Liquid Stable (LS) 2-Part HOMOCYSTEINE REAGENT FHRK100
100
Pouze pro odborné použití na COBAS MIRA
Axis-Shield Diagnostics Ltd., The Technology Park, Dundee, DD2 1XA, UK Tel: +44 (0) 1382 422000 Fax: +44 (0) 1382 422088 E-mail:
[email protected] Web: www.axis-shield.com
Obsah pro COBAS MIRA: Použití………………………………………………………………............. 3 Souhrn a vysvČtlení testu………………………………………………….. 3 Princip kvantitativního rozboru…………………………………………..... 4 Souþásti sady……………………………………………………………….. 5 Uchovávání reagencií ……………………………………………………... 5 Varování a bezpeþnostní opatĜení………………………………….……. 6 PĜíprava …………………………………………………………………...... 6 OdbČr vzorkĤ a zacházení s nimi……….………………………………... 6 Výsledky……………………………………………………………………... 7 Postupy kontroly kvality…………………………………………………..... 7 Oþekávané hodnoty………………………………………………………... 7 Omezení použití…………………………………………………………..... 7 Data pro hodnocení výsledkĤ……………………………………………... 8 Protokol kvantitativního rozboru………………………………………….. 10 Odkazy na literaturu.……………………………………………………….. 11
2
ýESKY:
POUŽITÍ
ýinidlo Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent je urþeno pro in vitro kvantitativní stanovení celkového homocysteinu v séru a plazmČ. Toto zaĜízení mĤže pomoci pĜi diagnóze a léþbČ pacientĤ s podezĜením na hyperhomocysteinémii a homocystinurii. Tento kvantitativní rozbor je urþen pouze pro profesionální použití.
SOUHRN A VYSVċTLENÍ TESTU Homocystein (HCY) je aminokyselina obsahující thiol vznikající mezibunČþnou demethylací methioninu. Homocystein je exportován do plazmy, kde obíhá vČtšinou ve své oxidované formČ, vázán na plazmové proteiny jako smČsný protein-HCY disulfid albumin (protein-SS-HCY).1-5 Jsou pĜítomna i menší množství redukovaného homocysteinu a disulfid homocystein. Celkový homocystein (tHCY) pĜedstavuje souþet všech druhĤ HCY, které se nacházejí v séru nebo plazmČ (volný a vázaný na protein). Homocystein se metabolizuje buć na cystein nebo methionin. V transsulfuraþní cestČ vitamínu B6 je homocystein ireverzibilnČ katabolizován na cystein. PĜevážná þást homocysteinu se remethyluje na methionin, hlavnČ prostĜednictvím folát a kobalamin dependentního enzymu methioninsyntázy. Homocystein se akumuluje a vyluþuje do krve, kde se tyto reakce zhoršují.3,5 SilnČ zvýšené koncentrace celkového homocysteinu se objevují u pacientĤ s homocystinurii, vzácnou genetickou poruchou enzymĤ podílejících se na metabolismu homocysteinu.2,6 U pacientĤ s homocystinurii se projevuje mentální retardace, pĜedþasná arterioskleróza a arteriální a venózní tromboembolismus.7-9 Epidemiologické studie zkoumaly vztah mezi zvýšenými hladinami homocysteinu a kardiovaskulárním onemocnČním (CVD). Metaanalýza 27 tČchto studií zahrnujících více než 4000 pacientĤ odhadla, že zvýšení celkového homocysteinu o 5 µmol/L bylo spojeno s pravdČpodobností výskytu onemocnČní koronárních artérií (CAD) 1,6 (95% interval spolehlivosti [Cl], 1,4 až 1,7 pro muže a 1,8 (95% CI 1,3 až 1,9) pro ženy; pravdČpodobnost cerebrovaskulárního onemocnČní byl 1,5 (95% CI 1,3 až 1,9). Riziko spojené se zvýšením celkového homocysteinu o 5 µmol/L bylo stejné jako riziko spojené se zvýšením cholesterolu o 0,5 mmol/L (20 mg/dL). RovnČž se projevila silná souvislost s onemocnČním periferních artérií.10 Hyperhomocysteinémie, zvýšené hladiny homocysteinu, lze dávat do souvislosti se zvýšeným rizikem CVD. Existuje