlivněn, pokud je jeho matka vystavena působení semene pacienta, který se léčí finasteridem. Genetické a epigenetické účinky léčby finasteridem na mužské pohlavní buňky nejsou známy. Proto pokud je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět, mělo by se zabránit, aby tato partnerka byla semenu vystavena.. Kojení: Finajelf 5 mg potahované tablety nejsou určeny k léčbě u žen. Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že by finasterid mohl ovlivňovat řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastější nežádoucí účinky je impotence a snížené libido. Účinky se obvykle objevují na počátky léčby a u většiny pacientů mají přechodný charakter, takže s další léčbou ustupují.
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Velmi časté (> 1/10) Impotence Časté (> 1/100, -< 1/10): • Snížené libido • Snížený objem ejakulátu, poruchy ejakulace (např. snížený objem ejakulátu) • citlivost nebo zvětšení prsou • Poruchy ejakulace (např. snížený objem ejakulátu) Méně časté (> 1/1000, < 1/100): Bolestivost varlat Velmi vzácné (<1/10000), a to včetně ojedinělých hlášení: • Sekrece z prsů • Uzlíky v prsech Poruchy kůže a podkoží
Časté (> 1/100, < 1/10): • Vyrážka na kůži Vzácné (>1/10000, <1/1000): • Svědění • Kopřivka Poruchy nervového systému • Somnolence Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Vzácné (>1/10000, < 1/1000): • Reakce z přecitlivělosti - jako je otok obličeje a rtů Medikamentózní léčba prostatických symptomů (mtops) Studie MTOPS prováděla srovnání finasteridu v dávce 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=756), kombinační léčby pomocí finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 nebo 8 mg / den (n=786) a placebo (n=737). V uvedené studii byl profil bezpečnosti a tolerance kombinační léčby obecně stejný jako profily samostatných složek. Výskyt případů poruch ejakulace bez ohledu na lékové vztahy byl následující: finasterid 8,3 %, doxazosin 5,3 %, kombinace 15,0 %, placebo 3,9 %. Kromě toho se nežádoucí reakce klasifikované jako “Poruchy nervového systému” vyskytovaly ve vyšší frekvenci také u pacientů léčených kombinací (viz níže uvedená tabulka).
Systém orgánové klasifikace
Pacienti s jedním a více nežádoucích účinků Poruchy obecně Astenie Srdeční poruchy Hypotenze° Ortostatická hypotenze Poruchy nervového systému Závratě Snížené libido Somnolence Poruchy močových cest a pohlavního ústrojí Poruchy ejakulace Zvětšení prsou Impotence Jiné pohlavní abnormality
Placebo N = 737 N= 737
Doxazosin N = 756 N=756
Finasterid N = 768 N=768
% 46,4
% 64,9
% 52,5
Finasterid + Doxazosin N =786 N=786 % 73,8
11,7 7,1 10,4 0,7
21,4 15,7 23,1 3,4
11,6 5,3 12,6 1,2
21,5 16,8 22,0 1,5
8,0 16,1 8,1 5,7 1,5 18,6
16,7 28,4 17,7 7,0 3,7 22,1
9,1 19,7 7,4 10,0 1,7 29,7
17,8 36,3 23,2 11,6 3,1 36,8
2,3 0,7 12,2
4,5 1,1 14,4
7,2 2,2 18,5
14,1 1,5 22,6
0,9
2,0
2,5
3,1
Výsledky zjištěné při laboratorních vyšetřeních: Sérová koncentrace PSA koreluje s věkem pacienta a prostatickým objemem a prostatický objem zase koreluje s věkem pacienta. Při posuzování laboratorních vyšetření hodnot PSA by se měla zohledňovat skutečnost, že u pacientů léčených finasteridem se hladiny PSA obecně snižují. U většiny pacientů dochází k rychlému poklesu PSA v průběhu prvních měsíců léčby s tím, že potom se hladiny PSA stabilizují na nové základní hodnotě. Tato základní hodnota po léčbě dosahuje přibližně poloviční hodnoty hladiny před léčbou. Proto by u typických pacientů léčených finasteridem po dobu šesti měsíců a více měly hodnoty PSA být dvojnásobné ve srovnání s normálním rozpětím u neléčených mužů. Podrobné informace a klinické zdůvodnění viz bod 4.4 (Kapitolka Účinky na antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA) a detekce rakoviny prostaty). Ve standardních laboratorních zkouškách u pacientů léčených placebem nebo finasteridem nebyly zjištěny žádné jiné rozdíly. 