PENGEMBANGAN SINTESIS SENYAWA KHALKON MELALUI PENDEKATAN GREEN CHEMISTRY

SEMINAR NASIONAL KIMIA DAN PENDIDIKAN KIMIA VIII “Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)” Program Studi Pendidikan FKIP UNS Surakarta, 14 Mei 2016

MAKALAH UTAMA

UTAMA

ISBN : 978-602-73159-1-4

PENGEMBANGAN SINTESIS SENYAWA KHALKON MELALUI PENDEKATAN GREEN CHEMISTRY Elfi Susanti VH1* 1

Prodi Pendidikan Kimia, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan, Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia *Keperluan

korespondensi, e-mail: [email protected]

ABSTRAK Green chemistry merupakan suatu pendekatan dalam mengembangkan dan merancang proses kimia yang mengurangi atau menghilangkan penggunaan dan pembentukan zat yang berbahaya terhadap lingkungan. Prinsip green chemistry dalam proses sintesis adalah mengurangi penggunaan bahan yang tidak bisa terbarukan, menghilangkan limbah, mengurangi emisi dan meminimalkan penggunaan pelarut. Pelarut yang digunakan dalam sintesis sering beracun, mahal dan menimbulkan masalah lingkungan, oleh karena itu sintesis bebas pelarut sangat penting dilakukan. Sintesis senyawa khalkon tanpa pelarut dapat dilakukan dengan beberapa cara, diantaranya teknik grinding. Proses grinding membuat molekul reaktan bertubrukan dan akan membentuk produk. Waktu reaksi pada teknik grinding ini lebih pendek karena terjadi banyak tubrukan dengan kecepatan yang lebih cepat antara molekul reaktan dan adanya sejumlah panas yang dihasilkan akibat pergesekan molekul reaktan. Kata kunci : green chemistry, sintesis, khalkon, grinding

PENDAHULUAN Khalkon (1,3-difenil-2-propena-1on) termasuk senyawa golongan flavonoid

memiliki

sistem

tersebut

memiliki

kebolehjadian yang lebih besar mengalami reaksi transfer elektron (Patil et al., 2009).

dengan rangka C6-C3-C6, di mana C6 adalah cincin aromatik yang dihubungkan oleh C3 yang merupakan sistem karbonil α,β-tak jenuh. Struktur umum khalkon disajikan pada Gambar 1. Nama khalkon diberikan oleh Kostanecki dan Tambor (Dhani et al., 2012). Khalkon memiliki ikatan rangkap terkonjugasi dan sistem elektron π terdelokalisasi pada kedua

3 4

3' 2'

2

4'

B

A

5'

1'

5 1 6

6'

O

Gambar 1. Struktur umum khalkon Khalkon

(1,3-difenil

propenon)

memiliki berbagai aktivitas farmakologi dan

sistem cincin benzena. Molekul yang

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

9

merupakan prekursor utama dalam sintesis

Peluang

bermacam-macam

flavonoid,

mendapatkan senyawa dengan berbagai

dapat dilihat pada biosintesis flavonoid

variasi gugus melalui proses sintesis.

yang disajikan di Gambar 2. Aktivitas

Faktor penting dalam merancang rute

farmakologi senyawa khalkon diantaranya

sintesis adalah menentukan bahan dasar

sebagai antikanker (Xia et al., 2000),

dan

antiproliferatif

sintesis yang akan digunakan.

senyawa

(Patil

et

al.,

2009),

sangat

reagen

besar

serta

sekali

pemilihan

untuk

metode

antimikroba (Mandge et al., 2007 dan

Khalkon dapat disintesis dengan cara

Prasad et al., 2008), insektisida (Nalwar et

kondensasi Claisen-Schmidt, yaitu reaksi

al., 2009) dan antioksidan (Belsare et al.,

kondensasi

2011). Khalkon yang stabil dari tanaman

dengan keton aromatik untuk membentuk

tidak dapat dipisahkan karena adanya

keton α,β-tak jenuh. Penggunaan pelarut

enzim chalcone sintetase (CSH) yang

dalam reaksi kondensasi pada sintesis

segera

menjadi

turunan khalkon berbahaya bagi kesehatan

flavanon (Mandge et al., 2007), sehingga

dan tidak ramah lingkungan. Oleh karena

sintesis merupakan alternatif utama untuk

itu

mendapatkan khalkon.

