PERBANDINGAN TINGKAT PENCAPAIAN KADAR GULA DARAH OPTIMAL ANTARA GLIMEPIRIDE DAN SAXAGLIPTIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK FAKTOR RISIKO DIABETES SKRIPSI

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PERBANDINGAN TINGKAT PENCAPAIAN KADAR GULA DARAH OPTIMAL ANTARA GLIMEPIRIDE DAN SAXAGLIPTIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK FAKTOR RISIKO DIABETES

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh : Dias Rosari Laksmidewi NIM : 138114037

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2017 i


PERBANDINGAN TINGKAT PENCAPAIAN KADAR GULA DARAH OPTIMAL ANTARA GLIMEPIRIDE DAN SAXAGLIPTIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK FAKTOR RISIKO DIABETES

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh : Dias Rosari Laksmidewi NIM : 138114037

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2017 ii


iii


iv


v


DAFTAR ISI HALAMAN COVER ……………………………………………………………. i HALAMAN JUDUL ……………………………………………………………..ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................. iii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................. iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................... v DAFTAR ISI ......................................................................................................... vi DAFTAR TABEL .................................................................................................vii DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... viii ABSTRAK ............................................................................................................ ix ABSTRACT ............................................................................................................. x PENDAHULUAN .................................................................................................. 1 METODE PENELITIAN…………………………………………………….........4 A. Rancangan Penelitian dan Variabel Penelitian .......................................... 4 B. Teknik Sampling, Lokasi, Waktu dan Sampel Penelitian .......................... 4 C. Instrumen Penelitian ................................................................................... 5 D. Pengambilan dan Analisis Data ................................................................. 5 HASIL DAN PEMBAHASAN………………………………………................... 6 A. Karakteristik Subyek Penelitian ................................................................. 6 B. Hubungan antara Jumlah Obat, Faktor Risiko Lain, dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu.......................... 9 C. Perbandingan Tingkat Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu ................................................................................................................... 11 KESIMPULAN......................................................................................................12 SARAN ................................................................................................................ 12 DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………….................. 13 LAMPIRAN …………………………………………………………................. 15 BIOGRAFI PENULIS ………………………………………………………..... 44

vi


DAFTAR TABEL Tabel I.

Karakteristik Subyek Penelitian Pasien Stroke Iskemik dengan Faktor Risiko

Diabetes di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta................. 7

Tabel II. Perbandingan Karakteristik Subyek Penelitian antara Kelompok Glimepiride dan Kelompok Saxagliptin.............................................. 8 Tabel III. Pengaruh Penyakit Penyerta dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu...................................................

9

Tabel IV. Hasil Analisis Generalized Linear Model (GLM) Perbedaan Rerata Tingkat Pencapaian Kadar Gula Darah Sewaktu antara Kelompok Glimepiride dan Saxagliptin.............................................................. 11

vii


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Ijin Penelitian……………………………………...…........ 16 Lampiran 2. Ethical Clearance……………………………………………...... 17 Lampiran 3. Sertifikat CE&BU……………………………………………...... 18 Lampiran 4. Perhitungan Sampel Penelitian …………………………............. 19 Lampiran 5. Instrumen Penelitian ……………………………………............. 20 Lampiran 6. Data Karakteristik Subyek Penelitian Kelompok Obat Glimepiride .............................................................................................................................. 22 Lampiran 7. Data Karakteristik Subyek Penelitian Kelompok Obat Saxagliptin .............................................................................................................................. 25 Lampiran 8. Data Kadar Gula Darah Sewaktu Kelompok Glimepiride ............ 27 Lampiran 9. Data Kadar Gula Darah Sewaktu Kelompok Saxagliptin............ 29 Lampiran 10.Uji Statistik Karakteristik Subyek Penelitian antara Kelompok Glimepiride dengan Kelompok Saxagliptin ……………............ 30 Lampiran 11.Uji Statistik Faktor Risiko Lain dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu………............ 37 Lampiran 12.Uji Statistik Perbedaan Rata-Rata Kadar Gula Darah Sewaktu Antarkelompok……………………………………………........ 43

viii


ABSTRAK Diabetes mellitus merupakan salah satu faktor risiko dari penyakit stroke. Dengan adanya obat antidiabetik maka tujuan yang ingin dicapai adalah tidak adanya kekambuhan stroke. Tujuan penelitian ini adalah membandingkan tingkat pencapaian kadar gula darah sewaktu yang optimal antara kelompok glimepiride dan saxagliptin pada pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes di instalasi rawat jalan Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Pada penelitian ini digunakan jenis penelitian observasional yang bersifat analitik dan pengumpulan data secara retrospektif kohort. Data yang didapat diolah secara univariat dan bivariat dengan menggunakan uji Chi-square bila data yang didapat memenuhi syarat dan uji Fisher bila data yang didapat tidak memenuhi syarat. Dari 103 pasien stroke dengan faktor risiko diabetes sebanyak 71 pasien diresepkan glimepiride (68,93%) dan 32 pasien diresepkan saxagliptin (31,07%). Target kadar gula darah sewaktu optimal yang tercapai kelompok glimepiride adalah 18 pasien (25,35%) sedangkan kelompok saxagliptin adalah 12 pasien (37,5%). Hasil perbandingan pencapaian target kadar gula darah sewaktu yang optimal dari kedua obat menunjukkan hasil tidak berbeda bermakna dengan nilai p value >0,05. Hal ini menunjukkan tidak terdapat perbedaan antara glimepiride dan saxagliptin dalam mencapai target kadar gula darah yang optimal pada pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes di instalasi rawat jalan Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Kata Kunci : Glimepiride, saxagliptin, target kadar gula darah sewaktu, stroke iskemik

ix


ABSTRACT Diabetes mellitus is one of the risk factors of stroke. With the existence of antidiabetic drugs then the goal to be achieved is the absence of stroke recurrence. The aim of this study was to compare the optimal level of blood glucose levels between glimepiride and saxagliptin in ischemic stroke patients with diabetes risk factors at outpatient facilities at Bethesda Hospital Yogyakarta. In this study used the type of observational research, analytic and data collection in a retrospective cohort. The data obtained were processed univariate, bivariate by using Chi-square test if the data obtained qualified and Fisher test if the data obtained did not meet the requirements. Of 103 stroke patients with diabetes risk factors, 71 patients were prescribed glimepiride (68.93%), 32 patients prescribed saxagliptin (31.07%). The optimal target of glimepiride glucose level was 18 patients (25.35%) while the saxagliptin group was 12 patients (37.5%). The result of comparison of target achievement of optimal blood glucose level between group was not significantly different, p value> 0,05. These results indicate that there is no difference between group in achieving the optimal target blood glucose level in patients with ischemic stroke with diabetes risk factors at outpatient facilities at Bethesda Hospital Yogyakarta.