rovnČž veliký poþet publikovaných zpráv o prospektivních studiích zkoumajících stav mezi hyperhomocysteinémii a rizikem CVD u mužĤ a žen, kteĜí byli zpoþátku zdraví. Koneþné výsledky byly založeny na kardiovaskulární pĜíhodČ, jako napĜíklad infarkt myokardu, mrtvice, CAD nebo úmrtí. Výsledky jedenácti z tČchto vnoĜených pĜípadových kontrolních studií, které provČĜoval Cattaneo11 byly dvojznaþné, kde pČt studií souvislost s rizikem potvrzovalo a šest nikoliv. PozdČji byly hladiny homocysteinu stanovovány v prospektivní studii postmenopauzálních žen, které se úþastnily studie o ženském zdraví. Na homocystein byly testovány vzorky od 122 žen, u nichž následnČ došlo ke vzniku kardiovaskulárních pĜíhod, a porovnávány s kontrolní skupinou 244 žen, které jim byly postaveny naroveĖ z hlediska vČku a kouĜení. Ženy v kontrolní skupinČ bČhem tĜíletého sledovacího období nebyly onemocnČním postiženy. Výsledky prokázaly, že u postmenopauzálních žen, u nichž došlo ke kardiovaskulárním pĜíhodám, byly signifikantnČ vyšší výchozí hladiny homocysteinu. Ženám s hladinami v nejvyšší kvartilu hrozilo dvojnásobné zvýšení rizika jakékoliv kardiovaskulární pĜíhody. Ukázalo se, že zvýšené výchozí hladiny homocysteinu jsou nezávislým rizikovým faktorem.12 Hladiny homocysteinu byly rovnČž stanovovány u 1933 starších mužĤ a žen pro kohortu ve FraminghamovČ srdeþní studii a prokázalo se, že zvýšené hladiny homocysteinu jsou nezávisle spojeny se zvýšenými mírami všeobecné úmrtnosti a úmrtnosti vyvolané CVD.13 U pacientĤ s chronickým onemocnČním ledvin se projevovala nadmČrná morbidita a mortalita zpĤsobená arteriosklerotickou CVD. U tČchto pacientĤ se þasto objevují nálezy zvýšené koncentrace homocysteinu v krvi. Aþkoliv tČmto pacientĤm chybí vitamíny podílející se na metabolismu homocysteinu, zvýšené hladiny HCY jsou hlavnČ zpĤsobeny zhoršeným odbouráváním HCY ledvinami z krve.14, 15 Poslední dĤkaz rovnČž nepĜímo naznaþuje na roli zvýšených hladin homocysteinu v krvi na riziko potratĤ a vrozených vad.16 Metabolismus HCY mohou narušovat léþiva jako metotrexát, karbamazepin, fenytoin, oxid dusný a 6-azauridin triacetát a mohou zvyšovat hladiny HCY.17
3
PRINCIP KVANTITATIVNÍHO ROZBORU Vázaný homocystein nebo ve formČ diméru (oxidovaná forma) se redukuje na volný homocystein, který poté reaguje se serinem za katalýzy cystathionin beta-synthasou (CBS) za vzniku cystathioninu. Cystathionin je postupnČ rozkládán na homocystein cystathionin betalyasou (CBL), kdy pĜi tomto procesu vzniká i pyruvát a þpavek. Pyruvát se poté konvertuje pomocí laktát dehydrogenásy (LDH) na laktát s nikotinamid adenin dinukleotidem (NADH) jakožto koenzymem. Rychlost konverze NADH na NAD+ je pĜímo úmČrná koncentraci homocysteinu (' A340 nm). Redukce: Dimérovaný homocystein, smČsný disulfid a formy HCY vázané na protein ve vzorku se redukují za vzniku volného HCY pomocí tris [2-karboxyethyl]fosfinu (TCEP). TCEP HCY-SS-HCY (dimérizovaný homocystein) R1-SS-HCY (R1 = thiolový zbytek) HCY Protein-SS-HCY Enzymatická konverze: Volný HCY se pĜevedena na cystathionin pomocí cystathionin betasyntázy a nadbyteþného serinu. Cystathionin se poté rozkládá na homocystein, pyruvát a þpavek. Pyruvát se konvertuje na laktát pomocí laktát dehydrogenásy s NADH jako koenzymem. Rychlost konverze NADH na NAD+ (' A340 nm) je pĜímo úmČrná koncentraci homocysteinu.
