1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Foscan 4 mg/ml injekční roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŢENÍ
Jeden ml obsahuje 4 mg temoporfinum. Pomocné látky: Jeden ml obsahuje 376 mg bezvodého ethanolu a 560 mg propylenglykolu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok. Tmavě purpurový roztok.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Foscan je indikován pro paliativní léčbu pacientů s pokročilým skvamózním karcinomem v oblasti hlavy a krku, při kterém selhaly předchozí způsoby léčby, a který je nevhodný pro radioterapii, chirurgický zákrok či systémovou chemoterapii. 4.2
Dávkování a způsob podání
Fotodynamická terapie přípravkem Foscan musí být aplikována pouze na odborných onkologických pracovištích, ve kterých multidisciplinární tým odborníků vyhodnotí způsob léčby a pacient je pod dohledem lékařů, kteří mají zkušenost s fotodynamickou terapií. Foscan se podává intravenózně zavedenou kanylou do velké ţíly horní končetiny, přednostně do antekubitální fosy, v jednotlivé pomalé intravenózní injekci trvající nejméně 6 minut. Před injekcí je nutné vyzkoušet průchodnost zavedené kanyly a zabránit mimoţilnímu podání (viz bod 4.4). Tmavě purpurové zbarvení roztoku spolu s lahvičkami z jantarově zbarveného skla znemoţňuje vizuální ověření přítomnosti částic. Proto je třeba jako předběţné opatření uţít filtr in line, který je obsaţen v balení. Neproplachujte chloridem sodným ani ţádným jiným vodným roztokem. Obvyklá dávka je 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti. Foscan neřeďte. Poţadovanou dávku Foscanu podejte pomalou intravenózní injekcí trvající nejméně 6 minut. Po 96 hodinách od podání Foscanu je třeba léčebné místo osvítit světlem s vlnovou délkou 652 nm ze schváleného laserového zdroje. Pomocí schválené mikročočkové vláknové optiky je třeba osvítit celý povrch tumoru. Pokud je to moţné, musí osvětlovaná plocha přesahovat okraje tumoru alespoň o 0,5 cm. Osvětlení musí být provedeno ne dříve neţ za 90 h a ne později neţ za 110 hodin po injekci Foscanu. Dopadající světelná dávka je 20 J/cm2 dodávaná při světelném příkonu 100 mW/cm2 na povrch tumoru po době osvětlení zhruba 200 s.
10
Kaţdé pole se smí osvětlit pouze jednou v průběhu jedné léčby. Lze osvětlovat více polí, které se nepřekrývají. Je třeba zajistit, ţe ţádná oblast či tkáň nebude vystavena vyšší neţ uvedené světelné dávce. Tkáň mimo cílové oblasti musí být plně stíněna, aby se předešlo fotoaktivaci rozptýleným či odraţeným světlem. Na základě zváţení ošetřujícího lékaře lze aplikovat druhou periodu léčby u pacientů, u kterých se nepředpokládá nekróza tumoru a jeho odstranění. V tomto případě je doporučený minimální interval 4 týdny mezi první a druhou periodou léčby. Pouţití u dětí - pro podávání Foscanu u dětí a adolescentů není ţádná relevantní indikace. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Porfyrie nebo jiná onemocnění zhoršující se účinkem světla Hypersenzitivita na porfyriny. Tumory, o kterých je známo, ţe erodují velké cévy a jsou v oblasti ozáření nebo k ní přiléhají. Plánovaný chirurgický výkon v průběhu dalších 30 dnů. Současně přítomné oční onemocnění, při kterém se předpokládá poţadavek vyšetření štěrbinovou lampou v průběhu dalších 30 dnů. Současná terapie některým fotosenzibilizujícím přípravkem. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro pouţití
