SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU OXIS TURBUHALER 4,5 µg OXIS TURBUHALER 9 µg Prášek k inhalaci 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Formoteroli fumaras dihydricus 6 µg, resp.12 µg (odměřená dávka), odpovídá 4,5 µg, resp. 9 µg v jedné inhalaci (podaná dávka). Pomocné látky: monohydrát laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek k inhalaci. Bílé až téměř bílé kulaté granule, které se lehkým tlakem rozpadají na jemný prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Oxis Turbuhaler je indikován jako přídatná léčba k udržovací léčbě inhalačními kortikosteroidy k úlevě od bronchokonstrikce a k prevenci námahové dušnosti u pacientů s astmatem, pokud adekvátní léčba kortikosteroidy není dostatečná. Oxis Turbuhaler je též indikován k úlevě od příznaků způsobených bronchiální obstrukcí u dospělých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování přípravku Oxis Turbuhaler je individuální. Nutnost použití dalších dávek přípravku k dávkám obvykle užívaným po dobu více než 2 dnů v průběhu týdne je známkou pro špatnou kontrolu astmatu pacienta a udržovací léčba astmatu by měla být přehodnocena. Oxis Turbuhaler není určen k léčbě dětí do 6 roků, neboť není dostatek dat o účinnosti a bezpečnosti přípravku v této věkové kategorii. Dospělí pacienti s bronchiálním astmatem: Oxis Turbuhaler lze podávat pravidelně jednou nebo dvakrát denně („udržovací dávka“) a jako úlevovou léčbu („úlevová dávka“) k odstranění akutně vzniklé bronchiální obstrukce. Úlevová dávka: 4,5-9 µg k úlevě od akutně vzniklých příznaků bronchiální obstrukce. Udržovací dávka je 4,5-9 µg jednou nebo dvakrát denně. U některých pacientů může být vhodnější dávkování 18 µg jednou nebo dvakrát denně. Prevence bronchokonstrikce vyvolané fyzickou zátěží: 9 μg před očekávanou fyzickou zátěží. Při jedné inhalaci by celková inhalovaná dávka neměla překročit 27 μg. Maximální denní dávka přípravku při pravidelné udržovací léčbě by neměla překročit 36 μg, občasné překročení této dávky až do celkové denní dávky 54 μg lze tolerovat. Při pravidelném používání by maximální denní dávka neměla překročit 18 μg. Pokud je třeba, lze podat další dávky nad rámec pravidelné udržovací léčby k odstranění symptomů onemocnění až do celkové denní dávky 36 μg. Při jedné inhalaci by neměla inhalovaná dávka překročit 18 μg. Děti 6-15 let s bronchiálním astmatem: Úlevová dávka: 4,5-9 µg k úlevě od akutně vzniklých příznaků bronchiální obstrukce. Udržovací dávka je 9 µg jednou nebo dvakrát denně. 1/7
Prevence bronchokonstrikce vyvolané fyzickou zátěží: 4,5-9 μg před očekávanou fyzickou zátěží. Při jedné inhalaci by celková inhalovaná dávka neměla překročit 9 µg. Maximální denní dávka přípravku při pravidelné udržovací léčbě by neměla překročit 18 µg, občasné překročení této dávky až do celkové denní dávky 36 μg lze tolerovat. Dospělí pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí: Pravidelná udržovací dávka je 9 μg jednou nebo dvakrát denně. Při pravidelném používání by maximální denní dávka neměla překročit 18 μg. Pokud je třeba, lze podat další dávky nad rámec pravidelné udržovací léčby k odstranění symptomů onemocnění až do celkové denní dávky 36 μg. Při jedné inhalaci by neměla inhalovaná dávka překročit 18 μg. Starší pacienti, pacienti s renální a hepatální insuficiencí: úprava obvyklého dávkování není potřebná (viz bod 4.4). Pokyny pro správné použití přípravku Turbuhaler je nádechem poháněný inhalátor, tzn. že léčivá látka je strhávána vdechovaným vzduchem, když pacient inhaluje přes náústek inhalátoru. Pacienta je třeba upozornit na: nutnost pečlivě přečíst příbalovou informaci, která je součástí balení nutnost inhalovat zhluboka a usilovně přes náústek, aby se do plic dostala optimální dávka přípravku okolnost, že přípravek nelze používat, pokud je Turbuhaler viditelně poškozen, resp. je oddělen náústek) nutnost vydechovat mimo náústek Pacient nemusí mít žádný vjem, když vdechuje léčivo přes Turbuhaler, což je podmíněno malým množstvím vdechovaného léčiva. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na formoterol a inhalovanou laktosu (laktosa obsahuje malé množství mléčných proteinů). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Oxis Turbuhaler není léčivem volby (a jeho efekt není dostatečný) k léčbě astmatu. Pacienti s perzistujícím bronchiálním astmatem, kteří vyžadují pravidelnou léčbu β2sympatomimetiky, by měli být pravidelně léčeni optimální dávkou protizánětlivých kortikosteroidů. Pacienti by měli být poučeni, že i po zlepšení symptomů onemocnění po inhalaci přípravku Oxis Turbuhaler je nutné pokračovat v protizánětlivé léčbě. Pokud však symptomy přetrvávají, nebo pokud je nutné počet dávek β2 -sympatomimetika dokonce zvýšit, jde obvykle o zhoršení základního onemocnění a je to důvod pro přehodnocení udržovací terapie. Oxis Turbuhaler lze nasadit jako přídatnou léčbu, pokud inhalační kortikosteroidy neposkytují adekvátní kontrolu symptomů astmatu. Nasazení přípravku Oxis Turbuhaler nelze doporučit v průběhu těžké akutní exacerbace astmatu či významného zhoršení či akutního zhoršení astmatu. V průběhu léčby přípravkem Oxis Turbuhaler se mohou objevit závažné nežádoucí účinky doprovázející astma. Pacienti by měli být poučeni, aby v případě přetrvávajících symptomů či zhoršení symptomů po nasazení přípravku Oxis Turbuhaler pokračovali v léčbě a současně vyhledali lékařskou pomoc. Jakmile je dosaženo kontroly symptomů astmatu, je třeba uvažovat o postupném snižování dávek přípravku Oxis Turbuhaler při pravidelné kontrole pacienta. Měla by být předepsána vždy nejnižší účinná dávka přípravku. Maximální denní dávka přípravku by neměla být překračována. Dlouhodobá bezpečnost pravidelně užívaných denních dávek vyšších než 36 μg u dopělých astmatiků, 18 μg u dětí astmatiků a 18 μg u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí nebyla ověřena. 2/7
Časté používání přípravku před fyzickou zátěží může být signálem pro neadekvátní kontrolu základního onemocnění a podnětem pro přehodnocení léčby a compliance. Pokud pacient potřebuje profylaktické podání před fyzickou zátěží opakovaně několikrát v průběhu týdne přes adekvátní udržovací léčbu (kortikosteroidy a dlouhodobě účinná β2-sympatomimetika), je potřebné, aby celkovou léčebnou strategii posoudil lékař-specialista. Tak jako u všech β2-sympatomimetik, je potřeba zvýšenou pozornost věnovat pacientům s thyreotoxikózou, feochromocytomem a pacientům s kardiovaskulárními poruchami, jako je hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, idiopatická subvalvulární stenóza aorty, těžká hypertenze, aneurysma aorty, ischemická choroba srdeční, tachyarytmie, těžké srdeční selhání a pacientům s prodlouženým intervalem QTc nebo užívajícím léčivé přípravky ovlivňující interval QTc (viz bod 4.5). U diabetiků se doporučuje provádět kontrolu glykémie, především na počátku léčby formoterolem, pro možnost vzniku hyperglykémie. Potenciálně závažná hypokalémie může být důsledkem léčby β2-sympatomimetiky (formoterol). Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům s těžkým akutním astmatem, protože v tomto případě se navíc uplatňuje i negativní vliv hypoxie. Hypokalemický účinek formoterolu může být potencován další současnou léčbou deriváty xantinu, steroidy a diuretiky (viz bod 4.5). V těchto situacích se doporučuje monitorovat kalémii. Při indikaci inhalační léčby je třeba mít na zřeteli potenciální možnost vzniku paradoxního bronchospasmu. Pokud se bronchospasmus objeví, je třeba přerušit léčbu a zahájit alternativní léčbu (viz bod 4.8). Oxis Turbuhaler obsahuje v jedné podané dávce 450 µg laktosy. Toto množství však nevyvolává žádné problémy u pacientů se současnou intolerancí laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat. Oxis Turbuhaler není určen pro léčbu dětí do 6 roků, neboť zkušenosti s používáním přípravku v této věkové kategorii nejsou dostatečné. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Žádné farmakologické ani klinické studie nebyly zaměřeny specificky na studium interakcí s přípravkem Oxis Turbuhaler. Současná léčba jinými sympatomimetiky, např. β2-sympatomimetika nebo efedrin, může potencovat nežádoucí účinky formoterolu a vyžadovat titraci dávky. Hypokalémie v důsledku léčby formoterolem může být potencována současným podáváním xantinových derivátů, kortikoidů a některými diuretiky, např. thiazidovými a kličkovými diuretiky. Hypokalémie může zvyšovat dispozici k arytmiím u pacientů léčených digitalisovými glykosidy. Existuje teoretické riziko, že současné podávání léčiv, která prodlužují QTc interval, může vést k farmakodynamické interakci s formoterolem a zvyšovat riziko komorových arytmií. Příkladem takových léčiv mohou být některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin), některá antiarytmika (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), erythromycin a tricyklická antidepresiva. Zvýšené riziko arytmií je i u pacientů, kterým jsou současně podávána anestetika – halogenované uhlovodíky. Bronchodilatační účinek formoterolu může být zvýšen anticholinergiky.
3/7
β2-sympatolytika (včetně očních kapek), mohou částečně nebo úplně antagonizovat účinek formoterolu. Proto by Oxis Turbuhaler neměl být podáván společně s β2-sympatolytiky (včetně očních kapek), pokud pro to nejsou závažné důvody. 4.6 Těhotenství a kojení Klinické zkušenosti s podáváním přípravku těhotným ženám jsou omezené. Ve studiích na zvířatech vedlo podávání formoterolu k úmrtí plodů, snížení porodní hmotnosti a doby přežití krátce po porodu. Tyto účinky byly pozorovány při značně vyšších systémových koncentracích formoterolu ve srovnání s běžnou klinickou praxí. U astmatiček lze Oxis Turbuhaler podávat ve všech stádiích těhotenství za předpokladu, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Potenciální riziko pro člověka je neznámé. Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka u lidí. Malé množství formoterolu bylo zjištěno v mateřském mléce u laboratorních potkanů. Kojícím ženám lze Oxis Turbuhaler indikovat za předpokladu, že očekávaný přínos pro matku převáží jakékoliv potenciální riziko pro kojence. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Oxis Turbuhaler neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou z pohledu farmakologie předvídatelné nežádoucí účinky β2-sympatomimetik, např. třes a palpitace. Během několika dnů léčby se zmírňují až vymizí. Nežádoucí účinky vyvolané formoterolem jsou uvedeny níže, jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000).
Srdeční poruchy
Gastrointestinální poruchy Poruchy systému
Časté
Palpitace
Méně časté
Tachykardie
Vzácné
Srdeční arytmie, např. fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, extrasystoly.
