Peningkatan Kelarutan Furosemide Menggunakan PEG 6000 secara Mikroenkapsulasi

Pros id ing Sem in ar Nas iona l & W ork s hop “Pe rk e mbangan T e rk ini Sa ins F a rmas i & K li nik 5 ” | Pa d ang, 6 -7 Nov e m ber 2015

Peningkatan Kelarutan Furosemide Menggunakan PEG 6000 secara Mikroenkapsulasi (Improved Furosemide Solubility using PEG 6000 with Microencapsulation Techniques) Rahmadevi*; Laili Fitriani; & Desi Sagita Prodi Farmasi Stikes Harapan Ibu Jl Tarmizi Kadir No.71 Jambi *Corresponding email: [email protected] ABSTRAK Furosemid merupakan obat diuretik yang bekerja pada loop henle. Berdasarkan Biopharmaceutical classification system (BCS) furosemid termasuk dalam golongan obat yang memiliki kelarutan dan permeabilitas yang rendah. Kelarutan furosemid yang rendah menyebabkan laju disolusi yang rendah. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan kelarutan furosemid dengan pembuatan mikrokpsul yang menggunakan PEG 6000 dengan teknik emulsifikasi penguapan pelarut. Formula yang dibuat antara furosemid: PEG 6000 (1:1, 1:2, 1:3, 1:4). Evaluasi mikrokapsul meliputi bentuk dan morfologi menggunakan SEM (Scanning Electron Mcroscope), distribusi ukuran partikel, penetapan kadar, analisa FTIR, analisa difraksi sinar-X serta uji diolusi. Pada uji disolusi yang menggunakan medium dapar fospat pH 5,8 diperoleh persentase terdisolusi pada menit 90 F1= 48,0±0,17%, F2 = 46,4±0,08%, F3 = 51,4±0,12%, F4 = 57,7±0,02% lebih tinggi dibandingkan furosemid murni 27,9±0,02%. Dari hasil yang diperoleh dapat disimpulkan bahwa mikrokapsul furosemid dengan PEG 6000 dapat meningkatkan laju disolusi yang artinya kelarutan furosemide dapat ditingkatkan dengan penambahan PEG 6000 dalam mikrokapsul. Kata Kunci: furosemid, PEG 6000, mikrokapsul, disolusi, kelarutan PENDAHULUAN

Peningkatan laju disolusi obat

Furosemid merupakan obat golongan

merupakan salah satu upaya yang dapat

diuretik kuat, yang efektif terhadap pengobatan

dilakukan untuk memperbaiki permasalahan

udem akibat gangguan jantung, hati atau ginjal

bioavabilitas.

dan hipertensi. Namun penggunaan furosemide

meningkatkan laju disolusi obat yaitu dengan

sering

bermacam

menimbulkan

permasalahan

pada

Salah teknik

satu seperti

cara

untuk

pembuatan

bioavabilitas jika diberikan secara oral. Hal ini

mikrokapsul dan kokristal (Goud, N Rajesh,etc,

juga diakibatkan karena furosemide termasuk

2012). Mikroenkapsulasi adalah salah satu

dalam kelas empat pada sistem klasifikasi

upaya

biofarmasetika (BCS) yaitu memiliki kelarutan

mengendalikan pelepasan obat. Mikrokapsul

rendah (praktis tidak larut air) menyebabkan

mempunyai ukuran antara 1-5.000 μm, memiliki

laju disolusi dan permeabilitas yang rendah

kelarutan dan stabilitas yang lebih baik yang

dalam saluran cerna (Murtaza et al, 2014).

terdiri dari bahan inti dan bahan penyalut.

yang

dapat

digunakan

untuk

293


Bahan penyalut yang digunakan tergantung

Pemeriksaan bahan baku berdasarkan

pada tujuan pembuatan mikrokapsul. (Murtaza

Farmakope edisi IV dan edisi III dan Handbook

et al, 2014; Sutriyo dkk., 2004).

of pharmaceutical exipient edisi keenam 2009.

Matrik

yang

digunakan

dalam

mikrokapsul furosemid yaitu polimer hidrofilik PEG 6000 yang dapat berfungsi meningkatkan kelarutan bahan yang sukar larut dalam air. Pembuatan

mikrokapsul

furosemid

dibuat

3. Pembuatan Mikrokapsul  Pada 150 ml paraffin cair ditambahkan 500 mg span 80 (larutan pertama)  PEG

6000

dilarutkan

kloroform

dalam

kemudian

25

ml

dispersikan

untuk melihat kemampuan PEG 6000 sebagai

furosemid ke dalam larutan PEG 6000

bahan penyalut dalam mikrokapsul furosemid.

