PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM DISPERSI PADAT HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSE (HPMC) TERHADAP DISOLUSI KURKUMIN SKRIPSI

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM DISPERSI PADAT HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSE (HPMC) TERHADAP DISOLUSI KURKUMIN

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh: Bernadetta Inez Ludwinia 138114155

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016


PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM DISPERSI PADAT HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSE (HPMC) TERHADAP DISOLUSI KURKUMIN

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Program Studi Farmasi

Oleh: Bernadetta Inez Ludwinia 138114155

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016

i


PERSETUJUAN PEMBIMBING

ii


PENGESAHAN SKRIPSI

iii


HALAMAN PERSEMBAHAN

Karya ini dipersembahkan untuk Tuhan Yesus, Papa, Mama dan Erica, Para sahabat, dan almamaterku. You will never know your limits until you push yourself to them

Be the best version of you !

Strive for progress, not for perfection

Be grateful all the time

Do the best and let God do the rest

God will never put you through anything you can’t handle

When you feel like quitting, remember why you started

DON’T QUIT. Somebody is praying for you and you WILL make it through this.

Karenna masa depan itu sungguh ada dan harapanmu tidak akan hilang (Amsal 23 : 18) iv


PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

v


LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

vi


PRAKATA Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa karena karena atas berkat dan penyertaan-Nya, akhirnya naskah skripsi dengan judul “Pengaruh Formulasi Ekstrak Kunyit Dalam Sistem Dispersi Padat Hydroxypropylmethyl Cellulose (HPMC) Terhadap Disolusi Kurkumin” ini dapat diselesaikan dengan baik. Selama perjalanan penulis mulai dari pembuatan proposal, penelitian, hingga terbentuknya naskah ini, penulis tidak sendirian, maka penulis ingin mengucapkan banyak terimakasih kepada: 1. Aris Widayati, PhD., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 2. Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing atas semua bimbingan, masukan, saran, mulai dari pencarian tema penelitian, pembuatan proposal, selama penelitian, pembuatan naskah skripsi hingga menyediakan alat dan bahan penelitian. 3. Dr. Sri Hartati Yuliani, Apt. selaku Kepala Program Studi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma dan juga selaku dosen penguji atas semua bantuan, saran, kritik dan masukan selama pembuatan proposal dan naskah skripsi. 4. Dr. Yustina Sri Hartini, M.Si., Apt. selaku dosen penguji atas semua saran, kritik dan masukan selama pembuatan proposal dan naskah skripsi. 5. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma atas segala bekal ilmu yang diberikan kepada penulis selama perkuliahan. 6. Mas Bimo, Pak Musrifin, Pak Wagiran, dan semua laboran atas segala bantuan kepada penulis selama kegiatan penelitian di laboratorium. 7. Papa, Mama, Erica atas dukungan dan semangat yang tak pernah berhenti diberikan. 8. Segenap teman-teman kelompok skripsi : Imel, Ike, Inad, Richard, Teti, Elin, Kendi dan Dendi atas waktu, suka dan dukanya selama rangkaian kegiatan skripsi ini.

vii


9. Para sahabat penulis : Rianti Putri Kinanthi, Rafaella Daramika, Veronica Fideliawati, Vincensius Galih atas semangat dan dukungan yang luar biasa kepada penulis. 10. Teman-teman Kos Putri Palem dan teman-teman Kos Wisma Surya atas waktu dan kebersamaan selama penulis menyelesaikan naskah ini 11. Sahabat sejak SMA: Ibeth, Leony, Brian, Handrico, Miracle atas dukungan dan semangatnya. 12. Teman-teman seperjuangan FSM D 2013, FST 2013, dan segenap teman-teman Farmasi Sanata Dharma angkatan 2013 yang luar biasa tangguh. 13. Dan kepada semua orang yang telah membantu penulis selama ini.

Naskah ini belum sempurna, maka penulis memohon maaf sebesarbesarnya atas ketidaksempurnaannya disana-sini. Tidak banyak yang bisa penulis katakan, namun besar harapan penulis agar karya penelitian yang belum sempurna ini bisa berkontribusi dalam dunia penelitian dan bagi masyarakat. Tuhan memberkati.

Yogyakarta, 12 Desember 2016 Penulis

viii


DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ..................................................................................................... i PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................................................ ii PENGESAHAN SKRIPSI ........................................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................................. iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ....................................................................... v LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ................................................................................... vi PRAKATA .................................................................................................................. vii DAFTAR ISI ................................................................................................................ ix DAFTAR TABEL ......................................................................................................... x DAFTAR GAMBAR ................................................................................................... xi DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................... xii ABSTRAK ................................................................................................................. xiii ABSTRACT ................................................................................................................. xiv PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1 METODE ...................................................................................................................... 2 Alat dan Bahan ................................................................................................ 2 Pembuatan Dispersi Padat Ekstrak Kunyit - HPMC ....................................... 3 Pembuatan Serbuk Campuran Fisik Ekstrak Kunyit - HPMC ........................ 3 Pembuatan Larutan Baku Kurkumin ............................................................... 3 Verifikasi Metode Analisis .............................................................................. 4 Uji Drug Load ................................................................................................. 4 Uji Kelarutan ................................................................................................... 4 Pembuatan Medium Disolusi dan Uji Disolusi ............................................... 4 Penetapan Kadar Kurkumin Dengan Spektrofotometri Visibel ...................... 5 Analisis Hasil Uji Disolusi .............................................................................. 5 HASIL DAN PEMBAHASAN..................................................................................... 5 KESIMPULAN ........................................................................................................... 10 SARAN ....................................................................................................................... 10 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 11 LAMPIRAN ................................................................................................................ 13 BIOGRAFI PENULIS ................................................................................................ 34

ix


DAFTAR TABEL Tabel I. Data Akurasi dan Presisi (n=3)................................................................ 6 Tabel II. Uji Drug Load (n=3) .............................................................................. 7 Tabel III. Uji Kelarutan (n=3) ............................................................................... 7

x


DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Kurva Absorbansi Vs Konsentrasi (µg/ml) ......................................... 6 Gambar 2. Rata-Rata Persen Terdisolusi (%) Vs Waktu (menit) ......................... 8

xi


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (COA) ekstrak kunyit dari PT. Phytochemindo Reksa ................................................................................................. 13 Lampiran 2. Penentuan panjang gelombang maksimum ............................................ 14 Lampiran 3. Hasil verifikasi metode analisis: akurasi dan presisi .............................. 18 Lampiran 4. Summary output regression statistics untuk kurva baku medium disolusi ........................................................................................................................ 19 Lampiran 5. Kurva baku metanol ............................................................................... 19 Lampiran 6. Summary output regression statistics untuk kurva baku metanol .......... 20 Lampiran 7. Perhitungan bahan dalam pembuatan dispersi padat dan campuran fisik masing-masing proporsi ekstrak ......................................................................... 21 Lampiran 8. Pembuatan dispersi padat ....................................................................... 21 Lampiran 9. Statistika uji kelarutan ............................................................................ 22 Lampiran 10. Uji disolusi ........................................................................................... 25 Lampiran 11. Statistika uji disolusi – perbedaan dispersi padat dengan campuran fisik ............................................................................................................................. 28 Lampiran 12. Statistika uji disolusi - perbedaan antar proporsi ekstrak ..................... 31 Lampiran 13. Alat pengeringan pelarut menggunakan Rotarievaporator ................... 32 Lampiran 14. Alat pengeringan pelarut lanjutan dengan Oven Vakum ..................... 32 Lampiran 15. Alat disolusi yang digunakan yaitu jenis dayung (tipe 2 USP) ............ 33