senyawa khalkon dan turunannya melalui

Sintesis merupakan suatu cara dalam

pendekatan

menghasilkan

penting dilakukan

mengubah

suatu

khalkon

senyawa

baru.

antara

pengembangan

green

aldehida

strategi

chemistry

Gambar 2. Biosintesis flavonoid

10

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

aromatik

sintesis

sangat

Green

hijau)

menyeluruh akan lebih baik. 4) Desain

dalam

bahan kimia yang aman. Produk kimia

mengembangkan dan merancang proses

harus didesain sesuai dengan fungsi yang

kimia

meng-

dinginkan dan mengurangi tingkat racun

hilangkan penggunaan dan pembentukan

bahan kimia tersebut. Jika memungkinkan,

zat yang berbahaya terhadap lingkungan.

metode sintesis dan pemurnian harus

Paul Anastas dan John Warner menge-

dirancang pada suhu dan tekanan ruang

mukakan 12 prinsip kimia hijau, yaitu 1)

sehingga biaya energi yang berkaitan

Pencegahan.

penghasilan

dengan suhu dan tekanan yang ekstrem

limbah kimia lebih baik daripada mengatasi

dapat ditekan. 5) Penggunaan pelarut dan

limbah yang telah dihasilkan. Prinsip ini

kondisi reaksi yang aman. Reagen seperti

terkait

kimiawan

pelarut digunakan seperlunya. 6) Desain

untuk merancang ulang transformasi kimia

terhadap efisiensi energi. Proses reaksi

yang meminimalkan produksi limbah. 2)

disarankan menggunakan tekanan dan

Atom ekonomi. Metode sintesis harus

suhu yang standar dengan lingkungan. 7)

didesain dengan memaksimalkan penggu-

Penggunaan

naan seluruh bahan dalam prosesnya

diperbaharui. Penggunaan bahan mentah

sampai kepada produk akhir.

Atom

disarankan menggunakan bahan-bahan

ekonomi

yang

yang dapat diperbaharui daripada bahan-

mengevaluasi

bahan yang sekali pakai. 8) Pengurangan

merupakan

chemistry

suatu

yang

(kimia

pendekatan

mengurangi

atau

Pencegahan

dengan

kemampuan

adalah

dikembangkan

suatu

konsep

untuk

bahan

terhadap

perhitungan hasil, atom ekonomi meru-

produk

pakan rasio dari total massa atom dalam

senyawa seminimal mungkin. 9) Katalis.

produk yang diinginkan dengan massa total

Penggunaan reagen katalis yang memiliki

atom pada reaktan. 3) Sintesis bahan kimia

tingkat

yang

Metode

penggunaan bahan prekusor untuk reaksi

dan

stoikiometrinya. Katalis dengan selektivitas

menghasilkan bahan kimia yang tidak

tinggi akan lebih unggul dalam reaksi.

membahayakan lingkungan dan kesehatan

Katalis dapat memainkan beberapa peran

manusia.

didesain

dalam proses transformasi, antara lain

menggunakan dan menghasilkan zat yang

dapat meningkatkan selektivitas reaksi,

memiliki

mengurangi suhu transformasi, mening-

sintesis

tidak

harus

menggunakan

Metode

kadar

berbahaya.

sintesis

sekecil

mungkin

atau

akhir

menghindari

selektifitas

tinggi

derivatisasi

daripada

katkan

manusia dan ling-kungan. Semaksimal

mengurangi limbah. 10) Desain untuk

mungkin diupa-yakan pula untuk tidak

penguraian. Produk bahan kimia didesain

menggunakan zat tambahan (misalnya,

strukturnya yang dapat terurai secara alami

pelarut dan agen pemisah). Penggunaan

dan tidak mencemari lingkungan. 11)

pelarut biasanya mengarah ke produksi

Analisis secara langsung untuk pence-

limbah, oleh karena itu penurunan volume

gahan polusi. Metode analisis bahan

pelarut atau penghapusan pelarut secara

secara

dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

konversi

Sintesis

bahkan tidak beracun terhadap kesehatan

Peningkatan Profesionalisme Pendidik

tingkat

derivatif.

