SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
CILOXAN Oční/ušní kapky, roztok 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml roztoku obsahuje ciprofloxacini hydrochloridum 3,5 mg (odpovídá ciprofloxacinum 3 mg). Pomocná látka: 1 ml roztoku obsahuje 0,06 mg benzalkonium-chloridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok / ušní kapky, roztok Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Léčba infekcí vyvolaných prokázaně citlivými kmeny bakterií uvedených u příslušných onemocnění níže uvedených: Rohovkové vředy Pseudomonas aeruginosa, *Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans*. *Účinnost u těchto bakterií byla stanovena u méně než 10 infekcí. Bakteriální konjunktivitida Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphyloccoccus pneumoniae. Otitis externa Způsobená citlivými mikroorganismy, včetně Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Acinetobacter anitratus (baumannii), Stenotrophomonas maltophilia, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecalis a Proteus mirabilis. Oční kapky jsou určeny pro dospělé, novorozence (0-27 dnů), kojence a batolata (28 dnů až 23 měsíců), děti (2-11 let) a dospívající (12 – 16 let). Ušní kapky jsou určeny pro dospělé a děti ve stáří jednoho roku a více. Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyn o správném použití antibakteriálních látek. 4.2
Dávkování a způsob podání
Oční kapky Dospělí, novorozenci (0-27 dnů), kojenci a batolata (28 dnů až 23 měsíců), děti (2-11 let) a dospívající (12 – 16 let) Rohovkové vředy 1/10
Po dobu prvních 6 hodin se oční kapky aplikují do postiženého oka (postižených očí) v množství 2 kapky každých 15 minuta poté 2 kapky každých 30 minut po zbytek prvního dne. Druhý den se do postiženého oka (postižených očí) vkapávají 2 kapky v intervalu 1 hodiny. 3. - 14. den se do postiženého oka (postižených očí) vkapávají 2 kapky v intervalu 4 hodin. Léčba může pokračovat i po 14 dnech, pokud do té doby nedošlo k reepitelizaci rohovky. Bakteriální konjunktivitida V prvních dvou dnech se do spojivkového vaku postiženého oka (postižených očí) vkapávají během bdění 1-2 kapky vždy v intervalu 2 hodin a v následujících 5 dnech se vkapávají během bdění 1-2 kapky vždy v intervalu 4 hodin. Doporučuje se nasolakrimální okluze nebo lehké zavření víčka po vkápnutí přípravku. Tím se může snížit systémová absorpce léčivých přípravků, podávaných oční cestou, čímž se také sníží systémové nežádoucí účinky. Podání u pacientů s poškozením jater a ledvin Studie s přípravkem CILOXAN nebyly u těchto skupin pacientů provedeny. Způsob podání Aby se předešlo kontaminaci špičky kapátka a roztoku, je nutno postupovat opatrně a nedotknout se očních víček, přilehlé oblasti či jiných ploch špičkou kapátka na lahvičce. Ušní kapky Dospělí a děti ve stáří jednoho roku a více Ušní kapky se aplikují po předchozím vyšetření pacienta ušním lékařem. Do zevního zvukovodu postiženého ucha se vkapávají 3-4 kapky 2x denně. Podání u pacientů s poškozením jater a ledvin Studie s přípravkem CILOXAN nebyly u těchto skupin pacientů provedeny. Způsob podání Doporučuje se vyčištění vnějšího zvukovodu postiženého ucha.. Aby se zabránilo vestibulární stimulaci, musí být podán o pokojové teplotě nebo o teplotě těla. Při aplikaci má pacient ležet na druhém boku, než je postižené ucho, a v této poloze má zůstat po dobu pěti až deseti minut. Doba léčby nemá přesahovat pět až deset dnů. V případech, kdy je třeba léčbu prodloužit, je nutné provést test na průkaz citlivosti místní mikroflóry. Aby se předešlo kontaminaci špičky kapátka a roztoku, je nutno postupovat opatrně a nedotknout se ušního boltce či zevního ušního kanálu a přilehlých oblastí či jiných ploch špičkou kapátka na lahvičce. 4.3