Zvláštní péče musí být věnována tomu, aby se předešlo mimoţilní aplikaci. Pokud k ní dojde, chraňte postiţenou oblast před světlem po dobu alespoň tří měsíců. Není znám ţádný jiný přípravek, který by měl ochranný nebo léčebný účinek při případné mimoţilní aplikaci. Některé pulzní oxymetry mohou poskytovat světlo o vlnové délce blízké tomu, které se pouţívá pro fotoaktivaci Foscanu. Oxymetry je třeba znovu nastavit alespoň kaţdých 10 aţ 15 min, aby se předešlo riziku místních popálenin kůţe. Po dobu šesti měsíců následujících po léčbě Foscanem se vyvarujte delšímu vystavení místa vpichu na ruce přímému slunečnímu světlu. Pokud plánujete delší pobyt venku, jako preventivní opatření noste barevnou košili s dlouhými rukávy chránící místo vpichu na ruce. Neplánované nebo náhlé chirurgické výkony tam, kde byl podán Foscan, lze bez předchozího období 30 dnů provádět pouze, pokud jsou absolutně nezbytné a potenciální prospěch převaţuje nad rizikem pro pacienta. Je nutné přijmout veškerá opatření pro to, aby se předešlo přímému osvětlení pacienta chirurgickými lampami v průběhu operace. Všichni pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Foscan budou dočasně fotosenzitivní. Je třeba přijmout opatření k tomu, aby se předešlo expozici kůţe a očí přímému slunečnímu světlu nebo zářivému vnitřnímu osvětlení v místnosti v průběhu prvních 15 dnů po injekci. Reakce fotosenzitivity kůţe jsou způsobovány viditelným světlem, takţe ultrafialové sluneční clony neposkytují ţádnou ochranu. Je důleţité, aby pacienti byli uváděni zpět k normálnímu osvětlení postupně. Odborní lékaři musí poučit pacienty o nutném dodrţování následujících opatření, která jsou uvedena v příbalové informaci.
11
Doba po injekci Foscanu Den 1 (0 aţ 24 hodin) Den 2 aţ 7
Co musím udělat, abych předešel popáleninám Zůstaňte uvnitř tmavší místnosti. Udrţujte záclony staţené a pouţívejte ţárovky o výkonu 60 W nebo niţším. Vyhněte se vystavení přímému slunečnímu světlu. Můţete se postupně vrátit k normálnímu vnitřnímu osvětlení. Pamatujte na to, abyste předešli přímému světlu procházejícímu oknem nebo přímému světlu z domácích spotřebičů, jako jsou lampy na čtení. Na televizi se můţete dívat. Můţete vyjít ven po soumraku.
Dny 8 aţ 14
Den 15 a další dny
Pokud je absolutně nezbytné vyjít ven při denním světle, musíte pečlivě dbát toho, abyste zakryli celou svou kůţi včetně tváře a rukou a abyste měli tmavé brýle. Typ oblečení, které musíte nosit: Klobouk s širokou krempou pro ochranu hlavy, krku, nosu a uší. Šátek na krk: pro ochranu hlavy a krku. Sluneční brýle s postranními kryty: pro ochranu očí a kůţe okolo očí. Horní část oblečení s dlouhými rukávy: pro ochranu horní části těla/paţí. Dlouhé kalhoty: pro ochranu spodní části těla/dolních končetin. Rukavice: pro ochranu rukou, zápěstí a prstů. Ponoţky: pro ochranu nohou a kotníků. Uzavřenou obuv: pro ochranu nohou. Nenoste příliš tenké oblečení, protoţe to vás neuchrání před silným světlem. Noste tmavé, hustě tkané oblečení. Pokud se nedopatřením vystavíte světlu, můţete pociťovat bodavé a pálivé pocity na kůţi. Musíte ihned jít z osvětlené oblasti. Vaše oči mohou být velice citlivé na jasné světlo v průběhu tohoto týdne. Můţete pociťovat bolest očí či hlavy, pokud se rozsvítí světlo. Pokud máte tyto problémy, noste tmavé brýle. Nyní můţete začít vycházet ven během denního světla. Zůstávejte v zastíněných místech nebo vycházejte pouze, pokud je zamračeno. Noste dále oblečení, které je tmavé, z hustě tkané látky. Začínejte 8. dne s pobytem venku po dobu 10 aţ 15 min. Pokud neuvidíte ţádné zrudnutí kůţe během dalších 24 hodin, můţete postupně prodluţovat svůj pobyt venku v průběhu týdne. Vyhněte se přímému slunečnímu světlu nebo silnému osvětlení v místnosti. Zůstávejte ve stínu. Vaše citlivost vůči světlu se postupně vrací k normálu. Musíte tuto skutečnost pečlivě vyzkoušet vystavením vrchní strany vaší ruky slunci po dobu 5 min. Čekejte po dobu 24 