dapat

efisiensi transformasi kimia. Mirip dengan

lebih

senyawa

yang

kualitatif

dan

produk,

dan

kuantitatif

11

dikembangkan

untuk

dan

sintesis. Sintesis ramah lingkungan dapat

pemantauan dilakukan secara langsung

dicapai dengan cara menggunakan media

untuk mengetahui kapan reaksi selesai

yang aman,

atau

polietilen glikol.

mendeteksi

analisis

munculnya

produk

misalnya air, CO2 cair dan Beberapa pendekatan

samping yang tidak diinginkan dan untuk

yang digunakan banyak ahli kimia hijau

mencegah

bahan-bahan

adalah menggunakan pelarut yang aman,

yang beracun. 12) Pembuatan bahan yang

sedikit pelarut organik atau atau tanpa

lebih aman dan mampu menimimalisirkan

pelarut sama sekali (Rateb and Zohdi,

kecelakaan. Senyawa yang dipakai dalam

2009).

pembentukan

proses reaksi kimia sebaiknya memilih bahan-bahan

yang

mengurangi

Beberapa keuntungan reaksi tanpa

faktor

pelarut antara lain penggunaan energi

kecelakaan, misalnya: ledakan, kebakaran,

rendah, tidak ada media reaksi yang harus

pelepasan

dikumpulkan, dimurnikan dan kemudian

senyawa

yang

berbahaya

(Anastas and Warner, 1998).

digunakan kembali, rendemen tinggi dan

Prinsip kimia hijau dalam proses

waktu reaksi lebih pendek, lebih sederhana

sintesis adalah mengurangi penggunaan

dan tidak membutuhkan peralatan yang

bahan

khusus, kemurnian produk tinggi, tidak

yang

tidak

bisa

terbarukan,

menghilangkan limbah, mengurangi emisi

memerlukan

dan meminimalkan penggunaan pelarut.

pelepasan gugus pelindung. Sintesis tanpa

Pelarut yang digunakan dalam reaksi

pelarut dapat dilakukan dengan beberapa

organik

dan

cara, antara lain dengan teknik grinding,

menimbulkan masalah lingkungan (Rateb

microwave dan ultra sonic (Rateb and

and Zohdi, 2009). Oleh karena itu sintesis

Zohdi, 2009).

organik bebas pelarut menarik perhatian

SINTESIS KHALKON DENGAN TEKNIK

dan banyak dikembangkan akhir-akhir ini.

GRINDING

sering

Dalam sional,

beracun,

mahal

reaksi organik

umumnya

pelarut

gugus

pelindung

dan

konven-

Teknik grinding dalam sintesis

organik

khalkon merupakan suatu terobosan yang

digunakan sebagai media reaksi dan agen

sangat

transfer panas. Pelarut organik tetap

pertimbangkan prinsip green chemistry,

digunakan selama proses ekstraksi dan

yaitu

pemurnian

organik

dalam proses sintesis. Pelarut dalam

sangat berbahaya karena beracun, mudah

sintesis senyawa banyak bersifat racun

menguap,

menimbulkan

dan menimbulkan masalah lingkungan.

masalah dalam penggunaan dan peng-

Oleh karena itu pengembangan metode

hilangannya setelah reaksi. Disamping itu

sintesis senyawa tanpa pelarut sangat

juga dapat mencemari udara, tanah dan

penting dilakukan, salah satunya dengan

air.

teknik grinding. Semua reaktan dalam

Oleh

senyawa.

dan

karena

Pelarut

sering

itu

penting

sekali

menemukan pelarut dan reagen yang

proses

ramah

lumpang

lingkungan,

atau

dapat

mengeluarkan pelarut organik dari proses

12

strategis

sekali

karena mem-

mengurangi penggunaan pelarut

grinding digerus sehingga

dalam

tumbukan

suatu antara

reaktan terjadi dan menimbulkan energi

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

friksi

dari

panas

lokal

yang

akan

hidroksiasetofenon, 2,4-dihidroksiasetofe-

mempercepat reaksi terbentuknya khalkon.

non, 2,5-dihidroksiasetofenon dan 2,6-

Susanti et al. (2014)

telah

dihidroksiasetofenon.

