Miért jobb? Egyedülálló előnyök koronária betegek esetén
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan kizárólagos szívfrekvencia csökkentő hatásának legfontosabb jellemzői
Hatékonyan csökkenti a szívfrekvenciát Javítja az összehúzódás erejét Megőrzi a kamrai relaxációt Megőrzi a koronáriák tágulékonyságát 08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság Jobb szívteljesítmény Hosszabb és jobb minőségű élet
08PA2MOA/szakmai
A diasztolés idő fontossága a koronária keringésre nézve SZISZTOLÉ:
Megnöveli O2 igényt... 120 Hgmm
…és felfüggeszti a kínálatot
DIASZTOLÉ Kis O2 igényű... 10 Hgmm
…és biztosítja az O2 kínálatot
Koronária áramlás
… a transmuralis és subendocardialis artériák kompressziója miatt szisztoléban és a fordított folyamat eredményeként diasztoléban 08PA2MOA/szakmai
A diasztolés idő fontossága a koronária keringésre nézve SZISZTOLÉ:
DIASZTOLÉ
Megnöveli O2 igényt...
Kis O2 igényű...
120 Hgmm
10 Hgmm
…és felfüggeszti a kínálatot
…és biztosítja az O2 kínálatot
A szisztolés idő megnyúlása - a kontraktilitás csökkenése
A diasztolés idő csökkenése - emelkedett SZF - csökkent relaxációs képesség
Csökkent koronária áramlás 08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság Jobb szívteljesítmény Hosszabb és jobb minőségű élet
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság
• Csökkenti az O2 igényt 9 Csökkenti a szívfrekvenciát 9 Csökkenti a szív munkáját
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság
• Növeli az O2 kínálatot 9 Növeli a diasztolés időt és ezáltal
maximalizálja a
koronária áramlást
9 Megőrzi a koronáriák tágulékonyságát 9 Javítja az összehúzódás erejét a szisztolé
megnyúlása nélkül (ellentétben a ß-blokkolókkal)
9 Megőrzi a kamrai relaxációt (ellentétben a ß-blokkolókkal) 08PA2MOA/szakmai
A Procoralan jelentősen növeli a diasztolés időt ugyanolyan SZF csökkentés mellett 80
placebo Procoralan atenolol
450
200
BK nyomás (Hgmm)
BK falfeszülés (g/cm 2 )
700
Placebo
60
Procoralan Atenolol
40
20 -50 0
100
200
300
123 ms 233 ms* 195 ms*
†
400
* P<0.05vs placebo †P<0.05vsProcoralan
Lassúbb relaxatio 0
0
10
20 Idő (ms)
30
40
A diasztolés idő nagyobb növekedése ß-blokkolóhoz hasonlítva:
• az összehúzódás erejének javulása (a ß-blokkolóval ellentétben, a Procoralan nem nyújtja meg a szisztolét)
• BK relaxáció megőrzése (a Procoralan mentes a negatív luzitrop hatástól – gyors és teljes relaxációt biztosít)
08PA2MOA/szakmai Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-682.
Colin P, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282:H672-H679.
A Procoralan az egyetlen gyógyszer, amely csökkenti az O2 igényt, miközben maximalizálja az O2 kínálatot Átlagos koronária áramlás (mL/min) (mL/min)
90 80
Procoralan
Î Jobb antianginás hatás
Hasonló SZF
Atenolol
70 60
+ 40%*
50
Î Jobb CV protectio Î Jobb kontraktilitás
40 30 20 10 0
* P<0.05 vs Procoralan
Kiindulás
Terhelés
Colin P et al. AM J Physiol Heart Circ Physiol. 2003;284:H676-H682.
08PA2MOA/szakmai
Változás a kiinduláshoz képest (%)
A Procoralan megőrzi a koronáriák tágulékonyságát terhelés során Placebo
8
0.5 mg/kg Procoralan
6
1.0 mg/kg Propranolol
4 2 0
*
-2 -4 -6
*
P<0.05 vs. Kiindulás P<0.05 vs. Placebo + + P<0.05 vs. Propranolol
*+
+ +
++ +
++ +
+
+
+
-8 Kiindulás
Terhelés
Simon L. et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275:659-666.
5 min
10 min
12 min 08PA2MOA/szakmai
A Procoralan csökkenti a myocardium stunningot Spontán SZF A falvastagodás változása (%) 40 0 -20 -40
∗
∗
-60 -80
Placebo
*: P<0.05 vs. Placebo #: P<0.05 vs. Procoralan
20
#
∗#
∗
∗ ∗ ∗ ∗ ∗
∗# ∗# ∗#
Beállított SZF: 150 min-1 A falvastagodás változása (%) 40
Procoralan
20
Atenolol
0 -20
∗# ∗#
∗#
-40 -60 -80 -100
-100 B1 B2 Ex 10‘ 30‘ 1h 2h 3h 4h 5h 6h
∗# ∗#
∗#
∗# ∗# ∗# # ∗ ∗#
B1 B2 Ex 10‘ 30‘ 1h 2h 3h 4h 5h 6h
placebo / atenolol / Procoralan Monnet X. et al. Eur Heart J. 2004;25:579-586.