(larutan kedua)

Pembuatan mikrokapsul membutuhkan teknik

tertentu

mikrokapsul

yang

yang

dapat

larutan

pertama

menggunakan

dengan

tujuan

homogenizer dengan kecepatan tertentu

penguapan

pelarut

selama 4 jam sampai semua kloroform

merupakan salah satu teknik yang dapat dipakai

menguap dan terbentuk mikrokapsul yang

dalam

dengan

mengendap. Kemudian dicuci dengan n-

menggunakan cara yang sederhana (Murtaza et

heksan untuk menghilangkan paraffin yang

al, 2014; Sutriyo dkk., 2004).

melekat.

pembuatannya.

sesuai

menghasilkan

 Larutan kedua dispersikan ke dalam

Teknik

pembuatan

mikrokapsul

METODE PENELITIAN

4. Evaluasi Mikrokapsul

1. Alat dan Bahan

 Pemeriksaan

Alat- alat yang digunakan antara lain :

Bentuk

Bentuk

analitik (O-Hau160D), Spektrofotometri UV-

mikrokapsul

Visible (Shimadzu uv-1800), Mikroskop optilab,

menggunakan

Scanning Elektron Mikroscope (SEM), Alat uji

Mikroscope (SEM).

dan

alat-alat

umum

yang

digunakan

di

laboratorium. Bahan-bahan yang digunakan adalah:

permukaan

Mikrokapsul

Homogenizer (IKA® RW 20 Digital), Neraca

disolusi tipe keranjang (Electrolab ETC-11L)

dan

dan

 Distribusi

permukaan

partikel

diperiksa

dengan

alat

Ukuran

Scanning

Elektron

Partikel

dengan

Mikroskop optilab Distribusi

ukuran

partikel

ditentukan

dengan menggunakan mikroskop yang

Furosemid (PT Indofarma), PEG 6000, n-heksan,

dilengkapi

Parafin cair (PT Bratachem), etanol(96%), Span,

mikrometer (optilab). Amati sebanyak

Chloroform, Dapar pospat PH 5,8. Dengan

1000 partikel. Partikel di kelompokkan

perbandingan antara furosemide : PEG 6000

pada ukuran – ukuran tertentu. Kemudian

terdiri dari F1 (1:1), F2(1:2), F3(1:3), F4(1:4)

masing – masing kelompok ditentukan

kamera

dengan

skala

jumlahnya. 2. Pemerisaan Bahan Baku

 Pemeriksaan

Perolehan

Kembali

Furosemid dalam Mikrokapsul 294


Mikrokapsul dilarutkan dalam aquadest

disolusi adalah dapar pospat pH 5,8±0,018

lalu disaring dan diambil slurry kemudian

sebanyak 900 ml.

dilarutkan dengan etanol 96% sampai 100 ml

dan di ukur absorbannya dengan

panjang gelombang maksimalnya.

Uji disolusi dilakukan selama 90 menit dengan cara larutan diambil 5 ml setelah waktu 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 dan 90 menit.

Persentase perolehan kembali didapat dari

Sampel

dianalisa

dengan

penetapan kadar furosemid dalam mikrokapsul

spektrofotometri

UV-visible

terhadap bobot mikrokapsul:

mendapatkan

% PK =

gelombang maksimumnya kemudian dihitung

absorban

pada

untuk panjang

menggunakan persamaan regresi yang didapat dari kurva kalibrasi  Analisa Pemeriksaan interaksi furosemide dengan PEG 6000 Mengunakan FTIR Analisa interaksi furosemide dengan PEG 6000

dalam

menggunakan

mikrokapsul alat

dengan

spektroskopy

fourier

Pemeriksaan

kristalisasi

dengan

Analisa dilakukan dengan alat Difraksi sinar-X mengetahui

perubahan kristal

ada

atau

tidaknya

dari bahan aktif murni

dengan bahan aktif yang telah terenkapsulasi dengan polimer. Mikrokapsul yang setara dengan 40 mg ditentukan

IV

dan

edisi

III

dan

Handbook

of

 Pemeriksaan

permukaan

partikel

alat Scanning Elektron Microscope (SEM) menunjukan bentuk yang sferis pada F1,F2,F3 dan hampir sferis pada F4 dan terdapat poripori

yang

dapat

mempermudah

cairan

berpenetrasi ke dalam mikrokapsul sehingga mempercepat proses pelarutan furosemide

 Uji Profil Disolusi furosemide

cair, N-heksan sesuai dengan Farmakope edisi

mikrokapsul furosemide yang menggunakan

menggunakan Difraksi Sinar-X untuk

 Bahan baku furosemid, PEG 6000, Paraffin

pharmaceutical exipient edisi keenam 2009

transformasi inframerah (FTIR).  Analisa

HASIL DAN DISKUSI

profil

disolusinya

menggunakan alat disolusi dengan metode keranjang kecepatan 50 rpm sebagai media

pada semua formula. Semua formula memiliki permukaan yang tidak rata. Hal ini akibat dari kurang lamanya pengadukan dan ukuran partikel yang masih belum seragam.