Kontraindikace
Přecitlivělost na ciprofloxacin, jiné chinoliny nebo na kteroukoli pomocnou látku. 4.4
Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Všeobecné Přípravek je určen pouze pro oční nebo ušní podání a není určen k léčbě zánětů středního ucha. Závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní (anafylaktické reakce), některé i po první dávce, se vyskytly u pacientů léčených systémovým podáváním chinolonů. Některé z těchto reakcí byly provázeny kardiovaskulárním kolapsem, bezvědomím, pocitem mravenčení, edémem faryngu nebo
2/10
obličeje, dušností, kopřivkou a svěděním. Pouze u několika pacientů se již dříve vyskytly hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8) Vážné akutní reakce hypersenzitivity na ciprofloxacin vyžadují okamžitou pohotovostní léčbu. Podle klinického stavu pacienta je třeba zajistit přívod kyslíku a funkci dýchacích cest. CILOXAN nemá být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakýchkoli dalších známek hypersenzitivní reakce. Stejně jako u jiných antibakteriálních přípravků může dlouhodobé podávání vést k přerůstání necitlivých bakteriálních kmenů nebo plísní. Pokud dojde k superinfekci, je nutno zahájit příslušnou léčbu. Při systémové léčbě fluorochinolony včetně ciprofloxacinu může dojít k zánětu a ruptuře šlachy, zejména u starších pacientů a u pacientů léčených souběžně kortikosteroidy. Proto je nutno léčbu přípravkem CILOXAN ve formě očních a ušních kapek při prvních známkách zánětu šlach ukončit (viz bod 4.8). Oční kapky Klinické zkušenosti u dětí mladších než jeden rok, především u novorozenců, jsou velmi omezené. Použití přípravku CILOXAN u novorozenců s onemocněním ophthalmia neonatorum vyvolaným gonokoky nebo chlamydiemi se nedoporučuje, protože u těchto pacientů nebyl přípravek hodnocen. Novorozencům trpícím onemocněním ophthalmia neonatorum se má dostat odpovídající léčby dle jejich stavu. Při použití přípravku CILOXAN je třeba vzít v úvahu riziko rinofaryngeálního průchodu, který může přispět k výskytu a rozšíření bakteriální rezistence. Přípravek CILOXAN obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění, a je známo, že zabarvuje měkké kontaktní čočky. Během léčení očních infekcí se nedoporučuje používání kontaktních čoček. Proto je nutno pacientům doporučit, aby během léčby očními kapkami CILOXAN kontaktní čočky nepoužívali. Ušní kapky Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku byla stanovena v kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů ve věku 1 roku a starších. Přestože o pacientech mladších než 1 rok léčených pro akutní externí otitidu jsou k dispozici velmi omezené údaje, nejsou u této populace v průběhu onemocnění žádné rozdíly, které by vylučovaly použití tohoto přípravku u dětí mladších než 1 rok. Vzhledem k velmi omezeným údajům by měl lékař při předepisování přípravku pacientům mladším než 1 rok zvážit klinický přínos použití a potenciální neznámá rizika. Při ušním použití je nezbytné pečlivé lékařské sledování, aby bylo možno včas stanovit nutnost jiných terapeutických opatření. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny. Při systémovém podávání některých chinolonů bylo prokázáno zvýšení plazmatických koncentrací theofylinu, interference s metabolismem kofeinu, zvýšení účinku perorálního antikoagulancia warfarinu a jeho derivátů. U pacientů léčených současně cyklosporinem bylo hlášeno přechodné zvýšení kreatininu v séru. Vzhledem k nízkým systémovým koncentracím ciprofloxacinu po lokálním očním nebo ušním podání je však výskyt lékových interakcí nepravděpodobný. Pokud jsou užívány další oční přípravky, mělo by se mezi jednotlivými aplikacemi vyčkat nejméně 5 minut. Oční masti je třeba aplikovat jako poslední.