Serin
Cystathionin E-syntháza (CBS)
Homocystein
Cystathionin Cystathionin E-lyáza (CBL)
Pyruvát detekován pĜi 340 nm pomocí LDH/NADH
Pyruvát + þpavek
4
SOUýÁSTI SADY NADH (0,47 mM), LDH (38 tis.jednotek/L), Serin (0,76 mM), Trizma Base 1-10%, Trizma hydrochlorid 1-10%, Azid sodný < 1% Redukþní þinidlo (TCEP:2,9 mM) PĜipraveno k použití
Bezbarvá kapalina bez zápachu
1 x 30 mL v oranžové injekþní lahviþce
SvČtle žlutá kapalina bez zápachu
1 x 5,0 mL v oranžové injekþní lahviþce
Cyklické enzymy CBS (0,748 tis.jednotek/L) a CBL (16,4 tis.jednotek/L) Azid sodný < 1% PĜipraveno k použití
Bezbarvá kapalina bez zápachu
1 x 3,0 mL v neprĤhledn é injekþní lahviþce (modré víþko)
Vodný roztok bez homocysteinu (0 µmol/L). PĜipraveno k použití
Bezbarvá kapalina bez zápachu
1 x 3,0 mL v neprĤhledn é injekþní lahviþce (þervené víþko)
Vodný roztok homocysteinu (28 µmol/L). PĜipraveno k použití
Kalibrátory se pĜipravují gravimetricky a jsou vysledovatelné podle NIST SRM 1955, což se potvrzuje urþeným postupem mČĜení (vysokotlaká kapalinová chromatografie). PĜiĜazené hodnoty jsou vytištČny na štítcích (0 µmol/L a 28 µmol/L).
UCHOVÁVÁNÍ REAGENCIÍ Poznámky o manipulaci a zpracování 1.
Souþásti sady uchovávejte v rozmezí teplot 2-8°C a používejte do doby použitelnosti vyznaþené na štítcích. Reagencie s prošlou dobou použitelnosti nepoužívejte.
2. NesmČšujte reagencie ze sad s rĤznými þísly šarží. 3. CHRAĕTE REAGENCIE PěED MRAZEM. 4. Nevystavujte Reagencii 1 a Reagencii 2 pĤsobení svČtla bČhem použití v pĜístroji. 5. ChraĖte reagencie pĜed zneþištČním. Používejte nový pipetovací hrot na jedno použití pro manipulaci s každou reagencií nebo vzorkem. 6. Uchovávání po vložení do pĜístroje. Reagencie se nesmí uchovávat vložené do pĜístroje COBAS MIRA.
Známky zhoršení kvality Reagencie by mČly být bez materiálu z þástic. Jestliže se objeví turbidita, je nutné je zlikvidovat.
