SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls247035-7/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMISULPRID MYLAN 50 mg, 100 mg, 200 mg tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Amisulprid Mylan obsahuje amisulpridum 50 mg, 100 mg nebo 200 mg. Pomocné látky: 25 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 50 mg 50 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 100 mg 100 mg monohydrátu laktosy v jedné tabletě přípravku Amisulprid Mylan 200 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

tableta Amisulprid Mylan 50 mg: Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 6 mm s půlicí rýhou na jedné straně. Amisulprid Mylan 100 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jedné straně. Amisulprid Mylan 200 mg: Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety o průměru 11 mm s půlicí rýhou na jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Amisulprid Mylan je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie:  

produktivní symptomy s bludy, halucinacemi, poruchami myšlení, hostilitou a podezřívavým chováním primárně negativní symptomy (deficitní syndrom) s oploštělou afektivitou, emočním a sociálním stažením.

Amisulprid Mylan také potlačuje sekundární negativní symptomy u produktivních stavů, stejně jako afektivní poruchy jako jsou depresivní nálady či retardace. 4.2

Dávkování a způsob podání

U produktivních stavů je doporučena perorální dávka v rozmezí 400 - 800 mg/den. Dávky vyšší než 800 mg/den nevedly ke zlepšení účinku a způsobovaly vyšší výskyt extrapyramidových příznaků. Při zahájení léčby se nevyžaduje specifická titrace dávky. Dávky by měly být upraveny dle individuální odpovědi. Udržovací léčba by měla být nastavena individuálně na nejnižší účinné dávce. U pacientů se smíšenými pozitivními a negativními příznaky by se měla dávka upravit tak, aby bylo dosaženo optimální kontroly pozitivních příznaků.

1/8

U převažujících negativních příznaků jsou doporučeny perorální dávky v rozmezí 50-300 mg/den. Dávky mají byt přizpůsobeny individuálně. Amisulprid může být podán jednou denně perorálně do dávky 300 mg, vyšší dávky by měly být rozděleny do 2 dávek. Amisulprid Mylan lze užívat nalačno i s jídlem. Tablety by se měly polykat vcelku nebo rozpůlené a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Starší pacienti Kvůli možnému riziku hypotenze a sedace (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti) se má Amisulprid Mylan podávat se zvýšenou opatrností. Děti Vzhledem k tomu, že dosud nebyla stanovena bezpečnost, je přípravek Amisulprid Mylan kontraindikován u dětí do 15 let. Renální insuficience Amisulprid Mylan je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience s clearance kreatininu 30 60 ml/min by měla být dávka redukována na polovinu; v případě renální insuficience s clearance kreatininu 10 – 30 ml/min by měla být dávka redukována na třetinu. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkým renálním poškozením (CRCL < 10 ml/min) nejsou žádné zkušenosti, je u nich přípravek Amisulprid Mylan kontraindikovaný (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Jaterní insuficience Vzhledem ke slabé metabolizaci v játrech by nemělo být nutné dávku redukovat. 4.3 Kontraindikace  Přecitlivělost na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku.  Současné prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či rakovina prsu)  Feochromocytom  Děti do věku 15 let  Kojení  Následující kombinace, které mohou způsobit arytmie typu „Torsades de pointes“: antiarytmika třídy Ia jako např. quinidin, disopyramid. antiarytmika třídy III jako např. amiodaron, sotalol. ostatní látky jako např. bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, metadon, erytromycin i.v., vincamin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.5)  Kombinace s levodopou  Závažné postižení ledvin (CRCL < 10 ml/min) 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Neuroleptický maligní syndrom Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom, který je charakterizován hypertermií, zvýšenou svalovou rigiditou, vegetativní nestabilitou a zvýšenou hladinou CPK. V případě hypertermie, zvláště při vysokých denních dávkách, by mělo být přerušeno podávání všech antipsychotik včetně amisulpridu. Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience by měly být dávky redukovány nebo lze zvážit intermitentní podávání (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Amisulprid může snižovat křečový práh. Proto je třeba pozornější sledování u pacientů s epilepsií v anamnéze.