Velmi vzácné
Angina pectoris, prodloužení intervalu QTc
Vzácné
Nauzea
imunitního Vzácné
Poruchy metabolismu a Vzácné výživy Velmi vzácné Poruchy svalové kosterní soustavy pojivové tkáně
a Méně časté a
Hypersenzitivita, např. bronchospasmus, exantém, kopřivka, svědění Hypokalémie Hyperglykémie Svalové křeče
4/7
Poruchy systému
nervového Časté
Bolest hlavy, třes
Velmi vzácné
Poruchy chuti, závratě
Psychiatrické poruchy
Méně časté
Agitovanost, neklid, poruchy spánku
Cévní poruchy
Velmi vzácné
Změny krevního tlaku
Stejně jako u jiných inhalovaných přípravků se může velmi vzácně paradoxně objevit bronchospasmus (viz bod 4.4). Léčba β2-sympatomimetiky může vést k vzestupu koncentrací insulinu, volných mastných kyselin, glycerolu a ketonů v krvi. Pomocná látka laktosa obsahuje malé množství mléčných proteinů, které mohou vyvolat alergickou reakci. 4.9 Předávkování Klinické zkušenosti s léčbou předávkování jsou omezené. Předávkování se pravděpodobně projevuje stejnými příznaky jako u ostatních β2-sympatomimetik, tj. třesem, bolestí hlavy a palpitacemi. V ojedinělých hlášených případech předávkování symptomatologie zahrnovala tachykardii, hyperglykémii, hypokalémii, prodloužení intervalu QTc, arytmie, nauzeu a zvracení. Měla by být indikována podpůrná a symptomatická léčba. Použití kardioselektivních beta-blokátorů musí být velmi přísně zvažováno, neboť tato léčiva mohou vyvolat bronchospasmus. Měla by být monitorována kalémie. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatans, antiastmatikum. ATC klasifikace R03A C13 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Formoterol je účinným selektivním β2-sympatomimetikem. Formoterol vyvolává relaxaci hladkého svalstva bronchů, čímž odstraňuje reverzibilní bronchiální obstrukci u pacientů s bronchokonstrikcí vyvolanou přímými podněty (metacholin) i nepřímými podněty (fyzická námaha). Bronchodilatační účinek nastupuje rychle, během 1-3 minut po inhalaci, a přetrvává v průměru 12 hodin po jednorázovém podání. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace (cmax) je dosaženo za 15 minut po inhalaci. Ve studiích zaměřených na plicní depozici bylo zjištěno, že po inhalaci přes Turbuhaler dosahuje plicní depozice 28-49 % z podané dávky (21-37 % z odměřené dávky) formoterolu. Biologická dostupnost pro maximální uvedenou hodnotu plicní depozice je asi 61 % z podané dávky (odpovídá 46 % odměřené dávky). Distribuce a metabolismus: Vazba formoterolu na plazmatické bílkoviny je asi 50 %. Biotransformace formoterolu probíhá především cestou přímé glukuronidace a O-demetylace. Eliminace: 5/7
Převážný podíl formoterolu je metabolizován a vylučován. Osm až 13 % podané dávky účinné látky se po inhalaci vylučuje v nezměněné formě močí. Po intravenózním podání tento podíl dosahuje asi 20 %. Poločas eliminační fáze formoterolu (t1/2 el) po inhalačním podání je asi 8 hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Účinky formoterolu v toxikologických studiích zahrnovaly především kardiovaskulární systém. Konkrétně šlo o projevy hyperémie, tachykardie, arytmie a myokardiální léze. Ve všech případech se jedná o manifestaci účinků pozorovanou při vysokém dávkování β2-sympatomimetik. Byla pozorována poněkud snížená fertilita u samců laboratorních potkanů při vysoké systémové expozici formoterolu. V testech in vitro a in vivo nebyly zjištěny mutagenní vlastnosti formoterolu. Bylo pozorováno pouze mírné zvýšení frekvence výskytu nezhoubného nádoru hladké svaloviny (leiomyom) dělohy u laboratorních potkanů a myší. Jedná se pravděpodobně o skupinový projev účinků β2sympatomimetik na hlodavce při dlouhodobém a vysokém dávkování β2-sympatomimetik. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy 6.2 Inkompatibility Nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C, s dobře dotaženým ochranným uzávěrem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Vícedávkový, nádechem poháněný inhalační aparát (inhaler). Turbuhaler je vyroben z plastů. Je tvořen ochranným uzávěrem, který je našroubován na vlastní inhaler. Ten je tvořen z těchto hlavních částí: náústku, dávkovacího mechanismu, zásobníku pro léčivou a pomocnou látku a otočné rukojeti, která je zelenomodrá. Na otočné rukojeti Turbuhaleru je pro nevidomé pacienty vytlačen podle Braillova systému znak číslice “5”. Papírová krabička. Velikost balení: 60 dávek. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AstraZeneca UK Ltd., Macclesfield, Cheshire, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Oxis Turbuhaler 4,5 µg: 14/1116/97-C Oxis Turbuhaler 9 µg: 14/1117/97-C 6/7
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 3.12.1997 / 17.12.2003 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.4.2010 © AstraZeneca 2010 Registrovaná ochranná známka OXIS a TURBUHALER je majetkem AstraZeneca plc.
7/7