5
VAROVÁNÍ A BEZPEýNOSTNÍ OPATěENÍ Pouze pro diagnostické použití in vitro Bezpeþnostní opatĜení 1. PĜísnČ dodržujte pokyny uvedené v tomto letáku, zejména podmínky pro nakládání a uchovávání. 2. Reagencii 1 a Reagencii 2 obsahují azid sodný, který mĤže reagovat s olovem nebo mČdí v potrubí za vzniku výbušných azidĤ kovĤ. PĜi likvidaci proplachujte velkými objemy vody, aby se zabránilo tvorbČ azidĤ. 3. Pro všechny nebezpeþné složky obsažené v této sadČ jsou u Axis-Shield Diagnostics Ltd. k dispozici bezpeþnostní listy materiálu na požádání. Škodlivé
R22: Zdraví škodlivý pĜi požití. R32: UvolĖuje vysoce toxický plyn pĜi styku s kyselinami. S36/37/39: Používejte vhodný ochranný odČv, ochranné rukavice a ochranné brýle nebo obliþejový štít. S29/35: Nevylévejte do kanalizace, tento materiál a jeho obal musí být zneškodnČny bezpeþným zpĤsobem. S46: PĜi požití okamžitČ vyhledejte lékaĜskou pomoc a ukažte tento obal nebo oznaþení.
PěÍPRAVA Požadované materiály, které nejsou souþástí dodávky 1. 2.
Deionizovaná voda. Analyzátor schopný dávkovat dvČ þinidla a mČĜit absorbanci pĜi vlnové délce 340 nm za kontroly teploty (37°C).
ODBċR VZORKģ A ZACHÁZENÍ S NIMI 1. K mČĜení homocysteinu lze použít sérum (odebrané do sérových zkumavek) a plazmu (odebraná do zkumavek s draselnou solí EDTA nebo lithium heparinem). Nedoporuþujeme však používat výsledky heparinizované plazmy a plazmy EDTA.
jednotlivých
pacientĤ
stĜídavČ
ze
séra,
Pro minimalizaci nárĤstĤ koncentrace homocysteinu ze syntézy þervenými krvinkami zpracovávejte vzorky následujícím zpĤsobem: -
Po odbČru a pĜed zpracováním uložte všechny vzorky (sérum a plazma) na led. Sérum se mĤže srážet pomaleji a objem se mĤže snížit.17
-
PĜed separací odstĜećováním lze všechny vzorky uchovávat na ledu až po 6 hodin.17
-
OddČlte þervené krviny od séry þi plazmy centrifugací a pĜevećte do šálku na vzorky nebo do jiné nádoby.
Poznámka: Vzorky, které nebudou okamžitČ uloženy na led, mohou vykazovat zvýšení koncentrace homocysteinu o 10-20%.18 2. Jestliže se kvantitativní rozbor bude provádČt v prĤbČhu 2 týdnĤ po odbČru, vzorky je nutné uchovávat pĜi 2-8°C. Jestliže se testování opozdí o více než 2 týdny, vzorky je nutné uchovávat pĜi -20°C nebo nižších teplotách. Ukázalo se, že vzorky jsou stabilní pĜi -20°C po 8 mČsícĤ.17,19 3. Provozovatel odpovídá za ovČĜení správného použitého typu(Ĥ) vzorkĤ u þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent. 4. Zkontrolujte, zda-li nejsou v nČjakém vzorku (vzorky, kalibraþní a kontrolní vzorky) pĜítomny bubliny. PĜed analýzou bubliny odstraĖte. 5. Pro dosažení optimálních výsledkĤ je nutné, aby vzorky neobsahovaly fibrin, þervené krvinky nebo jinou þásticovou hmotu. Vyvarujte se používání silnČ lipemických vzorkĤ. 6
6. Aby se zajistila shoda výsledkĤ po roztátí vzorky dĤkladnČ promíchejte nízkorychlostním vortexem nebo opatrným pĜevracením vzhĤru nohama. ChraĖte pĜed opakovaným zmražením a roztátím. Vzorky obsahující þástice, erytrocyty nebo zákal je nutné pĜed testováním odstĜedit. 7. Uchovávání po vložení do pĜístroje. Vzorky se mohou uchovávat vložené do pĜístroje COBAS MIRA po dobu 3 hodin.
VÝSLEDKY COBA MIRA vytiskne výsledky v µmol/L.
