SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU 131

I Meta-Iodobenzylguanidine inj. M-Iodbenzylguanidin (131I) zur diagnose inj.

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Iobenguanum (131I) 9,25 MBq-18,5 MBq/ml ( 0,05-0,5 mg/ml) Pomocné látky: viz odst. 6.1. Souhrn fyzikálních vlastností radionuklidu v léčivé látce: 131I. Poločas přeměny 8,08 dní. Nejdůležitější emitované záření: Energie ß-247 ß- 334 ß- 606 ß- 806 γ- 364

zastoupení (%) 1,8 7,2 89,7 0,7 82,0

3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1.

Terapeutické indikace

Podání jobenguanu(131I) slouží k výpočtu terapeutické dávky. Pro dané patologické stavy je senzitivita diagnostického zobrazení a tím také terapeutická účinnost rozdílná. Pheochromocytomy a neuroblastomy jsou senzitivní u přibližně 90 % nemocných, karcinoidy u 70 % a medulární karcinom štítné žlázy pouze u 35 % nemocných. Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Dávka jobenguanu(131I) pro získání dozimetrické informace je 20-40 MBq. Před podáním terapeutické dávky se doporučuje stanovit biodistribuci, aby se zjistila doba retence radiofarmaka v orgánech, tkáni tumoru a normálních tkáních. Toto doporučené dávkování je stejné pro děti i dospělé. Pro starší pacienty se nevyžaduje zvláštní dávkovací schéma. Dávka se podává intravenózně po dobu 30-300 sekund.

4.3.

Kontraindikace

Absolutní kontraindikací je těhotenství.

4.4.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Plánuje-li se diagnostické podání při pheochromocytomu, je třeba brát zřetel na interferenci vychytávání jobenguanu(131I) v organizmu s léčivy pro řízení hypertenze (viz. 4.5). Podávání inkompatibilních léčiv se

1

má přerušit nejméně 2 týdny před plánovanou diagnostickou aplikací. V případě nutnosti se jako náhrada může použít propranolol. U nemocných, kde diagnostické vyšetření ukazuje difúzní vychytání jobenguanu(131I) v kostní dřeni, je možné po podání terapeutické dávky pozorovat útlum kostní dřeně. Toto radiofarmakum může býti dodáváno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení.Jeho dodávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování jsou předmětem předpisů a/nebo příslušných povolení Státního úřadu pro jadernou bezpečnost (Zákon č. 18/1997 Sb.v platném znění). Radiofarmaka určená pro podání nemocným mají být připravována způsobem vyhovujícím požadavkům radiační bezpečnosti a požadavkům na přípravu léčiv.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je známo, nebo se předpokládá, že níže uvedená léčiva mohou způsobit prodloužení, nebo naopak snížení vychytání jobenguanu u tumorů vznikajících z neuronální ploténky. Nifedipin (blokátor kalciového kanálu) se uvádí jako látka prodlužující retenci iobenguanu. Snížené vychytávání bylo pozorováno při terapii, kdy se podávala: Antihypertenziva, jako reserpin, labetalol, blokátory kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin, verapamil). Sympatomimetika (přítomná v lécích pro nosní dekongesci, jako např. fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin). Kokain. Tricyklická antidepresiva jako např. amitryptilin a jeho deriváty, imipramin a jeho deriváty, doxepin, amoxepin a loxapin. Léčiva, kde se očekává, že může být pozorována inhibice ve vychytávání iobenguanu, zatím to však není dokázáno: Antihypertenziva působící blokádu adrenergního neuronu (debrisochin, bretylium a guanetidn). Antidepresiva jako např. maprotilin a trazodon. Tyto léky se před léčbou mají vysadit (obvykle na dobu čtyř biologických poločasů).

4.6.

Těhotenství a kojení

Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka přestane kojit.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Podávání diagnostických dávek nemá vliv na řízení motorových vozidel nebo na obsluhu strojů.

2

4.8.

