PENGARUH PENAMBAHAN MANITOL TERHADAP PELEPASAN RANITIDIN HCL DARI TABLET FLOATING DENGAN HPMC K100M SEBAGAI MATRIKS

Akbar, H.F., et.al.

PharmaScientia, Vol.1, No.1, Juli 2012

PENGARUH PENAMBAHAN MANITOL TERHADAP PELEPASAN RANITIDIN HCL DARI TABLET FLOATING DENGAN HPMC K100M SEBAGAI MATRIKS Hafid Fadillah Akbar1, Sugiyartono1*, Dwi Setiawan1 1

Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga Surabaya *Corresponding Author: [email protected]

ABSTRACTS Ranitidine is one of the drug of choice for the treatment of active duodenal ulcers gastric ulcers and Zollinger Ellison syndrome. The drug is absorbed only in the initial part of the small intestine. Colonic metabolism of ranitidine is also partly responsible for the poor bioavalability of ranitidine from the colon. All these factors highlight the need to develop a gastroretentive floating system as a sustained release dosage form The tablets are prepared by wet granulated technique, using hydrophylic matrix polymers HPMC K100M, combined with mannitol , as a substance that increase the drug release, because HPMCK100M have a high viscocity and high retardant ability. The tablets were evaluated for in vitro release for 8 hours in 0,1 N HCl at 370 C. The result shows that mannitol incrsease ranitidin HCl release Key Words : Ranitidine HCL, Floating Tablets, HPMC

digunakan secara luas untuk tukak

PENDAHULUAN Ranitidin Hidroklorida merupakan antagonis reseptor histamin H2 secara selektif dan reversibel. Perangsangan reseptor H2 akan merangsang sekresi asam

lambung,

sehingga

pada

pemberian ranitidin HCl sekresi asam lambung akan dihambat. Obat ini

duodenum, tukak lambung, zollingerEllison syndrome, gangguan refluks lambung-esofagus, dan erosi esophagus (Raval et al., 2007). Ranitidin HCl dapat menghambat sekresi asam lambung sampai 5 jam oleh karena waktu paruh yang pendek

Pengaruh Manitol terhadap Ranitidine HCl


yaitu 2,5- 3 jam. Untuk memperpanjang

atau 4 jam dalam lambung tanpa

efek, perlu dikembangkan sediaan lepas

dipengaruhi oleh laju pengosongan

lambat

lambung

yang

dapat

bertahan

pada

karena

densitasnya

lebih

lambung dalam waktu yang lama,

rendah dari cairan lambung (Saifullah

mengingat bahwa ranitidin HCl hanya

et al., 2007).

di absorpsi pada bagian awal dari usus halus,

dan

juga

untuk

Formulasi

mencegah

bentuk

direkomendasikan

floating

menggunakan

metabolisme ranitidin HCl di kolon

polimer eter selulosa , khususnya

(Janardhan et al., 2008).

hidroksipropil (HPMC) (Moes, 2003),

Gastroretentive

drug

delivery

karena

memiliki

sifat

yang

inert,

system (GRDDS) adalah salah satu

nonionik, tidak berinteraksi merugikan

bentuk

dapat

baik dengan obat yang bersifat asam

lambung,

maupun basa, dapat digunakan untuk

diantaranya adalah sistem floating ,

memformulasi obat yang larut maupun

yaitu sediaan yang mempunyai densitas

tidak larut air (Ojoe et al., 2007).

rendah

Pelepasan obat dikontrol oleh gel yang

sediaan

dipertahankan

di

yang dalam

sehingga

mampu

untuk

mengapung dalam cairan lambung dan

terbentuk pada saat

tinggal lebih lama di lambung (Garg &

dengan air

Gupta, 2008). Sistem

floating bisa

Pelepasan obat dari matriks HPMC

dibagi menjadi sistem pembentuk gas

tergantung kelarutannya dalam medium.

(effervescent) dan non effervescent.

(Sung et al, 1996).

Bentuk

effervescent

mempunyai

polimer kontak

(Lachman et al., 1986).