POSTUPY KONTROLY KVALITY ZajistČte provádČní odpovídající údržby a kalibrace podle pokynĤ výrobce. Pro vyhodnocení výkonnostních charakteristik þinidel používejte materiál pro kontrolní kvantitativní rozbor s hodnotami pro homocystein v normálním i abnormálním rozmezí. Úkolem uživatelĤ je plnČ se seznámit s pokyny pro kvantitativní rozbory, zejména s þástí Varování a bezpeþnostní opatĜení a Poznámky o nakládání a zpracování. Uživatelé musí prokázat, že získali výkonové technické parametry pro pĜesnost a rozsah vysledovatelných zkušebních výsledkĤ srovnatelných s výsledky dosaženými výrobcem pĜedtím, než budou vykazovat výsledky pacientský testĤ. K dostání u Axis-Shield je i kontrolní homocysteinová sada Axis-Shield (FHCY200), obsahující kontrolní vzorky s nízkých, stĜedním a vysokým rozsahem, pro použití s þinidlem Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent.
OýEKÁVANÉ HODNOTY Zkušební rozsah: Je nutné, aby každá laboratoĜ stanovila referenþní rozsah pro potvrzení charakteristik testované populace. Následující údaje lze použít jako referenþní bod, dokud laboratoĜ neanalyzuje dostateþný poþet vzorkĤ pro stanovení vlastního referenþního rozsahu. Koncentrace HCY v plazmČ þi séru zdravých jednotlivcĤ se mČní s vČkem, pohlavím, geografickou polohu a genetickými faktory. VČdecká literatura uvádí referenþní hodnoty pro dospČlé muže a ženy v rozmezí od 5 do 15 µmol/L, kdy muži mají vyšší hodnoty než ženy a postmenopauzální ženy mají vyšší hodnoty homocysteinu než ženy premenopauzální.17, 20, 21 Hodnoty HCY obvykle rostou s vČkem, þímž se u starší populace (> 60 let) dostáváme k referenþnímu rozpČtí 5–20 µmol/L.22 V zemích s programy posílení pĜíjmu kyseliny listové lze pozorovat snížené hladiny HCY.23,24 MČĜitelný rozsah: MČĜitelný rozsah kapalného stabilního (LS) dvousložkového homocysteinového kvantitativního rozboru je 0-50 µmol/L. Vzorky v rozsahu kvantitativního rozboru byly naĜedČny pod vedením Ústavu klinických a laboratorních standardĤ (CLSI, dĜíve NCCLS), Dokument EP6-A29 pomocí kalibrátoru 0 Pmol/L.
OMEZENÍ POUŽITÍ 1. 2. 3.
4.
5.
Mez linearity chování þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent, jestliže se s ním pracuje podle pokynĤ, je do 50 µmol/L. ýinidla by mČla být prĤhledná. Jestliže dojde k zakalení, zlikvidujte jej. Cystathionin se mČĜí pomocí homocysteinu, ale u bČžné populace má hladina cystathioninu (0,065-0,30 µmol/L) zanedbatelný úþinek. Ve velmi vzácných pĜípadech u pacientĤ s terminálním stádiem onemocnČní ledvin a pacientĤ se závažnými poruchami metabolismu mohou hladiny cystathioninu dramaticky vzrĤst a v nČkterých pĜípadech zpĤsobit rušení vČtší než 20%.25, 26 MĤže dojít k pĜenosu hydroxylaminu pĜítomného v nČkterých þinidlech obsahujících železo (sonda þinidla nebo reakþní kyveta) a zpĤsobit falešnČ nízké výsledky. K odstranČní tohoto problému ve vČtšinČ pĜípadĤ nestaþí rutinní oplachovací postupy. Možným Ĝešením byly speciální oplachovací protokoly, výmČna za vzorek železa, který používá kyselinu askorbovou jako redukþní þinidlo nebo trvalé železo a vzorky homocysteinu na samostatných pĜístrojích. Karbamazepin, metotrexát, fenytoin, oxid dusný nebo 6-azauridin triacetát mohou nepĜíznivČ ovlivĖovat koncentraci homocysteinu.17 7
6. 7.