2/8

Zvláštní pozornost při podání amisulpridu, stejně jako ostatních neuroleptik, vyžadují starší nemocní vzhledem k riziku hypotenze a sedace. V případě renální insuficience může být nutné snížení dávky. Stejně tak třeba vyšší opatrnosti u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kterou může amisulprid zhoršovat. Amisulprid by měl být užit pouze pokud je neuroleptická léčba nevyhnutelná. Prodloužení QT intervalu Amisulprid způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu. Tento účinek je znám tím, že zvyšuje riziko vážných komorových arytmií, jako např. „Torsades de Pointes“. Před léčbou, a dále dle klinického stavu pacienta, je doporučeno sledování následujících faktorů, které mohou zvýšit riziko závažných poruch rytmu, jako například: bradykardie nižší než 55 tepů/min. porucha rovnováhy elektrolytů, především hypokalémie, vrozené prodloužení QT intervalu, probíhající léčba přípravky, které mohou vyvolat výraznou bradykardii (< 55 tepů/min.), hypokalémii, snížené intrakardiální vedení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Cévní mozková příhoda V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u starších pacientů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky, byl pozorován trojnásobný nárůst rizika cévní mozkové příhody. Mechanismus není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid by měl být u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody užíván s opatrností. Žilní tromboembolismus V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Amisulprid Mylan tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí U starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky byla vyšší úmrtnost ve srovnání s placebem v meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik, nebyla však zahrnuta žádná studie s amisulpridem. Pozorované riziko úmrtí bylo 1,6 až 1,7 násobek rizika úmrtí v porovnání s placebo-léčenými pacienty. Míra úmrtí u pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla přibližně 4,5%, ve srovnání s mírou asi 2,6% v placebo skupině během typické 10-týdenní kontrolované studie. V klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé příčiny smrti, ale většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. zápal plic) původu. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro amisulprid. Amisulprid Mylan není schválen pro léčbu pacientů s poruchami chování související s demencí. Jiné U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla hlášena hyperglykémie. Proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo u pacientů s rizikovými faktory diabetu, kteří začínají užívat amisulprid, měla být monitorována glykémie. Současně by se nemělo podávat více antipsychotik. Akutní příznaky z vysazení jako je nevolnost, zvracení a, nespavost byly vzácně pozorovány po náhlém přerušení léčby vysokými dávkami antipsychotik. Může také dojít k návratu psychotických příznaků a rozvoji mimovolních poruch pohybu (jako je akatizie, dystonie a dyskineze). Doporučuje se tady přípravek vysazovat postupně.

3/8

Laktosa Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikované kombinace: Přípravky, které mohou způsobit arytmie typu „Torsades de Pointes“ (viz bod 4.3 Kontraindikace). Levodopa: reciproční antagonistické působení mezi levodopou a neuroleptiky. Nedoporučené kombinace: Přípravky, které zvyšují riziko „Torsades de Pointes“ nebo mohou prodloužit QT interval: přípravky vyvolávající bradykardii jako např. bradykardizující blokátory kalciového kanálu, např. diltiazem a verapamil, beta-blokátory, klonidin, guanfacin, digitalis. přípravky vyvolávající hypokalémii: hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokalémie by měla být upravena. neuroleptika jako např. thioridazin, chlorpromazin, trifluperazin, pimozid, haloperidol; imipraminová antidepresiva; lithium. Amisulprid může zesilovat působení alkoholu. Kombinace, které je třeba vzít v úvahu: látky s tlumivým účinkem na CNS včetně narkotik, anestetik, analgetik, sedativních H1 antihistaminik, barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho derivátů. V kombinaci s jinými antipsychotiky nelze vyloučit zesílení centrálního tlumícího vlivu (sedace, somnolence, snížená reakční schopnost). antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak. amisulpirid může rušit účinek agonistů dopaminu jako je bromokriptin, ropinirol. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Amisulprid neprokázal přímý vliv na reprodukci u zvířat. Byla pozorována snížená fertilita spojená s farmakologickým účinkem přípravku (prostřednictvím proklatinu). Teratogenní efekt nebyl zjištěn. K dispozici jsou velmi omezená klinická data o podání přípravku během těhotenství. Proto nebyla bezpečnost amisulpridu během těhotenství u člověka potvrzena. Užívání přípravku během těhotenství není doporučeno, pokud přínos nepřeváží možné riziko. Je-li amisulprid užíván během těhotenství, mohou se u novorozenců projevit nežádoucí účinky s tím spojené, a tudíž by měl být zváženo odpovídající sledování. Kojení Není známo, zda je amisulprid vylučován do mateřského mléka. Kojení je proto kontraindikováno. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Amisulprid může způsobit ospalost, a tedy snižovat schopnost řízení vozidel a obsluhy strojů, i když je užit v doporučených dávkách (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou tříděny dle frekvence výskytu následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); neznámé (nemohou být odhadnuty z dostupných dat). V každé skupině jsou nežádoucí účinky uváděny podle frekvence výskytu od největší po nejmenší.