xii


ABSTRAK Kurkumin digolongkan sebagai obat BCS kelas II karena memiliki kelarutan dalam air yang rendah sehingga bioavailibilitasnya rendah. Peningkatan disolusi obat-obatan yang kurang larut air penting dalam meningkatkan bioavailibilitas oral. Dispersi padat adalah salah satu cara untuk meningkatkan disolusi. Dalam penelitian ini dispersi padat dibuat dengan metode solvent evaporation dengan pembawa HPMC, dengan fomulasi ekstrak kunyit sebesar 10%, 20% dan 30% untuk melihat pengaruhnya terhadap disolusi kurkumin dibandingkan dengan campuran fisik. Pengukuran kadar kurkumin dilakukan dengan metode spektrofotometri. Setelah dilakukan verifikasi metode analisis, metode terbukti akurat dan presisi dan didapatkan nilai r sebesar 0, 9981. Setelah itu, dilakukan uji drug load, uji kelarutan dan uji disolusi. Hasilnya, didapatkan semua dispersi padat (DP) memiliki persen terdisolusi lebih tinggi dari campuran fisik (CF), dengan nilai persen terdisolusi paling tinggi pada formulasi ekstrak 10%. Setelah nilai dissolution efficiency pada menit ke-180 (DE180) didapatkan, lalu dibandingkan antara CF dan DP per masing-masing formulasi ekstrak, hasilnya ditemukan perbedaan signifikan dengan semua nilai P dibawah 0,05. Maka, DP terbukti dapat meningkatkan disolusi kurkumin dibandingkan dengan CF. Perbedaan signifikan juga ditemukan pada nilai DE180 antara DP 10%, 20% dan 30%. Maka, disimpulkan bahwa formulasi ekstrak kunyit dalam sistem dispersi padat berpengaruh terhadap disolusi kurkumin dengan disolusi akan meningkat seiring banyaknya jumlah pembawa. Kata kunci: kurkumin, disolusi, dispersi padat, HPMC, formulasi ekstrak kunyit, spektrofotometri UV-Visibel

xiii


ABSTRACT

Curcumin is classified as a BCS class II drug because it has a low water solubility and poor bioavailibility. Dissolution improvement of less water-soluble drugs becomes essential to improve its’ oral bioavailibility. Solid dispersion is one way to improve the dissolution rate. In this study, solid dispersions were prepared by solvent evaporation method with HPMC as the carrier, with turmeric extract formulations of 10%, 20% and 30% in the solid dispersions (SDs) to see the effect on the curcumin dissolution compared with physical mixtures (PMs). Curcumin content measurement was performed by spectrophotometric method. Analysis method verification showed that the method was proved to be accurate and precise with r value obtained was 0, 9981 as compared to AOAC guidelines, then continued by drug load test, solubility test and dissolution test. As the result, all of SDs obtained higher dissolution percent compared with the PMs, with the highest value of dissolution percent at 10% turmeric extract formulation. After the value of dissolution efficiency at minute-180(DE180) was obtained, then it was compared between the SDs’ and PMs’ per each formulation, the result showed that there were significant differences with all P values below 0,05. Thus, SD shown to increase the dissolution of curcumin compared with the PM. Significant differences were also found in DE180 values between 10%, 20% and 30% solid dispersions. So, it was concluded that turmeric extract formulation in solid dispersion system affects the dissolution of curcumin and the dissolution will increase as the increasing number of carriers. Keywords: curcumin, dissolution, solid dispersion, HPMC, turmeric extract formulation, spectrophotometric UV-visible

xiv


PENDAHULUAN Kunyit termasuk tanaman suku temu-temuan (Zingiberaceae) yang sering dimanfaatkan sebagai ramuan obat tradisional dan sudah dimanfaatkan secara luas oleh industri makanan, minuman, obat-obatan, kosmetik dan tekstil (Winarto, 2004). Kunyit yang diisolasi dari Curcuma longa L. adalah sumber utama kurkuminoid. Kurkuminoid sebagai komponen utama dari kunyit terdiri dari kurkumin, demetoksikurkumin dan bis-demetoksikurkumin (Rohman, 2012). Kurkumin memiliki aktivitas kemopreventif, antiinflamasi, antikanker dan dapat mengurangi defisit ingatan (Li et al, 2011) juga antiaterogenik, antipsoriatik, antidiabetes, imunostimulan, antibakteri, antikanker, sebagai penyembuh

luka dan pencegahan Alzheimer (Rohman,

2012). Berbagai

manfaat yang ditemukan dari kurkumin ini membuatnya menjadi salah satu obat alami yang populer di kalangan masyarakat, namun kurkumin memiliki masalah utama yaitu kelarutan dalam air dan rendahnya bioavailabilitas setelah pemberian peroral. Berdasarkan klasifikasi Biopharmaceutics Classification System (BCS), kurkumin digolongkan sebagai obat kelas II, dimana obat BCS kelas II memiliki sifat kurang larut air namun tidak memiliki masalah permeabilitas dengan nilai log P 3,29 (US EPA, 2013). Pada obat BCS kelas II, rendahnya kelarutan menyebabkan rendahnya bioavailibilitas oral, sehingga disolusi menjadi rate limiting step bagi obat-obatan BCS kelas II (Wan, Sun, Qi and Tan, 2012; Leuner and Dressman, 2000; Vasconcelos, Sarmento and Costa, 2007). Oleh karena itu, peningkatan disolusi obat-obatan yang kurang larut air menjadi sangat penting dalam meningkatkan bioavailibilitas oral. Beberapa metode sudah dikembangkan seperti formasi garam, mikronisasi, penambahan solven atau surfaktan dan dispersi padat (Mogal, Gurjar, Yamgar, and Kamod, 2012 ; Modasiya and Patel, 2012). Namun dari berbagai metode diatas, dispersi padat adalah metode yang paling menjanjikan bagi para peneliti karena pembuatannya yang mudah, mudah dioptimasi dan reprodusibilitasnya tinggi (Chiou and Reigelman, 1971; Ford, 1986; Law et al., 1992; Leuner and Dressman, 2000; Uddin et al., 2010). Dispersi padat diartikan sebagai dispersi dari zat aktif dalam pembawa atau matriks inert yang dibuat dengan metode-metode tertentu. Dispersi padat dapat meningkatkan kelarutan karena meningkatkan kontak antara zat padat dengan pembawanya akibat luas permukaan yang lebih besar. Untuk dapat menghasilkan sediaan dispersi padat yang stabil, digunakan polimer sebagai pembawa untuk