3/10
4.6
Těhotenství a kojení
Těhotenství Údaje o používání přípravku CILOXAN těhotnými ženámi jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je lépe vyhnout se podávání přípravku CILOXAN během těhotenství. Kojení Perorálně podávaný ciprofloxacin byl nalezen v lidském mateřském mléce. Není známo, zda se ciprofloxacin po topickém očním nebo ušním podání vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojence však nelze vyloučit. Při podávání přípravku CILOXAN kojícím ženám je proto nutno dbát opatrnosti. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Oční kapky Přípravek CILOXAN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Avšak po nakapání přípravku může dojít ke krátkodobému rozostření vidění, které by mohlo nepříznivě ovlivnit řízení motorových vozidel nebo ovládání strojů. Pokud dojde po aplikaci k rozmazanému vidění, pacient musí vyčkat do doby, než se vidění projasní. Ušní kapky Přípravek CILOXAN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nejsou známy žádné účinky ušních kapek CILOXAN na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8
Nežádoucí účinky
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků Následující uvedené nežádoucí účinky byly posouzeny jako související s léčbou a jsou klasifikovány podle následujících kritérií jako velmi časté (≥1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až ≤1/100), vzácné (>1/10 000 až ≤1/1000) , velmi vzácné (≤1/10 000) nebo není známo (není možno posoudit z dostupných údajů). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických hodnocení a spontánních hlášení po uvedení výrobku na trh. V souvislosti s očním použitím přípravku CILOXAN byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Třídy orgánových systémů Infekce a infestace Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Poruchy oka
Preferované termíny MedDRA (v. 12.0.) Vzácné: hordeolum, rýma Vzácné: hypersenzitivita Časté: dysgeusie Méně časté: bolest hlavy Vzácné: závratě Časté: korneální deposita, oční diskomfort, oční hyperemie Méně časté: keratopatie, korneální infiltráty, korneální skvrny, fotofobie, snížená zraková ostrost, otok očního víčka, rozmazané vidění, bolesti oka, suché oko, otok oka, svědění oka, pocit cizího tělíska v oku, zvýšené slzení, výtok z oka, tvorba krust na okraji očního víčka, exfoliace očního víčka, edém spojivek, zarudnutí očního víčka Vzácné: oční toxicita, keratitis punctata, keratitida, konjunktivitida, poruchy rohovky, defekt epitelu rohovky, diplopie, hypestesie oka, astenopie, 4/10
Třídy orgánových systémů Poruchy ucha a labyrintu Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření
Preferované termíny MedDRA (v. 12.0.) podráždění oka, zánět oka, hyperemie rohovky Vzácné: bolest ucha Vzácné: hypersekrece z paranazálních dutin Méně časté: nauzea Vzácné: průjem, bolest břicha Vzácné: dermatitida Vzácné: intolerance léků Vzácné: abnormální laboratorní testy
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s ušním použitím přípravku CILOXAN : Třídy orgánových systémů Poruchy nervového systému Poruchy ucha a labyrintu Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Preferované termíny MedDRA (v. 12.0.) Méně časté: pláč, bolest hlavy Méně časté: bolest ucha, překrvení ucha, výtok z ucha, svědění ucha Není známo: tinitus Méně časté: dermatitida Méně časté: pyrexie
Popis vybraných nežádoucích účinků Při lokální aplikaci fluorochinonů se velmi vzácně vyskytuje (generalizovaná) vyrážka, toxická epidermolýza, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a kopřivka. Při ušním použití složky vzácně způsobují citlivost. Avšak stejně jako u všech látek aplikovaných na kůži může vždy dojít k alergické reakci na kteroukoli složku přípravku. Závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní (anafylaktické reakce), některé i po první dávce, se vyskytly u pacientů léčených systémovým podáváním chinolonů. Některé z těchto reakcí byly provázeny kardiovaskulárním kolapsem, bezvědomím, pocitem mravenčení, edémem faryngu nebo obličeje, dušností, kopřivkou a svěděním. U pacientů léčených systémovým podáváním fluorochinolonů byly hlášeny ruptury šlach ramene, ruky, Achillovy šlachy či jiných šlach, které vyžadovaly chirurgickou nápravu nebo měly za následek dlouhotrvající invaliditu. Studie a zkušenosti po uvedení výrobku na trh se systémovým podáním fluorochinolonů naznačují, že riziko takových ruptur může být zvýšeno u pacientů léčených