Nežádoucí účinky

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického, nebo terapeutického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při diagnostických vyšetřeních v nukleární medicíně se v běžné praxi ukazuje, že se tyto nežádoucí účinky mohou vyskytnout, vzhledem k nízkým diagnostickým dávkám, jen s nízkou frekvencí. Při podávání jobenguanu(131I) k diagnostickému použití se neočekávají žádné významné nežádoucí účinky.

4.9.

Předávkování

Účinek při předávkování jobenguanem(131I) je způsoben uvolněným adrenalinem. Účinek je krátkodobý a vyžaduje zásah směřující ke snížení krevního tlaku. Okamžitá injekce rychle působícího alfa adrenergního blokátoru (fentolaminu) s následující injekcí beta blokátoru (propranololu). Vzhledem k vylučování látky ledvinami má pro omezení účinků radiace zásadní význam zabezpečit co nejvyšší vylučování množství moči.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Jobenguan(131I) je aralkylguanidin značený radioaktivním jodem. Jeho struktura obsahuje guanidinovou skupinu guanetidinu navázanou na benzylovou skupinu s připojeným jódem. Obdobně jako guanetidín jsou aralkylguanidíny látkami blokující adrenergní neurony.V důsledku podobnosti účinku adrenergních neuronů a chromafinních buněk dřeně nadledvin se jobenguan(131I) vychytává především ve dřeni nadledvin. Navíc se lokalizuje i v myokardu.

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Kód ATC: V091 X2 Mezi různými aralkylguanidíny se dává přednost meta-jodbenzylguanidinu(131I) pro jeho nízké vychytávání v játrech a nejlepší stabilitu in vivo, kdy je množství uvolněného jodidu, vychytaného štítnou žlázou nejnižší.Transport jobenguanu(131I) membránami buněk pocházejících z neuronální ploténky je při nízké hladině radiofarmaka (při podání diagnostických dávek) procesem aktivním. Vychytávání může být inhibováno vychytáním takových inhibitorů, jako např. kokainu nebo desmetylimipraminu. Podává-li se látka ve vyšší koncentraci (při terapeutickém dávkování) stává se důležitým také proces pasivní difúze. Následky týkající se dozimetrie, pokud by nastaly, nejsou známé. V buňkách se alespoň část intracelulárního jobenguanu aktivním mechanismem přenáší do zásobních granulí.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Jobenguan(131I) se z velké části vylučuje nezměněn ledvinami. Ledvinami se během 4 dnů vyloučí asi 70-80% podané dávky. V moči byly izolovány tyto metabolické produkty: 131Ijodid, 131I-meta jodhippurová kyselina, 131I-hydroxy jodbenzylguanidin a 131I-meta jodbenzoová kyselina. Tyto látky představují asi 5 až 15% podané dávky.

3

Distribuční charakteristiky jobenguanu(131I) zahrnují rychlé počáteční vychytání v játrech (33 % podané dávky) a mnohem méně v plicích (3%), srdečním svalu (0,8%) a slinných žlázách (0,4 %). Vychytání ve zdravých nadledvinách (ve dřeni nadledvin) je tak nízké, že nemůže být zobrazitelné pomocí jobenguanu(131I). Při hyperplazii nadledvin je vychytávání vysoké.

5.3.

Předklinické data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Letální dávka pro psy je 20 mg/kg. Nižší dávky (14 mg/kg) mohou způsobit přechodné klinické známky toxického účinku. Opakovaná intravenózní podání 20-40 mg/kg potkanům vyvolají příznaky závažných toxických účinků. Opakované intravenózní podání 5-20 mg/kg sice způsobí nežádoucí účinky, včetně respiračních poruch, ale dlouhodobý účinek spočívá pouze v mírném zvýšení hmotnosti jater a srdce. Opakované podání 2,5-10 mg/kg psů způsobuje klinické projevy včetně zvýšení krevního tlaku a vzniku abnormalit v srdeční frekvenci a šíření tepové vlny, ale všechny účinky byly jen přechodné. Rozmezí mezi množstvím podávaného iobenguanu(131I) (hlavně při terapeutických dávkách) a hladinou, při které se mohou vyskytnout nežádoucí sekundární účinky není příliš široké. Pacienti mají proto být během infúze nebo injekce radiofarmaka a potom ještě několik hodin pod dozorem. Použité testovací systémy neprokázaly žádné mutagenní účinky. Studie o možné karcinogenitě jobenguanu(131I) nebyly zveřejněny.