HPMC K100M

, memiliki

kemampuan mengapung lebih besar.

viskositas 80000-120000 mPa s (Rowe

Lama mengapung diharapkan selama 3

et al., 2009), sehingga mempunyai 31

Akbar, H.F., et.al.


kemampuan yang sangat baik sebagai

Ranitidin HCL (Pharmaceutical

matrik dengan sistem floating dan

Grade), HPMC K100M-PEG 1500,

membentuk

Manitol,V

konsistensi

yang

,

,

PVP

K-30

menyerupai gel karena adanya hidrasi

(Pharmaceutical Grade), Manitol ,

dari polimer (Lachman et al., 1986).

Magnesium

stearat

Kerugian dari matriks ini adalah

Grade),

Natrium

adanya

(Pharmaceutical

substitusi

hidroksipropoksi

gugus menyebabkan

(Pharmaceutical Grade), analysis).

tersebut

Alat-alat Penelitian

bahan

obat

pelepasan

tidak

bikarbonat

Grade),

viskositas menjadi sangat tinggi. Hal menyebabkan

(Pharmaceutical

memenuhi

laktosa HCl (Pro

Spektrofotometer

persyaratan.

UV-Vis

Shimadzu (Carry 50), Alat uji disolusi

Berdasarkan uraian di atas, maka

dengan pengaduk dayung (Erweka type

dilakukan penelitian tentang pengaruh

DT 700) , Mesin Hidraulic Press

penambahan manitol pada pelepasan

(Graseby Specac), Alat uji kekerasan :

ranitidin HCL dari tablet floating

Erweka Type TBH-220 , Alat uji

dengan

Metode

kerapuhan : Erweka Type TAP, Neraca

dipilih

analitik, pH meter SCHOTT glass

metode granulasi basah tanpa pengikat,

mainz tipe CG 842, Drying cabinet /

dan

oven,

pembuatan

HPMCK100M. tablet

sebagai

adalah

bahan

effervescent

digunakan Na Bikarbonat

Electronis

Shimadzu

Libror

Moisture

Balance

EB-280,

corong,

BAHAN DAN METODE

pengayak test sieve (Retch), milipore

Bahan Penelitian

filter

0,45

μm,

spektrofotometer 32

tumbling FTIR

(Jasco

mixer, FT-



IR/5300), viskosimeter VT-04, DTA

ukuran mesh 12, kemudian dikeringkan

(Differential Thermal Analyzer) Mettler

pada suhu kamar 250C selama 30 menit.

Toledo.

Granul

METODE PENELITIAN

dengan ayakan ukuran mesh 18, lalu

Rancangan Formula tablet dapat dilihat

ditambah dengan natrium bikarbonat

pada tabel 1 dibawah ini.

ditumbling

selama

Pembuatan Tablet Floating Ranitidin

dilakukan

uji

HCL dengan Metode Granulasi

kecepatan alir, sudut diam dan jumlah

Basah

fines.

Ditimbang

ranitidin

HCL,

kering

selanjutnya

5

menit

kandungan

Selanjutnya

magnesium

diayak

stearat

dan

lengas,

ditambahkan dan

ditumbling

HPMCK100M dan Manitol (F1) atau

selama 5 menit kemudian dilakukan uji

PEG1500(F2)

dalam jumlah yang

kualitas granul yang meliputi: kecepatan

sesuai

formula.

Ditimbang

alir dan sudut istirahat serta dilakukan

Natrium Bikaronat, Mg Stearat, Laktosa

pula penetapan kadar ranitidin dalam

dan PVPK30 . Ranitidin, HPMC

granul.

dengan

Manitol tumbling

,

dan laktosa dicampur dalam mixer

secara

Granul

ditambah

Natrium

Bikarbonat, kemudian dicetak menjadi

geometric

tablet matrik. Tablet yang telah dicetak

dilution. Campuran serbuk digranulasi

dilakukan uji kualitas tablet

dengan larutan pengikat PVP K-30

meliputi

dalam aquadest 4% dari berat total

dalam

serbuk sedikit demi sedikit sampai

kekerasan, uji floating lag time dan total

terbentuk massa granul. Massa granul

waktu floating serta uji disolusi tablet

kemudian diayak dengan pengayak

33

penetapan tablet,

uji

kadar

yang

ranitidin

kerapuhan,

uji

Akbar, H.F., et.al.