Keywords: Glimepiride, saxagliptin, target blood sugar levels at the time, ischemic stroke

x


PENDAHULUAN Stroke merupakan suatu gangguan fungsi saraf akut yang dikarenakan adanya peredaran darah menuju ke otak yang tidak lancar dan terjadi dalam hitungan detik bahkan jam.Kondisi ini dapat diperparah juga karena adanya faktor risiko, seperti diabetes (Dourman, 2013). Menurut WHO (World Health Organization) tahun 2012, kematian akibat stroke sebesar 51% di seluruh dunia disebabkan oleh tekanan darah tinggi. Selain itu, diperkirakan sebesar 16% kematian stroke disebabkan tingginya kadar glukosa darah dalam tubuh. Kemenkes tahun 2013 menyatakan bahwa 63,52 % dari 100.000 penduduk Indonesia yang memiliki umur di atas 65 tahun ditaksir mengalami stroke. Dari semua penderita stroke, terdapat 28,5 % penderita yang meninggal dunia, sebagian dari merek mengalami kelumpuhan baik sebagian maupun total, dan hanya sekitar 15 % penderita stroke yang dapat sembuh total dari serangan stroke tersebut. Berdasarkan Kemenkes tahun 2013, data 10 besar penyakit terbanyak di Indonesia yaitu sebagai berikut, prevalensi kasus stroke di Indonesia berdasarkan diagnosis tenaga kesehatan sebesar 7,0 per mill dan 12, 1 per mill untuk yang terdiagnosis memiliki gejala stroke. Prevalensi kasus stroke tertinggi terdapat di Provinsi Sulawesi Utara (10,8%) dan terendah di Provinsi Papua (2,3%), sedangkan Provinsi Jawa Tengah sebesar 7,7%. Prevalensi stroke antara laki-laki dengan perempuan hampir sama. Data dari Dinas Kesehatan Daerah Istimewa Yogyakarta menunjukkan bahwa stroke merupakan penyebab kematian tertinggi dari seluruh kematian di rumah sakit, yaitu berkisar 11,29 %. Pasien diabetes mempunyai defisiensi insulin, sehingga tidak dapat mempertahankan kadar glukosa yang normal. Kondisi yang terjadi setelahnya adalah

hiperglikemia

berat

yang berujung

pada

glikosuria.

Glikosuria

menyebabkan osmotik diuresis dan dehidrasi. Pasien yang mengalami dehidrasi akan membuat viskositas darah menjadi lebih kental, dan bila berangsur akan membuat trombosis yang menginduksi adanya aterosklerosis (Rico dkk, 2008). Penelitian Tatang dan Amalia (2015) memperlihatkan bahwa faktor risiko stroke yang paling sering ialah hipertensi (88 %), hiperkolesterolemia (38 %), merokok ( 29 %), dan diabetes mellitus ( 19 %). Diabetes mellitus terjadi pada

1


semua kelompok usia dan tingkat sosial ekonomi (Abebe et al., 2014). Diabetes mellitus adalah penyakit yang disebabkan adanya kelainan metabolik glukosa yang terjadi karena adanya penurunan sensitivitas dan sekresi dari insulin, sehingga kadar glukosa di dalam tubuh ada di atas normal (Migdalis et al., 2014). Diabetes mellitus merupakan penyakit yang menimbulkan 4,6 juta kematian penduduk pada tahun 2011 (Abdulfatai et al., 2012). Penyakit ini merupakan salah satu penyakit yang memerlukan suatu penanganan terapi seumur hidup karena memang tidak dapat disembuhkan dan hanya bisa dikontrol saja (Sutedjo, 2010). International Diabetes Federation edisi keenam, pada tahun 2011 mencatat ada 366 juta orang menderita diabetes mellitus, dan pada tahun 2013 tercatat 382 juta orang di seluruh dunia mengidap diabetes mellitus. Pada tahun 2030 diperkirakan penderita diabetes mellitus akan terus meningkat menjadi 552 juta orang dan pada tahun 2035 menjadi 592 juta orang. Sedangkan di Indonesia diperkirakan pada tahun 2035 penderita diabetes mellitus akan mencapai 14,1 juta orang (IDF, 2013). Pengelolaan diabetes mellitus tipe 2 dilakukan dengan cara mengatur pola hidup sehat, menerapkan terapi insulin, dan obat-obatan hipoglikemik oral (American Diabetes Association, 2013). Diabetes mellitus tipe 2 ini disebabkan karena resistensi dari insulin dan adanya disfungsi dari sel beta di pankreas yang membuat glukosa tidak dapat masuk menembus sel-sel tubuh sehingga kadar glukosa dalam darah mengalami peningkatan atau yang sering disebut hiperglikemi (Padberg et al., 2014). Kejadian diabetes mellitus tipe 2 sembilan kali lebih banyak dibandingkan dengan diabetes mellitus tipe 1. Lima hingga sepuluh persen penderita diabetes adalah tipe 1, sedangkan Sembilan puluh hingga Sembilan puluh lima persen penderita diabetes adalah tipe 2 (Klivert, 2010). Diabetes mellitus tipe 2 menduduki urutan kelima dalam sepuluh besar penyakit tidak menular yang mendominasi di Provinsi Daerah Istimewa Yogyakarta menurut Dinas Kesehatan Yogyakarta tahun 2012.

2


Profil faktor risiko dan komorbiditas di Rumah Sakit Betesdha Yogyakarta pada tahun 2011-2014 mencatat bahwa diabetes dijumpai hampir 8,18 % kasus. Profil terapi penderita pada tahun 2015 tercatat bahwa muncul 241 kasus penderita stroke dengan faktor risiko diabetes (Pinzon et al., 2016). Kajian Stone, et al., (2015) menunjukkan bahwa diabetes, hiperkolesterolemia dan merokok merupakan faktor risiko yang bersifat independen. Risiko stroke 2-6 kali lebih tinggi pada pasien yang mempunyai diabetes mellitus. Oleh karena itu, penderita stroke dengan faktor risiko diabetes harus membutuhkan terapi farmakologi dengan segera. Terapi yang dapat diberikan adalah golongan sulfonilurea, biguanida, analog meglitinide, thiazolidindion, inhibitor α-glukosidase, dan inhibitor dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). Golongan sulfonilurea yang sering digunakan yaitu glimepiride yang dapat merangsang sekresi insulin dalam sel beta pankreas (ADA, 2013). Dengan adanya rekomendasi ADA untuk mempertahankan kontrol glikemik secara ketat, maka terapi pengobatan diabetes mellitus dirasa telah berubah beberapa tahun terakhir. Golongan DPP-4 inhibitor merupakan salah satu alternatif terapi yang sering digunakan belakangan ini (Chisholm et al., 2008). Golongan DPP-4 inhibitor mampu meningkatkan sekresi dari insulin dan juga menekan produksi dari hormon glukagon. Glimepiride dan saxagliptin sudah banyak diberikan untuk penderita diabetes mellitus khususnya tipe 2 namun belum banyak penelitian terkait kedua obat tersebut, sehingga terapi farmakologi dari glimepiride dan saxagliptin dirasa masih layak untuk diteliti. Penggunaan dari obat antidiabetik pada pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes sangat diperlukan mencegah terjadinya stroke ulang dan mencapai target kadar gula dalam darah yang optimal yaitu ≤180 mg/dL. Hal ini sesuai dengan ketentuan dari ADA tahun 2016. Penelitian ini bertujuan untuk mengukur perbedaan dalam mencapai target kadar gula darah sewaktu antara glimepiride dan saxagliptin pada pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes sehingga hasilnya nanti diharapkan dapat membantu dalam memilihkan terapi pengobatan yang paling tepat.

3


METODE PENELITIAN A. Rancangan Penelitian dan Variabel Penelitian Pada penelitian kali ini, digunakan rancangan observasional yang bersifat analitik dengan melakukan pengumpulan data secara retrospektif kohort. Variabel dalam penelitian ini dibagi menjadi tiga, yaitu variabel bebas, variabel tergantung, dan variabel pengacau. Variabel bebas yang digunakan adalah obat antidiabetik yaitu glimepiride dan saxagliptin. Variabel tergantung yang digunakan adalah pencapaian target kadar gula darah sewaktu yang dikategorikan menjadi dua kategori yaitu kadar gula darah sewaktu yang ≤ 180 mg/dL dan kadar gula darah sewaktu yang >180 mg/dL. Variabel pengacau dalam penelitian ini dibagi lagi menjadi dua yaitu variabel pengacau terkendali dan variabel pengacau tidak terkendali. Variabel pengacau terkendali terdiri dari penyakit penyerta dan konsumsi obat lain yang dapat meningkatkan kadar gula dalam darah. Variabel pengacau tak terkendali terdiri dari gaya hidup dan kepatuhan pasien dalam mengkonsumsi obat antidiabetik. B. Teknik Sampling, Lokasi, Waktu dan Sampel Penelitian Subyek penelitian yang digunakan adalah pasien laki – laki atau perempuan yang terdiagnosis stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes dan berusia ≥ 18 tahun yang menjalani pengobatan di instalasi rawat jalan poli saraf Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Subyek memenuhi kriteria inklusi dimana mendapatkan terapi antidiabetik glimepiride atau saxagliptin, pasien rutin yang minimal 3 kali datang mengecek kadar gula darah sewaktu di rumah sakit, dan pasien yang pada rekam medis terdapat data kadar gula darah sewaktu. Kriteria eksklusi adalah pasien yang menjalani terapi insulin, dan data rekam medisnya tidak lengkap. Dalam penelitian ini, pengambilan data dilakukan dari bulan Oktober sampai bulan Desember 2016. Teknik pengambilan sampel dilakukan secara consecutive sampling yaitu dimana pemilihan sampel berdasarkan kriteria yang telah ditentukan. Perhitungan besar sampel minimal dilakukan dengan menggunakan Software Power and Sample Size Calculation dan didapatkan 71 sampel minimal untuk tiap kelompok. Subyek penelitian yang memenuhi kriteria