kortikosteroidy, zvláště u starších pacientů a jsou-li šlachy včetně Achillovy šlachy pod větším napětím. Klinické údaje a zkušenosti po uvedení produktu na trh neprokázaly jasnou souvislost mezi topickými muskuloskeletálními nežádoucími reakcemi a nežádoucími reakcemi pojivové tkáně. U pacientů s korneálními vředy a častým podáváním přípravku CILOXAN byly pozorovány bílé topické oční precipitáty (léková rezidua), které se rozpustily po pokračujícím podávání přípravku CILOXAN. Precipitáty nebrání dalšímu podávání přípravku CILOXAN, ani nepříznivě neovlivňují klinický průběh procesu hojení. Pediatrická populace Oční kapky Bezpečnost a účinnost očních kapek CILOXAN byly stanoveny u 230 dětí ve věku mezi 0 a 12 lety. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Ušní kapky Bezpečnost a účinnost ušních kapek CILOXAN byly stanoveny u 193 dětí ve věku mezi 1 a 12 lety. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. 5/10
4.9
Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Při místním předávkování může být CILOXAN vypláchnut z oka nebo ucha vlažnou vodou z vodovodu. Není pravděpodobné, že by náhodné požití přípravku CILOXAN bylo spojeno s toxicitou. Léčba jakékoli expozice přípravku je symptomatická a podpůrná. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika a otologika, antiinfektiva. ATC kód S03AA07 Mechanismus účinku CILOXAN obsahuje fluorochinolon ciprofloxacin. Baktericidní a bakteriostatická aktivita ciprofloxacinu je způsobena působením na DNA gyrázu, enzym potřebný k syntéze DNA bakterie. Životně důležitá informace z bakteriálních chromozomů tedy nemůže být přepsána, což způsobí kolaps bakteriálního metabolismu. Ciprofloxacin in vitro působí na širokou řadu grampozitivních i gramnegativních bakterií. Mechanismus rezistence Rezistence na fluorochinolony, zejména na ciprofloxacin, předpokládá významné genetické změny v jednom z pěti hlavních bakteriálních mechanismů: a) enzymech pro syntézu DNA, b) ochranných proteinech, c) buněčné permeabilitě, d) efluxu léku či e) plasmidy - zprostředkované aminoglykosid 6’-N-acetyltransferáze, AAC (6’)-Ib. Fluorochinolony včetně ciprofloxacinu se liší chemickou strukturou a mechanismem účinku od aminoglykosidů, β-laktamových antibiotik, makrolidů, tetracyklinů, sulfonamidů, trimethoprimu a chloramfenikolu. Proto mohou být organismy rezistentní na tyto léky citlivé na ciprofloxacin. Breakpointy Neexistují oficiální oční nebo ušní breakpointy pro ciprofloxacin, a přestože se používají systémové breakpointy, jejich relevance pro oční nebo ušní léčbu je nejistá. Klinické breakpointy MIC doporučené EUCAST, užívané pro oční použití, jsou tyto: Staphylococcus species S 1 mg/l, R ≥ 1 mg/l Streptococcus pneumoniae S 0,125 mg/l, R ≥ 2 mg/l Haemophilus influenza S 0,5 mg/l, R ≥ 0,5 mg/l Moraxella catarrhalis S 0,5 mg/l, R ≥ 0,5 mg/l Pseudomonas aeruginosa S 0,5 mg/l, R ≥ 1 mg/l Klinické breakpointy MIC doporučené EUCAST, užívané pro ušní použití, jsou tyto: Staphylococcus species S 1mg/l, R ≥ 1 mg/l Pseudomonas aeruginosa S 0,5 mg/l, R ≥ 1 mg/l. Citlivost na ciprofloxacin Prevalence získané rezistence na vybrané druhy se může geograficky a v čase lišit, jsou tedy žádoucí lokální informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Podle potřeby by tam, kde je místní
6/10
prevalence rezistence taková, že užitečnost antibiotika u alespoň některých typů infekcí je sporná, měl by být požádán o radu odborník. Níže je uveden seznam bakteriálních druhů získaných ze zevních očních infekcí: Obvykle citlivé druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy Corynebacterium accolens Corynebacterium auris Corynebacterium propinquum Corynebacterium psudodiphtheriticum Corynebacterium striatum Staphylococcus aureus (citlivý na methicillin - MSSA) Staphylococcus capitis Staphylococcus epidermidis (citlivý na methicillin - MSSE) Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus warneri Streptococcus pneumoniae Skupina Streptococcus viridans Aerobní gramnegativní mikroorganismy Acinetobacter species Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Staphylococcus aureus (rezistentní na methicillin - MRSA) Staphylococcus epidermidis (rezistentní na methicillin - MRSE) Staphylococcus lugdunensis Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Žádné Jiné mikroorganismy: Žádné Organismy s vrozenou rezistencí Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Corynebacterium jeikium Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Žádné Jiné mikroorganismy: Žádné