5.4.

Dozimetrické údaje

Údaje převzaté z publikace ICRP č. 53 (Vol. 18 - č. 1-4, 1987): „Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals“. Radiační dávka na jednotlivé orgány, které nemusí být při terapii cílovými orgány, mohou být značně ovlivněny patologickými změnami způsobenými průběhem onemocnění. Při použití těchto informací je to třeba brát v úvahu.

4

Kromě „dělohy“ obsahuje tabulka pouze orgány používané pro výpočet efektivního (celotělového) dávkového ekvivalentu. Je to sedm standardních orgánů a dalších pět s nejvyšší absorbovanou dávkou (označené *).

Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

Orgán

povrch kostí prsa ledviny plíce pohlavní orgány vaječníky varlata červená dřeň štítná žláza * nadledviny * močový měchýř - stěna * játra * slinné žlázy * slezina děloha efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq

dospělý 0,061 0,069 0,12 0,19

15 let 0,072 0,069 0,14 0,28

10 let 0,11 0,11 0,21 0,39

5 let 0,18 0,18 0,3 0,6

1 rok 0,36 0,35 0,51 1,2

0,066 0,059 0,067 0,05 0,17 0,59 0,83 0,23 0,49 0,08

0,088 0,07 0,083 0,065 0,23 0,73 1,1 0,28 0,69 0,1

0,14 0,11 0,13 0,11 0,33 1,1 1,6 0,38 1,1 0,16

0,23 0,19 0,19 0,18 0,45 1,7 2,4 0,51 1,7 0,26

0,42 0,36 0,35 0,35 0,69 3,3 4,6 0,75 3,2 0,48

0,2

0,26

0,4

0,61

1,1

Výše uvedené údaje jsou platné při normálních farmakokinetických hodnotách. V případě snížené funkce ledvin způsobené onemocněním nebo předchozí terapií mohou být efektivní dávkový ekvivalent i radiační zátěž orgánů (jmenovitě kostí, červené dřeně a plic) znatelně zvýšeny.

5

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1.

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Voda na injekci Benzylalkohol

6.2.

Inkompatibility

Nejsou známé žádné inkompatibility 6.3. Doba použitelnosti Doba použitelnosti je 7 dní

6.4.

Uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 - 8 oC, chraňte před světlem. Nesmí se mrazit. Uchovávejte za podmínek pro radioaktivní látky

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Přípravek se dodává ve skleněné lahvičce uzavřené pryžovou zátkou a kovovou objímkou. Olověný obal. Tvarovaný polystyrenový obal. Plechovka. Balení obsahuje jednu lahvičku. 18,5; 37; 55,5; 74; 92,5; 111; 129,5; 148; 166,5; 185 MBq/lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití

Podávání radiofarmak vytváří riziko vnějšího ozáření jiných osob nebo kontaminace z moči, zvratků atd. Proto se musí v souhlase s národními předpisy dodržovat opatření radiační ochrany. S odpadem se zachází v souladu s předpisy pro manipulaci s radioaktivními látkami. 6.6.1 Návod pro kontrolu jakosti Radiochemická čistota jobenguanu(131I) se může určit vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na koloně silikagelu (5 µm), 0,25 m x 4 mm, vymývané směsí 8% roztoku dusičnanu amonného : amoniaku : methanolu (1:2:27). Pík se deteguje použitím vhodného detektoru radioaktivity a UV spektrofotometrií při 254 nm. Píky se identifikují porovnáním se standardními roztoky jodidu sodného (1 mg/ml) a síranu jobenguanu (0,2 mg/ml).

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Britanie

6

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 88/374/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ RAGISTRACE 12.5.1993/2.9.1998/9.7.2003

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.10.2005

7