A MADÁR INFLUENZA
IDŐSZERŰ KÖZEGÉSZÉÜGYI KÉRDÉSEI
JANKOVICS ISTVÁN
VIROLÓGUS, OSZTÁLYVEZETŐ FŐORVOS „JOHAN BÉLA” ORSZÁGOS EPIDEMIOLÓGIAI KÖZPONT LÉGÚTI VÍRUS OSZTÁLY MTA, Budapest 2006
INFLUENZA A VÍRUS
Az influenza A vírus antigén „shift”
Spread of H5N1 Influenza in Asia 2004/05
Japan
100s of millions of birds culled Human Cases: 112 Human Deaths: 57
China South Korea Laos
Vietnam Cambodia Thailand
Indonesia
Vietnam: 40 deaths Thailand: 12 deaths Cambodia: 4 deaths Indonesia 1 death
Genesis Of H5N1 Influenza In Asia 1996 Goose/Guangdong/1/96 (H5N1) 1997 Emergence of H5N1 Bird Flu A reassortant Goose
X
H5N1
Quail
X
H9N2
Duck H6N1
6 of 18 infected persons died 1997-2002
Goose
x
Multiple mating partners
H5N1 ► Antigenically conserved ► Multiple genotypes ► Pathogenic in chickens NOT in ducks
Hong Kong 1997
Puna Teal Duck Wood Duck
H5N1 Influenza Outbreak – Kowloon Park, Hong Kong 12
Red-crested Pochard
11 Chiloe Wigeion Duck
10
Bar-headed Goose
9
Ruddy Duck
8
Numbers
Common Shel duck
Victoria Crowned Pigeon
Dead Sick
7 6 5
Ringed Teal Duck
4 Coscoroba Swan
3 2
Hawaiian Goose
1 Rosybill Duck
0
14 16 17 20 21
Greater Flamingo
22 23 24 25 26
27 28
29 30 31
December, 2002
1
2
3
4
January, 2003
Tufted Duck
Bahama Pintail
White-faced Whistling Duck
Black-necked Swan
Brazilian Duck
Genesis of H5N1 Influenza Virus Nov 2002
Goose
x Mating Partner Z Genes
► Isolated from wild migrating birds ► Antigenic drift in HA ► Pathogenic for aquatic birds Feb 2003
Family visiting Fujian, China Daughter died Father and son infected (Father died)
Emergence of a Dominant H5N1 Genotype
How Pathogenic Is This Virus? A/Vietnam/1203/04 (H5N1)
Kills chickens in less than one day Kills ducks in 1-2 days High risk of death in humans – – –
Diarrhea Respiratory symptoms Neurological symptoms
High Risk of death in ferrets – – –
Respiratory symptoms Diarrhea Hind Leg paralysis
Does H5N1/04 Replicate and Transmit in Pigs? Infected
Contact
Vietnam/1203/04
lll
0
Ck/Vietnam/C-58/04
lll
0
DK/TH/D4AT/04
lll
0
GS/TH/G7CS/04
lll
0
Expanding Host Range for Influenza
H5N1 in Thailand
Experimental transmission in domestic cats
Kuiken et al, Science 2004
Tigrisek influenza megbetegedése Taiföldön
Emerging Infectious Diseases Vol. 11, No. 5, May 2005
Taiföldi utastól elkobzott csomag a brüsszeli repülőtéren
2004. október 16. Crested Hawk-Eagles (Spizaetus nipalensis) Emerging Infectious Diseases Vol. 11, No. 5, May 2005
Emerging Infectious Diseases Vol. 11, No. 5, May 2005
Migrating Bird Routes
Outbreak of H5N1 in Migrating Birds in Western China 2005 April 30 Dead geese, neurological signs May 4
Daily mortality over 100 geese
May 20 ~1,500 dead birds June
~5,000 dead birds
Az M2 fehérje sematikus képe
Sensitivity of Human H5N1 Influenza Viruses to Amantadine
Year
Virus
1997
A/HK/156/97
Yes
Amino acid change on M2 protein Ser31
2003
A/HK/213/03
No
Ser31→Asn
A/Vietnam/1203/04
No
Ser31→Asn
A/Vietnam/1194/04
No
Ser31→Asn
Sensitivity
2004
Reduction of A/Vietnam/1203/04 (H5N1) Virus Replication after Prophylactic Treatment of Mice with Oseltamivir
Virus titer (log10EID50/ml
6 5 4 Lungs Brain Spleen
3 2 1 0
0,1
1
10
Control
Oseltamivir dosage (mg/kg/day)
MOCK-UP VAKCINA
Mérföldkövek az influenza vírus elleni oltóanyag fejlesztésében (2) Év
Eredmények
1954 Mikrotitrátor (Dr. Takátsy Gyula) 1961 Influenza elleni oltóanyag kísérleti előállítása 1972 Monovalens B és Bivalens A oltóanyag törzskönyvezése
1975 NA, és NAG vizsgálat mikrotitrátor rendszerben
INFLUENZA VAKCINA TERMELÉS 1972
INFLUENZA VAKCINA TERMELÉS 1972
INFLUENZA VAKCINA TERMELÉS 1972
INFLUENZA VAKCINA TERMELÉS 1972
INFLUENZA VAKCINA FELHASZNÁLÁS RÉGIÓK
2000
2001
2002
2003