Tabel 1. Formula Tablet floating Ranitidin HCl dengan HPMC K100M sebagai matriks dikombinasi dengan manitol dan PEG1500 Formula

BAHAN 1

2

3

4

Ranitidin HCL HPMC K100M Manitol PEG1500 Natrium bikarbonat

120 mg 6o mg

120 mg 6o mg

120 mg 6o mg

120 mg 60mg

0%

10%

15%

20%

15%

15%

15%

15%

Mg stearat Laktosa Bobot 1 tablet (mg)

5 mg 80 mg 245,10

5 mg 80mg 250,20

5 mg 80mg 268,40

5 mg 80mg 278,20

floating ranitidin HCL dalam matriks

Penentuan Panjang Gelombang

HPMC .

Maksimum Penentuan

Uji Keseragaman Kadar Ranitidin

panjang

gelombang

HCl dalam Granul

maksimum dilakukan dengan mengukur

Pembuatan larutan baku Ranitidin HCl

serapan larutan ranitidin HCl dalam

Dibuat larutan induk ranitidin HCl

HCl 0,1 N kadar 4 ppm dan 12 ppm

dalam HCl 0,1 N dengan kadar 200

dengan

spektrofotometer

ppm. Dari larutan baku induk tersebut

panjang gelombang 229 - 315 nm.

dilakukan pengenceran dengan HCl 0,1

Dengan cara membuat grafik serapan

N sehingga diperoleh larutan baku kerja

terhadap panjang gelombang untuk

dengan kadar 4 ppm, 6 ppm, 8 ppm,

mengetahui

10ppm, 12 ppm.

maksimum, dapat diketahui panjang

panjang

gelombang maksimum

34

UV

pada

gelombang



Pemeriksaan Pengaruh Bahan

sejumlah

Tambahan Terhadap Serapan

Ditimbang 50 gram granul, dimasukkan

Ranitidin HCl

ke dalam corong dengan dasar lubang

Dilakukan

cara

membandingkan

yang

granul

tertutup,

melalui

waktu

corong.

pengukuran

serapan dari larutan ranitidin HCl

dilakukan pada saat dibukanya lubang

tersebut terhadap larutan ranitidin HCl

corong sampai seluruh granul keluar

yang telah ditambah bahan tambahan.

dari corong. Satuan kecepatan alir

Penetapan Kadar Ranitidin HCl

ditulis dalam gram/detik. Pengukuran

dalam Granul

sudut diam dilakukan dengan mengukur

Dibuat larutan ranitidin HCl yang

tinggi serta jari-jari lingkaran atas

μg

kerucut granul yang terbentuk yang

ranitidin HCl/ml (± 10 ppm). Diamati

terbentuk setelah pengaliran kemudian

serapannya

dihitung dengan rumus :

mengandung

kurang

dengan

lebih

10

spektrofotometer

pada panjang gelombang maksimum ranitidin

HCl

dalam

HCl

0,1

Tg 

N

h r

nilai recovery dan simpangan baku

Keterangan : α = sudut diam h = tinggi kerucut (cm) r = jari-jari kerucut (cm)

relatif (SBR) yang nilainya tidak boleh

Uji Mutu Fisik Tablet Ranitidin HCl

lebih dari 6% (DepKes RI, 1995).