menurunkan tingkat kristalisasi dengan mengurangi mobilitas molekulernya (Bhugra and Pikal, 2008 and Yonemochi et al, 2013; Janssens, Armas, Roberts, and Mooter, 2008). Pemilihan pembawa yang ideal menjadi kunci keberhasilan formulasi (Li et al, 2013), maka dalam penelitian ini digunakan Hydroxypropylmethyl Cellulose (HPMC) karena merupakan suatu polimer hidrofilik. Dispersi padat dalam penelitian ini dibuat dengan metode solvent evaporation. Metode solvent evaporation merupakan salah satu metode pembuatan dispersi padat untuk meningkatkan disolusi (Minhaz, Rahman, Ahsan, and Rahman, 2012). Menurut Srinarong et al (2010) jumlah kandungan obat terhadap pembawa dalam dispersi padat berpengaruh terhadap disolusi dimana tingkat disolusi akan menurun seiring meningkatnya jumlah kandungan obat terhadap pembawa. Maka dalam penelitian ini akan diformulasikan ekstrak kunyit dengan pembawanya dalam dispersi padat masing-masing dalam proporsi tertentu. Penentuan proporsi ekstrak kunyit terhadap pembawanya didasarkan pada sejumlah penelitian 1) Proporsi ekstrak kunyit 2%, 1% dan 0,66% secara statistik tidak ada korelasi bermakna dengan pengaruhnya terhadap disolusi (Permatasari, 2011). Proporsi ekstrak kunyit terbesar sebanyak 2% ini juga kurang efisien untuk mencapai kadar dalam darah yang rasional untuk sediaan oral. 2) Penelitian De Waard et al (2009) yang mengatakan bahwa dengan sediaan nanocrystal hanya dapat memiliki loading drug paling besar 10%. Berdasarkan acuan dua penelitian diatas, maka dalam penelitian ini peneliti akan memformulasikan ekstrak kunyit sebesar 10%, 20% dan 30% dalam sistem dispersi padat HPMC untuk melihat pengaruhnya terhadap disolusi kurkumin dibandingkan dengan campuran fisik.

METODE Alat dan Bahan Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat - alat gelas (Pyrex Iwaki), effendorf, timbangan analitik (Mettler Toledo), hotplate magnetic stirrer (Wilten & Co), ayakan No.mesh 60, labu alas bulat (Duran Schott), rotarievaporator (Buchi), pompa vakum (Gast Doa-P504-BN), oven vakum (Brouwer), mortir dan stamper, mikropipet (Socorex), makropipet (Socorex), dry box (DB 38-28), spektrofotometer UV-Visibel (Shimadzu UV-800), pH meter (SI Analytics Lab 850), vortex (Scientific, Inc G-56E), shaker (Innova 2100), alat uji disolusi tipe dayung (Guoming RC-6D), dan centrifuge (Gemmy PLC-05). Sementara untuk bahan yang digunakan yaitu standar kurkumin 2


(diisolasi oleh Bapak Dr.rer.nat. Yosi Bayu Murti, M.Si., Apt), ekstrak kunyit (PT. Phytochemindo Reksa)

yang mengandung kurkuminoid minimal sebesar 95%,

Hydroxypropylmethyl Cellulose (HPMC)/Methocel E5 Premium 3128/BB/10, kapsul kosong 00 (Kapsulindo Nusantara), metanol p.a. (Merck), etanol 96%, sodium dihydrogen phosphate dihydrate/NaH2PO4 (Merck), Sodium Lauryl Sulfate (Merck), dan akuades. Pembuatan Dispersi Padat Ekstrak Kunyit - HPMC Ekstrak kunyit dan HPMC ditimbang masing-masing sebesar proporsi ekstrak 10%, 20% dan 30%, lalu masing-masing dilarutkan dengan etanol dan dicampur dalam gelas beker menggunakan magnetic stirrer hingga homogen, dihilangkan pelarutnya dengan menggunakan rotarievaporator dan dimasukkan ke dalam oven vakum hingga kering. Serbuk dispersi padat ekstrak kunyit - HPMC lalu diayak dengan ayakan nomor mesh 60, ditimbang sebanyak 500 mg dan dimasukkan dalam kapsul kosong 00. Pembuatan Serbuk Campuran Fisik Ekstrak Kunyit - HPMC Ekstrak kunyit dan HPMC ditimbang masing-masing sebesar proporsi ekstrak 10%, 20% dan 30%, dicampur hingga homogen, lalu diayak dengan ayakan nomor mesh 60, ditimbang sebanyak 500 mg kemudian dimasukkan ke dalam dalam kapsul kosong 00. Pembuatan Larutan Baku Kurkumin 1. Pembuatan larutan stok kurkumin (1 mg/ml) Sebanyak 1,0 mg standar kurkumin ditimbang seksama, dimasukkan ke dalam effendorf dan dilarutkan dengan 1 ml metanol p.a, di-vortex hingga larut. 2. Pembuatan larutan intermediet kurkumin (0,01 mg/ml) Sebanyak 0,1 ml larutan stok kurkumin diambil, dimasukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml dan diencerkan dengan metanol p.a hingga batas tanda. 3. Penentuan panjang gelombang serapan maksimum (λ maks) Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak 0,25 ml ; 1,5 ml dan 3 ml, masingmasing diencerkan dengan medium disolusi hingga volume tepat 10,0 ml, lalu Larutan ini di-scanning absorbansinya pada panjang gelombang antara 400 – 600 nm, dan didapatkan panjang gelombang maksimal yaitu 431 nm. 4. Pembuatan kurva baku metanol Dibuat enam seri konsentrasi yaitu 0,538; 1,074; 2,153; 3,229; 4,306; 5,382 (µg/mL) dengan pelarut metanol p.a. Lamda maksimal yang didapatkan yaitu 425 nm. 3


Verifikasi Metode Analisis Verifikasi metode analisis dilakukan dengan penetapan parameter akurasi, presisi dan linearitas. Akurasi dihitung dari nilai perolehan kembali (recovery), presisi dinyatakan dengan nilai koefisien variasi (KV), sementara linearitas ditentukan dengan nilai koefisien korelasi (r) persamaan regreasi linear dari tiga replikasi kurva baku. 1. Penetapan parameter linearitas Dibuat larutan seri baku dengan rentang konsentrasi 0,011; 0,022 ; 0,043 ; 0,086 ; 0,172 ; 0,215 ; 0,431 ; 0,538 ; 1,074 ; 2,153 ; 3,229 ; 4,306 ; 5,382 ; 6,458 (µg/mL). Replikasi dilakukan sebanyak tiga kali, lalu ditentukan nilai r-nya. 2. Penetapan akurasi dan presisi Dibuat larutan seri dengan konsentrasi 0,538 ; 3,229 ; 5,382 (µg/mL). Replikasi dilakukan sebanyak tiga kali, lalu dihitung nilai recovery dan KV-nya.

Uji Drug Load Dispersi padat dan campuran fisik masing-masing ditimbang sebanyak 5 mg, lalu dilarutkan dengan 5 ml metanol p.a, di-vortex hingga larut, lalu diukur absorbansinya dan diihitung kadarnya dengan menggunakan persamaan kurva baku metanol.