4.9 Předávkování Pacienti dostávali jednorázové dávky finasteridu ve výši až 400 mg a vícečetné dávky až do 80 mg/den bez nežádoucích účinků. Pro předávkování finesteridem neexistuje žádná specifická doporučovaná léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteron-5α-reduktázy
Kód ATC: G 04 CB 01 Finasterid je syntetický 4-azasteroid, specifický kompetitivní inhibitor intracelulárního enzymu reduktázy typu-II-5a. Enzym přeměňuje testosteron na silnější androgen dihydrotestosteron (DHT). Normální funkce a růst prostatické žlázy a v důsledku toho také hyperplazické tkáně prostaty závisí na přeměně testosteronu na DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k receptoru androgenu. Klinická sledování vykazují rychlé 70% snížení sérových hladin DHT, což vede ke snížení prostatického objemu. Po třech měsících dochází přibližně k 20% snížení objemu žlázy a toto snižování pokračuje a dosahuje po třech letech hodnoty 27 %. K výraznému snížení dochází v periuretrální zóně obklopující bezprostředně močovou trubici. Urodynamická měření také potvrdila výrazné snížení tlaku detrusoru v důsledku snížené obstrukce. Významné zlepšení maximální rychlosti průtoku moči i symptomů bylo také dosaženo po několika týdnech ve srovnání se stávající léčbou. Rozdíly mezi placebem byly prokázány ve 4 respektive 7 měsících. Všechny parametry účinnosti přetrvávaly po celou dobu tříletého následného sledování. Účinky čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moči, nezbytnost chirurgického řešení, bodování symptomů a objem prostaty: V klinických sledováních pacientů s mírnými až těžkými symptomy BPH, zvětšenou prostatou při palpačním rektálním vyšetření a nízkými reziduálními objemy moči finasterid po čtyřech letech snížil výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 i nezbytnost chirurgického řešení (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Toto snížení souviselo s dvoumístným zlepšením bodování symptomů QUASJ-AUA (rozpětí 0-34), s přetrvávající regresí objemu prostaty v hodnotě přibližně 20 % a přetrvávajícím zvýšením rychlosti průtoku moči. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Biologická dostupnost finasteridu je přibližně 80 %. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy asi 2 hodiny po požití léku s tím, že absorpce je dokonána do 6-8 hodin. Distribuce: Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 93 %. Clearance a objem distribuce je přibližně 165 ml/min (70-279 ml/min) respektive 76 l (44-96 l). Akumulace malého množství finasteridu je viditelná po opakovaném podání. Po denní dávce 5 mg bylo vypočítáno, že nejnižší koncentrace finasteridu v ustáleném stavu je 8-10 ng / ml a je v čase stabilní. Biotransformace: Finasterid se metabolizuje v játrech. Finasterid významně neovlivňuje enzymatický systém cytochromu P 450. Identifikovány byly dva metabolity s nízkými inhibičními účinky na 5αreduktázu. Vylučování: Plazmatické poločasy jsou v průměru 6 hodin (4-12 hodin) (u mužů ve věku >70 let, 8 hodin, rozpětí je 6-15 hodin). Po podání finasteridu značeného radioaktivně se přibližně 39 % (3246 %) podané dávky vylučuje močí ve formě metabolitů. V moči se prakticky nevyskytuje žádný finasterid v nezměněné formě. Přibližně 57 % (51 – 64 %) celkové dávky se vyloučí se stolicí.