Uji Kekerasan Tablet

Pemeriksaan Mutu Fisik Granul

Pemeriksaan

Penentuan Kecepatan Alir dan Sudut

menggunakan alat Tablet Hardness

Diam Granul

Tester.

dilakukan sebanyak tiga kali, dihitung

Diambil

dilakukan

10

tablet,

dengan

diukur

diam

kekerasannya dengan cara memberi

ditentukan dengan cara mengalirkan

beban pada tablet. Saat tablet pecah

Kecepatan

alir

dan

sudut

35

Akbar, H.F., et.al.


pada alat akan terbaca beban atau gaya

teliti, kemudian digerus hingga halus.

maksimum yang dapat diterima oleh

Ditimbang seksama serbuk yang setara

tablet. Persyaratan kekerasan tablet

dengan 20 mg ranitidin HCl. Serta

matriks adalah memenuhi syarat jika

dilarutkan dalam HCl 0,1 N sehingga

kekerasan ≥ 5 kg (Lachman et al, 1986).

didapatkan

Uji Kerapuhan Tablet

ranitidin HCl ±10,0 ppm.

Diambil 20 tablet, tablet dijepit dengan

Dihitung

pinset kemudian dibersihkan dengan

menggunakan kurva baku ranitidin HCl.

kuas

Penentuan

secara

hati-hati,

kemudian

larutan

kadar

dengan

ranitidin

kadarnya

dilakukan

sebanyak

alat

Erweka

recovery dan simpangan baku relatif

Friabilator Type TAP selama 4 menit

(SBR) yang nilainya tidak boleh lebih

dengan kecepatan 25 rpm. Setelah

dari 6% (DepKes RI, 1995).

diputar tablet dikeluarkan dari alat dan

Uji Karakteristik Floating

dibersihkan dengan kuas secara hati-hati,

1. Uji Floating Lag Time

kerapuhan

kemudian

ditimbang

dihitung

persentase

beratnya.

Nilai

kembali

dan

Tablet

pengurangan

dihitung

dimasukkan

ke

nilai

dalam

beker gelas 100 ml yang berisi larutan

yang

HCL 0,1 N (pH 1,2) dan dijaga pada

diperbolehkan adalah kurang dari 1%

suhu 370 C, diamati waktu yang

(Lachman et al., 1986).

diperlukan tablet ranitidin HCl untuk

Pemeriksaan

kerapuhan

kali,

HCl

ditimbang, lalu dimasukkan ke dalam penguji

tiga

kadar

Keragaman

Kadar

mengapung (floating) dan dilakukan

Ranitidin dalam Tablet

secara visual.

Diambil satu tablet secara random kemudian ditimbang satu tablet dengan 36



2.Uji Total Waktu Floating

kecepatan putaran dayung uji disolusi dalam

yaitu pada 37 ± 0.5˚C selama 8 jam

beker gelas 100 ml yang berisi larutan

dengan kecepatan putaran dayung 75

HCl 0,1 N (pH 1,2) dijaga pada suhu

rpm. Pengaduk dayung diatur jaraknya

370 C dan diamati sifat pengapungan

sebesar 2,5 ± 0,2 cm dari dasar labu.

selama 8 jam.

Setelah suhu stabil, tablet dimasukkan,

Uji Pelepasan Ranitidin HCl dari

dan

Matriks HPMC K100LV

Sampling dilakukan pada menit ke 5,

Tablet

dimasukkan

ke

Profil pelepasan ranitidin HCl dari

alat

uji

disolusi

10, 15, 20, 30, 60,120,180,240, 300,

tablet matriks ditentukan secara in vitro

360,

420

dan

480

dengan

mengambil

5,0

ml

menggunakan

metode

dijalankan.

uji

dengan larutan

cara media

disolusi dalam media HCl 0,1 N 900 ml

disolusi. Untuk setiap selesai sampling

pada suhu 370C ±0,5 dengan kecepatan

dilakukan penambahan 5,0 ml larutan

75 rpm (Raval et al., 2007)

media baru. Larutan sampel disaring

Uji

disolusi

dilakukan

tablet

dengan

ranitidin kondisi

HCl

dengan membran filter selulosa nitrat 0,45

sebagai

berikut :

μm,

serapannya

kemudian dengan

ditentukan

spektrofotometer

Media

: HCl 0,1 N

pada panjang gelombang maksimum.