Vzorky se zvýšenými hladinami proteinĤ ukazují >10% rozdíl v porovnání s výsledky získanými z normálních vzorkĤ a nesmí se používat. Na COBAS MIRA NEJSOU zkumavky pro oddČlení séra kompatibilní s þinidlem Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent.
DATA PRO HODNOCENÍ VÝSLEDKģ - COBAS MIRA
Správnost Byla provedena korelaþní studie se vzorky plazmy od oþividnČ zdravých dospČlých osob. Všechny vzorky byly analyzovány þinidlem Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent a záchytným þinidlem Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent podle dokumentu CLSI (dĜíve NCCLS) EP9-A2.27 Všechny výsledky jsou založeny na 95% intervalu spolehlivosti. Vzorky þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent uvádČly hodnoty od 5,3 do 47,9 µmol/L. Získané údaje poskytly následující statistické hodnoty: Srovnávací metoda Poþet vzorkĤ Sklon regresní pĜímky Y-záchyt Korelaþní koeficient
Axis-Shield versus záchyt
95 0,965 0,021 1,0
PĜesnost Studie byla provádČna podle pokynĤ dokumentu CLSI (dĜíve NCCLS) EP5-A2.28 TĜi kontrolní panely HCY a tĜi panely s lidskou plasmou byly pĜedmČtem kvantitativního rozboru pĜi použití dvou šarží þinidel, pĜi replikaci tČchto dvou šarží, pĜi dvou rĤzných denních dobách po 20 dnĤ na jednom pĜístroji (n=80). Každý den byla vynášena kalibraþní kĜivka. Výsledky (zaokrouhlené na 1 desetinné místo) jsou shrnuty dále:
Vzorek Panel 1 Panel 2 Panel 3 Nízký kontrolní vzorek StĜední kontrolní vzorek Vysoký kontrolní vzorek
Šarže reagencie 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2
8
PrĤmČr (µmol/L) 6,6 6,4 36,6 36,4 47,1 47,1 6,5 6,5 12,6 12,5 25,5 25,5
V rámci bČhu CV % 6,7 6,5 1,8 1,9 2,6 1,7 2,8 2,9 2,6 2,2 1,8 1,8
Celkem CV % 7,5 8,4 2,7 3,2 3,0 3,2 4,6 4,0 3,3 3,3 2,6 2,1
Linearita ĜedČní Linearita ĜedČní þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent na COBAS MIRA podle pokynĤ v dokumentu CLSI (dĜíve NCCLS) EP6-A29 dává prĤmČrný výtČžek v rozsahu ĜedČní pro každý vzorek 100% + 12% v celém rozsahu ĜedČní kvantitativního rozboru (6 – 50 µmol/L).
Mez detekce Mez detekce (LOD) þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent podle dokumentu CLSI (dĜíve NCCLS) EP17-A30 byla stanovena na 1,0 µmol/L.
Analytická specificita Specificita þinidla Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent byla hodnocena podle pokynĤ v dokumentu CLSI (dĜíve NCCLS) EP6-A31 pro interferující látky uvedené na následujícím seznamu. Interferující látka Bilirubin Hemoglobin ýervené krvinky Triglycerid Glutathion Methionin Cystein Pyruvát
Koncentrace interferující látky 20 mg/dL 500 mg/dL 0,4% 500 mg/dL 1000 µmol/L 800 µmol/L 200 µmol/L 1250 µmol/L
% interference +10 +10 +10 +10 +10 +10 +10 +10
Žádná z tČchto látek pĜi kvantitativním rozboru signifikantnČ neinterferovala. Možná rušení zpĤsobená léþivy, onemocnČními nebo preanalytickými promČnnými viz strana 11 této pĜíbalové informace (odkaz 17).
Vzájemná kontaminace Studie vzájemné kontaminace na COBAS MIRA ukazují, že vzájemná kontaminace je menší než mez detekce kvantitativního rozboru.