Gambar 1. Mikrokapsul dari keempat formula dengan menggunakan SEM perbesaran 50x

295


 Berat Mikrokapsul yang didapat pada F1 =

pada F3 = 4,5661 gram, dan F4 = 5,6336

1,8390 gram, pada F2 = 2,6076 gram, karena

gram. Berat mikrokapsul yang diperoleh

bahan aktif yang ditambahkan tidak tersalut

pada F3 dan F4 melebihi berat mikrokapsul

sempurna.

seharusnya, diduga karena terjerapnya span

Diduga

karena

pengadukan

yang

rendah

penguapan

pelarut

yang

kecepatan

80 ke dalam mikrokapsul

sehingga

 Hasil

digunakan

selengkapnya

Distribusi

mikrokapsul

furosemid

ukuran

berlangsung lambat akibatnya sebagian zat

partikel

dari

aktif berdifusi menuju fase pendispersi

keempat formula dapat dilihat pada tabel di

sehingga proses penjerapan yang terjadi

bawah ini :

kurang efektif, sedangkan berat mikrokapsul

Tabel 1. Distribusi ukuran partikel dari keempat formula mikrokapsul

No

Diameter (µm)

Diameter rata-rata (µm) 75,5 125,5 175,5 225,5 275,5 325,5 375,5 425,5 475,5 525,5 575,5 625,5 675,5

50 – 100 101 – 150 151 – 200 201 – 250 251 – 300 301 – 350 351 – 400 401 – 450 451 – 500 501 – 550 551 – 600 601 – 650 651 – 700 Jumlah Diameter panjang rata-rata (µm)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

% frekuensi

Jumlah partikel F1

F2

F3

F4

4 0 2 0 65 13 31 25 102 108 95 86 152 128 113 105 165 182 142 133 167 141 145 170 114 127 146 160 90 95 151 134 53 85 74 90 31 80 47 43 31 17 28 25 20 19 17 19 8 5 9 10 1000 1000 1000 1000 318 341 344 349

F1

F2

F3

F4

0,4 6,5 10,2 15,2 16,3 16,7 11,4 9,0 5,3 3,1 3,1 2,0 0,8

0 1,3 10,8 12,8 18,2 14,1 12,7 9,5 8,5 8,0 1,7 1,9 0,5

0,2 3,1 9,5 11,3 14,2 14,5 14,6 15,1 7,4 4,7 2,8 1,7 0,9

0 2,5 8,6 10,5 13,3 17,0 16,0 13,4 9,0 4,3 2,5 1,9 1,0

% Frekuensi

Diameter rata-rata (µm

) Gambar 2. Grafik persentase frekuensi terhadap diameter rata-rata.

296


Distribusi

ini

pada keempat formula memiliki kemiripan

apakah

dengan bilangan gelombang gugus-gugus

mikrokapsul furosemid yang dibuat memiliki

fungsi yang ada pada furosemid murni dan

rentang

dengan

PEG 6000, tetapi ada beberapa gugus fungsi

persyaratan mikrokapsul yaitu 1-5000µm.

yang tidak tampak pada F2,F3 dan F4,

Distribusi ukuran mikrokapsul dipengaruhi

disebabkan karena sedikitnya bahan aktif

oleh jumlah PEG 6000 yang digunakan

dibandingkan penyalut sehingga beberapa

sebagai pembentuk dinding mikrokapsul,

gugus fungsi tertutupi, dapat dilihat pada

semakin besar jumlah PEG 6000 maka

gambar di bawah ini :

bertujuan

ukuran

untuk ukuran

terjadi

mikrokapsul melihat

yang

peningkatan

sesuai

ukuran

partikel

Furosemid e

mikrokapsul yang dihasilkan. Kecepatan

PEG 6000

pengadukan juga mempengaruhi bentuk dan ukuran mikrokapsul, pada pengadukan yang

Gambar 3. Spektum IR dari senyawa murni

lambat akan dihasilkan mikrokapsul dengan ukuran yang lebih besar karena selama proses

pengadukan

tetesan

dengan

terbentuk

ukuran

tetesan-

yang

besar,

(Lachman et al., 1994, Sutriyo dkk., 2004)  Pada

penentuan

kadar

dan

perolehan

kembali furosemide yang terjerap dalam mikrokapsul pada F1 = 51,7±0,01% , F2 = 65,5±0,02%, F3 = 75.9±0,04%, dan F4 =