Peralatan

: tipe II (metode paddle)

Dihitung kadar ranitidin HCl untuk

Prosedur

:

setiap sampel dan dibuat kurva %

Air dimasukkan ke dalam bak alat

pelepasan ranitidin HCl versus waktu.

uji disolusi sampai tanda, labu disolusi

Uji disolusi dilakukan pengulangan

dipasang dan diisi dengan 900 ml media

sebanyak tiga kali (Depkes RI,1995)

disolusi. Ditentukan suhu, waktu, dan 37

Akbar, H.F., et.al.

Analisis


Kesesuaian

HCl

Pelepasan

dengan

menggunakan

sistim

Ranitidin HCl dengan Persyaratan

gastroretentive atau obat yang dapat

Lepas Lambat

bertahan di lambung dalam waktu yang

Analisis

kesesuaian

pelepasan

cukup

lama.

Untuk

menghasilkan

ranitidin HCl dari tablet lepas lambat

sistem tersebut metode effervesent,

dengan

yaitu

matriks

HPMC

dalam

penelitian ini akan dibandingkan dengan

dengan

menambah

bahan

pembentuk gas (effervescent).

persyaratan pelepasan sediaan lepas

Sebelum dilakukan penelitian,

lambat yang ditetapkan oleh Welling.

dilakukan uji pemeriksaan kualitatif

Analisis Statistik

untuk memastikan bahwa barang yang

Pengolahan data dilakukan secara

digunakan dalam penelitian ini sudah

statistik dengan metode analisis varian

memenuhi

One

dilakukan pada semua bahan yang

Way

ANOVA,

selanjutnya

persyaratan.

Pemeriksaan

dilakukan analisis dengan uji Honesty

digunakan, diantaranya

Significant Difference. Analisis statistik

Stearat,

yang dilakukan meliputi data kekerasan

sebagainya. Hasil uji membuktikan

tablet,

bahwa

kerapuhan

tablet,

persen

PVPK30,

HPMC, Mg Laktose

pemeriksaan

kualtatif

pelepasan obat dan keragaman kadar

membuktikan

ranitidin HCl dalam granul dan tablet

digunakan dalam penelitian ini sudah

dengan derajat kepercayaan 0,95 (α =

sesuai dengan spesifikasi.

0,05).

Tablet

bahwa

dan

bahan

dipreparasi

yang

dengan

metode granulasi basah dengan pengikat

HASIL DAN PEMBAHASAN Telah dilakukan pengembangan

PVPK30. Pembuatan granul dilakukan

sediaan lepas lambat untuk ranitidina

dengan cara menyemprotkan aquadest 38



pada campuran kering bahan-bahan

dalam formula,

dalam formula. Semakin besar jumlah

semua

HPMC, jumlah air yang disemprotkan.

serapan larutan ranitidin HCl (gambar

Setelah menjadi masa granul, dilakukan

1).

proses granulasi, kemudian

rajam.

bahan

didapatkan bahwa tidak

mempengaruhi

Hasil uji keseragaman kadar

Granul yang terbentuk diuji sifat alir

ranitidin

yang meliputi laju kecepatan alir dan

menunjukkan simpangan baku relatip <

sudut istirahat. Hasil uji kecepatan alir

6% (Tabel 3). Hal ini membuktikan

dan

bahwa granul mempunyai kandungan

sudut

istirahat

membuktikan bahwa

(Tabel

2)

granul yang

ranitidin

dipreparasi dengan metode dan formula

dalam

yang

granul,

semua

memenuhi

syarat

dicetak,

granul

farmakope.

dalam penelitian memenuhi syarat,

Sebelum

karena semua diatas 10 gram/detik dan

ditambah

dengan

Mg

Stearat

dan

juga sudut istirahat antara 250 dan 300.

ditumbling selama 5 menit. Kemudian

Penentuan panjang gelombang

ditambahkan Na Bikarbonat, dicampur

maksimum dilakukan dengan pelarut air

homogen, Natrium Bikarbonat tidak

yang dibuat pH 7,4. Hal ini disebabkan

ikut dalam proses pembasahan masa

oleh karena pada larutan HCl 0,1N,

granul, oleh karena untuk mencegah

Ranitidin

harga

terbentuknya gas CO2. Granul yang

absorban

HCl

memberikan

yang

sangat

rendah.

dihasilkan, kemudian ditimbang satu-

pH

dilakukan

dengan

persatu sebelum dicetak menjadi tablet.

menambahkan bufer forfat pH 7,4

Pencetakan dilakukan pada tekanan 3

setelah air diberi dengan NaOH. Untuk

ton selama 5 detik.