4


inklusi adalah 103 pasien yang terdiri dari 71 pasien untuk kelompok glimepiride dan 32 pasien untuk kelompok saxagliptin. C. Instrumen Penelitian Instrumen penelitian yang digunakan adalah alat tulis dan lembar pengumpulan data dari rekam medis yang memuat tanggal, nomor rekam medis , nama pasien, umur, jenis kelamin, faktor risiko lain seperti dislipidemia, hipertensi, kadar gula darah sewaktu, jenis obat, jumlah obat, aturan pemakaian, dosis obat, dan obat-obat lain yang dapat mempengaruhi tekanan darah (statin, beta-blocker, diuretic thiazide). Sedangkan bahan yang digunakan adalah data rekam medis pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes di instalasi rawat jalan poli saraf Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. D. Pengambilan dan Analisis Data Pengambilan data dilakukan di poli saraf Rumah Sakit Bethesda dengan menggunakan sistem komputerisasi yaitu data pasien dicari melalui komputer. Responden yang diambil adalah responden yang masuk dalam kriteria inklusi yang telah ditentukan. Data yang didapat ditulis dalam instrumen penelitian dan kemudian dilakukan pengolahan serta analisis data menggunakan software SPSS (Statistical Package for Social Science) versi 22. Target kadar gula darah sewaktu pasien yang tercapai dan tidak tercapai ditentukan dari kadar gula darah sewaktu pasien ≤ 180 mg/dL selama 3 bulan berturut-turut. Data dianalisis dengan analisis univariat dan bivariat. Analisis univariat digunakan untuk menggambarkan karakteristik subyek penelitian yang nantinya terdiri dari: obat diabetes yang diresepkan, pencapaian target kadar gula darah sewaktu, usia, jenis kelamin, kadar gula darah sewaktu awal, faktor risiko lain, dan obat lain yang mempengaruhi kadar gula darah sewaktu. Uji hipotesis untuk analisis bivariat adalah uji komparatif kategorik tidak berpasangan dan uji komparatif numerik tidak berpasangan. Uji komparatif kategorik digunakan untuk membandingkan perbedaan karakteristik responden penelitian, yaitu: jenis kelamin, pencapaian target kadar gula darah sewaktu, kadar gula darah sewaktu awal responden, faktor risiko lain, dan obat lain yang mempengaruhi tekanan darah serta digunakan untuk membandingkan pemberian

5


jumlah obat, adanya faktor risiko lain, dan pemberian obat lain terhadap pencapaian target kadar gula darah sewaktu yang apabila data yang diperoleh nanti memenuhi syarat maka dilakukan uji Chi-square bila tidak maka akan dilakukan uji Fisher. Syarat uji Chi-Square adalah bila tidak ada sel yang mempunyai nilai expected kurang dari lima dengan tabel 2x2 dan 2xK. Dalam penelitian ini, uji komparatif numerik tidak berpasangan dilakukan dengan menggunakan dua uji yaitu uji t tidak berpasangan dan uji general linear model (GLM). Uji t tidak berpasangan nantinya digunakan untuk membandingkan rata – rata usia pada kelompok glimepiride dan saxagliptin dengan syarat data harus terdistribusi normal. Uji general linear model (GLM) digunakan untuk membandingkan rata – rata kadar gula darah sewaktu antar kelompok pada kadar gula darah sewaktu sebelum terapi, dilanjutkan bulan pertama, kedua, dan ketiga setelah terapi. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Karakteristik Subyek Penelitian Karakteristik

subyek

penelitian

dikelompokkan

berdasarkan

obat

antidiabetik yang diresepkan, usia, jenis kelamin, kadar gula darah sewaktu di awal, faktor risiko, dan obat lain yang dapat mempengaruhi tekanan darah. Keberhasilan mencapai target kadar gula darah sewaktu dapat dilihat melalui kadar gula darah sewaktu yaitu ≤180 mg/dL selama 3 bulan kontrol berturut-turut dan tidak adanya serangan stroke ulang. Kadar gula darah sewaktu di awal didapatkan dari pengukuran kadar gula darah sewaktu yang dilakukan pertama kali sebelum pasien mendapatkan terapi glimepiride ataupun saxagliptin. Usia, jenis kelamin, faktor risiko lain, dan obat lain yang digunakan didapat dari rekam medis pasien. Pada penelitian ini diperoleh sebanyak 103 pasien dengan jumlah masing-masing untuk kelompok yang diresepkan glimepiride 71 pasien dan untuk kelompok yang diresepkan saxagliptin sebanyak 32 pasien.

6


Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian Pasien Stroke Iskemik dengan Faktor Risiko Diabetes di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta Karakteristik Jumlah (n) Persentase (%) n = 103 Obat diabetes

Glimepiride Saxagliptin

Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu

Tercapai (≤ 180 mg/dL) Tidak tercapai (> 180 mg/dL)

Jenis kelamin Kadar Gula Darah Sewaktu Awal (mg/dL)

Faktor risiko Obat lain yang mempengaruhi GDS

71 32

68,93 31,07

30

29,12

73

70,88

Laki – laki Perempuan

52 51

50,48 49,52

< 180 180 – 189 190 – 199 200 – 219 220 – 239 ≥ 240

0 17 4 21 12 49

0 16,50 3,88 20,40 11,65 47,57

Dislipidemia Hipertensi

46 45

44,66 43,69

39 1 0

37,86 0,97 0

Statin Beta blocker Diuretik thiazide

Data pada Tabel I menunjukkan karakteristik pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Pasien yang mendapatkan terapi glimepiride sebanyak 71 orang (68,93%) sedangkan saxagliptin sebanyak 32 orang (31,07%). Pasien yang kadar gula darah sewaktu mencapai target sebanyak 30 orang (29,12%) dan pasien yang tidak mencapai target sebanyak 73 orang (70,88%). Hasil

karakteristik

subyek

penelitian

berdasarkan

jenis

kelamin

menunjukkan bahwa pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes paling banyak terjadi pada laki – laki yaitu sebanyak 52 orang (50,48%). Hal ini serupa dengan penelitian Aliah dkk. (2007) yang menyatakan bahwa kasus stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes lebih banyak dialami oleh laki-laki. Karakteristik subyek penelitian pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes menunjukkan rata-rata kadar gula darah sewaktu awal paling banyak ≥ 240 mg/dL. American Diabetes Association pada tahun 2013 juga menetapkan ambang kadar gula darah sewaktu pada seseorang yang didiagnosis diabetes yaitu >200 mg/dL. 7