Sintesis

khalkon

mensintesis 4 turunan senyawa khalkon

dilakukan dengan dua cara yaitu metode

melalui reaksi kondensasi Claisen-Schmidt

konvensional memakai pelarut etanol dan

antara

metoda green tanpa pelarut dengan teknik

veratraldehida

dan

4

turunan

grinding.

senyawa asetofenon (Gambar 3). Turunan asetofenon yang digunakan adalah 2-

OCH3

OCH3 R1

OCH3

OH

NaOH

R1

OH

OCH3

+ H

R2

R2 R3

O

Veratraldehida

R3

O

Hidroksi asetofenon

O

Khalkon Khalkon 1 ; R1=R2=R3=H Khalkon 2 ; R1=OH, R2=R3=H Khalkon 3 ; R1=R3=H, R2=OH Khalkon 4 ; R1=R2=H, R3=OH

Gambar 3. Sintesis 4 turunan khalkon Khalkon 1 tidak dapat disintesis

dasar asetofenon yang berbeda. Khalkon 3

dengan teknik grinding karena bahan

menggunakan

dasarnya yaitu 2-hidroksiasetofenon ber-

sedangkan khalkon 4 dari bahan dasar

wujud cair sehingga tidak dapat digerus

2,6-dihidroksiasetofenon. Produk sintesis

dengan veratraldehida. Sintesis khalkon 2

khalkon 3 berupa padatan kuning kecoklat-

dengan teknik grinding dilakukan dengan

an sebanyak 1,10 g (rendemen 73%)

cara

2,4-dihidroksi-

dengan titik leleh 160-161 °C, sedangkan

asetofenon, veratraldehida dan NaOH

khalkon 4 berupa padatan kuning oranye

padat dalam lumpang. Proses grinding ini

sebanyak 1,05 g dengan rendemen 70%

dilakukan pada suhu kamar selama 15

dan titik leleh 155-156 °C (Susanti et al.,

menit. Pada proses ini dihasilkan energi

2014)

menghaluskan

friksi dari panas lokal akibat tumbukan

2,5-dihidroksiasetofenon,

Ada beberapa perbedaan penting

antara reaktan yang mempercepat reaksi

antara

sintesis

khalkon

terbentuknya produk. Hasil sintesis berupa

menggunakan

padatan kuning oranye setelah dipisahkan

dengan sintesis khalkon tanpa pelaruut

dengan kromatografi kolom sebanyak 1,27

menggunakan teknik grinding. Sintesis

g (rendemen 84%) dengan titik leleh 114-

khalkon konvensional membutuhkan waktu

115 °C.

reaksi selama 24 jam, sedangkan sintesis

pelarut

konvensional dibandingkan

Khalkon 3 dan 4 disintesis dengan

teknik grinding membutuhkan waktu reaksi

cara yang sama seperti pada sintesis

yang lebih singkat yaitu selama 15 menit.

khalkon 2 teknik grinding, tetapi dari bahan

Proses grinding membuat molekul reaktan

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

13

bertubrukan dan akan membentuk produk.

memberikan rendemen hasil lebih besar

Waktu reaksi pada teknik grinding ini lebih

(70-84%) dibandingkan dengan sintesis

pendek karena terjadi banyak tubrukan

khalkon konvensional (45-75%) (Tabel 1)

dengan kecepatan yang lebih cepat antara

(Susanti et al., 2014).

molekul reaktan dan adanya sejumlah

Sintesis khalkon dengan teknik

panas yang dihasilkan akibat pergesekan

grinding ini memiliki beberapa persyaratan,

molekul reaktan selama proses grinding.

antara

Kelebihan lain adalah reaksi terjadi pada

berwujud padat, proses grinding dilakukan

suhu kamar (Zangade et al., 2011).

