Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.: sukls42384/2007
Souhrn údajů o přípravku. 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU HAES-steril 10% Infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1000 ml infúzního roztoku obsahuje: léčivé látky: Hydroxyethylamylum 100,00 g (molární substituce 0,43 – 0,55) (střední molekulová hmotnost: 200,000 Da) Natrií chloridum 9,00 g Na+ Cl-
154 mmol/l 154 mmol/l
Theoretická osmolarita Hodnota pH Titrační acidita Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.
308 mosml/l 3,5-6,0 1,0 mmol NaOH/l
3. LÉKOVÁ FORMA Infúzní roztok Popis přípravku: bezbarvá, čirá nebo nažloutlá tekutina bez mechanických nečistot. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba a prevence objemového nedostatku (hypovolémie) a šok (náhradní objemová léčba) ve spojení s : o chirurgií (hemoragický šok) o poraněním ( traumatický šok) o infekci (septický šok) o popáleninami (popáleninový šok)
Terapeutické naředění krve (hemodiluce)
4.2. Dávkování a způsob podání Pro intravenózní infúzi. Počáteční dávku 10-20ml roztoku HAES-steril 10% je nutno podávat pomalu za současného sledování pacienta, vzhledem k možnosti vzniku anafylaktoidní reakce. Denní dávka a rychlost infúze se musí přizpůsobit ztrátě krve a hemokoncentraci.Ředící efekt limituje terapeutickou aplikaci. V souvislosti s dávkou je třeba mít na zřeteli, že intravasální objemový efekt je větší než infundovaný objem. Aplikace trvající více než několik dní jsou indikované pouze ve výjimečných případech.Musí se vzít v úvahu, že riziko nežádoucích účinků roste s celkově podanou dávkou. V případě opakovaného použití roztoku hydroxyethylškrobu (HES) se musí monitorovat parametry krevní srážlivosti. Je nutno se vyhnout přesycení systémového oběhu při příliš rychlém podávání nebo vysokých dávkách. Doporučená terapeutická a preventivní dávka při objemovém nedostatku (hypovolémie) a šoku (náhradní objemová léčba) : Celková denní dávka a rychlost podání se řídí především velikostí ztráty krve, udržováním nebo zlepšením hemodynamických parametrů a hemodilucí (diluční efekt). Maximální denní dávka je 20 ml/kg těl.hm./den (= 1500 ml/75 kg.těl.hm. = 2,00g HES/kg těl.hm.). Délka léčby závisí na délce a rozsahu hypovolémie, hemodynamiky a hemodiluce. 1/5
Doporučené dávkování při léčbě hemodiluce: 500 ml/den během 1-2 hodin, podávané maximálně 5 dní, nebo 250 ml/den během 30-60 minut podávané maximálně 10 dní. 4.3. Kontraindikace těžká srdeční insuficience selhání ledvin (hodnoty sérového kreatininu 2 mg/dl nebo 177 mol/l), včetně pacientů, kteří jsou na dialyzační léčbě těžké poruchy krevní srážlivosti ( vyjma stavů ohrožujících život) hyperhydratace včetně edému plic cerebrální hemoragie (intrakraniální krvácení) známá přecitlivělost na hydroxyethylškrob těžká hypernatrémie těžká hyperchlorémie o těhotenství ( 1.trimestr).V dalších fázích těhotenství podávat pouze při vitální indikaci o v případě deficience fibrinogenu, podávat pouze při život ohrožujících stavech 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Musí být zajištěno dostatečné doplnění tekutin (2-3 litry tekutiny denně). Je nutná pravidelná kontrola hladiny elektrolytů a vodní bilance. Na začátku léčby by měla být monitorována hladina kreatininu v séru. Vodní bilance a renální retenční parametry je nezbytné denně monitorovat při hraničních hodnotách kreatininu (1,2-2,0 mg/dl a 106-177 mol/l), (kompenzační renální insuficience). Navzdory normálním hodnotám kreatininu v séru, patologické močové nálezy mohou ukazovat na existující renální poškození. V takových případech by měl být sérový kreatinin monitorován denně. Při léčbě trvající několik dní je nezbytné pravidelné monitorování hodnot renální retence i když hodnoty sérového kreatininu a výsledky vyšetření moče jsou normální. Jestliže při dlouhodobém podávání překročí sérový kreatinin limit 2 mg/dl, infúze se musí okamžitě přerušit. V případech těžké dehydratace je nutno v prvé řadě podat roztok elektrolytů. Zvláštní péče je nutná u pacientů s těžkou chronickou