4/8

Klinická data Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v kontrolovaných klinických studiích. V některých případech může však být obtížné odlišit nežádoucí účinky od symptomů základního onemocnění. Vyšetření Časté: Nárůst hmotnosti Méně časté: Vzestup jaterních enzymů, především transamináz Srdeční poruchy Časté: Hypotenze Méně časté: Bradykardie Poruchy nervového systému Velmi časté: mohou se objevit extrapyramidové symptomy: tremor, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskinéze. Tyto symptomy jsou při optimálním dávkování obecně mírné intenzity a částečně reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. Incidence je závislá na dávce a zůstává při podávání klinicky účinných dávek (50 – 300 mg/den) pacientům s deficitní schizofrenií velmi nízká.

Časté: - může se objevit akutní dystonie (spastická tortikolis, okulogyrní krize, trismus), která je reverzibilní při podání antiparkinsonik bez přerušení podávání amisulpridu. - ospalost Méně časté: - zpravidla při dlouhodobém podávání byl zjištěn výskyt tardivní dyskineze charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby zejména jazyka a/nebo obličeje. Podání antiparkinsonik je neúčinné a může vyvolat zhoršení symptomů. - záchvaty Gastrointestinální poruchy Časté: zácpa, nauzea, zvracení, sucho v ústech Endokrinní poruchy: Časté: amisulprid vyvolává zvýšení plazmatických hladin prolaktinu, reverzibilní po přerušení podávání. Důsledkem může být galaktorea, amenorea nebo porucha menstruace, gynekomastie, bolestivost v prsech a poruchy erekce. Poruchy metabolismu a výživy: Méně časté: hyperglykémie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Poruchy imunitního systému: Méně časté: alergické reakce Psychiatrické poruchy Časté: Nespavost, úzkost, agitovanost, dysfunkce orgasmu Postmarketingové sledování: Dále byly hlášeny tyto nežádoucí účinky (spontánní hlášení): Srdeční poruchy: Neznámá frekvence výskytu: prodloužení QT intervalu a komorová arytmie, jako např. „Torsades de pointes“, komorová tachykardie, která může vést ke komorové fibrilaci nebo srdeční zástavě, náhlá smrt (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Cévní poruchy:

