Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn.sukls38824/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ANASTAR 1 MG Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje anastrozolum l mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku: Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba pokročilého stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen. U pacientek s negativními estrogenovými receptory nebyla účinnost léčiva prokázána, pokud v předešlé době nereagovaly pozitivně na tamoxifen. Adjuvantní léčba časného stadia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory. Adjuvantní léčba časného stadia karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které již jsou adjuvantně léčeny 2–3 roky tamoxifenem. 4.2 Dávkování a způsob podávání Dospělé (včetně starších pacientek): 1 tableta (l mg) denně perorálně. Děti: Přípravek se dětem nedoporučuje. Poškození ledvin: u pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat. Poškození jater: u pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Pro časné stádium onemocnění je doporučená léčba pět let. Optimální délka léčby není dosud stanovena. 4.3 Kontraindikace Anastrozol se nesmí podávat: - premenopauzálním ženám - v těhotenství nebo během kojení - při známé přecitlivělosti na účinnou látku nebo na některou z pomocných látek obsažených v přípravku (viz bod 6.1) - pacientkám s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 20 ml/min) - pacientkám se středně těžkým a těžkým poškozením jater Současně s anastrozolem se nesmí užívat přípravky obsahující estrogen, jelikož potlačují jeho farmakologický účinek. Současná léčba tamoxifenem (viz bod 4.5).
1/10
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití anastrozolu u dětí se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost. Menopauza musí být biochemicky ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich hormonálním stavu. Nejsou k dispozici žádné údaje podporující bezpečné používání anastrozolu u pacientek se středně těžkou nebo těžkou chorobou jater nebo u pacientek s těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu nižší než 20 ml/min). Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem tohoto onemocnění byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby, a dále pak měření kostní denzitometrií, např. skenováním metodou DEXA, opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Nejsou k dispozici údaje o používání anastrozolu současně s LHRH analogy. Tato kombinace se nemá používat jinde než v klinických studiích. Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty. V současné době nejsou k dispozici údaje prokazující vliv bifosfonátů na ztrátu denzity kostní hmoty způsobenou anastrozolem, nebo jejich profylaktický účinek. ANASTAR 1 mg obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměly užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie s antipyrinem a cimetidinem naznačují, že současné podávání anastrozolu s jinými léky nevyvolává klinicky významné interakce zprostředkované cytochromem P 450. Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání anastrozolu neodhalily žádnou klinicky signifikantní interakci s dalšími běžně předepisovanými léky. Při léčbě anastrozolem se nesmí současně podávat přípravky obsahující estrogeny, protože ruší jeho farmakologický účinek. Při léčbě anastrozolem se nesmí současně podávat tamoxifen, protože zmenšuje jeho farmakologický účinek. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství O použití anastrozolu u těhotných pacientek nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Anastrozol je u těhotných žen kontraindikován. Kojení Není známo, zda se anastrozol vylučuje do mateřského mléka. Anastrozol je u kojících žen kontraindikován. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Je velmi nepravděpodobné, že by anastrozol ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Při léčbě však může docházet k slabosti a ospalosti, proto je třeba při jejich přetrvávání věnovat řízení nebo obsluze strojů zvýšenou pozornost. 4.8. Nežádoucí účinky Anastrozol je obvykle dobře snášen, případné nežádoucí účinky jsou obvykle mírného charakteru a zpravidla nevedou k přerušení léčby. 2/10
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, řazené podle orgánových systémů: Velmi časté Cévní poruchy a reakce v místě návaly horka, obvykle mírné až aplikace: střední intenzity (≥10 %) Časté (≥1 % a < 10 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
slabost, obvykle mírné až střední intenzity
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
bolest nebo ztuhlost kloubů, obvykle mírné až střední intenzity
Poruchy reprodukčního systému a prsu: Poruchy kůže a podkožní tkáně: Gastrointestinální poruchy:
Poruchy nervového systému:
Poruchy jater a žlučových cest:
Méně časté (≥0,1 % a < 1 %)
Velmi vzácné (< 0,01)
sucho v pochvě, obvykle mírné až střední intenzity řídnutí vlasů, vyrážka, obvykle mírné až střední intenzity nauzea, obvykle mírné až střední intenzity průjem, obvykle mírné až střední intenzity bolesti hlavy, obvykle mírné až střední intenzity syndrom karpálního tunelu∗) zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
vaginální krvácení, obvykle mírné až střední intenzity∗∗)
Poruchy metabolismu a výživy:
anorexie, obvykle mírné intenzity hypercholesterolemie, obvykle mírné až střední intenzity
Gastrointestinální poruchy:
zvracení, obvykle mírné až střední intenzity
Poruchy nervového systému:
somnolence, obvykle mírné až střední intenzity
Poruchy jater a žlučových cest:
zvýšené hladiny GGT a bilirubinu, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom alergické reakce zahrnující
3/10
angioedém, urtikarii a anafylaxi ∗) V klinických studiích se vyskytl syndrom karpálního tunelu ve větším počtu u pacientek, které užívaly anastrozol, než u těch, které byly léčeny tamoxifenem. Většina těchto účinků však byla pozorována u pacientek s prokazatelnými rizikovými faktory pro toto onemocnění. ∗∗) Občas se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během prvních několika týdnů léčby anastrozolem, na který přešly přímo z hormonální terapie. Jestliže by krvácení nepřestalo, je třeba zvážit další hodnocení zdravotního stavu.
