Doporučení v ČR
Česká společnost klinické biochemie (ČSKB ČLS JEP) Česká společnost nukleární medicíny (ČSNM ČLS JEP) -sekce imunoanalytických metod Česká gynekologicko-porodnická společnost (ČGPS ČLS JEP) Společnost lékařské genetiky ČLS JEP (SLG ČLS JEP) Referenční laboratoř MZ ČR pro klinickou biochemii
Novelizované a experty upravené doporučení ze 17. 3. 2006
Doporučení o laboratorním screeningu vrozených vývojových vad v prvním a druhém trimestru těhotenství
I. Požadavky na laboratoře
Podmínkou je doložitelné provádění min. 1 000 screeningových vyšetření ročně, platí pro I. i II. trimestr
Laboratoř musí mít pracovníka (VŠ) odpovědného za provádění screeningu a za systém vnitřní i externí kontroly kvality
Laboratoř se účastní min. 2 kontrolních cyklů ročně
Laboratoř má vypracovaný postup pro odběr, transport a skladování vzorků, které provádí v souladu s požadavky na preanalytickou fázi
I. Požadavky na laboratoře
Laboratoř spolupracuje s gynekologem a genetikem, který provádí konečné vyhodnocení screeningu.
Výsledky jsou vydány laboratoří nejpozději do tří dnů od přijetí vzorku
Výsledky výpočtu rizika VVV jsou vydávány nejen v absolutní hodnotě, ale i v násobcích mediánu pro daný gestační věk
Výsledek screeningu je předáván požadujícímu gynekologickému pracovišti, které je odpovědné za další postup.
II. Sledované parametry
Markery screeningu VVV
Doporučené laboratorní markery pro I. trimestr – PAPP-A, free-beta hCG, odběr v 10.-13.+6 týdnu těhotenství Doporučené laboratorní markery pro II. trimestr – hCG, AFP (případně uE3), odběr v 15.-18. týdnu těhotenství Ultrazvukové markery I. trimestru – měření NT (nuchální trasnlucence), přítomnost nosní kůstky (NB) a další se provádí v 11.-13+6. týdnu těhotenství
II. Sledované parametry
Závazná preanalytika a analytika
Validace a nejistota měření
Preanalytické požadavky Analytické požadavky pro I.trimestr Analytické požadavky pro II.trimestr
Laboratoř má provedenu validaci metod a stanovenu rozšířenou nejistotu měření v souladu s doporučením odborných společností např. www.cskb.cz
Doporučený systém externí kontroly kvality
Pro I.trimestr –UK NEQUAS Pro II.trimestr – SEKK, DGKC
III. Vydávání výsledků – výpočet rizika
Výpočet rizika VVV provádět pomocí počítačového programu upozorňujícího na zvýšené riziko tří nejdůležitějších vývojových vad – trizomie 21.chromosomu (M.Down), trizomie 18.chromosomu (M.Edwards) a ve II. trimestru na defekt neurální trubice (NTD).
Požadavky na screeningový software v I. trimestru jsou uvedeny na www.fetalmedicine.com/software_spec.htm
Systém případné kombinace screeningu v I.a II.trimestru je dán dohodou mezi laboratoří, gynekology a genetiky
Ve spojení s hodnotou NT měřenou v I. trimestru je možné zachytit více než 90% postižených těhotenství.
IV. Další doporučení
Měření NT I. trimestru dle metodiky Fetal Medicine Foundation – London. Vyšetření může provádět jen certifikovaný gynekolog
Pro stanovení gestačního stáří je nutné ultrazvukové vyšetření plodu. Referenční měření pro určení gestačního stáří je ultrazvukové měření CRL v 11. – 13. týdnu gravidity.
Laboratoř musí být schopna stanovit nebo zajistit vyšetření AFP v plodové vodě, případně i katalytickou aktivitu acetylcholinesterasy v plodové vodě
K hodnocení výsledků screeningu a informování o nových trendech se každý rok koná setkání odpovědných pracovníků všech laboratoří v rámci Imunoanalytických dnů
Zahraniční studie a doporučení
SURUSS Serum, Urine and Ultrasound Screening Study 2003 N.J.Wald, J.Walters, C.Rodeck, L.Chitty, A.K.Hackshaw, A.M.Mackinson
Vyšetření 47 053 těhotenství, z toho 101 DS Různé markery pro I. i II.trimestr v séru i v moči Efektivita - při 85% záchytu stanoveno procento falešné pozitivity
Integrovaný test – 1,2% Sérum integrovaný test – 2,7% Kombinovaný test – 6,1% Triple test – 9,3% Double test – 13,1%
SURUSS
Závěry
Všeobecně: integrovaný test
Pokud není dosažitelné měření NT: sérum integrovaný test
Pro ženy, které vstupují do screeningu ve II.trimestru těhotenství: quadruple test (triple test + inhibin)
Pro ženy, které si přejí screening jen v I.trimestru: kombinovaný test
First trimester or second trimester screening for DS F.D.Malone, J.A.Canick at all for
FASTER
First- and Second-Trimester Evaluation of Risk 2005 Vyšetřeno 38 167 těhotenství, z toho 117 DS Efektivita - při 85% záchytu stanoveno procento falešné pozitivity
Integrovaný test – 0,8 - 1,2% (11.-13.týden) Sérum integrovaný test – 3,6 - 5,2% Kombinovaný test – 3,8 - 6,8% Triple test – 14% Quadruple test – 7,3%
FASTER Závěry
Kombinovaný screening v I.trimestru v 11.týdnu těhotenství je lepší než screening ve II.trimestru, ve 13.týdnu má podobnou výtěžnost
Sekvenční i plně integrovaný test mají vyšší záchyt a nižší falešnou pozitivitu
Doporučení
Doporučení Americké gynekologicko-porodnické společnosti (2007), prováděcí standardy Britské královské gynekologicko-porodnické společnosti (2003) a ministerstva zdravotnictví UK vychází z výsledků uvedených studií. Jako nejvýhodnější a nejvýtěžnější doporučují integrovaný, resp. sérum integrovaný test Provádění odděleného prvo- a druhotrimestrálního screeningu vede ke zvyšování falešné pozitivity
Pracovní standardy UK screeningové komise pro provádění screeningu DS 2003 Část 8 týkající se laboratoří: 1. Laboratoř musí být akreditovaná 2. Musí se úspěšně účastnit EQA 3. Za screening odpovídá jedna osoba s patřičným vzděláním a praxí 4. Laboratoř má dokumentovaný postup při pozitivním výsledku 5. Nastavení IQA 6. Multidisciplinární audit na lokální i regionální úrovni 7. Ročně minimálně 1000 vyšetření, 5000 pro samostatnost 8. 95% výsledků vydat do 3 pracovních dnů 9. Nastavení rizika na 1:250 v termínu 10. Užití minimálně dvou markerů k dosažení minimálně 60% záchytu při 5% falešné pozitivitě