% výtČžek ýinidlo Liquid Stable (LS) 2-Part Homocysteine Reagent dává % výtČžek 100 + 15% pro prĤmČr každého vzorku každého z následujících typĤ zkumavek (lithium heparin a sérum) pĜi porovnání s odpovídající prĤmČrnou hodnotou vzorkĤ draselné soli EDTA, pĜiþemž se bere úvahu pĜesnost kvantitativního rozboru na COBAS MIRA.
9
PROTOKOL KVANTITATIVNÍHO ROZBORU -COBAS MIRA Procesní parametry COBAS MIRA: GENERAL
Measurement Mode Reaction Mode Calibration Mode Reagent Blank Cleaner Wavelength Decimal Position Unit
ANALYSIS
*Post Dil. Factor *Conc Factor Sample CYCLE Volume Diluent NAME Volume Reagent CYCLE Volume
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
Start R1 CYCLE Volume Diluent NAME Volume CALCULATION
: : : :
Sample Limit Reac. Direction Check *Convers. Factor *Offset *Test Range Low *High *Norm. Range Low *High Number of Steps Calc. Step A Readings *Reaction Limit
CALIBRATION
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :
Calib. Interval Blank SOL-POS *Reag. Range Low *High *Blank Range Low *High **Standard POS **STD 1 STD 2 STD 3 Replicate *Deviation
*C O N T R O L
*CS1 Pos *CS2 Pos *CS3 Pos
ABSORB R-S-SR1 SLOPE AVG REAG/SOL NO 340 nm 1 µmol/L NO NO 1 20.0 µL H20 8.0 µL 1 280 µL 11 28.0 µL H20 4.0 µL NO DECREASE OFF 1.00000 0.00000 NO NO NO NO 1 KINETIC FIRST 14 LAST 24 NO EACH RUN 1 NO NO NO NO USER DEFINED VALUE ON BOTTLE NO NO DUP NO NO NO NO
*Definováno uživatelsky **Zadejte hodnoty na injekþní lahviþce kalibrátoru ZajistČte, aby parametry kvantitativního rozboru pĜesnČ odpovídaly shora uvedeným parametrĤm. 10
ODKAZY NA LITERATURU 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28.
McCully KS. Vascular Pathology of Homocysteinemia: Implications for the Pathogenesis of Arteriosclerosis. Am J Pathol 1969;56:111-122 Malinow MR. Plasma Homocyst(e)ine and Arterial Occlusive Diseases: A Mini-Review. Clin Chem 1995;41:173-176 Ueland PM. Homocysteine Species as Components of Plasma Redox Thiol Status. Clin Chem 1995;41:340-342 Perry IJ, Refsum H, Morris RW, et al. Prospective Study of Serum Total Homocysteine Concentration and Risk of Stroke in Middle-aged British Men. The Lancet 1995;346:13951398 Finkelstein JD. Methionine Metabolism in Mammals. J Nutr Biochem 1990;1:228-237 Mudd SH, Levy HL, Skovby F. Disorders of Transsulfuration. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York: McGrawHill, 1995;1279-1327 Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: An Independent Risk Factor for Vascular Disease. N Engl J Med 1991;324:1149-1155 Deloughery TG, Evans A, Sadeghi A, et al. Common Mutation in Methylenetetrahydrofolate Reductase. Circulation 1996;94:3074-3078 Schmitz C, Lindpaintner K, Verhoef P, et al. Genetic Polymorphism of Methyenetetrahydrofolate Reductase and Myocardial Infarction. Circulation 1996;94:18121814 Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, et al. A Quantitative Assessment of Plasma Homocysteine as a Risk Factor for Vascular Disease. JAMA 1995;274:1049-1057 Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, Artherosclerosis and Thrombosis. Thromb Haemost 1999;81:165-176 Ridker PM, Manson JE, Buring JE, et al. Homocysteine and Risk of Cardiovascular Disease Among Postmenopausal Women. JAMA 1999;281:1817-1821 Bostom AG, Silbershatz H, Rosenberg IH, et al. Nonfasting Plasma Total Homocysteine Levels and All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality in Elderly Framingham Men and Women. Arch Intern Med 1999;159:1077-1080 Guttormsen AB, Svarstad E, Ueland PM, et al. Elimination of Homocysteine from Plasma in Subjects with Endstage Renal Failure. Irish J Med Sci 1995;164 (Suppl. 