Karakteristik pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes berdasarkan faktor risiko lain yang paling tinggi adalah dislipidemia yaitu sebanyak 46 orang (44,66%). Menurut Pramono (2009) salah satu faktor risiko terjadinya stroke iskemik yang paling sering muncul adalah dislipidemia. Dislipidemia mengacu pada kondisi dimana terjadi abnormalitas profil lipid dalam plasma. Karakteristik pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes berdasarkan penggunaan obat lain yang dapat meningkatkan kadar gula darah sewaktu adalah pada penggunaan obat golongan statin yaitu sebanyak 39 orang (37,86%). Hasil penelitian Koh et al. (2010) menunjukkan bahwa obat golongan statin seperti simvastatin dan atorvastatin dapat mempengaruhi kadar gula dalam darah, sehingga pemakaiannya perlu diawasi. Tabel II. Perbandingan Karakteristik Subyek Penelitian antara Kelompok Glimepiride dan Kelompok Saxagliptin Karakteristik Kelompok Kelompok Nilai p Glimepiride Saxagliptin Jenis kelamin

Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu

Kadar Gula Darah Sewaktu Awal (mg/dL)

Faktor risiko Faktor risiko Obat lain yang mempengaruhi GDS *uji Fisher

Laki – laki

n = 71 37

% 52,11

n = 32 15

% 46,88

Perempuan

34

47,89

17

53,12

18

25,35

12

37,5

53

74,65

20

62,5

7 2

9,86 2,82

10 2

31,25 6,25

200 – 219 220 – 239 ≥ 240 Dislipidemia Hipertensi Statin

15 9 38 30 34 21

21,13 12,67 53,52 42,25 47,89 29,58

6 3 11 16 11 18

18,75 9,38 34,37 50 34,37 56,25

0,348*

Beta-blocker

0

0

1

3,12

0,117

Tercapai (≤ 180 mg/dL) Tidak tercapai (>180 mg/dL) 180 – 189 190 – 199

0,609

0,209

0,116 0,174 0,238

Tabel II menunjukkan perbedaan proporsi karakteristik subyek penelitian antara kelompok glimepiride dengan kelompok saxagliptin yang dianalisis menggunakan uji chi square bila data memenuhi syarat dan uji fisher bila data tidak memenuhi syarat serta uji t tidak berpasangan untuk mengukur rata-rata usia 8


pada antar kelompok. Usia, jenis kelamin, pencapaian target kadar gula darah sewaktu, kadar GDS awal pada kelompok glimepiride dan kelompok saxagliptin tidak terdapat perbedaan yang bermakna. Karakteristik subyek kedua kelompok berdasarkan faktor risiko lain yaitu dislipidemia dan hipertensi sama karena memiliki p > 0,05. B. Hubungan antara Jumlah Obat, Faktor Risiko Lain, dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu Tabel III. Pengaruh Penyakit Penyerta dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu Pencapaian target kadar gula darah sewaktu

Faktor

Faktor risiko Dislipidemia Hipertensi

95% Confidence Interval of the Difference

Tercapai (≤ 180 mg/dL)

Tidak tercapai (> 180 mg/dL)

N

%

n

%

Tidak Ya

13 17

22,8 37

44 29

Tidak Ya

20

34,5

10

Tidak Ya Tidak Ya

RR

p

77,2 63

0,817

0,116

38

65,5

1,187

0,174

22,2

35

77,8

16 14 29

25 35,9 28,4

48 25 73

75 64,1 71,6

0,855

0,238

3,517

0,291*

1

100

0

0

Obat lain Statin Beta Blocker *uji Fisher

Dari tabel III dapat dilihat bahwa nilai p yang dihasilkan dari pengaruh faktor risiko lain terhadap pencapaian kadar gula dalam darah yang optimal menghasilkan nilai p >0,05 sehingga disimpulkan bahwa dislipidemia dan hipertensi tidak menunjukkan keterkaitan dengan pencapaian target kadar gula dalam darah. Menurut penelitian Muliawati (2015), hipertensi merupakan faktor risiko dari penyakit stroke iskemik, terlebih pada pasien yang sudah memiliki penyakit diabetes melitus. Hasil penelitian Riyadina dan Rahajeng (2013) memperlihatkan bahwa hipertensi mempunyai risiko 4 kali mengalami penyakit

9


stroke, sedangkan dislipedima mempunyai risiko 2 kali mengalami penyakit stroke. Analisis dari pengaruh obat lain yang digunakan terhadap pencapaian target kadar gula darah sewaktu menunjukkan nilai p >0,05 untuk penggunaan golongan statin, dan beta blocker. Maka dapat dikatakan bahwa tidak ada pengaruh terhadap pencapaian target kadar gula darah sewaktu dari golongan obat tersebut. Hasil ini kurang sesuai dengan pernyataan Luman (2014) yang menyatakan bahwa statin dapat menurunkan sintesis dari endogen kolesterol, dengan adanya inhibisi produk reaksi HMG-CoA reduktase, dan memiliki efek pleiotropik terhadap plak aterosklerotik. Dari hasil meta analisis dapat dilihat bahwa terdapat hubungan antara statin dengan tidak terkontrollnya kadar glikemik. Pusat Informasi Obat Nasional tahun 2015 menyatakan bahwa beta bloker dapat sedikit memperburuk kondisi toleransi glukosa sehingga akan mengganggu respons metabolik dan autonomik terhadap hipoglikemia. Obat golongan ini perlu dihindarkan pada pasien dengan kondisi diabetes. Hasil risk relative yang didapat menggambarkan bahwa pasien yang tidak mempunyai dislipidemia mempunyai probabilitas stroke 0,817 kali lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang mempunyai dislipidemia. Pasien yang tidak mempunyai hipertensi mempunyai probabilitas stroke 1,187 kali lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang mempunyai hipertensi. Sedangkan pasien yang tidak menggunakan obat golongan statin mempunyai probabilitas stroke 0,855 kali lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang menggunakan obat golongan statin, dan pasien yang tidak menggunakan obat golongan beta-blocker mempunyai probabilitas stroke 3,517 kali lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang menggunakan obat golongan beta-blocker.

10


C. Perbandingan Tingkat Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu Tabel IV. Hasil Analisis Generalized Linear Model (GLM) Perbedaan Rerata Tingkat Pencapaian Kadar Gula Darah Sewaktu antara Kelompok Glimepiride dan Saxagliptin Kadar Gula Darah Sewaktu Kadar Gula Darah Sewaktu (mg/dL)

Sebelum terapi Bulan ke-1 Bulan ke-2 Bulan ke-3

Glimepiride (n=71) Rata-rata ± SD 273,04 ± 82,359 206,69 ± 62,210 200,02 ± 80,118 195,89 ± 74,605

Saxagliptin (n=32) Rata-rata ± SD 222,03 ± 64,397 140,89 ± 33,912 137,93 ± 37,186 145,87 ± 25,340

Nilai p 0,044 0,709 0,009 0,876

Data Tabel IV menunjukkan perbedaan rerata pencapaian target kadar gula darah sewaktu antara kelompok glimepiride dan saxagliptin. Bila dilihat dalam table, saxagliptin mempunyai penurunan kadar gula darah sewaktu yang cukup baik bila dibandingkan dengan glimepiride yang hanya sedikit mengalami penurunan tiap bulannya. Hasil perbandingan tingkat pencapaian target kadar gula darah sewaktu antara kelompok glimepiride dan saxagliptin menggunakan uji general linear model (GLM) menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan bermakna dari kadar gula darah sewaktu antara kelompok glimepiride dengan kelompok saxagliptin pada bulan pertama dan bulan ketiga. Namun, ada perbedaan bermakna pada saat sebelum terapi dan bulan kedua. Nilai p yang didapat dari uji general linear model (GLM) adalah 0,610 sehingga hasil tidak berbeda bermakna. Hasil penelitian Schernthaner, et al. (2015) menyatakan bahwa saxagliptin bisa dijadikan terapi alternatif dari glimepiride dan mempunyai efektivitas yang sama dalam menurunkan kadar gula dalam darah. Hasil penelitian Gu, et al. (2014) menunjukkan bahwa terapi saxagliptin dan metformin lebih cost-effective bila dibandingkan dengan terapi glimepiride dan metformin. Hasil penelitian Perl, et al. (2016) menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna antara pengobatan glimepiride dengan saxagliptin dalam mencapai target kadar gula darah sewaktu. Menurut penelitian Zhou et al. (2016) pasien yang menerima terapi golongan DPP-4 inhibitor mempunyai hasil yang sama dengan pasien yang menerima terapi sulfonilurea dimana target glikemik yang didapat hampir sama.