Gambar 4. Spektum IR dari keempat formula mikrokapsul  Hasil difraksi sinar-X, furosemid murni dan

76,7±0,01% menunjukkan bahwa persentase

PEG

perolehan

dengan intensitas puncak yang tajam pada

kembali

furosemid

dalam

6000

menghasilkan

difraktogram

mikrokapsul relatif rendah yaitu kecil dari

sudut-sudut

100%, hal ini dapat disebabkan karena

menunjukan bahwa furosemid murni dan

kecepatan pengadukan yang lambat sehingga

PEG 6000

bahan aktif tidak tersalut dengan sempurna

Penambahan polimer pada keempat formula

dan ikut terbuang bersama parafin cair.

menunjukan terjadi perubahan puncak yang

 Hasil analisa mikrokapsul furosemid dengan menggunakan

Spektroskopi

Transformer Infra Red (FTIR),

tertentu.

Hal

tersebut

berada dalam bentuk kristal.

lebih tinggi daripada furosemid murni.

Fourier

Peningkatan intensitas puncak yang tinggi

didapat

pada

mikrokapsul

kemungkinan

akibat

bahwa pada gugus-gugus yang terdapat pada

adanya

F1, F2, F3 dan F4 memiliki pita absorpsi yang

furosemid dan PEG 6000 dapat dilihat pada

sedikit berbeda dari furosemid murni hal ini

gambar di bawah ini:

kemungkinan karena adanya ikatan antar molekul furosemid dan PEG 6000, tetapi gugus-gugus



ikatan

antar

molekul

Furosemid e

antara

PEG6000

fungsi yang muncul dengan

ditunjukkan oleh bilangan gelombangnya,

Gambar 5. Difraktogram senyawa murni

297


F1

F2

F3

F4

Gambar 6. Difraktogram keempat formula mikrokapsul Profil disolusi mikrokapsul furosemid selama 90

dibandingkan

furosemid

murni

yaitu

menit didapat bahwa pada menit ke-90 persen

27,9±0,02% Hasil selengkapnya dapat dilihat

terdisolusi F1= 48,0±0,17%, F2 = 46,4±0,08%,

pada gambar berikut :

F3 = 51,4±0,12%, F4 = 57,7±0,02% lebih besar

Gambar 7. Grafik persen terdisolusi (%) terhadap waktu (menit) KESIMPULAN Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan

penguapan pelarut dan dapat meningkatkan laju

dapat disimpulkan bahwa: PEG 6000 dapat

disolusi furosemide dalam mikrokapsul karena

digunakan sebagai penyalut dalam pembuatan

dapat meningkatkan persentase terdisolusi

mikrokapul

furosemide.

dengan

teknik

emulsifikasi

DAFTAR PUSTAKA Murtaza, G., S. Ali khan, M. Najam-Ul-Haq, I. Hussain. (2014). Comperative Evalution of Various Solubility Enhancemet Strategies of Furosemid: Pak J Pharm Sci. Vol 27(4):963-973. Sutriyo, J. Djajadisastra, dan A. Novitasari. (2004). Mikroenkapsulasi Propanolol Hidroklorida dengan Penyalut Etil Selulosa Menggunakan Metoda Emulsifikasi Penguapan Pelarut: Majalah Ilmu Kefarmasian. Vol 1(2):93-111.

Lukmanto, H. (2003). Informasi Akurat Produk Farmasi di Indonesia. Edisi II. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. hal. 588. Tjay, T.H., Rahardja, K. (2002). Obat-obat Penting: Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi VI. Jakarta:Penerbit PT. Elex Media Komputindo. Ganiswara, S.G. (1995). Farmakologi dan Terapi. Edisi IV, Jakarta: bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universits Indonesia

298


Grosser, T., Smyth, E.M., dan Fitzgerald, G.A.. (2011). Anti-inflammatory, Antipyretic, and Analgesic Agent; Pharmacology of Gout. In: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Edisi Ke-12. New york: McGraw-Hill. Halaman 986-987. Rowe, R.C., P.J. Sheskey and M.E. Quinn. (2009). Handbook of Pharmaceutical Exipient. Edisi keenam.USA. The pharmaceutical press. Istiyani, K. (2008). Mikroenkapsulasi Insulin. Universitas Indonesia press. Martin, Alfred. 1999. Farmasi Fisik Jilid 2 Edisi 3. Jakarta: UI Press. Birnbaum,DT., Brannon-Peppas. (2003). Microparticle Drug Delivery Systems. Drug Delivery System in Cancer Therpy.Totowa: Humana Press. Lachman, L dan Lieberman, H.A. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri (Edisi Kedua). Jakarta: UI Press

299

Peningkatan Kelarutan Furosemide Menggunakan PEG 6000 secara Mikroenkapsulasi

Recommend Documents