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (clearance kreatininu v hodnotě tak nízké, jako je 9 ml / min) nebyla zjištěna žádná změna vylučování finasteridu (viz bod 4.2). Bylo zjištěno, že finasterid přechází přes hematoencefalickou bariéru. Malé množství finasteridu bylo zjištěno ve spermatu léčených pacientů. Ve dvou studiích u zdravých dobrovolníků (n=69) léčených finasteridem v dávce 5 mg/den po dobu 6-24 týdnů se pohybovaly koncentrace finasteridu ve spermatu od nedetekovatelných (<0,1 ng/ml) do 10,54 ng/ml. V dřívější studii používající méně citlivou zkoušku se koncentrace finasteridu ve spermatu 16 subjektů léčených finasteridem v dávce 5 mg/den pohybovaly od nedetekovatelných (<1,0 ng/ml) do 21 ng/ml. Takže na základě objemu 5 ml ejakulátu se odhadovalo, že je objem finasteridu v semeni 50-násobně až 100-násobně nižší, než je dávka finasteridu (5 µg) která neměla žádný vliv na hladiny cirkulujícího DHT u mužů (viz též bod 5.3.). U pacientů s chronickým zhoršením funkce ledvin, jejichž clearance kreatininu se pohybovala od 9-55 ml/min, se vyloučení jednorázové dávky 14C-finasteridu nelišilo od hodnoty získané u zdravých dobrovolníků. Vazba na proteiny se také u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nelišila. Část metabolitů, která se normálně vylučuje ledvinami, se vylučovala se stolicí. Ukazuje se tudíž, že se exkrece stolicí zvyšuje úměrně s poklesem vylučování metabolitů močí. U pacientů s postižením funkce ledvin bez dialýzy není nutná úprava dávkování. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Neklinické informace z konvenčních sledování toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a potenciální karcinogenity neprokazují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka. Reprodukční toxikologická sledování u samců potkanů prokázala snížení hmotnosti prostaty a hmotnosti semenných váčků, sníženou sekreci přídatných pohlavních žláz a snížený index plodnosti (vyvolaný primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto zjištění není jasný. Stejně tak jako u ostatních inhibitorů 5-alfa-reduktázy byla při podání finasteridu v průběhu těhotenství zjištěna feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu březím samicím opic druhu makak rhesus v dávkách až >800 ng/den během celého období vývoj zárodku a plodu nevedlo k žádným abnormalitám samčích plodů. Tato dávka je asi 60120x vyšší, než předpokládaná dávka, která se dostane do spermatu muže, který užívá 5mg finasteridu a jehož partnerka je vystavena působení spermatu. Předpokládá se, že reprodukční toxicita je zprostředkována inhibicí 5alfa reduktázy. Při zohlednění enzymatického druhového rozdílu v citlivosti k inhibici finasteridu by hranice farmakologické expozice byla asi čtyřnásobná. Na potvrzení relevance modelu Rhesus pro vývoj lidského plodu vedlo perorální podávání finasteridu v dávce 2 mg/kg/den březím opicím k abnormalitám vnějších genitálií u samčích plodů (systémová expozice (AUC) opic byla nižší nebo v rozpětí hodnot u mužů, kteří užili 5 mg finasteridu nebo přibližně 1-2 miliónový násobek odhadovaného množství finasteridu v semeni U samčích plodů pak nebyly zjištěny žádné další abnormality a u plodů samičích nebyly zjištěny vůbec žádné abnormality, které by se daly přičítat užívání finasteridu v jakékoliv dávce.
6. 6.1
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Seznam pomocných látek Jádro tablety: Monohydrát laktózy, Mikrokrystalická celulóza,
Předbobtnalý kukuřičný škrob, Glyceromakrogol-laurát, Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), Magnesium-stearát (E572)
Potahová vrstva: Hypromelóza 2910/6 Oxid titaničitý (E 171) Hlinitý lak indigokarmínu (E132) Makrogol 6000 6.2.
Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3.
Doba použitelnosti 3 roky
6.4.
Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5.
Druh obalu a velikost balení Blistr (hliník/PVC; Hliník/Hliník) Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100 tablet ve standardním blistrovém balení 28x1, 30x1, 50x1, 98x1, 100x1 v blistru s jednou dávkou 100, 250, 500 v obalu HDPE a se šroubovacím víčkem LDPE Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.
6.6.
Návod pro použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)
Ženy v reprodukčním věku (těhotné nebo s možností otěhotnět) nesmějí manipulovat s drcenými nebo dělenými tabletami finasteridu, neboť tak může docházet k absorpci této látky a následnému potenciálnímu ohrožení plodu mužského pohlaví (viz bod 4.6). Tablety mají potahovou vrstvu, která brání kontaktu s léčivou látkou, pokud ovšem nedošlo k jejímu narušení rozdrcením nebo rozdělením.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmaceutical Company Jelfa SA, 21 Wincentego Pola Str., 58-500 Jelenia Góra, Polsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/020/07-C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
24.1.2007 10.
DATUM REVIZE TEXTU 29.10.2008