Pengaturan

pemeriksaan pengaruh bahan tambahan 39

Akbar, H.F., et.al.


Gambar 1. Hasil Pemayaran λ Pengaruh Bahan Tambahan dalam HCl 0,1 N terhadap Panjang Gelombang Maksimum dan Nilai Absorban Ranitidin HCl Tabel 2. Hasil Uji Kecepatan Alir (g/det)dan Sudut Istirahat (0)dari granul ranitidin HCl dengan HPMC K100M dan Manitol (F1) atau PEG1500(F2) sebagai matriks FORMULA UJI

1

2

3

4

Kecepatan Alir (g/det)

4,20 ± 0,13

5,27 ± 0,01

4,29 ± 0,03

4,74±0,11

Sudut istirahat (0)

30,471±0,00

28,67±0,59

30,80±0,50

30,47±0,00

Tabel 3. Hasil penetapan keseragaman kadar Tablet Ranitidin HCl dengan HPMC K100M dan Manitol sebagai matriks Uji Kadar (%)

FORMULA 1

2

3

4

101,77±2,51

100,51±6,43

104,36±0.45

95,80±0,32

2,40

6,40

0,43

0,34

KV

Pemeriksaan

mutu

fisik

meliputi

kekerasan

semua

memenuhi

pemeriksaan kekerasan dan kerapuhan

persyaratan, oleh karena diatas 7 Kp.

tablet (Tabel 4). Pada pemeriksaan

(Wagner). Hasil uji statistika pada 40



masing-masing formula , peningkatan

tidak adanya perbedaan bermakna antar

kadar

formula. Kekuatan tablet dapat dilihat

matriks

peningkatan

menghasilkan

kekerasan

secara

dari data kekerasan dan kerapuhan. Uji

bermakna.

karakteristik floating dilakukan dengan

Hasil pemeriksaan kerapuhan , juga

menghitung berapa harga floating flat

menghasilkan data yang memenuhi

time dan harga floating time. Dari hasil

syarat, karena semuanya menunjukkan

uji diketahui bahwa semua formula

kerapuhan dibawah 1% (Lachman et al ,

telah berhasil mendapatkan kemampuan

1986). Dari analisis statistik pada

untuk

floating

(Tabel

5).

masing-masing formula menunjukkan

Tabel 4. Hasil Uji Kekerasan (Kp) dan kerapuhan (%) Tablet Ranitidin HCl dengan HPMC K100M dan Manitol sebagai matriks Formula Uji

Kekerasan (Kp) Kerapuhan (%)

1

2

3

4

7,53±0,36 0,09±0,20

8,55±0,86 0,07±0,03

8,72±0,95 0,26±0,31

9,10±0,54 0,07±0,08

Tabel 5. Hasil uji floating lag time (menit) Tablet Ranitidin HCl dengan HPMCK100M dan manitol sebagai matriks Formula 1

2

3

4

Floating lag time (menit)

2,81± 0,86

2,49± 0,32

1,84±0,32

2,88± 1,57

Floating Time (menit)

>480

>480

>480

>480

41

Akbar, H.F., et.al.


Dari hasil uji ragam kandungan, didapatkan

bahwa

kandungan

formula

dari

tanpa

menghasilkan

matriks, kondisi

sudah tunak.,

semua formula memenuhi persyaratan

Penambahan matriks HPMC terbukti

oleh karena semuanya mengandung

mengakibatkan

ranitidin HCl tidak kurang dari 90% dan

pnegendalian

tidak lebih dari 110%. Selain itu semua

ranitidin HCl. Hal ini disebabkan oleh

formula menunjukkan hasil SBR yang

karena

HPMC

dapat

kurang dari 6% ( Depkes RI, 1995)

setelah

kontak

dengan

hambatan terhadap

atau pelepasan

mengembang media

air.