Anastrozol snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, takže může způsobit snížení denzity kostní hmoty, a tím zvýšit riziko fraktur (viz bod 4.4). Následující tabulka uvádí frekvence nežádoucích účinků v klinickém hodnocení ATAC (bez ohledu na příčinnou souvislost), které byly hlášeny u pacientek v době klinické terapie a potom do 14 let po ukončení terapie. Nežádoucí účinek Návaly horka Bolest/ztuhlost kloubů Změny nálady Únava/astenie Nauzea a zvracení Zlomeniny zápěstí, páteře, kyčle - zápěstí - páteře - kyčle Katarakty Vaginální krvácení Ischemické kardiovaskulární poruchy∗) Angina pectoris Infarkt myokardu Koronární syndrom Myokardiální ischemie Vaginální výtok Jakékoli žilní tromboembolické příhody Hluboká žilní příhoda včetně plicní embolie Ischemické cerebrovaskulární příhody Karcinom endometria
anastrozol (N = 3092) 1104 (35,7 %) 1100 (35,6 %) 597 (19,3 %) 575 (18,6 %) 393 (12,7 %) 315 (10,2 %) 67 (2,2 %) 43 (1,4 %) 28 (0,9 %) 182 (5,9 %) 167 (5,4 %) 127 (4,1 %)
tamoxifen (N = 3094) 1264 (40,9 %) 911 (29,4 %) 554 (17,9 %) 544 (17,6 %) 384 (12,4 %) 209 (6,8 %) 50 (1,6 %) 22 (0,7 %) 26 (0,8 %) 213 (6.9 %) 317 (10,2 %) 104 (3,4 %)
71 (2,3 %) 37 (1,2 %) 25 (0,8 %) 22 (0,7 %) 109 (3,5 %) 87 (2,8 %)
51 (1,6 %) 34 (1,1 %) 23 (0,7 %) 14 (0,5 %) 408 (13,2 %) 140 (5,5 %)
48 (1,6 %)
74 (2,4 %)
62 (2,0 %)
88 (2,8 %)
4 (0,2 %)
13 (0,6 %)
∗) Pozorovaný rozdíl hodnot byl naměřen u podskupiny pacientek s preexistujícími ischemickými kardiovaskulárními poruchami.
Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla 22 a ve skupině pacientek léčených tamoxifenem byla 15 na 1000 paciento-roků při střední době sledování 68 měsíců. Frekvence výskytu fraktur pozorovaných ve skupině pacientek léčených anastrozolem byla podobná frekvenci pozorované v populaci věkově stejných postmenopauzálních žen. Nebylo zjišťováno, zda výskyt fraktur a osteoporózy u subjektů hodnocení ve studii ATAC ukazuje na protektivní účinek tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či se projevují oba vlivy. Incidence osteoporózy byla 10,5 % u pacientek léčených anastrozolem a 7,3 % u pacientek léčených tamoxifenem. 4.9. Předávkování
4/10
Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Nebyla pozorována žádná toxicita a žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky. Akutní toxicita byla pozorována u zvířat při dávce větší než 45 mg/kg (ekvivalentní 2,7 g). Prováděly se klinické studie s různými dávkami anastrozolu, zdravým mužským dobrovolníkům bylo podáváno v jedné denní dávce až 60 mg a postmenopauzálním ženám s pokročilým stadiem karcinomu prsu až 10 mg denně, všechny dávky byly dobře snášeny. Nebyla stanovena jednotlivá dávka anastrozolu, která by vyvolala život ohrožující stav. Při předávkování anastrozolem neexistuje specifické antidotum a léčba musí být pouze symptomatická. Při předávkování je třeba mít na paměti možnost spolupůsobení více látek. Je-li pacient při vědomí, je možno vyvolat zvracení. Může pomoci i dialýza, protože anastrozol se málo váže na plasmatické bílkoviny. Doporučuje se podpůrná léčba, častá kontrola vitálních funkcí a důkladné pozorování pacienta. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory enzymů. ATC skupina: L02B G03 Anastrozol je účinný vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení. Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky. Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Není proto třeba suplementace kortikoidy. Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let. Léčba anastrozolem u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl u pacientek hormonálně dependentních (HR pozitivní). Léčba anastrozolem byla statisticky lepší než léčba tamoxifenem v parametru TTR (doba do recidivy onemocnění). Přínos byl jak v celkové populaci pacientek (HR pozitivní, negativní, neznámé), tak i v HR pozitivní populaci. U pacientek léčených anastrozolem byl statisticky významný prospěch z léčby v parametru TTDR (doba do vzdálené recidívy onemocnění) oproti léčbě tamoxifenem. Také je zde početní trend pro léčbu anastrozolem v parametru DDFS (období bez vzdálených příznaků onemocnění). Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl statisticky významně snížen u pacientek léčených anastrozolem. V parametru OS (celkové přežívání) nebyl rozdíl mezi oběma léčenými skupinami pacientek. Vzhledem k nízké úmrtnosti je však nezbytné další sledování, aby se pro anastrozol stanovilo přesněji dlouhodobé přežití ve srovnání s tamoxifenem. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední doba sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků anastrozolu po léčbě vzhledem k tamoxifenu.
5/10
Souhrn koncových bodů studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě Kriteria účinnosti
Počet případů (frekvence) Populace léčená podle původního léčebného záměru
Přežití bez nemocia
anastrozol (N=3125)
tamoxifen (N=3116)
anastrozol (N=2618)
tamoxifen (N=2598)
575 (18,4)
651 (20,9)
424 (16,2)
497 (19,1)
Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p Přežití do vzniku vzdálených metastázb
0,87
0,83
0,78 až 0,97
0,73 až 0,94
0,0127
0,0049
500 (16,0)
Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p Doba do opětovného výskytu nemocic
Hodnota p
0,80 až 1,07
0,2850
0,2838
35
Hodnota p Celkové přežití
e
Poměr rizik Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Hodnota p
282 (10,8)
370 (14,2) 0,74
0,70 až 0,90
0,64 až 0,87
0,0005
0,0002
375 (12,0)
226
(8,6)
265 (10,2)
0,86
0,84
0,74 až 0,99
0,70 až 1,00
0,0427
0,0559
(1,1)
Pravděpodobnost Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
498 (16,0) 0,79
Poměr rizik
Hodnota p
394 (15,2)
0,83 až 1,06
324 (10,4)
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
370 (14,1) 0,93
402 (12,9)
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
Kontralaterální primární karcinom prsu
530 (17,0) 0,94
Poměr rizik
Doba do vzniku vzdálených metastázd
hormonálně dependentní nádory
59
(1,9)
26
(1,0)
54
0,59
0,47
0,39 až 0,89
0,30 až 0,76
0,0131
0,0018
411 (13,2)
420 (13,5)
296 (11,3)
301 (11,6)
0,97
0,97
0,85 až 1,12
0,83 až 1,14
0,7142
0,7339
a
(2,1)
) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).
6/10
b
) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu). c ) Doba do opětovného výskytu je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu. d ) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu. e ) Počet pacientů (%), kteří zemřeli.
Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři. Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanismus této skutečnosti není dosud vyjasněn. Předpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným anastrozolem. Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptor, jež podstoupily chirurgický zákrok a posléze radioterapii nebo bez ní a bez chemoterapie a byly léčeny adjuvantním tamoxifenem, přešly po 2 letech na anastrozol, bylo zaznamenáno vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední dobou sledování 24 měsíců. Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné. Souhrn koncových bodů a souhrn výsledků studie ABCSG 8 Kritéria účinnosti Počet případů (frekvence) anastrozol (N=1297) Přežití bez nemoci
65
tamoxifen (N=1282)
(5,0)
Poměr rizik
0,49 až 0,92
Hodnota p
0,014 36 (2,8)
66 (5,1)
Poměr rizik
0,53
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,35 až 0,79
Hodnota p Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz
0,002 29
(2,2)
Poměr rizik
51
(4,0)
0,55
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,35 až 0,87
Hodnota p Doba do vzniku vzdálených metastáz
(7,3)
0,67
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti Doba do opětovného výskytu nemoci
93
0,011 22
(1,7)
Poměr rizik
41 0,52
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,31 až 0,88
7/10
(3,2)
Hodnota p Kontralaterální primární karcinom prsu
0,015 7 (0,5)
15 (1,2)
Pravděpodobnost
0,46
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,19 až 1,13
Hodnota p Celkové přežití e
0,090 43
(3,3)
Poměr rizik
45
(3,5)
0,96
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,63 až 1,46
Hodnota p
0,840
Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentní se známým profilem bezpečnosti, stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu, pozitivním na hormonální receptor. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika anastrozolu je na věku postmenopauzálních žen nezávislá. U dětí nebyla farmakokinetika studována. Absorpce Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plasmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce při dávkování tablet jednou denně mohla mít klinicky významný vliv na plasmatickou hladinu anastrozolu. Po 7 dnech dosahují plasmatické koncentrace anastrozolu 90–95 %. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky. Distribuce Pouze 40 % anastrozolu se váže na plasmatické bílkoviny. Biotransformace Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován, méně než 10 % podané dávky se vyloučí do 72 hodin od podání v nezměněné formě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v plasmě a v moči, neinhibuje aromatázu. Eliminace Anastrozol se vylučuje pomalu, poločas eliminace je 40-50 hodin. Vylučování anastrozolu po perorálním podání u dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou nebo poškozením ledvin nevybočuje z rozmezí pozorovaných u zdravých.dobrovolníků. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita: Při výzkumech akutní toxicity prováděných na hlodavcích byla LD50 anastrozolu při perorálním podání větší než 100 mg/kg/den a při intraperitoneální aplikaci větší než 50 mg/kg/den. Akutní toxicita při perorálním podání u psů byla LD50 větší než 45 mg/kg/den.
8/10
Chronická toxicita: Studie na toxicitu při opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Při studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami, souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny signifikantními toxickými nebo degenerativními změnami. Mutagenicita: Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že se nejedná o mutagenní ani klastogenní látku. Reprodukční toxikologie: Perorální podávání anastrozolu březím potkanům a králíkům v dávce 1,0 respektive 0,2 mg/kg/den nemělo teratogenní účinky. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a poruchy březosti u králíků), souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky. Perorální dávky 1 mg/kg/den potkaním samicím způsobily vysoký výskyt neplodnosti a dávky 2 mg/kg/den zvýšily ztrátu preimplantace. Tyto účinky souvisejí s farmakologickými vlastnostmi účinné látky a zcela pominuly po pěti týdnech od vysazení anastrozolu. Bylo negativně ovlivněno přežívání novorozených potkaních mláďat, když byl samicím podáván anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vyšších (od 17. dne březosti do 22. dne po vrhu). Tato zjištění souvisejí s farmakologickým účinkem anastrozolu na průběh vrhu. Nebyly pozorovány nežádoucí účinky na chování a reprodukční schopnosti první generace mláďat, které by mohly souviset s podáváním anastrozolu březí samici. Karcinogenita: Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu tyreoidních adenomů u samců, avšak pouze při vysokých dávkách (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100 krát převyšuje obvyklé dávkování u lidí ve srovnání s terapeutickou dávkou u lidí, a z tohoto důvodu se nepředpokládá, že mají tyto nálezy klinickou závažnost při podávání anastrozolu lidem. Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší ukázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změnu ve výskytu lymforetikulárních neoplasmat (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktózy, povidon 25, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulóza, makrogol bavlníkový olej, modifikovaný škrob (kukuřičný), oxid titaničitý (E 171). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
9/10
6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr Al/PVC průhledný, krabička. 30, 60, 90 potahovaných tablet v 1 balení 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ARDEZ Pharma, spol. s r.o., Kosoř, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 44/287/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.3. 2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.3.2012
10/10