Uji Kelarutan Dispersi padat dan campuran fisik berlebih dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat hingga jenuh di dalam erlenmeyer, diaduk menggunakan shaker dengan kecepatan 75 rpm selama 48 jam di suhu ruangan dan terlindung dari cahaya. Kemudian sebanyak 5 ml diambil, di-centrifuge, lalu diukur absorbansinya.

Pembuatan Medium Disolusi dan Uji Disolusi Medium disolusi yang digunakan yaitu 20 mM dapar fosfat pH 6,0 dengan 0,5%. (b/v) Sodium Lauryl Suphate (SLS). Uji disolusi dilakukan terhadap masing-masing tiga replikasi kapsul dispersi padat dan campuran fisik 10%, 20% dan 30% menggunakan alat disolusi tipe 2 USP yaitu dayung (paddle) dengan volume medium disolusi 500 ml, kecepatan putar 75 rpm dan temperatur selama pengujian diatur 37 ± 0,5°C. Sebanyak 1 ml cuplikan diambil menggunakan makropipet pada interval waktu setelah 0, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 dan 180 menit. Setiap kali pengambilan cuplikan, medium yang hilang diganti dengan medium yang baru dengan temperatur dan jumlah yang sama.

4


Penetapan Kadar Kurkumin Dengan Spektrofotometri Visibel Sebanyak 1 ml cuplikan yang telah diambil kemudian di-centrifuge dengan kecepatan 6000 rpm selama 5 menit, lalu diencerkan dengan medium disolusi dalam labu takar 5 mL kemudian diukur absorbansinya dan dihitung kadarnya.

Analisis Hasil Uji Disolusi Pengujian secara statistik dilakukan menggunakan aplikasi realstatistic pada Microsoft Excel. Perbedaan profil disolusi kurkumin pada dispersi padat dan campuran fisik dilihat dari nilai DE180 yang diuji normalitas dengan menggunakan Shapiro-Wilk Test, dilanjutkan dengan unpaired-T-test untuk data yang terdistribusi normal dan MannWhitney test untuk data yang berdistribusi tidak normal, sedangkan untuk melihat signifikansi pengaruh formulasi (proporsi) ekstrak kunyit terhadap disolusi kurkumin diuji menggunakan ANOVA untuk data yang terdistribusi normal dan Kruskal-Wallis Test untuk data yang terdistribusi tidak normal dengan taraf kepercayaan 95%.

HASIL DAN PEMBAHASAN Proporsi ekstrak kunyit terhadap pembawa yang digunakan yaitu sebesar 10%, 20% dan 30%. Penentuan proporsi ekstrak kunyit terhadap pembawanya didasarkan pada sejumlah pertimbangan, salah satunya berdasarkan pada penelitian De Waard et al (2009) yang mengatakan bahwa sediaan nanocrystal hanya dapat memiliki loading drug paling besar 10%. Dispersi padat memiliki salah satu keunggulan dibanding nanokristal yaitu memiliki loading drug yang lebih besar, maka nilai 10% ini ditetapkan sebagai nilai proporsi ekstrak yang paling rendah, lalu ditingkatkan menjadi 20% dan 30%. Nilai peningkatan antar proporsi ekstrak ini cukup besar karena diharapkan bisa memberikan perbedaan signifikan antar proporsi ekstrak untuk melihat pengaruhnya terhadap disolusi kurkumin. Selain itu, proporsi ekstrak yang digunakan cukup besar karena diharapkan efisien untuk mencapai kadar dalam darah yang rasional secara per oral agar tidak perlu peningkatan dosis yang dapat mengurangi patient compliance. Penelitian diawali dengan verifikasi metode analisis yang bertujuan untuk memastikan metode valid agar dapat digunakan. Berdasarkan tiga replikasi kurva baku yang dibuat, didapatkan persamaan kurva baku y = 0,1307x + 0,0015 dengan koefisien korelasi atau r sebesar 0,9981 (Gambar 1). Nilai r yang didapatkan terbukti linear karena berdasarkan Association of Analytical Communities / AOAC (2002) nilai r yang baik yaitu > 0,99. 5


1 y = 0.1307x + 0.0015 R² = 0.9963 R = 0.9981

Absorbansi

0.8 0.6 0.4 0.2 0 0

1

2

3 4 Konsentrasi (µg/ml)

Absorbansi

5

6

7

Linear (Absorbansi)

Gambar 1. Kurva Absorbansi Vs Konsentrasi (µg/ml) Berdasarkan AOAC (2016), sampel dengan konsentrasi 1 ppm (1 µg/ml) memiliki batasan standar akurasi sebesar 80%-110% dan standar presisi dengan RSD paling besar 11%. Dari penelitian (lihat tabel I), didapatkan nilai akurasi pada range 98,839% 108,055% dan untuk presisi didapatkan semua nilai dibawah 11%, maka disimpulkan metode ini akurat dan presisi sehingga valid (sesuai ketentuan AOAC). Tabel I. Data Akurasi dan Presisi (n=3) Konsentrasi teoritis (µg/ml)

Konsentrasi yang didapatkan (µg/ml)

Akurasi (%)

Presisi (SD)

0,532 98,839 0,538 0,539 100,261 0,004 0,532 98,839 3,294 102,007 3,229 3,347 103,666 0,061 3,416 105,798 5,581 103,514 5,392 5,819 107,913 0,139 5,826 108,055 Keterangan: SD = standar deviasi, KV = koefisien variasi

Presisi (KV) 0,83%

1,83%

2,42%

Setelahnya, dilakukan uji drug load terhadap sampel untuk melihat kandungan sebenarnya obat atau zat aktif dalam sediaan dan memastikan agar tidak terjadi kehilangan sejumlah zat aktif dari sediaan akibat proses preparasi. Hasilnya, pada campuran fisik (selanjutnya akan disingkat CF) 10% didapatkan rata-rata drug load sebesar 10,61%, lalu untuk dispersi padat (selanjutnya akan disingkat DP) 10% sebesar 11,90%, lalu sebesar 16,42% untuk CF 20%, 23,38% untuk DP 20%, 28,71% untuk CF 30% dan 41,69% untuk DP 30% (tabel II). 6