Nyugat Európa
65
68
73
76
Kelet-Európa
28
31
31
26
Kanada
12
11
10
11
USA
68
78
83
85
Közép és Dél-Amerika
25
25
30
28
Ausztrália
3
4
4
4
Japán
12
17
20
29
0,82
0,95
1,34
2,53
Közel-Kelet
1
1
1
1,5
Afrika
2
3
1
1
230
256
270
291
Dél-Kelet Ázsia
összesen
300
284
Infl. Oltóanyag/1000 lakos
250 200 130
150 100
47
50 0
137
1 Világ
Afrika
11 Kína
Magyarország
Európa
USA/Kanada
MOCK-UP OLTÓANYAG
SEED VÍRUS - GMO BSL2+ LABORATÓRIUM DOLGOZÓK VÉDELME
A/Vietnam/1203/04 (H5N1)
Vaccine – Reverse Genetics
Hoffmann et al. 2000
BSL2+ laboratórium (sematikus ábra) Air pressure: 15 Pa (depression) „D” class
LABORATORY
Air lock (material)
Transfer Isolator
Air lock (personal)
Working Isolator
Air pressure: 40 Pa ( positive) „A” class
TRANSZFER IZOLÁTOR Nyomásmérő HEPA filterek Zsilip csatlakozó
MUNKA-IZOLÁTOR Nyomásmérő HEPA filterek Kesztyűk Levegő mintavevő Zsilip csatlakozó
A dolgozók védelme
Szerológiai vizsgálatok NIBRG-14 H5N1 01-2005 jelzésű avian eredetű influenza vírus elleni kísérleti (mock-up) oltóanyaggal a WHO pandemia-ra történő felkészülési javaslata alapján. OGYI engedély száma 19147/05 ad 19071/40/2005
A vizsgálatban résztvevő személyek: Mindkét nembeli olyan önként jelentkező egyének, akiknek az életkora 18 év fölött van, tojásfehérjére vagy a vakcina bármely összetevőjére nem allergiásak, interkurrens, lázas megbetegedésben nem szenvednek, nem terhesek, a jogszabályoknak megfelelően megtörtént a tájékoztatásuk, és írásos nyilatkozatban beleegyezésüket adták a részvételre. Beválasztási kritériumok: önkéntesség, 18 év feletti életkor, beleegyező nyilatkozat aláírása Kizárási kritériumok: interkurrens, lázas megbetegedés, terhesség, tojásallergia, allergia a vakcina bármely összetevőjével szemben,
A vizsgálat menete: A vizsgálatban összesen 50-150 egyén vesz részt. Az önként jelentkezők közül a vizsgálat 0. napján történő adatfelvétel és fizikális vizsgálat, valamint vérvétel történik az immunológiai vizsgálatok elvégzéséhez. Ezt követően a 60 évnél fiatalabb nőknél terhességi gyorsteszt alkalmazásával kell kizárni a graviditás tényét. A vizsgálatban terhes nő nem vehet részt. A második fizikális vizsgálat és második vérvétel az immunológiai vizsgálatok elvégzéséhez a kísérlet 21. napján fog megtörténni. A kísérlet 90. és 180 napján szintén kontroll vizsgálatot kell végezni az esetlegesen felmerülő mellékhatások ellenőrzése céljából, és vérvétel történik az immunológiai vizsgálatok elvégzéséhez.
Az immunológiai vizsgálat kiértékelésének kritériumai a szerokonverzió aránya legyen >40%, a geometriai átlagtiter növekedés legyen >2,5, a vizsgált egyének savóinak HAG titere több, mint 70%-ban érje el ill. haladja meg az 1:40 -es hígítási értéket. A kiegészítő MNT vizsgálat elfogadására javasolt érték: ≥ 1: 16
Mellékhatások értékelése A vizsgálat során – a beadást követően a 180 napig - a következő mellékhatások ellenőrzése történik meg: Lokális mellékhatások: – – – –
Bőrpír, Lokális fájdalom, érzékenység, Lokális duzzanat, Egyéb lokális panasz.
Általános mellékhatások: – – – –
Láz, rossz közérzet, izomfájdalom, Azonnal kialakuló anaphylaxiás shock, Guillain-Barré syndroma (GBS), Egyéb, a szakirodalom szerint lehetséges szövődmények: encephalopathia, a Gianotti-Crosti syndroma.
Diagnozis of sentinel lymphatic node(3)
Influenza nanoparticule aggregatum(2)
Conjugation of Influenza A/New Caledonia/20/99(H1N1) with Tc99m
LMW standards
START
HA HA1 NP, NA HA2 M
Western blot test
M protein
Schematic diagram of mammalian skin
{
~ 100 μm
Alberts, Bray, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Water: Essential Cell Biology
Transdermal device (1)
Transdermal device (2)
Köszönöm a figyelmet !