11


Penelitian ini masih mempunyai kekurangan dan keterbatasan terkait dengan jumlah sampel yang sedikit, tidak adanya komunikasi langsung atau wawancara dengan pasien, sehingga data kadar gula darah sewaktu yang didapat bias karena data yang diambil hanyalah data sekunder (rekam medik), selain itu tidak adanya informasi terkait dengan faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi hasil penelitian seperti gaya hidup, dan kepatuhan pasien dalam mengonsumsi obat. KESIMPULAN Tidak ada perbedaan dalam mencapai kadar gula darah sewaktu yang optimal antara glimepiride dan saxagliptin pada pasien stroke iskemik dengan faktor risiko diabetes di instalasi rawat jalan Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. SARAN Perlu adanya penelitian lebih lanjut mengenai topik yang sama dengan jumlah sampel yang lebih besar dengan cakupan wilayah yang lebih luas, jangka waktu yang lebih panjang, dan dilakukan dengan metode prospektif sehingga diharapkan data yang didapatkan lebih akurat karena variabel pengacau seperti kepatuhan pasien dan lain-lain dapat diminimalisir.

12


DAFTAR PUSTAKA Abdulfatai, B. Olusegun, A., Obateru and Olokoba, L.B., 2012, Type 2 Diabetes Mellitus : A Review of Current Trends, Oman Medical Journal, 269-273. Abebe, S.M., Berhane, Y., Worku, A. and Assefa, A., 2014, Diabetes Mellitus in North West Ethiopia : A Community Based Study, BMC Public Health, pp. 1-2. Aliah, A. Kuswara,F.F. Limoa, A. Wuysang, G., 2006, Gambaran Umum Tentang Gangguan Peredaran Darah Otak, Universitas Gajah Mada Press, hal:81115. American Diabetes Association, 2013, Standards of Medical Care in Diabetes, Diabetes Care Journal, pp.5-8. Chrisholm, M. A., et al, 2008, Pharmacotherapy Principles and Practice, McGraw-Hill Companies Inc, New York, p. 649, 657. Dourman, 2013, Waspadai Stroke Usia Muda, Penerbit Cerdas Sehat, Jakarta, hal:1-6. Duricic, S. Tamara, R. Milorad, Z., 2015. Risk Factors of the First Stroke, Med Preg. LXVII, pp. 17 - 21. Gu, et al., 2014, Cost Effectiveness of Saxagliptin Versus Glimepiride As A Second Line Therapy Added to Metformin in Type 2 Diabetes in China, Journal of Medical Economics, pp. 1-19. International Diabetes Federation, 2013, Diabetes Atlas, Sixth Edition, World Diabetes Foundation, pp. 101-102. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2013, Gambaran Kesehatan Lanjut Usia di Indonesia, Buletin Jendela Data dan Informasi Kesehatan : Kementrian Kesehatan RI, hal : 2 - 5, 9, 12. Klivert, A, and Fox, C., 2010, Bersahabat dengan Diabetes Melitus Tipe 2, diterjemahkan oleh Suranto, J., Penebar Plus, Jakarta, hal:7-9. Koh, K.K, Quon, M.J, Han, S.H, Lee, Y.H, Kim, J.S, Shin, E.K., 2010, Atorvastatin Causes Insulin Resistance and Increases Ambient Glycemia in Hypercholesterolemic Patients, J Am Coll Cardiol, pp. 1209-1216. Luman, A., 2014, Statin Induced Diabetes, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Indonesia, hal : 250 – 252. Migdalis, I., Leslie, D., Papanas, N., Valensi, P. and Vlassara, H., 2014, Diabetes Melitus, International Journal of Endrocinology, pp. 1-7. Muliawati, R., 2015, Beberapa Faktor Risiko yang Berpengaruh Terhadap Kejadian Stroke Iskemik pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2, Universitas Diponegoro, hal : iv – 41. Padberg, et al., 2014, A New Metabolomic Signature in Type-2 Diabetes Mellitus and Its Pathophysiology, pp. 1-6 Perl, et al., 2016, Effects of Glimepiride versus Saxagliptin on Beta Cell Function and Hypoglycemia : A Post Hoc Analysis in Older Patients with Type 2 Diabetes Inadequately Controlled with Metformin, One MedImmune Way, Gaithersburg, pp : 2578 - 2586

13


Pinzon, et al., 2016, Profil Epidemiologi Stroke : Gambaran Tentang Pola Demografi, Faktor Risiko, Gejala Klinik, dan Luaran Klinis Pasien Stroke, Betha Grafika, Yogyakarta, hal: 30-32. Pramono L.A., 2009, Dislipidemia, Medika Jurnal Kedokteran Indonesia, Edisi 7, hal: 35. Pusat Informasi Obat Nasional, 2015, Beta Bloker, Badan Pengawas Obat dan Makanan, hal :2.3.4. Rico, J., dkk, 2008, Faktor-Faktor Risiko yang Mempengaruhi Kejadian Stroke pada Usia Muda Kurang dari 40 Tahun, Umm Press, Semarang, hal:3-8. Riyadina, W., Rahajeng, E., 2013, Determinan Penyakit Stroke, Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional Volume 7 Nomor 7, hal : 6. Schernthaner1, et al., 2015, Efficacy and tolerability of saxagliptin compared with glimepiride in elderly patients with type 2 diabetes: a randomized, controlled study, Department of Medicine I, Austria, pp. 1-16. Stone, N., Robinson, J., Lichtenstein, A.H., et al, 2014, 2013 ACC/AHA Guideline on The Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of The American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guideline, Circulaton, pp. 1-45. Sutedjo, A. Y., 2010, 5 Strategi Penderita Diabetes Melitus Berusia Panjang, Penerbit Kanisius, Yogyakarta, hal : 3-4. Tatang, Y. and Amalia, Y., 2015, The Risk Factors for Recurrence Lacunar Stroke in Indonesia Population, Cerebrovasc Dis; pp. 1-76. World Health Organization, 2012, Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Melitus, Abbreviated Report of a WHO Consultation, pp. 6-8. Zhou, et al., 2016, The Benefits and Risks of DPP4-inhibitors vs. Sulfonylureas for Patients With Type 2 Diabetes, International Journal of Clinical Practice, pp : 132-141.

14


LAMPIRAN

15


Lampiran 1. Surat Ijin Penelitian

16


Lampiran 2. Ethical Clearance

17


Lampiran 3. Sertifikat CE&BU

18


Lampiran 4. Perhitungan Sampel Penelitian Perhitungan sampel menggunakan Software Power and Sample Size Calculations  Kesalahan tipe 1 (α) ditetapkan sebesar 5% = 0,0005 (Dahlan, 2010).  Kesalahan tipe 2 (β) ditetapkan sebesar 20% sehingga power 100%-20% = 80% = 0,8 (Dahlan, 2010).  Po = 0,2 (peneliti mengasumsikan target kadar gula darah sewaktu tercapai hanya dengan glimepiride adalah 0,2 sedangkan DPP-4 inhibitor akan meningkatkan kemungkinan tercapainya kadar gula darah sewaktu sebesar 2 kali lipat).  m = 1 (peneliti menetapkan m = 1 karena jumlah kasus dengan jumlah control sebanding)  RR = 2 (karena belum banyaknya penelitian mengenai kasus ini maka peneliti menetapkan nilai RR =2)

19


Lampiran 5. Instrumen Penelitian INSTRUMEN PENELITIAN NO SAMPEL : NO 1. 2. 3.