Tabel II. Uji Drug Load (n=3) Sampel Rata-rata drug load ± SD CF 10% 10.61% ± 0.40 DP 10% 11.90% ± 0.65 CF 20% 16.42% ± 2.41 DP 20% 23.38% ± 1.39 CF 30% 28.71% ± 3.00 DP 30% 41.69% ± 2.05 Keterangan: SD = standar deviasi Beberapa drug load didapatkan lebih besar atau lebih kecil dari drug load seharusnya dapat disebabkan oleh terjadinya kehilangan bahan selama proses pembuatan dan kurangnya tercapai homogenisasi antara ekstrak dengan pembawa dalam sampel selama proses pembuatan. Uji kelarutan dilakukan untuk melihat kelarutan DP dibandingkan dengan CF. DP dan CF masing-masing dilarutkan dalam pelarut dapar fosfat pH 6,0 tanpa SLS karena SLS merupakan surfaktan atau agen peningkat kelarutan, bertujuan untuk melihat kelarutan sediaan tanpa adanya bantuan peningkatan kelarutan apapun. Setelah didapat nilai absorbansi lalu dilihat konsentrasinya dan dibandingkan dengan campuran fisiknya. Tabel III. Uji Kelarutan (n=3) Rata-rata konsentrasi ± Perbandingan DP dan Sampel SD CF CF 10% 0,23 µg/mL ± 0,04 15,10 DP 10% 3,41 µg/mL ± 0,48 CF 20% 0,31 µg/mL ± 0,26 24,01 DP 20% 7,44 µg/mL ± 0,77 CF 30% 0,62 µg/mL ± 0,25 4,18 DP 30% 2,61 µg/mL ± 0,07 Keterangan: SD = standar deviasi, CF = campuran fisik, DP = dispersi padat Berdasarkan tabel III, ditemukan perbedaan nilai kelarutan DP dengan CF, untuk DP 10% ditemukan dapat meningkatkan kelarutan sebanyak ±15x nya dibanding pada CF, DP 20% dengan nilai peningkatan dibanding CF paling besar yaitu ±24x dan DP 30% dengan peningkatan dibanding CF nya sebesar ±4x. Setelah diuji statistik, ditemukan bahwa drug load 10%, 20% dan 30% ditemukan perbedaan signifikan antara campuran fisik dengan dispersi padatnya dengan nilai P masing-masing sebesar 0,024767 (nilai P dibawah 0,05). Hal ini membuktikan bahwa dispersi padat dapat meningkatkan kelarutan kurkumin. Peningkatan kelarutan oleh dispersi padat HPMC bisa disebabkan oleh peningkatan pembasahan kurkumin karena HPMC merupakan wetting agent (Janssens, Armas, Roberts, 7


and Mooter, 2008). Peningkatan pembasahan kurkumin ini menyebabkan terbentuknya kompleks larut air antara kurkumin dengan HPMC (Oh et al, 2012). Mekanisme dispersi padat yang lain dalam meningkatkan kelarutan yaitu terjadinya pengecilan ukuran partikel dan perubahan bentuk kristal menjadi amorf (Kapoor, Ramandeep, Sukhdeep, Himani and Sukhkaran, 2012). Sementara pada campuran fisik, tidak terjadi peningkatan kelarutan kurkumin sebesar dispersi padat. Hal ini terjadi karena kurkumin dalam campuran fisik tidak mengalami pengecilan ukuran partikel dan perubahan bentuk dari kristal menjadi amorf karena secara proses pembuatannya hanya mengalami pencampuran biasa. Adanya proses pelarutan pada dispersi padat menyebabkan terjadinya pengecilan ukuran partikel karena kurkumin terdispersi dalam polimer-polimer HPMC. Selain itu, adanya proses pengeringan pelarut yang berlangsung cepat menyebabkan molekul kurkumin tidak sempat “menata dirinya” sehingga molekulnya tersusun tidak beraturan dan menjadi bentuk amorf (Goldberg et al, 1965). Maka, proses pembuatan dapat mempengaruhi sifat dan karakteristik partikel yang terbentuk. Untuk dapat membuktikan mekanisme dispersi padat ini dapat dilakukan uji karakterisasi seperti Particle Size Analyzer yaitu untuk melihat ukuran partikel, Differential Scanning Calorimetry, X-Ray Diffraction dan Scanning Electron Microscopy untuk menentukan bentuk partikel apakah kristal ataupun amorf dan Fourier Transform Infrared Spectroscopy untuk melihat interaksi antara obat dengan pembawa. Selanjutnya, dilakukan uji disolusi terhadap masing-masing campuran fisik dan dispersi padat dan didapatkan persen terdisolusinya (Gambar 2). 120 100 CF 10%

80

DP 10% CF 20%

60

DP 20%

40

CF 30% DP 30%

20

0 0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Gambar 2. Kurva Rata-Rata Persen Terdisolusi (%) Vs Waktu (menit) Keterangan: CF = campuran fisik, DP = dispersi padat

8


Berdasarkan kurva diatas, urutan sampel dengan nilai rata-rata persen terdisolusi dari paling tinggi ke rendah yaitu: DP 10% > DP 20% > DP 30% > CF 10% > CF 20% > CF 30%. Semua DP memiliki rata-rata persen terdisolusi yang lebih tinggi dari CF, dan baik DP maupun CF pada proporsi ekstrak 10% memiliki nilai rata-rata persen terdisolusi yang paling tinggi. Pada kurva terlihat penurunan disolusi DP 10% pada menit ke-150 sementara pada menit ke-180 mengalami kenaikan kembali, hal ini mungkin disebabkan perbedaan lokasi pencuplikan dalam chamber disolusi (kurang reprodusibel) sehingga konsentrasinya berbeda, maka hal-hal yang perlu diperhatikan saat uji disolusi adalah pencuplikan harus selalu dilakukan di lokasi yang sama, dengan alat yang sama yang sudah terkalibrasi dan oleh orang yang sama agar mengurangi variabilitas. Selain itu, berdasarkan hasil pengamatan saat uji disolusi hingga menit ke-180, belum semua sampel habis terdisolusi, ditandai dengan masih adanya sampel yang terendap di dalam chamber, sehingga kemungkinan masih akan terjadi peningkatan disolusi sampai semua sampel habis terdisolusi. Adanya HPMC yang memiliki kemampuan membentuk lapisan gel sehingga proses disolusi berjalan lambat membuat HPMC cocok digunakan sebagai pembawa untuk obat-obatan controlled release (Sudi, 2011). Metode Dissolution Efficiency (DE) digunakan karena dapat menggambarkan profil disolusi yang bisa dikomparasi (Fudholi, 2013). Perbandingan tidak dilakukan per titik waktu karena apabila yang dibandingkan adalah jumlah konsentrasi zat aktif yang larut pada suatu waktu pengamatan saja, akan diperoleh hasil yang berbeda pada waktu yang lain. Maka, untuk mengatasi pengambilan keputusan yang bias, digunakan DE untuk pengungkapan hasil disolusi (Fudholi, 2013). Harga DE selalu diungkapkan dalam kurun waktu pengamatan tertentu sehingga diekspresikan dengan DEt. Harga DE120 tentu berbeda dengan harga DE60 karena semakin besar waktu yang digunakan semakin banyak titik-titik pada kurva yang terhitung sehingga nilai DE semakin besar (Fudholi, 2013). Maka, digunakan DE180 agar dapat menggambarkan profil disolusi dengan baik. Nilai rata rata persen terdisolusi yang didapat lalu dihitung AUC dan DE-nya, lalu nilai DE180 yang telah didapat kemudian diuji statistik. Untuk DE CF dan DP 10%, 20% dan 30% ditemukan berbeda signifikan dengan semua nilai P masing-masing 0,024767 (nilai P dibawah 0,05). Maka, terbukti bahwa dispersi padat dapat meningkatkan disolusi kurkumin dibandingkan dengan campuran fisik.