jaterní chorobou nebo těžkou von Willebrandovou nemocí. Vzhledem k možnosti anafylaktoidních reakcí sledujte prosíme odstavec 4.8 „Nežádoucí účinky“. V literatuře byly popsány vztahy mezi dávkou a frekvencí svědění u pacientů s otoneurologickou poruchou, jako je náhlá hluchota, tinnitus, („zvonění v uších“), zvukové trauma. V takových případech je vhodné snížit dávku maximálně na 250 ml/den. Toto může snížit riziko svědění jako nežádoucího účinku. Jestliže se objeví svědění, mělo by se podávání přerušit Měli bychom se ujistit, zda pacient obdržel adekvátní množství tekutin. Klinické studie u dětí nebyly prováděny. Výsledky retrospektivního hodnocení obsahují údaje o 150 dětech různých věkových skupin (od novorozenců k mladistvým), které byly léčeny předoperačně nebo v rámci konzervativní intenzivní léčby přípravkem HAES-steril 10% a závěry ukazují , že prospěch/riziko HAES-steril 10% v případech aplikace dává stejný výsledek jako je tomu u dospělých a je rovněž u dětí pozitivní. 4.5.Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Prosíme věnujte pozornost odstavci 4.8 „Nežádoucí účinky“, kde je uvedeno, že koncentrace sérové amylázy se může při podávání hydroxyethylškrobu zvýšit a interferovat s diagnózou pankreatitidy. 4.6.Těhotenství a kojení Nejsou k dispozici zatím žádné klinické údaje o používaní přípravku HAES-steril 10% v období těhotenství a kojení. Viz oddíl 4.3. Kontraindikace 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nejsou uváděny. 4.8.Nežádoucí účinky Léčivé přípravky obsahující hydroxyethylškrob mohou vést vzácně k anafylaktoidním reakcím. V případě reakcí intolerance je nutno infúzi okamžitě přerušit a provést běžná protišoková opatření.
2/5
Při dlouhodobém denním podávání hydroxyethylškrobu ve středních a vysokých dávkách dochází obyčejně k neléčitelnému svědění. To se může objevit týdny po skončení léčby, přetrvávat měsíce a může být velmi nepříjemné pro pacienta. Zřídka byly hlášeny přechodné bolesti v oblasti ledvin. V takových případech by měla být infúze okamžitě přerušena, doplněno dostatečné množství tekutin a měly by být monitorovány hodnoty sérového kreatininu. Obecně může po podání hydroxyethylškrobu vzrůst koncentrace sérového amylázy, což může interferovat s diagnózou pankreatitidy. Při vysokých dávkách diluční efekty vedou obyčejně k odpovídajícímu zředění krevních složek, jako jsou koagulační faktory a jiné plazmatické proteiny a snížení hodnot hematokritu. V závislosti na dávce, se při podávání hydroxyethylškrobu, může zřídka objevit porucha krevní srážlivosti. Tabulka: četnost nežádoucích účinků Druh systémových orgánů Porucha krevního a lymfatického systému Porucha imunitního systému
Nežádoucí účinky Porucha srážlivosti
Porucha kůže a podkožní tkáně
Pruritus
Anafylaktoidní reakce
Porucha ledvin a močových cest Přechodná bolest v oblasti ledvin vyšetření Vzrůst hladiny amylázy v séru Snížení hematokritu Snížení plazmatických bílkovin
Četnost výskytu Vzácně (vysoké dávky) (0,01% - =0,1%) Vzácně (0,01% - =0,1%) Často (závisí na dávce) (=1% - 10%) Vzácně (0,01% - =0,1%) Často ( závisí na dávce) (=1% - 10%) Často ( závisí na dávce) (=1% - 10%) Často (závisí na dávce) (=1% - 10%)
4.9.Předávkování Jako u všech objemových substituentů může předávkování vést k přesycení oběhového systému (např. plicní edém). V takovém případě je nutné infúzi okamžitě zastavit a je-li potřeba podat diuretika. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1.Farmakodynamické vlastnosti ATC skupina: B05AA07 Farmakoterapeutická skupina: plazmatické substituenty a frakce plazmatických bílkovin HAES-steril 10% je náhradní koloidní roztok pro doplnění objemu, jehož účinek na intravaskulární objemové rozpětí a hemodiluci závisí na molární substituci hydroxyethyl skupin (0,5), substitučním vzorci (C2/C6 podíl) v poměru 5:1, střední molekulové hmotnosti (200,000 Da), koncentraci (10%) stejně jako na dávce a infúzní rychlosti. Rychlost infúze (přibližně 500 ml/20 min.) přípravku HAES-steril 10% má za následek plateau-like neexpanzivní nárůst plazmatického objemu o cca. 145% infundovaného objemu během 1 hodiny a o cca 100% během dalších 3 hodin. Plazmatický objem klesá postupně na přibližně 75% po 6 hodinách.Proto tedy přípravek HAES-steril 10% působí střednědobé zlepšení plazmatického objemu, hemodynamiky a transportu kyslíku na nejméně 3-4 hodiny. Zároveň se zlepší porušená mikrocirkulace tím, že se zlepší hemorheologie, v důsledku toho klesá hematokrit, plazmatická viskozita a agregace erytrocytů. 