4. 7.

8.

9.

10.

11.

12.

VARIABEL Nomor rekam medis Nama (inisial) Jenis Kelamin : Laki – laki Perempuan Usia Dislipidemia - Ya - Tidak

TANGGAL : ........ / ........ / ........ JAWABAN

(0) (1)

[

KETERANGAN

]

................ tahun (0) (1)

[

]

Hipertensi - Ya - Tidak

(0) (1)

[

]

Merokok - Ya - Tidak

(0) (1)

[

]

Jenis obat antidiabetik - Glimepiride - Saxagliptin

(0) (1)

[

]

(0) (1)

[

]

(0) (1)

[

]

Dosis Glimepiride - 1 mg - 2 mg Dosis Saxagliptin - 2,5 mg - 5 mg

13. 14.

Jumlah obat Aturan pemakaian

....... X ........ sehari

15.

Statin - Ya - Tidak

(0) (1)

[

]

Beta blocker - Ya - Tidak

(0) (1)

[

]

16.

17.

Diuretik thiazide

20


-

(0) (1)

Ya Tidak

[

]

1. Glimepiride Kadar Gula Darah

Bulan Awal

1

2

3

2

3

Sewaktu (mg/dL)

2. Saxagliptin Kadar Gula Darah

Bulan Awal

1

Sewaktu (mg/dL)

21


Lampiran 6. Data Karakteristik Subyek Penelitian Kelompok Obat Glimepiride Faktor Risiko Lain

Obat Lain

No

Nama Pasien

Jenis Kelamin

Usia (thn)

Dosis (mg)

Jumlah Obat

Aturan Pemakaian

Dislipidemia

Hipertensi

Statin

Beta Blocker

Diuretik Thiazide

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

AM AA AS A BP BS BW D DP EC H HI HJ HY HT HS J KS LH LIH

L L L P L L L L L P L L L L L L P L L P

49 54 72 67 62 56 56 79 81 49 67 55 66 55 53 53 75 67 68 85

1 2 1 2 1 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 2 2 2 2 2

30 tab 20 tab 30 tab 60 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 15 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab 15 tab 15 tab 30 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab

1x1 1x1 1x1 2x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1

Ya Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya

Ya Tidak Ya Ya Ya Ya Ya Ya Tidak Ya Ya Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Ya Tidak

Ya Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

22


21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46

MS MU MK MI MR MS MUR MUS NA NS NT NG NUR OI PJ P PS PO PH PA R S SP SI SU SO

L L L L P L P L P P L P P P L P L P P P P L L L P L

57 62 61 76 66 53 66 53 49 51 53 53 56 45 56 69 80 67 56 65 64 64 64 54 58 67

1 1 2 2 2 2 1 2 1 2 2 2 2 2 2 2 1 2 2 1 1 1 2 2 1 2

30 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 20 tab 30 tab 30 tab 15 tab 20 tab 30 tab 20 tab 180 tab 30 tab 16 tab 30 tab 30 tab 20 tab

1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 2x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1

23

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya

Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Ya Ya Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Tidak Ya Ya Ya Tidak Tidak Ya Ya

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak


47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71

SH SM SR SU SD SY SL SD SM SW SM SN SP SPM SPY SA STH STN STM STR TL T W Y YK

P P P P L P P P L L P P L L P L P P P P P L L P P

68 67 57 59 70 62 63 54 65 63 69 86 69 71 63 69 65 71 57 54 51 65 47 63 72

2 2 1 2 2 2 2 1 2 2 2 1 2 2 2 2 2 2 1 1 1 2 2 2 2

30 tab 30 tab 20 tab 16 tab 30 tab 30 tab 30 tab 16 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 15 tab 30 tab 30 tab 30 tab 30 tab 8 tab 30 tab 32 tab 30 tab 20 tab 30 tab 30 tab

1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1 1x1

24

Tidak Tidak Ya Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Ya Ya Ya Tidak

Ya Tidak Tidak Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak

Tidak Tidak Ya Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Ya Tidak Ya Ya Ya Tidak Tidak

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak


Lampiran 7. Data Karakteristik Subyek Penelitian Kelompok Obat Saxagliptin Faktor Risiko Lain

Obat Lain Beta Blocker

Diuretik Thiazide

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

30 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

5

30 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

57

5

10 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

L

57

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

P

74

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

M

L

69

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

11

RB

P

48

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

12

LR

P

56

5

20 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

13

SO

P

55

5

30 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

14

WP

L

89

5

30 tab

1x1

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

15

S

P

69

5

20 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

16

SY

L

72

5

20 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

17

RL

P

51

5

20 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

18

ST

P

58

5

20 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

19

SR

L

52

5

30 tab

1x1

Ya

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

20

K

L

49

5

30 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

No

Nama Pasien

Jenis Kelamin

Usia (tahun)

Dosis (mg)

Jumlah Obat

Aturan Pemakaian

Dislipidemia

Hipertensi

Statin

1

RC

L

68

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

2

AM

L

53

5

30 tab

1x1

Ya

3

TR

P

56

5

30 tab

1x1

4

LN

L

65

5

15 tab

5

TW

P

66

5

6

EA

L

68

7

SS

P

8

TM

9

KB

10

25


21

LA

P

65

5

15 tab

1x1

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

22

AD

L

51

5

20 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

23

B

L

50

5

20 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

24

TE

P

39

5

20 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

25

M

P

58

5

30 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

26

R

L

49

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

27

WB

P

52

5

60 tab

1x1

Ya

Ya

Tidak

Ya

Tidak

28

HM

P

53

5

30 tab

1x1

Ya

Ya

Ya

Tidak

Tidak

29

A

L

55

5

20 tab

1x1

Ya

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

30

SW

P

54

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

31

F

P

36

5

30 tab

1x1

Ya

Tidak

Ya

Tidak

Tidak

32

SW

L

70

5

20 tab

1x1

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

Tidak

26


Lampiran 8. Data Kadar Gula Darah Sewaktu Kelompok Glimepiride Kadar Gula Darah Sewaktu (mg/dL) No

Sebelum Terapi (Awal)

Bulan - 1

Bulan - 2

Bulan - 3

1

324

315

300

300

2

251

258

216

251

3

382

107

116

180

4

372

353

143

680

5

181

121

75

106

6

205

193

168

177

7

245

233

152

149

8

220

189

176

182

9

235

172,8

150

164

10

209

189

198

200

11

277.8

287.6

98.3

186

12

203

241

186

175

13

205

193

186

123

14

222

104

167

184

15

186

95

111

164

16

352

174

187

177

17

346

127

133

168

18

278

282

205

186

19

226

309

217

205

20

306

218

173

168

21

272

95

112

146

22

217

269

252

170

23

198

139

182

179

24

203

204

185

182

25

282

234

281

159

26

240

147

103

125

27

238.9

96

115

104

28

226

178

184

188

29

392

303

210

138

30

204

223

189

131

31

358

102

102

198

32

186

164

150

138

33

411

189

141

168

34

215

102.6

140

177

35

269

201

204

200

36

280

236

143

180

27


37

431

280

195

153

38

385

343

340

137

39

383

253

147

157

40

258

187

166

143

41

198

162

135

160

42

200

114

346

196

43

442.8

230

189

147

44

571

298

414

302

45

216

94

123

189

46

251

235

188

165

47

201

145

168

185

48

243

139

129

144

49

303

178,1

183

198

50

222

200

179

116

51

184

384

544

387

52

256

143

165

189

53

254

157

198

171

54

263

219

190

184

55

211

211

211

217

56

226

204

183

163

57

412

123

114

251

58

208

208

203

216

59

384

107

125

133

60

275

250

177

169

61

238

141

156

170

62

280

197

165

166

63

296

195

139

154

64

206

235

174

187

65

350

281

120

143

66

206

157

138

185

67

186

166

168

116

68

256

147

189

191

69

185

175

175

177

70

243

185

171

180

71

180

88

129

107

28


Lampiran 9. Data Kadar Gula Darah Sewaktu Kelompok Saxagliptin Kadar Gula Darah Sewaktu (mg/dL)