9


Setelah membandingkan masing-masing DP dengan CF, selanjutnya DP antar formulasi ekstrak dibandingkan untuk melihat pengaruh proporsi ekstrak terhadap disolusi. Berdasarkan uji statistik yang dilakukan terhadap DP 10%, 20% dan 30% menggunakan Kruskal-Wallis Test, didapatkan nilai P sebesar 0,027324 (nilai P dibawah 0,05) yang berarti bahwa ada perbedaan signifikan. Maka bisa dinyatakan bahwa perbedaan proporsi (formulasi) ekstrak kunyit dalam dispersi padat memberikan perbedaan signifikan pada hasil disolusi kurkumin. Pada sampel proporsi ekstrak 10% didapatkan nilai rata-rata persen terdisolusi paling besar disebabkan pada sampel ini terkandung jumlah ekstrak kunyit yang paling sedikit dibandingkan dengan proporsi ekstrak yang lain yaitu 20% dan 30%, sehingga dalam proporsi ekstrak 10% terkandung jumlah pembawa yang paling banyak. Maka bisa disimpulkan disolusi dipengaruhi oleh banyaknya pembawa (dalam penelitian ini HPMC) dan akan semakin meningkat disolusinya dengan semakin banyaknya pembawa dalam sediaan. Hal ini disebabkan dengan semakin banyaknya HPMC, maka kemungkinan semakin banyak kompleks larut air antara kurkumin dengan polimer yang terbentuk (Oh et al., 2012). KESIMPULAN Dispersi padat dengan pembawa HPMC dapat meningkatkan kelarutan kurkumin. Hal ini terbukti dari hasil uji kelarutan bahwa ditemukan perbedaan signifikan kelarutan kurkumin dalam dispersi padat dibandingkan dengan campuran fisik. Dari hasil uji disolusi, didapatkan pula bahwa dispersi padat secara signifikan dapat meningkatkan disolusi kurkumin. Formulasi ekstrak kunyit 10%, 20%, dan 30% juga terbukti berpengaruh terhadap disolusi kurkumin, dengan tingkat disolusi paling besar ditemukan pada formulasi ekstrak 10%.

SARAN Perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan menggunakan proporsi ekstrak dan pembawa yang berbeda untuk mendapatkan proporsi ekstrak yang optimal dalam beragam pembawa. Selain itu, untuk memastikan mekanisme dispersi padat dalam meningkatkan kelarutan obat, maka dapat dilakukan beberapa uji karakterisasi dispersi padat seperti Particle Size Analyzer, Differential Scanning Calorimetry, X-Ray Diffraction, Scanning Electron Microscopy dan Fourier Transform Infrared Spectroscopy.

10


DAFTAR PUSTAKA AOAC, 2002, AOAC Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals. AOAC, 2016, Appendix F: Guidelines for Standard Method Performance Requirements. Bhugra, M.J., and Pikal, 2008, Role of Thermodynamic, Molecular, and Kinetic Factors in Crystallization from the Amorphous State, Journal of Pharmaceutical Sciences, 97, 1329–1349. Chiou, W.L., and Riegelman, S., 1971, Pharmaceutical Application of Solid Dispersion System, J.Pharm Sci., 60 (9), 1281-1302. De Waard et al., 2009, Preparation of Drug Nanocrystals by Controlled Crystallization: Application of a 3-Way Nozzle to Prevent Premature Crystallization for Large Scale Production, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 38 (3), 224-229. Ford J.L., 1968, The current status of solid dispersions, Pharm Acta Helv,61, 69-88. Fudholi, A., 2013, Disolusi dan Pelepasan in Vitro, Pustaka Pelajar, hal. 137-143. Goldberg, A.H., Gibaldi, M., and Kanig, J.L., 1965, Increasing Dissolution Rates and Gastrointestinal Absorption of Drugs Via Solid Solution and Eutectic Mixture III Experimental Evaluation of Griseofulvin Succinic Acid Solid Solution, J.Pharm Sci., 55 (9), 487-492. Harmita, 2004, Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Perhitungannya, Majalah Ilmu Kefarmasian Desember, 1 (3), 117-135. Janssens, S., Armas, H. N. D. E., Roberts, C. J., and Mooter, G. U. Y. V. A. N. D. E. N., 2008, Characterization of Ternary Solid Dispersions of Itraconazole , PEG 6000, and HPMC 2910 E5, Journal of Pharmaceutical Sciences, 97 (6), 2110–2120. Kapoor B., Ramandeep K., Sukhdeep K., Himani B., and Sukhkaran K., 2012, Solid Dispersion: An Evolutionary Approach for Solubility Enhancement of Poorly Water Soluble Drugs, International Journal of Recent Advances in Pharmaceutical Research, 2 (2), 1-16. Law S.L., Lo W.Y., Lin F.M., and Chaing C.H., 1992, Dissolution and Absorption of Nifedipine in Polyethylene Glycol Solid Dispersion Containing Phosphatidylcholine, Int. J. Pharm, 84, 161-166. Leuner, J., and Dressman, 2000, Improving Drug Solubility for Oral Delivery Using Solid Dispersions, European Journal of Pharmaceutics ad Biopharmaceutics, 50, 47–60. Li et al, 2011, Chemical Composition and Product Quality Control of Turmeric (Curcuma longa L.), Pharmaceutical Crops, 2, 28-54. Minhaz, A., Rahman, M., Ahsan, Q., and Rahman, H., 2012, Enhancement of Solubility and Dissolution Properties of Clonazepam by Solid Dispersions, International Journal of Pharmacy and Life Sciences, 3 (3), 1510–1518. Modasiya and Patel, 2012, Study on Solubility of Curcumin, Int. J. of Pharm. & Life Sci. (IJPLS), 3 (3), 1490-1497. Mogal, S. A., Gurjar, P. N., Yamgar, D. S., and Kamod, A. C., 2012, Solid dispersion Technique for Improving Solubility of Some Poorly Soluble Drugs, Scholars Research Library Der Pharmacia Lettre, 4 (5), 1574–1586. 11


Oh, J.B. Shim, H. Yoo, G.Y. Lee, H. Jo, S.M. Jeong, et al, 2012, The Dissolution Property of Raloxifene HCl Solid Dispersion Using Hydroxypropyl Methylcellulose, Macromolecular Research, 20, 835–841. Permatasari, E., 2011, Pengaruh Proporsi Drug Load Terhadap Disolusi Dispersi Padat Spray Dried Isolat Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica C-95) – HPMC E-15, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Rohman, A., 2012, Mini Review Analysis of Curcuminoids in Food and Pharmaceutical Products, International Food Research Journal, 19 (1), 19–27. Srinarong et al, 2010, Effect of drug-carrier interaction on the dissolution behavior of solid dispersion tablets, Pharmaceutical Development and Technology, 15(5), 460–468. Sudi, R., 2011, Pengaruh Proporsi Drug Load Terhadap Disolusi Dispersi Padat Spray Dried Isolat Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica C-95) – HPMC E-5, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Uddin R., Saffoon N., Huda N.H., and Jhanker Y.M., Effect of Water Soluble Polymers on Dissolution Enhancement of Ibuprofen Solid Dispersion Prepared by Fusion Method, Stamford Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 3 (1), 63-67. US EPA, 2013, Estimation Program Interface (EPI) Suite Ver. 4.1, http://www.epa.gov/oppt/exposure/pubs/episuitedl.htm, diakses pada tanggal 2 Mei 2016. USP, 2011, Dissolution, The United States Pharmacopeial Convention, USA. Vasconcelos, B. Sarmento, and P. Costa, 2007, Solid Dispersions as Strategy to Improve Oral Bioavailability of Poor Water Soluble Drugs, Drug Discovery Today, 12, 1068–1075. Wan, S., Sun, Y., Qi, X., and Tan, F., 2012., Improved Bioavailability of Poorly WaterSoluble Drug Curcumin in Cellulose Acetate Solid Dispersion, AAPS PharmSciTech, 13 (1), 159-165. Winarto, W.P., 2004, Khasiat dan Manfaat Kunyit, Agromedia Pustaka, Jakarta, hal. 1-11. Yonemochi, S. Sano, Y. Yoshihashi, and K. Terada, 2013, Diffusivity of Amorphous Drug in Solid Dispersion, Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 113, 1505– 1510.