hodin, zda se neobjeví nějaké zrudnutí. Pokud se zrudnutí objeví, je třeba se vyhnout přímému slunečnímu světlu po dobu dalších 24 hodin. Potom můţete tuto zkoušku opakovat. Pokud se ţádné zrudnutí neobjeví, můţete postupně prodluţovat své vystavení se slunečnímu světlu ze dne na den. Ze začátku nezůstávejte na slunečním světle po dobu delší neţ 15 min. Většina lidí je schopná se vrátit k normálnímu reţimu 22. dne. První den po zkoušce kůţe můţete zůstávat na přímém slunečním světle po dobu 15 min. Můţete prodluţovat své vystavení o dalších 15 min kaţdý den, tj. na 30 min druhého dne, 45 min třetího dne, 60 min čtvrtého dne a tak dále. Jestliţe kdykoliv cítíte píchavé či pálivé pocity nebo uvidíte zarudnutí kůţe po vystavení se slunci, čekejte aţ do vymizení těchto příznaků dříve, neţ svou kůţi opět vystavíte světlu na tento časový interval. 12
Po 30 dnů po podání Foscanu se vyhněte vyšetřením očí, která pouţívají zářivá světla. Po dobu 3 měsíců po léčení Foscanem se vyhněte opalování UV světlem. Nesluňte se. Po dobu šesti měsíců následujících po léčbě Foscanem se vyvarujte delšímu vystavení místa vpichu na ruce přímému slunečnímu světlu. Pokud plánujete delší pobyt venku, jako preventivní opatření noste barevnou košili s dlouhými rukávy chránící místo vpichu na ruce.
Tento přípravek obsahuje 48 obj. % ethanolu (alkoholu), tj. aţ 1,0 g v jedné dávce, coţ je dávka ekvivalentní k 21 ml piva, 9 ml vína. Škodlivé pro pacienty trpící alkoholismem. Nutno brát v úvahu u těhotných nebo kojících ţen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jestliţe se temoporfin pouţívá s jinými léky obsahujícími fotosenzibilizující léčivou látku, je moţný vznik fotosenzitivní koţní reakce. Taková reakce byla hlášená pro lokálně podávaný 5-fluorouracil. Nebyly pozorovány ţádné další lékové interakce. In-vitro studie s lidskou jaterní tkání neprokázaly interakce s jinými léky prostřednictvím inhibice enzymů cytochromu P-450 temoporfinem. 4.6
Těhotenství a kojení
Neexistují ţádné údaje o pouţívání temoporfinu u těhotných ţen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků na embryonální/fetální vývoj (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Temoporfin by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Studie na zvířatech ukazují na toxický účinek v časném těhotenství (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Proto je třeba předejít těhotenství po dobu 3 měsíců po léčbě temoporfinem. Není známo, zda se temoporfin vylučuje lidským mlékem. Ţeny po aplikaci Foscanu nesmějí kojit po dobu alespoň jednoho měsíce po injekci. 4.7
Účinky na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického profilu se předpokládá, ţe temoporfin je bezpečný nebo ţe není pravděpodobné, ţe by ovlivňoval pozornost. Aby se předešlo problémům s fotosenzitivitou, doporučuje se neřídit vozidla v průběhu prvních 15 dnů po injekci a obsluhovat strojní zařízení pouze, pokud to je moţné za daných světelných podmínek v rámci doporučených opatření ohledně osvětlení (viz bod 4.4). Řízení motorového vozidla a obsluha strojního zařízení se můţe obnovit za normálního osvětlení nebo podmínek denního světla, jakmile se ukáţe, ţe fotosenzitivita ustoupila. 4.8
Neţádoucí účinky
Všichni pacienti, kterým je aplikován přípravek Foscan, budou dočasně citliví na světlo a musí být instruováni opatření k předejití expozici slunečnímu světlu a jasnému osvětlení místnosti a jejich dodrţování. Většina toxických účinků souvisejících s touto terapií jsou místní účinky pozorované v oblasti osvětlení, případně v okolních tkáních. Místní reakce jsou charakteristické pro akutní zánětlivou odpověď tkáně vyvolanou fotoaktivací.