No

Sebelum Terapi (Awal)

Bulan - 1

Bulan - 2

Bulan - 3

1

181

178

167,5

177

2

217

184

225

139

3

186,3

153,8

160

179

4

228

201

463

334

5

267

183

152

332

6

181

201

137

163

7

265

204

141

185

8

190

175

147

179

9

181

112

103

126

10

254

207

358

201

11

304

122

96

118

12

188

141

243

158

13

281

205

162

148

14

187

159

191

165

15

449

105

131

241

16

219

147

127

165

17

192

123

203

196

18

225

192

97

169

19

184

203

198

242

20

182

129

138

140

21

275

170

178

192

22

220

138

260

184

23

216

174

106

124

24

381

246

176

192

25

200

174

138

154

26

471

192

401

165

27

201

119

179

132

28

202

176

215

200

29

185

167

165

136

30

188

136

109

108

31

343

116

181

187

32

278

307

206

189

29


Lampiran 10. Uji Statistik Karakteristik Subyek Penelitian antara Kelompok Glimepiride dengan Kelompok Saxagliptin (DPP-4 inhibitor)

JENIS KELAMIN Uji Chi-Square Jenis obat

Sex

Laki-laki

Count % within Sex % within Jenis obat % of Total Perempuan Count % within Sex % within Jenis obat % of Total Total Count % within Sex % within Jenis obat % of Total

Glimepiride 37 71.2%

DPP 4 Inhibitor 15 28.8%

52.1%

46.9%

50.5%

35.9% 34 66.7%

14.6% 17 33.3%

50.5% 51 100.0%

47.9%

53.1%

49.5%

33.0% 71 68.9%

16.5% 32 31.1%

49.5% 103 100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

68.9%

31.1%

100.0%

Exact Sig. (2-sided)


.674

.390

Total 52 100.0%

Chi-Square Tests

Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio

Value

df

Asymp. Sig. (2-sided)

.242

a

1

.623

.078

1

.780

.242

1

.623

b

Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association

.240

1

30

.624


N of Valid Cases

103

a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 15.84. b. Computed only for a 2x2 table PENCAPAIAN TARGET KADAR GULA DARAH SEWAKTU Uji Chi-Square

GDS Tercapai optimal 3 bulan

Tidak tercapai

Tercapai

Total

Count % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % within Jenis obat % of Total Count % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % within Jenis obat % of Total Count % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % within Jenis obat % of Total

Jenis obat Glimepirid Saxaglipti e n 53 20 72.6% 27.4% 74.6% 51.5% 18 60.0%

25.4% 17.5% 71 68.9%

100.0% 68.9%

Total

73 100.0%

62.5%

70.9%

19.4% 12

70.9% 30

40.0%

100.0%

37.5%

29.1%

11.7% 32

29.1% 103

31.1%

100.0%

100.0%

100.0%

31.1%

100.0%



Chi-Square Tests

Pearson Chi-Square Continuity Correction

Value

df


1.577

a

1

.209

1.043

1

.307

b

31


Likelihood Ratio

1.539

1

.215

Fisher's Exact Test

a.

b.

.245

Linear-by-Linear Association

1.562

N of Valid Cases

103

1

.154

.211

0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 9.32. b. Computed only for a 2x2 table

FAKTOR RISIKO LAIN Uji Chi-Square 1. DISLIPIDEMIA

ya dislipidemia tidak

Total

Jenis obat DPP 4 Glimepiride Inhibitor Count 23 23 % within dislipidemia 50.0% 50.0% % within Jenis obat 32.4% 71.9% % of Total 22.3% 22.3% Count 48 9 % within dislipidemia 84.2% 15.8% % within Jenis obat 67.6% 28.1% % of Total 46.6% 8.7% Count 71 32 % within dislipidemia 68.9% 31.1% % within Jenis obat 100.0% 100.0% % of Total 68.9% 31.1%

Pearson Chi-Square Continuity Correctionb Likelihood Ratio Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

Chi-Square Tests Asymp. Sig. Value df (2-sided) a 13.912 1 .000 12.360 1 .000 14.154 1 .000 13.777

1

103

32

.000

Total 46 100.0% 44.7% 44.7% 57 100.0% 55.3% 55.3% 103 100.0% 100.0% 100.0%



.000

.000


a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 14.29. b. Computed only for a 2x2 table 2. HIPERTENSI

hipertensi

ya

tidak

Total

Jenis obat DPP 4 Glimepiride Inhibitor Count 34 11 % within hipertensi 75.6% 24.4% % within Jenis obat 47.9% 34.4% % of Total 33.0% 10.7% Count 37 21 % within hipertensi 63.8% 36.2% % within Jenis obat 52.1% 65.6% % of Total 35.9% 20.4% Count 71 32 % within hipertensi 68.9% 31.1% % within Jenis obat 100.0% 100.0% % of Total 68.9% 31.1%

Total 45 100.0% 43.7% 43.7% 58 100.0% 56.3% 56.3% 103 100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests

Pearson Chi-Square Continuity Correctionb Likelihood Ratio

Value

df


1.637a

1

.201

1.134

1

.287

1.660

1

.198

Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

1.621

1



.283

.143

.203

103

a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 13.98. b. Computed only for a 2x2 table

33


OBAT LAIN Uji Chi-Square 1. STATIN Jenis obat Glimepiride DPP 4 Inhibitor statin

ya

tidak

Total

Total

Count

21

18

39

% within statin % within Jenis obat % of Total Count % within statin % within Jenis obat % of Total Count

53.8% 29.6% 20.4% 50 78.1% 70.4% 48.5%

46.2% 56.3% 17.5% 14 21.9% 43.8% 13.6%

100.0% 37.9% 37.9% 64 100.0% 62.1% 62.1%

71

32

103

% within statin % within Jenis obat % of Total

68.9% 100.0% 68.9%

31.1% 100.0% 31.1%

100.0% 100.0% 100.0%

Chi-Square Tests


Value

df


6.670a

1

.010

5.585

1

.018

6.571

1

.010


6.605

N of Valid Cases

103

1



.015

.009

.010


34


2. BETA BLOCKER Jenis obat DPP 4 Inhibitor

0

1

1

0.0% 0.0% 0.0% 71 69.6% 100.0% 68.9%

100.0% 3.1% 1.0% 31 30.4% 96.9% 30.1%

100.0% 1.0% 1.0% 102 100.0% 99.0% 99.0%

Count

71

32

103

% within beta_blocker % within Jenis obat % of Total

68.9% 100.0% 68.9%

31.1% 100.0% 31.1%

100.0% 100.0% 100.0%

Count % within beta_blocker % within Jenis obat % of Total Count % within beta_blocker tidak % within Jenis obat % of Total ya

beta_blocker

Total

Total

Glimepiride

Chi-Square Tests


Value

df


2.241a

1

.134

.169

1

.681

2.360

1

.124


2.219

1



.311

.311

.136

103

a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .31. b. Computed only for a 2x2 tab

35


3. DIURETIK THIAZIDE

Diuretic thiazide

Total

tidak

Count % within diuretik_thiazide % within Jenis obat % of Total Count % within diuretik_thiazide % within Jenis obat % of Total

Jenis obat DPP 4 Glimepiride Inhibitor 71 32 68.9%

31.1%

100.0%

100.0% 68.9% 71

100.0% 31.1% 32

100.0% 100.0% 103

68.9%

31.1%

100.0%

100.0% 68.9%

100.0% 31.1%

100.0% 100.0%

a. No statistics are computed because diuretik_thiazide is a constant.