12


LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (COA) ekstrak kunyit dari PT. Phytochemindo Reksa

13


Lampiran 2. Penentuan panjang gelombang maksimum 1. Hasil overlay spectrum scanning panjang gelombang maksimum

14


2. Scanning panjang gelombang maksimal pada konsentrasi rendah (0,5382 µg/ml)

15


3. Scanning panjang gelombang maksimal pada konsentrasi sedang (3,2292 µg/ml)

16


4.

Scanning panjang gelombang maksimal pada konsentrasi tinggi (6,4584 µg/ml)

17


Lampiran 3. Hasil verifikasi metode analisis: akurasi dan presisi

18


Lampiran 4. Summary output regression statistics untuk kurva baku medium disolusi

Lampiran 5. Kurva baku metanol 1

Kurva Absorbansi Vs Konsentrasi

0.9 0.8

y = 0.1591x - 0.006 R² = 0.9973

Absorbansi

0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0

1

2

3 Konsentrasi (µg/ml)

dengan :

A = - 0,006 B = 0,1591 R = 0,998 Y = 0,1591x - 0,006 19

4

5

6


Lampiran 6. Summary output regression statistics untuk kurva baku metanol

20


Lampiran 7. Perhitungan bahan dalam pembuatan dispersi padat dan campuran fisik masing-masing proporsi ekstrak Arti proporsi ekstrak 10% yaitu terdapat 10% ekstrak kunyit dengan 90% pembawa (HPMC) dalam dispersi padat sehingga perbandingan jumlah ekstrak kunyit : HPMC yaitu 1:9. Maka, untuk proporsi ekstrak 20% dan 30% didapatkan masing-masing perbandingan ekstrak kunyit : HPMC yaitu 1:4 dan 3:7.

Proporsi ekstrak

Ekstrak kunyit (g)

HPMC (g)

10%

0,625

5,625

20%

1,250

5,00

30%

1,875

4,375

*akan dibuat dispersi padat sebanyak 6,250 gram Lampiran 8. Pembuatan dispersi padat 1. Penimbangan bahan dalam pembuatan dispersi padat masing-masing proporsi ekstrak Dispersi padat

Ekstrak kunyit (g)

HPMC (g)

10%

0,638

5,646

20%

1,246

5,060

30%

1,880

4,360

2. Perhitungan rendemen dispersi padat 10%, 20% dan 30% Berat akhir (gram)

Rumus perhitungan rendemen = 𝐵𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 (𝑔𝑟𝑎𝑚) x 100% Dispersi padat 10%

20%

30%

Berat akhir

4,623 g

4,326 g

4,196 g

Berat total

6,284 g

6,306 g

6,240 g

Yield

73,568 %

68,601 %

67,244 %

21


Lampiran 9. Statistika uji kelarutan 1. Uji normalitas campuran fisik dan dispersi padat 10% menggunakan ShapiroWilk Test

2. Uji normalitas campuran fisik dan dispersi padat 20% menggunakan ShapiroWilk Test

22



Dari uji normalitas, didapatkan semua data terdistribusi tidak normal, maka pengujian dilanjutkan dengan Mann-Whitney Test 4. Signifikansi kelarutan antara campuran fisik dan dispersi padat menggunakan Mann-Whitney Test

23

10%


5. Signifikansi kelarutan antara campuran fisik dan dispersi padat menggunakan Mann-Whitney Test

20%

6. Signifikansi kelarutan antara campuran fisik dan dispersi padat menggunakan Mann-Whitney Test

30%

24


Lampiran 10. Uji disolusi 1. Massa isi kapsul yang ditimbang untuk uji disolusi Sampel

Rep I

Rep II

Rep III

Rata-rata

SD

(g)

(g)

(g)

(g)

CF 10%

0,502

0,504

0,504

0,503

1,15x10-3

DP 10%

0,507

0,507

0,507

0,507

0

CF 20%

0,504

0,504

0,504

0,504

0

DP 20%

0,507

0,508

0,508

0,508

5,77x10-4

CF 30%

0,506

0,507

0,506

0,506

5,77x10-4

DP 30%

0,505

0,505

0,504

0,505

5,77x10-4

Keterangan: Rep = replikasi, CF = campuran fisik, DP = dispersi padat

2. Contoh hasil data uji disolusi a. Campuran fisik 10%

Menit ke 0 10 15 30 45 60 90 120 150 180

Replikasi I Replikasi II C C C D C (µg/500 (µg/500 (µg/mL) (%) (µg/mL) mL) mL) 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.44 219.97 0.44 0.59 296.48 0.71 353.86 0.70 0.86 430.37 0.59 296.48 0.59 1.13 564.27 2.08 1042.46 2.06 2.62 1310.25 2.01 1004.21 1.99 2.66 1329.38 7.10 3548.20 7.02 7.10 3548.20 6.29 3146.52 6.23 9.28 4638.49 10.12 5059.30 10.02 8.93 4466.34 10.35

5174.06 10.24

13.79

D (%) 0.00 0.59 0.85 1.12 2.59 2.63 7.02 9.18 8.84

6895.56 13.65

Keterangan: C = konsentrasi, D = zat terdisolusi

25

Replikasi III C C (µg/500 (µg/mL) mL) 0.00 0.00 0.29 143.46 0.63 315.61 0.48 239.10 2.31 1157.23 1.86 927.70 5.76 2878.73 8.66 4332.44 10.16 5078.42 10.62

D (%) 0.00 0.28 0.62 0.47 2.29 1.84 5.70 8.58 10.05

Rata-rata D (%) ± SD

0.00 ± 0.00 0.44 ± 0.15 0.73 ± 0.12 0.73 ± 0.34 2.32 ± 0.27 2.15 ± 0.42 6.58 ± 0.77 8.00 ± 1.56 9.64 ± 0.69 11.47 ± 5307.96 10.51 1.90


b. Dispersi padat 10% Replikasi I Replikasi II Replikasi III C C C Menit C C C D (µg/500 D (%) (µg/500 D (%) (µg/500 ke (µg/mL) (µg/mL) (µg/mL) (%) mL) mL) mL) 0 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 10 3.88 1941.47 3.22 4.04 2017.98 3.34 6.33 3165.65 5.25 15 6.45 3223.03 5.34 6.94 3471.69 5.75 9.89 4944.53 8.20 30 11.69 5843.53 9.69 18.84 9420.43 15.61 21.75 10874.14 18.02 45 25.27 12633.89 20.94 23.89 11945.29 19.80 54.04 27017.98 44.78 60 48.87 24435.73 40.50 65.13 32565.03 53.97 81.77 40885.62 67.77 90 80.81 40407.42 66.97 83.11 41555.09 68.87 97.65 48823.64 80.92 120 86.36 43180.95 71.57 128.44 64221.50 106.44 107.21 53605.59 88.85 150 88.27 44137.34 73.15 104.34 52171.00 86.47 89.23 44615.53 73.95 180