berkesinambungan tanpa henti sampai

Rendemen produk sintesis khalkon

dengan

teknik

reaktan

yang

digunakan

diperoleh produk yang diinginkan, dan

memberikan hasil yang berbeda, dimana sintesis

lain

proses reaksi dimonitor dengan KLT.

grinding

Tabel 1. Rendemen hasil sintesis khalkon Metode Senyawa

Konvensional, rendemen (%) 75 70 45 65

Khalkon 1 Khalkon 2 Khalkon 3 Khalkon 4

Hasil penelitian ini sesuai dengan

Grinding, rendemen (%) 84 73 70 refluks, masing-masing dengan rendemen

yang telah didapatkan Kumar et al. (2008),

83-92%, 5-80% dan 24-89% (Tabel 2).

Rateb and Zohdi (2009) dan Zangade et al.

[9] mensintesis beberapa turunan khalkon

(2011). Kumar et al. (2008) mensintesis

dengan

teknik

beberapa

katalis

NaOH,

senyawa

khalkon

dengan

grinding

menggunakan

dengan

(rendemen

refluks, irradiasi ultrasonik dan teknik

mensintesis turunan 2-hidroksi khalkon

grinding. Reaksi sintesis disajikan pada

dengan

Gambar 4. intesis dengan teknik grinding

katalis KOH, dengan rendemen yang

memberikan hasil yang lebih baik daripada

cukup tinggi yaitu sebesar 85-94%.

irradiasi

ultrasonik

teknik

[16]juga

baik

beberapa metode, yaitu sintesis dengan

menggunakan

71-95%).

hasil

grinding

menggunakan

dan

Tabel 2. Perbandingan hasil sintesis dengan beberapa teknik sintesis No 1 2 3

14

Katalis Ba(OH)2/etanol Ba(OH)2/etanol Ba(OH)2 grinding

Waktu reaksi 4 jam 24 jam 2-5 menit

Suhu reaksi Refluks Irradiasi ultrasonik Suhu kamar

telah

Rendemen (%) 24-89 5-80 83-92

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

R1

R1

R2

R6

R

R2

+ H

CH3

R3

t kamar, 2-5 menit

R5 O

O

R H H H H H H H OH OH OH OH OH OH OH OH

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

R6

R

Ba(OH)2

R5

R3

R4

R4

O

R1 H H H NO2 H H H H H H H H H H H

R2 H H Br Br Br H H H H H H H H OCH3 OCH3

R3 H H H H H H H H H H H H H H H

R4 H H H H H H H H H H H H OCH3 H OCH3

R5 H H H H H H H H H H H H H H H

R6 H CH3 OCH3 OCH3 NO2 OCH3 Cl H Cl OCH3 CH3 NO2 OCH3 OCH3 OCH3

Gambar 4. Sintesis khalkon dengan teknik grinding (Kumar et al., 2008) SINTESIS DENGAN IRRADIASI

prosedur sintesis yang ramah lingkungan.

MICROWAVE

Sarda et al. (2009) telah mensintesis

Penggunaan

microwave

(MW)

beberapa

dalam proses sintesis senyawa mulai

khalkon

menggunakan

MW

dengan katalis alumina (Gambar 5).

banyak dikembangkan, sebagai alternatif OH

R

+ CH3

R

OH Al2O3, NaOH

H

O

MW

O

O A. B. C. D. E.

R = Cl R = OCH3 R = CH3 R=H R = NO2

Gambar 5. Sintesis khalkon menggunakan MW (Sarda et al., 2009) Edmont V dalam Patil et al. (2009) telah mensintesis 4 senyawa turunan 2-hidroksi

khalkon dengan bantuan MW (Gambar 6).