36

Total 103


Lampiran 11. Uji Statistik Faktor Risiko Lain dan Obat Lain Terhadap Pencapaian Target Kadar Gula Darah Sewaktu FAKTOR RISIKO LAIN

Uji Chi-Square 1. DISLIPIDEMIA GDS Tercapai optimal 3 bulan Tidak tercapai Tercapai dislipidemia

ya

tidak

Total

Total

Count

29

17

46

% within dislipidemia % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within dislipidemia % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count

63.0%

37.0%

100.0%

39.7%

56.7%

44.7%

28.2% 44 77.2%

16.5% 13 22.8%

44.7% 57 100.0%

60.3%

43.3%

55.3%

42.7%

12.6%

55.3%

73

30

103

% within dislipidemia % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total

70.9%

29.1%

100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

70.9%

29.1%

100.0%

Chi-Square Tests

Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio

Value

df


a

1

.116

1.831

1

.176

2.462

1

.117

2.469 b

37




Fisher's Exact Test

.132

Linear-by-Linear Association

2.445

N of Valid Cases

1

.088

.118

103


2. HIPERTENSI

hipertensi

ya

tidak

Total

Count % within hipertensi % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within hipertensi % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count

% within hipertensi % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total

GDS Tercapai optimal 3 bulan Tidak tercapai Tercapai 35 10 77.8% 22.2%

Total 45 100.0%

47.9%

33.3%

43.7%

34.0% 38 65.5%

9.7% 20 34.5%

43.7% 58 100.0%

52.1%

66.7%

56.3%

36.9%

19.4%

56.3%

73

30

103

70.9%

29.1%

100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

70.9%

29.1%

100.0%

Chi-Square Tests

Pearson Chi-Square Continuity Correctionb

Value

df


1.845a

1

.174

1.299

1

.254

38




Likelihood Ratio

1.876

1

.171


.196 1.827

1

.127

.176

103


OBAT LAIN Uji Chi-Square 1. STATIN

ya statin tidak

Total

Count % within statin % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within statin % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within statin % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total

39

GDS Tercapai optimal 3 bulan Tidak Tercapai tercapai 25 14 64.1% 35.9%

Total 39 100.0%

34.2%

46.7%

37.9%

24.3% 48 75.0%

13.6% 16 25.0%

37.9% 64 100.0%

65.8%

53.3%

62.1%

46.6% 73 70.9%

15.5% 30 29.1%

62.1% 103 100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

70.9%

29.1%

100.0%


Chi-Square Tests


Value

df


1.394a

1

.238

.916

1

.338

1.376

1

.241


1.381

N of Valid Cases

1



.269

.169

.240

103


2. BETA BLOCKER

Beta blocker

ya

tidak

Total

Count % within beta_blocker % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within beta_blocker % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count % within beta_blocker

40

GDS Tercapai optimal 3 bulan Tidak tercapai Tercapai 0 1 0.0% 100.0%

Total 1 100.0%

0.0%

3.3%

1.0%

0.0% 73 71.6%

1.0% 29 28.4%

1.0% 102 100.0%

100.0%

96.7%

99.0%

70.9%

28.2%

99.0%

73

30

103

70.9%

29.1%

100.0%


% within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total

100.0%

100.0%

100.0%

70.9%

29.1%

100.0%

Chi-Square Tests


Value

df


2.457a

1

.117

.213

1

.644

2.491

1

.114



.291

.291


2.433

N of Valid Cases

103

1

.119

a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is .29. b. Computed only for a 2x2 table

3. DIURETIK THIAZIDE

GDS Tercapai optimal 3 bulan Tidak tercapai Tercapai Diuretic thiazide

Total

tidak

Total

Count

73

30

103

% within diuretik_thiazide % within GDS Tercapai optimal 3 bulan % of Total Count

70.9%

29.1%

100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

70.9%

29.1%

100.0%

73

30

103

70.9%

29.1%

100.0%

100.0%

100.0%

100.0%

% within diuretik_thiazide % within GDS Tercapai optimal 3 bulan

41


% of Total

70.9%

29.1%

Chi-Square Tests Value Pearson Chi-Square .a N of Valid Cases 103 a. No statistics are computed because diuretik_thiazide is a constant

42

100.0%


Lampiran 12. Uji Statistik Perbedaan Rata-Rata Kadar Gula Darah Sewaktu Antarkelompok Uji GLM Group Statistics

Awal

N 32 71 32 71 32 71 32 71

Saxagliptin Glimepiride Saxagliptin Glimepiride Saxagliptin Glimepiride Saxagliptin Glimepiride

Bulan1 Bulan2 Bulan3

Mean 222.03 273.04 140.89 206.69 137.93 200.02 145.87 195.89

Std. Deviation 64.397 82.359 33.912 62.210 37.186 80.188 25.340 74.605

Std. Error Mean 11.757 9.639 6.192 7.281 6.789 9.385 4.626 8.732

Multivariate Testsa Value

F

Pillai's Trace Wilks' Lambda Hotelling's Trace Roy's Largest Root

.220 .780 .282

9.319b 9.319b 9.319b

Hypothesis df 3.000 3.000 3.000

.282

9.319b

Pillai's Trace

.038

Effect

GDS

Wilks' Lambda Hotelling's Trace Roy's Largest Root a. Design: Intercept + Obat Within Subjects Design: GDS b. Exact statistic GDS * Obat

Error df

Sig.

99.000 99.000 99.000

.000 .000 .000

3.000

99.000

.000

1.305b

3.000

99.000

.277

.962 .040

1.305b 1.305b

3.000 3.000

99.000 99.000

.277 .277

.040

1.305b

3.000

99.000

.277

Levene's Test of Equality of Error Variancesa F df1 df2 Awal 4.165 1 101 Bulan1 .140 1 101 Bulan2 7.040 1 101 Bulan3 .025 1 101 Tests the null hypothesis that the error variance of the dependent equal across groups.a

43

Sig. .044 .709 .009 .876 variable is


BIOGRAFI PENULIS

Namanya Dias Yogyakarta,

Rosari

Laksmidewi, lahir

di

30 Juni 1995, ia adalah anak kedua dari tiga

bersaudara, buah dari pasangan Djati Julitriarsa dan Arie Prasetyanti. Ia menempuh pendidikan di TK Mater Dei Yogyakarta pada tahun 2000 - 2001 ,SD Marsudirini Yogyakarta pada tahun 2001 - 2007 , SMP Negeri 6 Yogyakarta di tahun 2007 – 2010, SMA Santa Maria Yogyakarta pada tahun 2010 – 2013, lalu kemudian ia meneruskan pendidikannya di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Ocha atau Rosa, begitu sapaan yang sering dilontarkan kepadanya, mempunyai hobi menyanyi sejak ia masih kecil. Hobinya ini membawa dia menyabet beberapa kejuaraan di bidang tarik suara. Kegemarannya dalam menyanyi membuat Ocha selalu mengikuti kegiatan sekolah dan kampus yang berkaitan erat dengan musik dan tarik suara. Saat duduk di bangku sekolah, Ocha tergabung dalam kelompok paduan suara, begitu pula saat berada di bangku perkuliahan, Ocha masuk dalam kelompok paduan suara mahasiswa Cantus Firmus dan menjabat sebagai wakil ketua umum periode 2016. Ocha juga aktif di dalam beberapa kegiatan yang dilaksanakan oleh Fakultas Farmasi USD dan luar Farmasi, antara lain Baksos Rotary, Seminar Sanata Dharma Berbagi, Mawapres 2014, Pelepasan Wisuda Angkatan 2009, Titrasi 2014, Insadha 2015.

44

PERBANDINGAN TINGKAT PENCAPAIAN KADAR GULA DARAH OPTIMAL ANTARA GLIMEPIRIDE DAN SAXAGLIPTIN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK FAKTOR RISIKO DIABETES SKRIPSI

Recommend Documents