Uji pelepasan tablet dilakukan

Pengembangan menjadi bentuk gel

dengan uji disolusi, dengan alat disolusi

inilah yang menjadi penghalang atau

dalam waktu 8 jam.dalam media uji

retardan. Pelepasan terkecil diberikan

HCl 0,1N. Setelah pengambilan sampel

oleh tablet dengan HPMC K100M yang

dan sebelum diperiksa dengan alat

dikombinasi dengan PEG1500. Hal ini

spektrofotometer,

disebabkan oleh karena HPMC K100M

larutan

dibuat

menjadi pH 7,4 dengan penambahan

mempunyai

NaOH dan larutan buffer fosfat pH=7,4.

sehingga daya retardannya paling besar.

Hasil analisis kesesuaian pelepasan ranitidin

HCl

dengan

persyaratan

pelepasan tablet lepas lambat menurut Welling tertera pada tabel di bawah : Dari uji pelepasan (Tabel 6) didapatkan data pelepasan yang cepat adalah

pada

formula

yang

tidak

menggunakan matriks ke 60, semua 42

viskositas paling tinggi,



Tabel 6. Hasil Uji Pelepasan ( %) Ranitidin HCl dari Tablet dengan HPMC K100M dan Manitol sebagai matriks Formula

Waktu 1 12,63±0,22 13,33±0,73 16,52±0,99 18,19±0,68 21,84±0,89 31,78±1,36 47,23±2.00 58,44±1,88 67,43±2,80 74,14±2,38 78,83±3,56 82,69±3,56 86,10±1,52

5 10 15 20 30 60 120 180 240 300 360 420 480

2 11,58±1,80 13,24±0,73 15,96±0,99 18,29±0,79 22,47±0,88 39,40±13,18 47,50±1,35 58,25±0,02 60,88±0,45 73,30±0,58 77,70±0,58 82,18±6,99 84,27±0,45

3 9,54±10,10 11,24±0,75 15,44±1,10 17,93±0,61 21,87±1,19 30,34±1,68 43,65±1,81 55,22±2,11 64,18±2.01 71,91±1,55 77,42±0,37 81,86±1,20 86.00±1,56

4 12,63±0,22 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99 64,43±6,99

Tabel 7. Hasil Analisis Kesesuaian Pelepasan Ranitidin HCl dengan HPMCK100M dan Manitol sebagai matriks dengan Persyaratan Pelepasan Tablet Lepas Lambat menurut Welling (Welling, 1988)

Waktu

Persyaratan % Pelepasan menurut Welling

0,25 D (2 jam)

20-50%

0,5 D (4 jam)

45-75%

>0,5-1 D (>8 jam)

>75%

Formula

Hasil % Pelepasan

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

1.96,14 2.96,92 3.51,76 4.43,11 1.96,06 2.103,70 3.70,60 4.61,95 1.95,32 2.102,26 3.93,13 4.82,21

KESIMPULAN

disimpulkan beberapa hal, antara lain

Dari penelitian pengaruh tipe HPMC

penambahan Manitol terhadap matriks

terhadap mutu fisik dan pelepasan tablet

HPMCK100M

floating

ranitidin HCL dengan mutu fisik tablet

ranitidin

HCL

dapat 43

menghasilkan

tablet

Akbar, H.F., et.al.