136.48

68238.33 113.10

136.09

68047.05 112.78

107.98

53988.14 89.48

Rata-rata D (%) ± SD 0.00 ± 0.00 3.94 ± 1.14 6.43 ± 1.54 14.44 ± 4.29 28.51 ± 14.11 54.08 ± 13.63 72.26 ± 7.56 88.95 ± 17.44 77.86 ± 7.47 105.12 ± 13.55

Keterangan: C = konsentrasi, D = zat terdisolusi Nilai rata-rata persen terdisolusi ini kemudian dibuat kurva hubungan rata-rata persen terdisolusi vs waktu.

3. Perhitungan AUC dan DE Perhitungan AUC (Area Under Curve) didapatkan dengan metode trapezoid. Sementara perhitungan nilai disolusi efisiensi menggunakan rumus sebagai berikut:

DEt = ( DEt ydt y100t

ydt )x 100% y100t

: Disolusi Efisiensi pada saat t : Luas dibawah kurva zat aktif terlarut pada saat t : Luas segi empat 100% zat aktif terlarut dalam medium untuk waktu t (Fudholi, 2013)

26


a. Contoh hasil perhitungan Area Under Curve (AUC) dan Dissolution Efficiency (DE) campuran fisik 10% Menit ke 0 10 15 30 45 60 90 120 150 180

Replikasi I AUC 0.00 2.18 2.84 9.66 19.88 30.39 135.19 198.80 243.68 303.89

DE 0.00 0.22 0.33 0.49 0.77 1.08 2.22 3.32 4.28 5.26

Replikasi II AUC 0.00 2.93 3.60 14.77 27.83 39.19 144.84 243.11 270.37 337.40

DE 0.00 0.29 0.44 0.71 1.09 1.47 2.59 3.97 4.98 6.02

Replikasi III AUC DE 0.00 0.00 1.42 0.14 2.27 0.25 8.24 0.40 20.73 0.73 30.96 1.06 113.03 1.96 214.14 3.26 279.46 4.47 308.43 5.44

Rata-rata DE

SD

0.00 0.22 0.34 0.53 0.86 1.20 2.26 3.52 4.58 5.57

0.00 0.08 0.09 0.16 0.20 0.23 0.32 0.39 0.36 0.40

b. Contoh hasil perhitungan Area Under Curve (AUC) dan Dissolution Efficiency (DE) dispersi padat 10% Menit ke 0 10 15 30 45 60 90 120 150 180

Replikasi I AUC

DE

0.00 0.00 16.09 1.61 21.40 2.50 112.70 5.01 229.69 8.44 460.80 14.01 1612.09 27.25 2078.13 37.76 2170.86 44.68 2793.82 158.26

Replikasi II AUC

DE

0.00 0.00 16.72 1.67 22.75 2.63 160.26 6.66 265.59 10.34 553.30 16.98 1842.73 31.79 2629.76 45.76 2893.69 55.90 2988.79 189.56

Replikasi III AUC

DE

0.00 0.00 26.23 2.62 33.61 3.99 196.64 8.55 471.03 16.17 844.09 26.19 2230.30 42.24 2546.54 52.90 2441.92 58.60 2451.43 187.36

Ratarata DE 0.00 1.97 3.04 6.74 11.65 19.06 33.76 45.47 53.06 178.39

SD 0.00 0.57 0.82 1.77 4.03 6.35 7.69 7.58 7.38 17.47

Kemudian DE pada menit ke 180 atau DE180 masing-masing campuran fisik dengan dispersi padat diuji statistik untuk melihat ada tidaknya perbedaan bermakna.

27


Lampiran 11. Statistika uji disolusi – perbedaan dispersi padat dengan campuran fisik



28



Dari uji normalitas, semua data ditemukan terdistrbusi tidak normal maka pengujian dilanjutkan dengan Mann-Whitney Test 4. Signifikansi DE180 antara campuran fisik dan dispersi padat menggunakan Mann-Whitney Test

29

10%


5.

Signifikansi DE180 antara campuran fisik dan dispersi padat

20%

menggunakan Mann-Whitney Test

6.

Signifikansi DE180 antara campuran fisik dan dispersi padat menggunakan Mann-Whitney Test

30

30%


Lampiran 12. Statistika uji disolusi - perbedaan antar proporsi ekstrak

1. Uji normalitas pada dispersi padat 10%, 20% dan 30% menggunakan Shapiro-Wilk Test

Karena data ditemukan tidak normal maka dilanjutkan dengan pengujian menggunakan Kruskal-Wallis Test. 2. Signifikansi antar dispersi padat 10%, 20% dan 30% menggunakan KruskalWallis Test

31


Lampiran 13. Alat pengeringan pelarut menggunakan Rotarievaporator

Lampiran 14. Alat pengeringan pelarut lanjutan dengan oven vakum

32


Lampiran 15. Alat disolusi yang digunakan yaitu jenis dayung (tipe 2 USP)

33


BIOGRAFI PENULIS

Penulis dengan nama lengkap Bernadetta Inez Ludwinia lahir di Jakarta pada 20 Oktober 1995 dan merupakan anak pertama dari Yoseph Gregorius Basau dan Maria Lucia Yoshida Kristianty. Setelah penulis menyelesaikan studi di SD Bunda Mulia (20012007), SMP Bunda Mulia (2007-2010), SMA Pangudi Luhur II Servasius (2010-2013), penulis menyelesaikan studi S1 di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta dengan judul tugas akhirnya : “Pengaruh Formulasi Ekstrak Kunyit dalam Sistem Dispersi Padat Hydroxypropyl Methyl Cellulose (HPMC) Terhadap Disolusi Kurkumin”. Selama masa studi, penulis aktif dalam organisasi Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas Farmasi sebagai anggota divisi kaderisasi dan kajian isu-isu kefarmasian (2014-2015), koordinator divisi kaderisasi dan kajian isu-isu kefarmasian (2015) dan gubernur BEMF Farmasi (2015-2016). Penulis juga aktif dalam beberapa kegiatan kemahasiswaan yaitu TITRASI 2014 sebagai anggota divisi acara, Latihan Kepemimpinan I 2014 sebagai ketua panitia, Pelepasan Wisuda II 2014 sebagai koordinator divisi acara dan TITRASI 2015 sebagai koordinator divisi acara. Selama studi, penulis juga pernah berperan sebagai asisten praktikum Kimia Analisis (2015), Farmasi Fisika (2016) dan Formulasi Teknologi Sediaan Farmasi (2016).

34


PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM DISPERSI PADAT HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSE (HPMC) TERHADAP DISOLUSI KURKUMIN SKRIPSI

Recommend Documents