Pevné lékové formy. Lisování tablet. Plnění kapslí (strojní) Plnění kapslí (ruční) » Sypké hmoty stojí u zrodu většiny pevných lékových forem

„UNIVERZITA 3. VĚKU – U3V” FAKULTA CHEMICKÉ TECHNOLOGIE 2011 - 2012“

Doc. Ing. Petr Zámostný, Ph.D. 1996 – VŠCHT Praha 2000 – Ph.D. v oboru Organická technologie 2007 – habilitace v oboru Organická technologie

Sypké hmoty ve farmaceutických výrobách Doc. Ing. Petr Zámostný, Ph.D.

VYSOKÁ ŠKOLA CHEMICKO TECHNOLOGICKÁ PRAHA

Vyučované předměty: − Bezpečnost chemických výrob − Chemické reaktory − Internetové publikování − Inženýrství chemicko-farmaceutických výrob Odborné zaměření: − Matematické modelování a optimalizace chemických a farmaceutických procesů − Pyrolýzní, plynová a kapalinová chromatografie − Zpracování experimentálních dat U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem

Pevné lékové formy

Lisování tablet

» Sypké hmoty stojí u zrodu většiny pevných lékových forem » Prášky » Zrněné prášky (granuláty) » Tablety » Tobolky a mikroformy

U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem


Plnění kapslí (ruční)

Plnění kapslí (strojní)



1

Požadavky na farmaceutické sypké hmoty

Plnění sáčků

» Musí dobře téci (sypat se) » aby mohlo zařízení pracovat s vysokým výkonem a spolehlivě » aby bylo přesné objemové odměřování

» Musí být homogenní » aby byla léková dávka konstantní

» Musí mít dostatečný povrch » aby se léčivá látka rozpouštěla



Prášek

Tok sypkých látek v zásobnících

» Sypká hmota = zvláštní stav hmoty » Lože prášku » v různých aspektech se chová podobně jako kapaliny nebo pevné látky » řada charakteristik nemá stavové chování (závisí na procesu)

mobilní

Nálevkový (jádrový tok)

» Přesýpací hodiny » Naplněné kapalinou » průtok je závislý na výšce sloupce kapaliny

Objemový tok

» Naplněné pískem » rychlost sypání je přibližně konstantní, závislá na průměru otvoru

stagnantní http://youtu.be/CVpHUlBJfho

http://youtu.be/aNnZoo3x9S0



Příklad poruchy toku prášku

Měření tokových vlastností prášků

stagnantní

» Sypný úhel (úhel přirozené sklonitelnosti) » velký úhel = špatná tokovost

» Měření času sypání látky standardní nálevkou (lékopisná metoda) U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem


2



Charakteristiky lože sypké hmoty

Měření tokových vlastností prášků

» Sypná hustota lože (bulk density) ρB

» Hausnerův poměr

» hustota sypané vrstvy včetně volného prostoru » závisí na historii nakládání se sypkou hmotou

» Setřesná hustota lože (tapped density) ρT » hustota vrstvy včetně volného prostoru po sklepání

» Součinitel zaplnění (packing fraction) η » objem pevných částic / objem lože

» Mezerovitost (void fraction) ε = 1- η » podíl volného prostoru v loži U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem

Jenikeho smykový přístroj

» podíl setřesné a sypné hustoty » charakterizuje stlačitelnost prášku » špatná tokovost pro H > 1,25

» Carrsův index » » » »

charakterizuje stlačitelnost prášku dobrá tokovost pro C < 15 % špatná tokovost pro C > 25 % běžný rozsah hodnot 5 – 40 %

H

T B

C  100

H

VB  VT VB

C 1 100


Distribuce velikosti částic » Určuje s jak často jsou jednotlivé velikosti částic zastoupeny ve vzorku » Důležitá, protože různě velké částice se různě chovají » např. rychlost rozpouštění

» Často lékopisně předepsaná charakteristika pro surovinu nebo produkt U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem


3

Tokové vlastnosti látek

Měření DVČ

» Dobře tekoucí látky

» Sítová analýza

» větší velikost částic (s omezením) » hladké částice » kulovité, pravidelné částice

» měření frakcí částic prošlých do různých vrstev sloupce sít s klesajícím rozměrem ok

» Špatně tekoucí tátky » velmi jemné » výrazná textura povrchu » jehličkovitý, destičkovitý tvar


Měření DVČ


Ferret a Martins´ rozměr

» Mikroskopie » optická nebo SE (skenovací elektronová) » vyhodnocení nejlépe pomocí software pro analýzu obrazu » omezení » kvalita (kontrast) obrazu » chybějící rozměr velikosti (obtížné odlišení kuliček a destiček)


Měření DVČ


Difrakce na disperzi oparu

» Sedimentace » rozdělení částic do frakcí podle rychlosti usazování

» Další složitější přístrojové metody - difraktometrie



4

koloidní vrstva

Nekulové částice



Závislost na morfologii částic

Tvarové hodnoty Tvarový faktor




Mísení prášků

» Musí dobře téci (sypat se)

» Rotační mísiče

» aby mohlo zařízení pracovat s vysokým výkonem a spolehlivě » aby bylo přesné objemové odměřování




» rotující nádoby s vestavbami » frekvence otáčení 5 – 30 min-1


5

Mísení je reverzibilní proces

Mechanismy segregace podle stavu lože prášku » Kompaktní lože

» Fluidizace

míchání, mísení (mixing, blending)

rozdružování, segregace (demixing, segregation)



Příčiny segregace

Segregace

» Rozdíly ve velikosti částic

» Segregace v různých typech mísičů

» Rozdíly v morfologii » Rozdíly v hustotě

» Poměr složek

» Kohezní interakce » vlhkost » statický náboj U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem


Příklady segregace

Příklady segregace

» Větší částice jsou hmotnější, mají větší setrvačnost a „dokutálí“ se dále

» MAteriály mají různý sypný úhel


» Větší částice jsou hmotnější a propadnou do „kráteru“

» Klasické prosévání – velké částice nemohou prostupovat malými, ale naopak ano


6

Příklady segregace » Velké částice jsou méně stabilně ukotveny a mohou strhnout lavinu

Příklady segregace » Dráhová segregace v prostředí s aerodynamickým odporem

» Fluidační segregace při plnění sila

» Výtok segregované směsi nálevkovým tokem




Vliv velikosti částic na rozpouštění

» Musí dobře téci (sypat se)

» Rychlost rozpouštění je úměrná povrchu částice

» aby mohlo zařízení pracovat s vysokým výkonem a spolehlivě » aby bylo přesné objemové odměřování

H2O H2O

» Povrch částic



» rozdrobněním vzorku na menší částice se zvyšuje povrch



Kladivový mlýn

Koloidní mlýn

» Koloidní mlýn

» Velmi univerzální podle typu kladiv » Produkuje „ostré“ částice (výrazné hrany) U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem

» pracuje za mokra » velmi jemné mletí » úzká distribuce velikosti částic v produktu


7

Fluidní mlýn (mikronizér)

Granulace

» Srážky částic uvedených do vysoké rychlosti

» Přínosy granulovaného produktu



Vlhká granulace: princip

Růst velikosti granulí

Postřik

vlhčivo + pojivo

prášek

» » » » » »

Zvlhčování

Zpevňování

kapalinové můstky

pevné můstky

neobsahuje prachové částice dobré tokové vlastnosti dávkovatelnost tabletovatelnost dobrá rozpustnost zhutnění materiálu

Aglomerace

Mechanické míchání směsi U3V -Výroba a kontrola kvality pevných lékových forem


Vysokosmykové promíchávané granulátory

Fluidní granulace » Vsádkové fluidní granulátory » s horním postřikem » se spodním postřikem



8

Pevné lékové formy. Lisování tablet. Plnění kapslí (strojní) Plnění kapslí (ruční) » Sypké hmoty stojí u zrodu většiny pevných lékových forem

Recommend Documents