13
Níţe uvedená četnost neţádoucích účinků je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10). V kaţdé skupině četností jsou neţádoucí účinky seřazeny podle klesající závaţnosti. Infekční a parazitární onemocnění Časté účinky: lokalizovaná infekce. Poruchy krve a lymfatického systému Časté účinky: anémie. Gastrointestinální poruchy Velmi časté účinky: zácpa. Časté účinky: zvracení, vředy v ústech, obtíţné polykání. Poruchy kůţe a podkoţí Časté účinky: puchýře, erythem, popáleniny, hyperpigmentace pokoţky, reakce z fotosenzitivity, popáleniny slunečním zářením, nekróza kůţe. Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Velmi časté účinky: bolest v místě injekce. Tato bolest je přechodná a můţe se sníţit zpomalením aplikace injekce. Časté účinky: horečka, nausea, reakce v místě vpichu, pálivé pocity, závratě. Chirurgické a léčebné postupy Velmi časté účinky: bolest, hemoragie, bolest tváře, jizva, nekróza v ústech, dysfágie, otok tváře. Bolest můţe vyţadovat pouţití analgetik (NSAID nebo opiátů) po krátkou dobu po léčbě. Časté účinky: otok, trismus. 4.9
Předávkování
V případě předávkování by léčba laserem vedla k hlubší nekróze tumoru, neţ se očekává při doporučené dávce. Osvětlení tumoru je třeba provádět pouze, pokud potenciální prospěch opravňuje podstoupení potenciálního rizika nadměrné nekrózy. Pokud tumor není osvětlen, je třeba ponechat období alespoň 4 týdnů mezi předávkováním a novým podáváním Foscanu. Lze očekávat, ţe neţádoucí reakce související s předávkováním budou omezeny na fotosenzitivní koţní reakce. Expozice okolním světlem po předávkování přináší zvýšené riziko fotosenzitivních koţních reakcí. Publikovaný klinický výzkum ukázal, ţe trvání a intenzita fotosenzitivity při doporučené dávce 0,15 mg/kg se sniţuje o jednu třetinu oproti dávce 0,3 mg/kg. Studie na zvířatech ukázaly některé hematologické a chemické změny v krvi (sníţený počet krevních destiček, erytrocytů a hemoglobinu, zvýšený počet neutrofilů, zvýšené hodnoty fibrinogenu, bilirubinu, triglyceridu a cholesterolu). Je třeba přísně dodrţovat doporučený omezený světelný reţim. Předtím, neţ se pacient vrátí k normálním světelným podmínkám, je třeba provést zkoušku fotosenzitivity kůţe. Není známo, ţe by s předávkováním souvisely jakékoliv specifické systémové symptomy. Léčba by měla být podpůrná. Jsou k dispozici pouze omezené informace o účincích nadměrné expozice laserovým světlem v průběhu léčby. Bylo zaznamenáno zvýšené poškození tkáně.
14
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické a imunomodulující látky, ATC kód: L01XD05. Temoporfin je fotosenzibilizující látka určená k fotodynamické léčbě tumorů. Farmakologický účinek je zahájen fotoaktivací temoporfinu netepelným světlem při vlnové délce 652 nm, které následuje po intravenózním podání. Terapeutický účinek je zprostředkován tvorbou vysoce reaktivních kyslíkatých sloţek, coţ je proces závislý na intracelulární interakci temoporfinu se světlem a kyslíkem. V klinickém zkoušení na 147 pacientech s pokročilým skvamózním karcinomem v oblasti hlavy a krku byla pozorována odpověď tumoru definovaná jako sníţení alespoň o 50 % hmotnosti tumoru po dobu alespoň čtyř týdnů v 25 % případů po jednorázové léčbě. Kompletní lokální odpověď dle WHO byla pozorována u 14 % pacientů. Odpovědi tumoru se zvyšují u pacientů s plně osvětlenými lézemi v hloubce 10 mm či méně. Medián pozorovaného trvání odpovědi tumoru pro všechny pacienty byl 57 dní pro celkovou odpověď a 84 dní pro úplnou odpověď. 37 pacientům byly aplikovány alespoň 2 léčby Foscanem. Deset pacientů dosáhlo odpovědi tumoru následkem opakované léčby. Šest z nich vykazovalo plnou lokální odpověď podle kritérií WHO. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Temoporfin je látka s nízkou clearance s terminálním plasmatickým poločasem 65 hodin. Maximální hladiny v krevní plazmě se objevují 2 aţ 4 h po injekci, a poté plazmatické hladiny klesají podle dvousloţkové exponenciální křivky. Lze pozorovat rozsáhlý distribuční objem, který je mezi hodnotami celkové a extracelulární tělesné tekutiny. Temoporfin se nekoncentruje ve tkáních. Vazba na plazmatické proteiny činí 85 aţ 87 %. Temoporfin se v krvi váţe na plazmatické lipoproteiny a proteiny o vysoké hustotě, jako je albumin. Po 15 dnech od infuze koncentrace temoporfinu v plazmě klesá na původní hodnoty, takţe pacienti jsou obecně schopni se postupně vrátit k normálním podmínkám venkovního osvětlení. Jsou k dispozici pouze omezené údaje o eliminaci temoporfinu u lidí. Údaje získané u zvířat ukazují, ţe se temoporfin výlučně eliminuje játry do ţluče a vylučuje se stolicí. Do ţluče se eliminují dva hlavní metabolity temoporfinu. Neexistuje ţádná enterohepatická recirkulace těchto metabolitů. Oba tyto metabolity jsou konjugované. Ţádné metabolity nejsou v systémovém oběhu detekovány. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou u potkanů a psů byly hlavními neţádoucími účinky temoporfinu fototoxicita a nepříznivé reakce v místě injekce. Lokální dráţdění po intravenózním podání roztoku Foscanu pro injekce se vyskytuje při všech dávkách. Velmi rychlá podávání způsobila úmrtí u psů a králíků. Nebyly shledány ţádné další známky toxicity, avšak u psů, kterým byla podána doporučená terapeutická dávka, systémová expozice překračovala expozici u lidí. Genotoxicita temoporfinu byla zkoumána v omezeném rozsahu. Vzhledem k tvorbě reaktivních typů kyslíku temoporfin vykazuje minimální riziko mutagenity. Toto riziko lze kontrolovat v klinické situaci minimalizací přímé expozice světlu (viz bod 4.4). Ve vývojových studiích toxicity u králíků temoporfin při systémových expozicích stejných, jako jsou expozice pouţité u lidí při doporučené terapeutické dávce, způsoboval vzrůst časné postimplantační ztráty. Nebyly pozorovány ţádné další vývojové účinky, avšak aplikované dávky neposkytovaly
15
dostatečný přebytek proti humánním terapeutickým dávkám tak, aby poskytly adekvátní rozmezí bezpečnosti.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Ethanol, bezvodý (E1510) Propylenglykol (E1520) 6.2
Inkompatibility
Studie inkompatibility nejsou k dispozici, proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Nezřeďujte vodnými roztoky. 6.3
Doba pouţitelnosti
4 roky. Po otevření je přípravek určen k okamţitému pouţití. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5
Druh obalu a velikost balení
Foscan je dodáván v 6 ml injekčních lahvičkách typu I z jantarově zbarveného skla s uzávěrem z bromobutylového elastomeru a hliníkovou pertlí. Injekční lahvičky obsahují 3,5 ml nebo 5 ml injekčního roztoku. Kaţdé balení obsahuje jednu injekční lahvičku a filtr s Luerovými spojkami pro injekční stříkačku a kanylu. Filtr je uloţen v polyethylenovém obalu. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všechen nepouţitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními poţadavky. Při aplikaci s tímto léčivým přípravkem musí být přijata příslušná opatření. Studie prokázaly, ţe Foscan není dráţdivý. Kaţdá lahvička obsahuje jednu dávku přípravku a veškerý zbylý obsah musí být zlikvidován. Foscan je fotosenzitivní. Jakmile se přípravek vyjme z balení, musí se ihned podávat. Tam, kde nelze předejít zpoţdění, je třeba roztok chránit před světlem.
7.
DRŢITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
biolitec pharma ltd. United Drug House Magna Drive Dublin 24 Irsko
16
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/1/01/197/001 EU/1/01/197/002
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŢENÍ REGISTRACE
Datum původní registrace 24. října 2001 Datum obnovené registrace 24. října 2006
10.
DATUM REVIZE TEXTU
17