Níže je uveden seznam bakteriálních druhů získaných ze zevních ušních infekcí: Obvykle citlivé druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Žádné 7/10
Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Pseudomonas aeruginosa Jiné mikroorganismy: Žádné Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Staphylococcus aureus Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Žádné Jiné mikroorganismy: Žádné Organismy s vrozenou rezistencí Aerobní grampozitivní mikroorganismy: Žádné Aerobní gramnegativní mikroorganismy: Žádné Jiné mikroorganismy: Žádné 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Oční kapky Byla provedena studie systémové absorpce, v níž byl CILOXAN aplikován do obou očí každé 2 hodiny během bdění po dobu 2 dnů a každé 4 hodiny po dobu bdění po dobu dalších 5 dnů. Zjištěné maximální plazmatické koncentrace ciprofloxacinu byly nižší než 5 ng/ml. Průměrné koncentrace byly obvykle nižší než 2,5 ng/ml. O použití u dětí neexistují žádná další farmakokinetická data. Ušní kapky Po místním podání do ucha může být systémová absorpce považována za zanedbatelnou. Hladina v plazmě byla jednu hodinu po podání kapek do ucha neměřitelná i v případech perforovaného bubínku. U dětí se zánětem středního ucha s tympanostomickými trubičkami, léčených roztokem ciprofloxacinu 3 mg/ml (3 kapky třikrát denně po dobu 14 dnů), nebyly v plazmě zjištěny koncentrace ciprofloxacinu (kvantifikační limit 5 ng/ml). U dětí s hnisavým zánětem s perforovaným bubínkem, léčených roztokem ciprofloxacinu 2 mg/ml (dvakrát denně po dobu 7-10 dnů), nebyla v plazmě krevního oběhu zjištěna koncentrace ciprofloxacinu do výše kvantifikačního limitu 5 ng/ml. Za normálních podmínek používání se neočekává žádný významný přechod do systému.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Z osmi in vitro testů mutagenity byly pouze dva pozitivní na vysoké dávky ciprofloxacinu (7300mg/kg) a tři in vivo testy byly negativní. Ciprofloxacin byl aplikován perorálně myším a potkanům po dobu až 2 let a u těchto druhů nebyly zjištěny žádné známky kancerogenního nebo tumorigenního působení. Oční kapky
8/10
Bylo prokázáno, že ciprofloxacin a další chinolony způsobují u nedospělých zvířat většiny druhů, jež byly testovány, po perorálním podání artropatii. Stupeň postižení chrupavky závisí na věku, druhu a dávce. Při dávce ciprofloxacinu 30 mg/kg byl účinek na kloub minimální. Jednoměsíční oční studie přípravku ciprofloxacin 3 mg/ml oční kapky u nedospělých psů beagle neprokázala žádné kloubní léze. Podobně neexistuje žádný důkaz, že by měla léková forma jakýkoliv účinek na zátěžové body. Ušní kapky Bylo prokázáno, že ciprofloxacin a další chinolony způsobují u nedospělých zvířat většiny druhů, jež byly testovány, po perorálním podání artropatii. Stupeň postižení chrupavky závisí na věku, druhu a dávce. Při dávce ciprofloxacinu 30 mg/kg byl účinek na kloub minimální. Tato dávka je vyšší než 270-násobek navrhované klinické dávky při ušním podání, je-li dítě o hmotnosti 10 kg léčeny 0,27 mg ciprofloxacinu do každého ucha dvakrát denně. I když jsou klouby mnoha zvířecích druhů u mladých zvířat citlivé na degenerativní účinky fluorochinolonů (především u psa), nevykazovali mladí dospělí jedinci morčat při dávkování ciprofloxacinu do středního ucha po dobu jednoho měsíce žádné strukturální nebo funkční změny kochleárních vláskových buněk a žádné léze kůstek středního ucha, spojené s léčivem. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Roztok benzalkonium-chloridu, trihydrát octanu sodného, mannitol, kyselina octová, dihydrát dinatrium-edetátu, roztok kyseliny chlorovodíkové a/nebo hydroxidu sodného, čištěná voda. 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se 6.3
Doba použitelnosti
2 roky. Zlikvidovat 4 týdny po prvním otevření. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6.5
Druh obalu a velikost balení
CILOXAN je dodáván v 5 ml průhledné kapací lahvičce z plastické hmoty se šroubovacím polypropypelenovým uzávěrem,s kapacím uzávěrem DropTainer, v krabičce. 6.6
Pokyny k použití, manipulaci a likvidaci
Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alcon-Couvreur n. v., Puurs, Belgie 9/10
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/428/93-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26.5.1993 / 8.12.2010 DATUM REVIZE TEXTU 8.12.2010
10/10