5/8

Neznámá frekvence výskytu: Případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy, byly hlášeny v souvislosti s antipsychotiky. Poruchy nervového systému: Neznámá frekvence výskytu: neuroleptický maligní symptom (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) 4.9 Předávkování Zkušenost s případy předávkování je omezená. Zjištěno bylo zesílení farmakologického účinku přípravku zahrnující příznaky jako je ospalost a útlum, koma, hypotenzi a extrapyramidové symptomy. V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek. Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza v eliminaci látky účelná. Neexistuje žádné specifické antidotum amisulpridu. Proto je doporučeno zahájení vhodného sledování s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úplné úpravy stavu pacienta. V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní látky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika ATC kód:N05AL05 Amisulprid se selektivně s vysokou afinitou váže na lidské dopaminergní receptorové subtypy D2/D3, zatímco je zbaven afinity k receptorovým subtypům D1, D4 a D5. Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik, amisulprid nemá žádnou afinitu k serotoninovým, -adrenergním, H1 histaminovým a cholinergním receptorům. Kromě toho se amisulprid neváže na sigma receptory. Ve vysokých dávkách, ve studiích prováděných na zvířatech, amisulprid blokuje dopaminergní neurony především mimo striatum, v mesolimbickém systému. Na rozdíl od klasických neuroleptik nenavozuje katalepsii a nedochází k vývoji hypersenzitivity k D2 dopaminovým receptorům při opakovaném užívání. V nízkých dávkách blokuje přednostně presynaptické D2/D3 receptory, což vyvolá uvolnění dopaminu a odpovídající dezinhibiční efekt. Tento atypický farmakologický profil může vysvětlovat antipsychotický účinek při vyšších dávkách v důsledku blokády post-synaptických dopaminových receptorů a jeho účinek na negativní symptomy při nižších dávkách blokádou presynaptických dopaminových receptorů. Snížený výskyt nežádoucích extrapyramidových symptomů může být v důsledku aktivity přednostně v limbické oblasti. V klinických studiích, které sledovaly pacienty s akutní exacerbací schizofrenie, amisulprid významně zmírňoval sekundární negativní symptomy, stejně jako afektivní symptomy a psychomotorický útlum. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti U člověka jsou dva absorpční vrcholy amisulpridu: prvního je dosaženo rychle – 1 hodinu po dávce, a druhého mezi 3. a 4. hodinou po podání. Odpovídající plazmatické koncentrace jsou 39 ± 3 a 54 ± 4 ng/ml po dávce 50 mg. Distribuční objem je 5,8 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká (16%). Nejsou známé žádné lékové interakce. Absolutní biologická dostupnost je 48%. Amisulprid je slabě metabolizován: detekovány byly dva inaktivní metabolity představující přibližně 4% dávky. U amisulpridu nedochází k akumulaci a jeho farmakokinetika je po opakovaném podání nezměněna. Poločas eliminace amisulpridu je přibližně 12 hodin po perorálním podání. Amisulprid je vylučován nezměněn močí. Po intravenózním podání je 50% látky vyloučeno močí, z toho 90% během 24 hodin. Renální clearance je 20 l/hod nebo 330 ml/min. Potrava bohatá na karbohydráty (obsahující 68% tekutin) významně snižuje AUC, Tmax a Cmax amisulpridu, ale nebyly pozorovány žádné změny po vysoce tučném jídle. Význam těchto nálezů však v běžné klinické praxi není znám.

6/8

Jaterní nedostatečnost: vzhledem k nízké metabolizaci přípravku v játrech není nutné u pacientů s jaterní insuficiencí redukovat dávku. Renální nedostatečnost: Poločas eliminace zůstává u pacientů s renální nedostatečností nezměněn, ale systémová clearance je 2,5 až 3krát. AUC amisulpridu u lehké renální nedostatečnosti byla zvýšena na dvojnásobek a u středně těžké renální nedostatečnosti téměř na desetinásobek (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Zkušenosti jsou však omezené, a proto nejsou k dispozici údaje odpovídající dávkám vyšším než 50 mg. Amisulprid je jen velmi slabě dialyzovatelný. Z omezeného počtu farmakokinetických údajů u starších nemocných (> 65 let) bylo zjištěno, že po podání jednotlivé dávky 50 mg došlo k mírnému vzestupu AUC, Cmax a T1/2 (o 10 - 30%). Nejsou známy žádné údaje po opakovaném podávání. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Po celkovém zhodnocení ukončených studií bezpečnosti se ukazuje, že amisulprid nemá obecná, orgánově specifická, teratogenní, mutagenní či karcinogenní rizika. Změny pozorované při dávkách pod maximální tolerovanou dávkou u potkanů a psů byly způsobené buď farmakologickým účinkem případně neprokazovaly za daných podmínek významnější toxický účinek. V porovnání s maximální doporučenou dávkou u člověka jsou maximální tolerované dávky 2x vyšší u potkanů (200 mg/kg/den) a 7x vyšší u psa (120 mg/kg/den), což odpovídá u potkanů 1,5 – 4,5x vyšší AUC než je předpokládána u člověka. Reprodukční studie provedené na potkanech, králících a myších neprokázaly žádný teratogenní potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, methylcelulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Amisulprid Mylan 50 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 12, 20, 30, 60 nebo 90 tabletách. Amisulprid Mylan 100 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 30 a 60 tabletách. Amisulprid Mylan 200 mg: PVC/Al blistry v baleních po 10, 30, 60, 90, 120 nebo 150 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7/8

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics [UK] Limited Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Amisulprid Mylan 50 mg: 68/547/09-C Amisulprid Mylan 100 mg: 68/548/09-C Amisulprid Mylan 200 mg: 68/549/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 15.7.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.7.2010

8/8