5.2.Farmakokinetické vlastnosti HAES-steril 10% obsahuje 10 % HES 200/0,5 jako osmoticky aktivní koloid. HES je metabolizován v séru sérovou amylázou. Vzhledem k molekulové hmotnosti 200,000 Da a molární substituci MS 0,5 je dosaženo střednědobého účinku v oběhovém systému. 3/5
Koncentrace HAES-steril 10% se po infúzi zvyšuje na 100 % podávané dávky a klesá na 78, 52, 34 a 18 % po 1, 3, 6 a 12 hodinách po podání infúze podle uvedeného pořadí. HAES-steril10% je postupně hydrolyzován sérovou amylázou a vylučován ledvinami. Po 24 hodinách přibližně 54 % infundovaného přípravku HAES-steril 10% je stanoveno v moči a přibližně 10 % je ještě zjistitelných v séru. 5.3.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Toxikologie Akutní toxicita LD50 pro HES u myší odpovídá dávce větší než 6 g/kg těl.hm. To je ekvivalentní humánní dávce větší než 420 g HES na osobu vážící 70 kg. Tato dávka je větší než jakákoliv dávka,která se užívá v klinické praxi. Subakutní a subchronická toxicita Subchronická toxicita byla testována na různých živočiších. Dávky vyšší než 1,5 g HES/kg těl.hm./den (=25 ml HES 6%/kg těl.hm./den) u králíků, 3 g HES/kg těl.hm./den (=50 ml HES 6%/kg těl.hm./den) u myší a 4 g HES/kg těl.hm./den (=40 ml HES 10%/kg těl.hm./den) u psů neprokázaly žádný ireverzibilní nebo toxický efekt na játra, slezinu, plíce nebo lymfatické uzliny, s výjimkou nárůstu váhy orgánů a přechodné histopatologické vakuolární změny retikulo-endoteliálního systému (RES) Výše zmíněné změny jsou typické pro podávání všech exogenních koloidů a nejsou specifické pro HAES-steril10%. Teratogenní účinky Nebyly nalezeny žádné teratogenní účinky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1.Seznam pomocných látek hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková 25% k úpravě pH voda na injekci 6.2.Inkompatibility Při míchání přípravku s jinými léky je nutné dodržení sterilních podmínek, dobré promíchání a sledování kompatibility. 6.3.Doba použitelnosti a) Doba použitelnosti přípravku v balení: 5 let skleněné lahve 5 let polyethylenové lahve (PE lahve) 3 roky Freeflex vaky b) Doba použitelnosti po naředění nebo rekonstituci podle návodu: Není navrženo c) Doba použitelnosti po prvním otevření kontejneru: Haes Steril 10% by se měl použit okamžitě po otevření. Nespotřebované množství roztoku musí být zlikvidováno. 6.4.Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25C. 6.5.Druh obalu a velikost balení Skleněná lahev pro infúzní roztok (s potřebným označením), gumová zátka, kovový uzávěr , karton pro skupinová balení : Velikost balení: 1 x 250 ml ,10 x 250 ml, 1 x 500 ml,10 x 500 ml Polyethylenová láhev pro infúzní roztok (s potřebným označením), karton pro skupinová balení: Velikost balení: 1 x 250 ml, 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 1 x 500 ml,10 x 500 ml, 20 x 500 ml Freeflex (polyolefinový vak) se dvěma porty „twist off“, s nebo bez ochranné folie, karton: Velikost balení: 4/5
vak s ochrannou folií : 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml, 10 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml. vak bez ochranné folie : 10 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml, 10 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Intravenózní podání. Používat se smí pouze čirý, bezbarvý roztok. Nepoužívejte HAES-steril 10% po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Bad Homburg, Německo 8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO 76/1002/92-B/C 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 30.12.1992 / 14.4.2010 10.DATUM REVIZE TEXTU 14.4.2010
5/5