R2 R1

OH + CH3

R2 R3

OH

R1

R3

KOH, etanol

H

O

MW, 1320C

O

O

Gambar 6. Sintesis khalkon menggunakan MW (Patil et al., 2009)

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

15

PENUTUP

Derivatives, Trend Applied Sci. Res., 2,

Pengembangan

strategi

sintesis

52-56

senyawa khalkon melalui pendekatan green

[6] Nalwar, Y.S., Sayyed, M. A., Mokle,

sangat penting dilakukan sebagai upaya

S.S., Zanwar, P.R., and Vibhute, Y. B.,

mengurangi

menghilangkan

2009, Synthesis and Insect Antifeedan

penggunaan dan pembentukan zat yang

Activity of Some New Chalcones

berbahaya terhadap lingkungan. Beberapa

Against Phenacocus solanopsis, World

penelitian

J. Chem., 4(2), 123-126

atau

telah

membuktikan

bahwa

sintesis senyawa khalkon dan turunannya

[7] Patil, C.B., Mahajan S.K., and Katti,

dengan teknik grinding memberikan hasil

S.A., 2009, Chalcone: A Versatile

yang lebih baik

Molecule, J. Pharm. Sci. & Res., 1(3),

dibandingkan dengan

metode lain yang memakai pelarut.

11-22 [8] Prasad, Y. R., Lakshmana, A. R., and

REFERENSI

Rambabu, R., 2008, Synthesis and

[1] Anatas, P.T., dan Warner, J. C.,

Antimicrobial

Activity

of

Some

1998, Green Chemistry: Theory and

Chalcone Derivatives, E-J. Chem.,

Practice, Oxford University Press, New

5(3), 461-466

York

[9] Rateb, N.M. and Zohdi, H.F., 2009,

[2] Belsare, D.P., Pal, S.C., Kazi, A.A.,

Atom-Effecient, Solvent Free, Green

Kankate, R.S., and Vanjari, S.S., 2010,

Syntesis of Chalcone by grinding,

Evaluation of Antioxidant Activity of

Synthesic Communications, 39, 2789-

Chalcones and Flavonoids, Int. J.

2794

Chem. Tech. Res., 2(2), 1080-1089.

[10] Sarda, S.R., Jadhav, W.N., and Pawar,

[3] Dhani R., Kumar, P.S., Abhilash, C.A.,

R.P.,

2009,

I2-Al2O3:

and Jahnavi, C.H., 2012, Synthesis and

Heterogeneous

Characterization

Synthesis

Substituted

of

Some

Chalcone

Novel

Derivatives,

Inter. J. Applied Bio and Pharm. Tech., 3(4), 394-398

J.K.,

2008,

Procedure

An for

Efficient

the

Green

Synthesis

Chalcones Using C-200 as

of

Catalyst

of

Suitable for

Flavones

the Under

Microwave Irradiation, Int. J. Chem. Tech. Res., 1(3), 539-543 [11] Susanti,

[4] Kumar, S., Lamba, M.S., and Makrandi,

A

E.V.H.,

Wahyuningsih,

T.D.,

Matsjeh, Mustofa,

S., and

Redjeki, T., 2014, Improved Synthesis Of

2',6'-Dihydroxy-3,4-Dimethoxy

Solid

Chalcone By Grinding Technique To

Support Under Grinding Conditions,

Synthesize 5-Hydroxy-3',4'-Dimethoxy

Green Chem. Lett. and Rev., 1(2), 123-

Flavone, Indo. J. Chem., 4 (2), 174 –

125

178

[5] Mandge, S., Singh, H.P., Gupta D., and

[12] Susanti,

E.V.H., T.D.,

Matsjeh, Mustofa,

S.,

Moorthy H.R., 2007, Synthesis and

Wahyuningsih,

and

Characterization of Some Chalcone

Redjeki, T., 2014, Syntheses And Antioxidant Activities Of Some Hydroxy

16

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

Dimethoxy

Chalcone

Derivatives,

Indonesian J. Pharm. 25 17–24 [13] Xia, Y., Yang, Z.Y., Xia, P., Bastow, K. F., Nakanishi, Y., and Lee, K.H., 2000, Antitumor Agents. Part 202: Novel 2’Amino Khalkons: Design, Synthesis and Biological Evaluation, Bioorg. and Med. Chem. Lett., 10, 699-701 [14] Zangade, S., Mokle, S., Vibhute, A., and Vibhute, Y., 2011, an Efficient and Operationally

Simple

Some

Chalcones

New

Synthesis by

of

Using

Grinding Technique, Chem. Sci. J., 13, 1-6

Peningkatan Profesionalisme Pendidik dan Periset Sains Kimia di Era Masyarakat Ekonomi Asean (MEA)

17