15):8-9 Bostom AG, Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in End-stage Renal Disease: Prevalence, Etiology, and Potential Relationship to Arteriosclerotic Outcomes. Kidney Int 1997;52:10-20 Rosenquist TH, Ratashak SA, Selhub J. Homocysteine Induces Congenital Defects of the Heart and Neural Tube: Effect of Folic Acid. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:15227-15232 Ueland PM, Refsum H, Stabler SP, et al. Total Homocysteine in Plasma or Serum: Methods and Clinical Applications. Clin Chem 1993;39:1764-1779 Ueland PM, Refsum H. Plasma Homocysteine, A Risk Factor for Vascular Disease: Plasma Levels in Health, Disease, and Drug Therapy. J Lab Clin Med 1989;114:473-501 Fiskerstrand T, Refsum H, Kvalheim G, et al. Homocysteine and Other Thiols in Plasma and Urine: Automated Determination and Sample Stability. Clin Chem 1993;39:263-271 Nehler MR, Taylor LM Jr, Porter JM. Homocysteinemia as a Risk Factor for Atherosclerosis: A Review. Cardiovascular Pathol 1997;6:1-9 Lussier-Cacan S, Xhignesse M, Piolot A, et al. Plasma Total Homocysteine in Healthy Subjects: Sex-Specific Relation with Biological Traits. Am J Clin Nutr 1996;64:587-593 Clarke R, Woodhouse P, Ulvik A, et al. Variability and Determinants of Total Homocysteine Concentrations in Plasma in an Elderly Population. Clin Chem 1998;44:102-107 Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, et al. The Effect of Folic Acid Fortification on Plasma Folate and Total Homocysteine Concentrations. N Engl J Med 1999;340:1449-1454 Lawrence JM, Petitti DB, Watkins M and Umekubo MA. Trends in Serum Folate after Food Fortification. The Lancet 1999;354:915-916 Herrmann W, Schorr H, Obeid R, et al. Disturbed Homocysteine and Methionine Cycle Intermediates S-adenosylhomocysteine and S-adenosylmethionine are Related to Degree of Renal Insufficiency in Type 2 Diabetes. Clin Chem 2005:51;1-7 Obeid R, Kuhlmann MK, Kohler H, et al. Response of Homocysteine, Cystathionine, and Methylmalonic Acid to Vitamin Treatment in Dialysis Patients. Clin Chem 2005;51:196-201 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Method Comparison and Bias Estimation using Patient Samples; Approved Guideline-Second Edition. NCCLS document EP9-A2. Wayne, PA: NCCLS, 2002 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline—Second Edition. NCCLS Document EP5-A2, Wayne, PA: NCCLS, 2004 11
29. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS Document EP6-A. Wayne, PA: NCCLS, 2003. 30. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Protocols for the Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. NCCLS Document EP17-A. Wayne, PA: NCCLS, 2004. 31. Clinical Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline–Second Edition. CLSI Document EP7-A2. Wayne, PA: CLSI, 2005.
12
Zdravotnický prostĜedek pro diagnostiku In Vitro
Kód výrobku
ýíslo šarže
100 testĤ
Prostudujte návod k použití
Použijte do
Uchovávejte pĜi 2-8°C
Výrobce
Uchovávejte v temnu
Reagencie 1, 2
Kalibrátor 0 µmol/L, kalibrátor 28 µmol/L
Axis-Shield Diagnostics Ltd., The Technology Park, Dundee, DD2 1XA, UK Tel: +44 (0) 1382 422000 Fax: +44 (0) 1382 422088
Ver 2008/09
13