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság Jobb szívteljesítmény Hosszabb és jobb minőségű élet
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb globális szívteljesítmény • Megőrzi a myocardium kontraktilis képességét • Javítja a terheléshez való alkalmazkodást • Növeli a verőtérfogatot • Növeli a kamraműködés hatékonyságát
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan megőrzi a myocardium kontraktilis képességét
200
Szívfrekvencia
Placebo Procoralan (0.5 mg/kg) Propranolol (1 mg/kg) 125
dP/dt max
100 * * 0
75
*
*
*
*
* P <0.05
Δ (%)
Δ (%)
100 **
50 25
** *
0 - 20
--100 100 Kiindulás Nyugalom Ex 5
Ex 10
Ex 12
Kiindulás
* Nyugalom Ex 5
* Ex 10
Ex 12
(km/h)
(km/h) Simon L et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275:659-666.
*
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan megőrzi a myocardium kontraktilis képességét Procoralan hatására szignifikánsan nő a verőtérfogat Verőtérfogat Δ (%)
30 28
**
** - р < 0,05 vs propranolol
26 24
Procoralan (0.5 mg/kg) Propranolol (1 mg/kg)
22 20 18 Kiindulás
Nyugalom
Simon L. et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275:659-666.
Ex 5
Ex 10 08PA2MOA/szakmai
A Procoralan javítja a kamraműködés hatékonyságát stunning alatt Postsystolés összehúzódás
Procoralan
Placebo
30%
12% Atenolol
28% 70%
88%
mm
72%
ms
Placebo Atenolol Procoralan
Systolés összehúzódás
Egyetlen szívütés alatt regisztrált BK falvastagság az ischaemiás zónában stunning során 08PA2MOA/szakmai Berdeaux A et al. Eur Heart J. 2007;28(7):872-9.
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg ISZB-s számára Jobb anti-ischaemiás hatékonyság Jobb szívteljesítmény Hosszabb és jobb minőségű élet
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan hatékonysága ß -blokkolóéhoz ß-blokkolóéhoz hasonlítva Terheléses paraméterek a dózisintervallum végén Ivabradin 2x7.5 mg jobb
Atenolol 1x100 mg jobb
P<0.0001
Teljes terhelési idő A limitáló angináig eltelt idő
P<0.0001
Az angina jelentkezéséig eltelt idő
P<0.0001
P<0.0001
Az 1-mm ST-szegmens depresszióig eltelt idő
P P noninferiority noninferiority
- 35 sec
0
+35 sec
Ekvivalencia határ Tardif. J.-C. et al. Eur Heart J. 2005 26:2529-2536
08PA2MOA/szakmai
A Procoralan előnyei minden ISZB -s beteg számára ISZB-s Procoralan: 2x hatékonyabban javítja az egységnyi SzF csökkentésre eső terhelhetőséget, mint a ß-blokkoló A 1 ütés/perc SzF csökkentésre számított teljes terhelhetőség javulása TED változás (sec)
(4 havi kezelés után) 12
2x
10 8 6 4
10.1
5.6
2 0
Atenolol 100 mg
Tardif JC et al. Eur Heart J. 2005;26:2529-2536.
7,5 mg 08PA2MOA/szakmai
„Jobb minőségű élet" Procoralan kezeléssel A betegek megítélése a terhelhetőség változására nézve a kezelés során
A betegek szándéka a kezelés folytatására
Összes beteg P>0.01
80
Összes beteg P>0.05
Procoralan Metoprolol
Válas zok (%)
Beteg (%)
60
40
20
60
40
20
Javult
Romlott
Nem változott
Nem folytatja
Folytatja
N=25 beteg szívtranszplantáció után; 8-hetes kezelés: Procoralan (2x7.5 mg) és metoprolol (1x190 mg); Hasonló SZF csökkentés a kezelés során Doesch AO et al. Transplantation. 2007;84:988-996
08PA2MOA/szakmai
„Hosszabb élet" Procoralan kezeléssel A Procoralan hatékonyságának felmérése a betegek prognózisának javítására nézve 780 centrum, 33 országban, 4 kontinensen 10 917 dokumentáltan ISZB-s és BK diszfunkciós beteg Észak Európa Ausztria Belgium Közép-Európa Dánia Csehország Finnország Magyarország Franciaország Lengyelország Németország Románia Írország Oroszország Hollandia Szlovákia Norvégia Svédország Svájc Egyesült Dél-Európa Királyság Görögország Olaszország Portugália Spanyolország
Kelet-Európa Bulgária Litvánia Észtország Szlovénia Lettország Ukrajna Ázsia Kína – Hong Kong Ausztrália
Észak-Amerika Kanada
Latin Amerika Argentína
Közel- és Közép-Kelet Törökország
08PA2MOA/szakmai