yang


memenuhi

Budavari, S., O’Neil, M.J., Smith, A. dan Heckelman,P.E. (2001) The Merck Index An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 13 th edition, New Jersey : Merck Research Laboratories Division of Merck & CO Inc. Chawla, G., Gupta, P., Koradia, V. dan Bansal, A.K. (2003) Gastroretention A Means to Address Regional Variability in Intestinal Drug Absorption. Pharmaceutical Technology, pp. 50-68. Dave, B.S., Amin, A.F. dan Patel M.M. (2004) Gastroretentive Drug Delivery Systems of Ranitidine Hidrochoride : Formulation and In Vitro Evaluation. International Journal of PharmTech Research, Vol.5(2), Artikel 34. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995) Farmakope Indonesia, edisi IV, Jakarta. Dow Chemical Co. (2000). Using Methocel Cellulose Ethers for Controlled Release of Drugs in Hydrophilic Matrix Systems. Form No. 198-02075-700 AMS Florey,K. (1986). Analytical Profiles of Drug Susbstances, Vol.15. Orlando: Academic Press Inc. pp. 533-559. Garg, R. dan Gupta, G.D. (2008). Progress in Controlled Gastroretentive Delivery Systems. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, pp. 1055-1066. Lachman, L., Lieberman, A.H., Kanig, J.L. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri, terjemahan: Siti Suyatmi & Aisyah, edisi ketiga, Jakarta: Universitas Indonesia Press, pp. 777 – 778; 910 – 940. Moes, A. J. (2003) Gastric Retention System for Oral Drug Delivery System, Business Briefing pharmatech, pp. 157-159,

persyaratan.

Penambahan Manitol terhadap matriks HPMCK100M ranitidin

HCL

characteristic

menghasilkan dengan yang

tablet floating

memenuhi

persyaratan. Dari hasil penelitian yang telah

dilakukan

dilakukan

perlu

optimasi

disarankan

terhadap

tablet

floating ranitidin yang telah memenuhi persyaratan Welling. DAFTAR PUSTAKA Ansel, H. C., Popovich, N. G. dan Allen, L.V. Jr. (1995) Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System. 6th edition, Philadelphia : Lea & Febiger, pp.213-216. Arora, S., Ali, J., Ahuja, A., Khar, R.K. dan Baboota, S. (2005) Floating Drug Deliery System: A Review. AAPS PharmaSciTech, Vol. 6(3), Artikel 47 Aulton, Michael E. (2002) Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd Edition. Churchill Livingstone, London, pp. 298. Bandelin, F.J. (1982) Compressed Tablet by Wet Granulation, In: Liebermann, H.A., Lachman, L. (eds), PHarmaceuticals Dosage Form: Tablet. Volume 1, 2nd edition, Marcell Dekker Inc., New York Banker and Anderson, Lieberman H.A. et al. (1986) Pharmaceutical Dosage Forms, New York: Marcel Dekker, Inc., pp.293 44



http://www.touchbriefings.com (diakses tanggal 27 Januari 2011). Raval J.A., Patel J.K., Li N., Patel M.M. (2007). Ranitidine Hydrochloride Floating Matrix Tablets Based on Low Density Powder: Effects of Formulation and Processing Parameters on Drug Release. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences , 2, pp.130-142. Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Quinn, M. E. (2009) Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press., pp. 326-329; 359-361; 581585; 629-633; 404-407 Saifullah, T.N., Syukri, Y. dan Utami, R. (2007) Profil pelepasan propanolol HCl dari tablet lepas lambat dengan sistem floating menggunakan matriks methocel K15M. Majalah Farmasi Indonesia, pp.48-55. Shargel, L., Wu–Pong, S. dan Yu, A. B. C. (2005) Applied Biopharmaceutics and th Pharmacokinetics, 5 edition, USA : McGraw – Hill, pp. 414; 422–424; 515–532. Sweetman, S.C. (2009) Martindale: The Complete Drug Reference. 36th ed. London: Pharmaceutical Press, pp.1766 – 1768. Welling, P.G., Tse.F.S.L. (1988) Pharmakokinetic, vol 33, Marcel Dekker Inc., New York and Bassel. Wicaksono, Y., Hendradi, E., Radjaram, A. (2005) Analisis proses lepas lambat Na-diklofenak dari tablet matriks berbasis etilsellulosapolivinilpirolidon K-30, Seminar Nasional MIPA. Zhang, G., Qiu, Y. (2000) Research and Development Aspect of Oral Controlled Release Technology, Marcel Dekker Inc., New York, pp. 465-477.

45

PENGARUH PENAMBAHAN MANITOL TERHADAP PELEPASAN RANITIDIN HCL DARI TABLET FLOATING DENGAN HPMC K100M SEBAGAI MATRIKS

Recommend Documents